Способ радиоактивного мечения белков терапевтическим радиоактивным изотопом и набор для осуществления способа
Авторы патента:
Изобретение относится к способу радиоактивного мечения белков терапевтическим радиоактивным изотопом для введения пациенту, заключающийся в том, что смешивают конъюгированный с хелатором белок или пептид с раствором, содержащим радиоактивный изотоп или его соли, приемлемый буфер, инкубируют в течение достаточного количества времени при приемлемой величине рН и температуре, получают целевой продукт, имеющий радиохимическую чистоту более 95%, достаточную удельную активность и специфичность связывания по меньшей мере около 50%, полученный продукт может вводиться непосредственно пациенту без дополнительной очистки; и набор для осуществления способа, представляющий собой флакон, содержащий конъюгированный с хелатором белок или пептид в приемлемом буфере, флакон, содержащий буфер композиции для стабилизации и введения радиоактивно меченого белка или пептида пациенту и инструкцию для проведения процедуры радиоактивного мечения. 2 с. и 48 з.п. ф-лы, 1 ил., 8 табл.
Текст описания в факсимильном виде (см. графический материал)$
Формула изобретения
1. Способ радиоактивного мечения конъюгированного с хелатором белка или пептида терапевтическим радиоактивным изотопом для введения пациенту, заключающийся в том, что смешивают конъюгированный с хелатором белок или пептид с раствором, содержащим радиоактивный изотоп или его соль, а также приемлемый буфер, и инкубируют эту смесь в течение достаточного количества времени при приемлемой величине рН и температуре, при этом образуется радиоактивно меченый белок или пептид, имеющий радиохимическую чистоту более 95%, достаточную удельную активность и специфичность связывания по меньшей мере около 50%, так что полученный радиоактивно меченый белок или пептид может вводиться непосредственно пациенту без дополнительной очистки.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный терапевтический радиоизотоп выбирают из группы, состоящей из альфа- и бета-излучателей.3. Способ по п.2, отличающийся тем, что в качестве указанного радиоизотопа используют бета-излучатель.4. Способ по п.3, отличающийся тем, что указанный бета-излучатель представляет собой 90Y.5. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный белок является антителом или фрагментом антитела.6. Способ по п.4, отличающийся тем, что указанное достаточное время инкубации составляет менее восьми минут.7. Способ по п.6. отличающийся тем, что указанное достаточное время инкубации находится в пределах от около двух до около пяти минут.8. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют хелатор, являющийся бифункциональным хелатором, выбранным из группы, состоящей из МХ-DTPA, фенил-DTPA, бензил- DTPA, СНХ-DTPA, DOTA и их производных.9. Способ по п.8, отличающийся тем, что указанный хелатор представляет собой МХ-DTPA.10. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанная приемлемая температура находится в диапазоне от около 25
С до около 43С.11. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанная приемлемая величина рН находится в диапазоне от около 3,0 до около 6,0.12. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный приемлемый буфер является ацетатным буфером.13. Способ по п.12, отличающийся тем, что указанный буфер является ацетатом натрия и присутствует в концентрации от около 10 до около 1000 мМ.14. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный приемлемый буфер содержит мягкий радиопротектор.15. Способ по п.14, отличающийся тем, что в качестве мягкого радиопроектора используют аскорбат.16. Способ по п.1, отличающийся тем, что специфичность связывания равна по меньшей мере 70%.17. Способ по п.5, отличающийся тем, что используют антитело, являющееся меченым до удельной активности по меньшей мере 5 мКи/мг.18. Набор для радиоактивного мечения конъюгированного с хелатором белка или пептида терапевтическим радиоактивным изотопом для введения пациенту, содержащий флакон, содержащий конъюгированный с хелатором белок или пептид в приемлемом буфере, флакон, содержащий буфер композиции для стабилизации и введения радиоактивно меченого белка или пептида пациенту, и инструкции для проведения процедуры радиоактивного мечения, в соответствии с которой конъюгированный с хелатором белок или пептид экспонируется терапевтическим радиоизотопом или его солью в течение достаточного количества времени при приемлемой величине рН и температуре, рекомендуемых в указанных инструкциях, с получением радиоактивно меченого белка или пептида, имеющего радиохимическую чистоту более 95%, достаточную удельную активность и специфичность связывания по меньшей мере около 50%, так что полученный радиоактивно меченый белок или пептид может быть разведен до подходящей концентрации в указанной буферной композиции и введен непосредственно пациенту без дополнительной очистки.19. Набор по п.18, отличающийся тем, что указанный терапевтический радиоизотоп является альфа- или бета-излучающим радиоизотопом.20. Набор по п.19, отличающийся тем, что указанный терапевтический радиоизотоп является бета-излучателем.21. Набор по п.20, отличающийся тем, что указанный бета-излучатель является 90Y.22. Набор по п.18, отличающийся тем, что указанный белок является антителом или фрагментом антитела.23. Набор по п.21, отличающийся тем, что указанное достаточное время инкубации составляет менее восьми минут.24. Набор по п.23, отличающийся тем, что указанное достаточное время инкубации находится в пределах от около двух до около пяти минут.25. Набор по п.18, отличающийся тем, что указанный хелатор является бифункциональным хелатором, выбранным из группы, состоящей из МХ-DTPA, фенил- DTPA, бензил- DTPA, СНХ- DTPA, DOTA и их производных.26. Набор по п.25, отличающийся тем, что указанный хелатор представляет собой МХ-DTPA.27. Набор по п.18, отличающийся тем, что указанная приемлемая температура находится в диапазоне от около 25С до около 43С.28. Набор по п.18, отличающийся тем, что указанная приемлемая величина рН находится в диапазоне от приблизительно 3,0 до около 6,0.29. Набор по п.18, отличающийся тем, что указанный приемлемый буфер является ацетатным буфером.30. Набор по п.29, отличающийся тем, что указанный буфер является ацетатом натрия и присутствует в концентрации от около 10 до около 1000 мМ.31. Набор по п.18, отличающийся тем, что указанный приемлемый буфер содержит мягкий радиопротектор.32. Набор по п.31, отличающийся тем, что мягким радиопротектором является аскорбат.33. Набор по п.18, отличающийся тем, что специфичность связывания равна по меньшей мере 70%.34. Набор по п.21, отличающийся тем, что антитело является меченым до удельной активности по меньшей мере 5 мКи/мг.35. Набор по п.18, отличающийся тем, что дополнительно содержит флакон стерильного буфера для коррекции рН радиоизотопа.36. Набор по п.35, отличающийся тем, что указанный флакон содержит ацетатный буфер.37. Набор по п.18, отличающийся тем, что указанный буфер композиции содержит физиологический солевой раствор, радиопротектор и неконъюгированный хелатор.38. Набор по п.37, отличающийся тем, что радиопротектор выбран из группы, состоящей из человеческого сывороточного альбумина (HSA), аскорбата, аскорбиновой кислоты, фенола, сульфитов, глутатиона, цистеина, гентизиновой кислоты, никотиновой кислоты, аскорбилпальмитата, НОР(:О)Н2, глицерина, сульфоксилата формальдегида натрия, Na2S2O5, Na2S2O3 и SO2.39. Набор по п.38, отличающийся тем, что радиопротектор является аскорбатом.40. Набор по п.39, отличающийся тем, что концентрация аскорбата составляет приблизительно 1-100 мг/мл.41. Набор по п.37, отличающийся тем, что неконъюгированным хелатором является DTPA.42. Набор по п.41, отличающийся тем, что концентрация DTPA равна приблизительно 1 мМ.43. Набор по п.18, отличающийся тем, что дополнительно содержит реакционный флакон.44. Набор по п.18, отличающийся тем, что дополнительно содержит флакон радиоизотопа.45. Способ по п.1, отличающийся тем, что радиоизотоп представляет собой 90Y, а хелатор представляет собой МХ- DTPA.46. Способ по п.1, отличающийся тем, что протеин или пептид специфически связывает CD20.47. Способ по п.1, отличающийся тем, что соотношение хелатора к пептиду или пептиду или протеину составляет 1,5-1.48. Набор по п.18, отличающийся тем, что радиоизотоп представляет собой 90Y, а хелатор представляет собой МХ- DTPA.49. Набор по п.18, отличающийся тем, что протеин или пептид специфически связывает CD20.50. Набор по п.18, отличающийся тем, что соотношение хелатор к пептиду или протеину составляет 1,5-1.РИСУНКИ
Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51
Похожие патенты:
Изобретение относится к генной инженерии вирусов
Изобретение относится к способу получения тридекапептида формулы I: H-His-Gly-Val-Ser-Gly-His-Gly-Gln-His-Gly-Val-His-Gly-OH и имеет своей целью упростить процесс и повысить выход целевого продукта, а также к пентапептиду формулы II: X-His(X)-Gly-Val-Ser(Y)-Gly-OH, являющемуся промежуточным соединением в его синтезе
Изобретение относится к области хроматографии белков, может быть использовано в биотехнологии для очистки и фракционирования ферментов
Изобретение относится к способу удаления этиологического (причинного) фактора (факторов) трансмиссивных (передаваемых) губчатых энцефалопатий (TSE) из белковых растворов, в частности, из продуктов крови, которые будут использоваться для терапевтических и других медицинских целей
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения аддуктных конечных продуктов конденсации, являющихся основаниями Шиффа, компоненты которых включают в себя белок, обладающий полезной активностью у животных, и ароматический о-гидроксиальдегид, при котором соединяют вышеупомянутые компоненты в водной среде при рН 7,0 или выше с образованием реакционной смеси в условиях, эффективных для проведения указанной реакции конденсации по существу до завершения, путем использования стадии быстрого по сравнению с сушкой в условиях окружающей среды удаления 97,0 - 99,9% по массе, предпочтительно приблизительно 98,0 - 99,0% по массе воды, уже присутствующей или образующейся в ходе указанной реакции конденсации, согласуясь с поддержанием целостности реагентов конденсации и аддуктного конечного продукта
Изобретение относится к ферментативно отщепляемому линкеру, связанному с твердой фазой, выбранной из группы, включающий керамику, стекло, латекс, сшитые поперечными связями полистиролы, сшитые поперечными связями полиакриламиды или другие смолы, природные полимеры, силикагели, аэрогели и гидрогели, на котором по функциональной группе синтезируют органические соединения, причем линкер содержит место, узнаваемое гидролитическим ферментом, и при реакции с ферментом распадается так, что в синтезированном продукте не остается никаких участков молекулы линкера, причем данное место, узнаваемое ферментом, выбрано из группы, включающей сложноэфирные связи, амидокислотные связи, простые эфирные связи, сложноэфирные связи в эфирах фосфорной кислоты и гликозидные связи, и что узнаваемое ферментом место и место, при котором высвобождается продукт синтеза посредством распада линкера, являются различными, а также к способу его получения
Защищенные производные октреотида // 2196144
Защищенные пептиды кальцитонина // 2193567
Изобретение относится к соединениям формулы Х1-Leu-His-Lys(R1)-Leu-Gln-Thr-Tyr(R2)-Pro-Y, где Х1 - H-, A1O-CO-, H-Lys(R3)-Leu-Ser-Gln-Glu(B4)-, A1O-CO-Lys(R3)-Leu-Ser-Gln-Glu(B4)-; Y - -OH, -Arg-Thr-Asn-Thr-Gly-Ser-Gly-Thr-Pro-NH2; А1 есть трет-бутил; R1 - защитная группа формулы В1О-СО- для эпсилон-аминогруппы остатка Lys, R2 - защитная группа формулы В2О-СО- для гидроксильной группы остатка Туr, R3 - защитная группа формулы В3О-СО- для эпсилон-аминогруппы остатка Lys, В4 - защитная группа для гамма-карбоксильной группы остатка Glu, причем В1, В2, В3 и В4 могут быть одинаковыми или разными и выбираются из ряда: 2-алкилсульфонилэтил, 2-фенилсульфонилэтил, 2-(замещенный арил)сульфонилэтил
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения коллагена из солюбилизированного и очищенного, возможно, пепсинизированного экстракта нестерильного нативного или ателопептидного коллагена, включающему: i) стадию перемешивания и сдвига указанного экстракта в смесителе с двойными поперечными резцами при поэтапном повышении первоначальной скорости перемешивания на 500-1000 об/мин без превышения скорости 10000 об/мин и при поэтапном повышении температуры на 2-10oС, предпочтительно на 3-5oС, таким образом, чтобы увеличить исходную окружающую температуру экстракта до максимально контролируемой температуры, составляющей не выше 50oС, а затем ii) стадию стерилизации в жидкой среде указанного экстракта с получением стерильного коллагена в нативной или ателопептидной форме, к нативному или ателопептидному коллагену типа I, полученному в условиях вышеуказанного способа, имеющему следующие характеристики или свойства: соотношение 2(I)1/1(I)2 от 0,48 до 0,52; стерильность в соответствии со стандартом Европейской Фармакопеи; общее содержание азота от 17,0 до 18,7%; гидроксипролин от 12 до 13,9%; не содержит триптофан, аминогликаны и полипептиды с мол.м
Изобретение относится к области биотехнологии и биохимии и может быть использовано в медицине
Изобретение относится к меченым стероидам, конкретно к высокомеченному тритием3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-17-онуили17-эстра-1,3,5(10)-триен-3,17 -диолу общей формулы I, где R = 0, или R = -ОН
Высокомеченный тритием этил(r)-1-(1-фенилэтил)-1h-имидазол- 5-карбоксилат и способ его получения // 2206565
Изобретение относится к новому высокомеченному тритием этил(R)-1-(1-фенилэтил)-1Н-имидазол-5-карбоксилату формулы I
Изобретение относится к новому соединению - меченному тритием тафцину и способу определения тафцина в биологических образцах, включающий введение предварительно в образец высокомеченного тритием тафцина, экстракцию, превращение в приготовленном экстракте тафцина и его меченого аналога в их бензоиновые или ортофталевые производные, которые затем анализируют методом ВЭЖХ с флуоресцентным детектором
Изобретение относится к синтетическому связывающемуся с рецепторами кальцитонина соединению, имеющему молекулярную массу менее 10000 Д, которое представляет собой пептид, ковалентно соединенное с хелатором радиоактивного металла с образованием реагента, при этом упомянутый реагент проявляет аффинность по связыванию с рецептором кальцитонина, равную или превышающую аффинность связывания с упомянутым рецептором, характерную для нативного, помеченного радиоактивным йодом кальцитонина
Меченые аналоги глутамина и лизина // 2205186
Изобретение относится к соединениям формулы Y-(CR2)n-X-NHJ, где Х представляет собой С=O или CR2; n является целым числом, имеющим значение от 1 до 6; Y представляет собой L(A)m- или R1R2CR-, где L - металлокомплексообразующий агент, А представляет собой -CR2-, -NRCO-, -CONR- или полиалкиленгликоль; m является целым числом, имеющим значение от 0 до 10; где один из R1 и R2 является -NH(B)p Z1 и другой является -CO(B)qZ2, где р и q являются целыми числами, имеющими значение от 0 до 20, и каждый В независимо выбирают из Q или остатка аминокислоты, где Q является циклическим пептидом; Z1 и Z2 - защитные группы, которые являются биосовместимыми группами, которые ингибируют или подавляют метаболизм пептида in vivo; J и каждую R-группу независимо выбирают из Н, C1-4 алкила или С1-4 алкоксиалкила; при условии, что (i) общее число остатков аминокислот в R1 и R2 группах не превышает 20; (ii) если Х является CR2, то Y является -CRR1R2, и Z2 является металлокомплексообразующим агентом; (ii) если Y является -CRR1R2, то по крайней мере один из R1 и R2 несет, по крайней мере, одну детектируемую частицу
Изобретение относится к новому высокомеченному тритием N-метил-N-2-пропинилбензиламину - аналогу физиологически активного соединения, формулы I который является одним из сильнейших антигипертензивных соединений
Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в биологии и в медицине
Изобретение относится к органической химии и может найти применение в аналитической и в биологической химии, в прикладной медицине
Изобретение относится к получению нового меченого аналога физиологически активного соединения О-(4-гидрокси-3,5-дийодофенил)-3',5'-дийодо-L-тирозина ("тироксина") соединения формулы 1, которое может быть использовано в органической химии, биологии и медицине
Изобретение относится к медицине для фотодинамической терапии злокачественных опухолей
