Способ получения природного гуманизированного антитела

 

Изобретение относится к иммунологии. Предложен способ получения гуманизированного антитела, в котором присутствуют искусственные замещения одного или нескольких аминокислотных остатков в FR области. Так как большая часть гуманизированного антитела получена от антитела человека, а CDR проявляет низкую антигенность, полученное антитело обладает низкой антигенностью и поэтому является весьма многообещающим при лечении. 3 з.п.ф-лы, 33 ил., 9 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)а

Формула изобретения

1. Способ получения природного гуманизированного антитела, включающий I) получение первичного антитела, представляющего собой гуманизированное антитело, полученное путем CDR-переноса и искусственного замещения одного или более аминокислотных остатков в FR; II) поиск гомологии FR последовательности природного антитела человека и FR первичного антитела с использованием базы данных последовательностей; III) составление списка последовательностей FR природного антитела, имеющего высокую степень гомологии с FR первичного антитела; IV) отбор из списка, полученного на стадии III) FR природного антитела человека, в котором природный FR содержит один или более аминокислотных остатков, искусственно введенных на стадии I) путем замещения аминокислот, причем аминокислотная последовательность FR в этом антителе является такой же или имеет высокую степень гомологии с FR первичного антитела; V) если FR в первичном антителе имеет одну или более аминокислот, которые отличаются от соответствующих аминокислот в FR, выбранном на стадии IV), то указанные отличающиеся аминокислоты замещают в FR соответствующими аминокислотами в природном FR, выбранном на стадии IV); VI) конструирование экспрессирующего вектора, включающего ДНК, кодирующую аминокислотную последовательность антитела, полученного на стадии V); VII) культивирование штамма клеток, включающих экспрессирующий вектор, сконструированный на стадии VI), и VIII) выделение из культуральной жидкости природного гуманизированного антитела, включающего природный FR антитела человека.

2. Способ по п.1, в котором первичное антитело содержит CDR, полученные от животного первого вида, и FR, полученные от животного второго вида, имеющие искусственные аминокислотные остатки.

3. Способ по п.2, в котором животным первого вида является крыса, а животным второго вида является человек.

4. Способ по любому и пп.1-3, в котором искусственные аминокислотные остатки происходят от FR антитела, не принадлежащего человеку.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108, Рисунок 109, Рисунок 110, Рисунок 111, Рисунок 112, Рисунок 113, Рисунок 114, Рисунок 115, Рисунок 116, Рисунок 117, Рисунок 118, Рисунок 119, Рисунок 120, Рисунок 121, Рисунок 122, Рисунок 123, Рисунок 124, Рисунок 125, Рисунок 126, Рисунок 127, Рисунок 128, Рисунок 129, Рисунок 130, Рисунок 131, Рисунок 132, Рисунок 133, Рисунок 134, Рисунок 135, Рисунок 136, Рисунок 137, Рисунок 138, Рисунок 139, Рисунок 140, Рисунок 141, Рисунок 142, Рисунок 143, Рисунок 144, Рисунок 145, Рисунок 146, Рисунок 147, Рисунок 148, Рисунок 149, Рисунок 150, Рисунок 151, Рисунок 152, Рисунок 153, Рисунок 154, Рисунок 155, Рисунок 156, Рисунок 157, Рисунок 158, Рисунок 159, Рисунок 160, Рисунок 161, Рисунок 162, Рисунок 163, Рисунок 164, Рисунок 165, Рисунок 166, Рисунок 167, Рисунок 168, Рисунок 169, Рисунок 170, Рисунок 171, Рисунок 172, Рисунок 173, Рисунок 174, Рисунок 175, Рисунок 176, Рисунок 177, Рисунок 178, Рисунок 179, Рисунок 180, Рисунок 181, Рисунок 182, Рисунок 183, Рисунок 184, Рисунок 185, Рисунок 186, Рисунок 187, Рисунок 188, Рисунок 189, Рисунок 190, Рисунок 191, Рисунок 192



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к биотехнологии, к генной инженерии, микробиологической и медицинской промышленности и представляет собой сконструированную in vitro рекомбинантную плазмиду, которая обеспечивает синтез HBsAg

Изобретение относится к биотехнологии и может быть использовано для селективного уничтожения клеток, зараженных вирусом гепатита С (HCV) или его инфекционной РНК

Изобретение относится к генетической инженерии

Изобретение относится к области биотехнологии и может быть использовано для получения конъюгированной вакцины, способной создавать иммунитет к инфекции Streptococcus группы В

Изобретение относится к генной терапии и касается способа получения генетически измененных клеток

Изобретение относится к биотехнологии и касается пептидного антибиотика мерсацидина и его предшественников - премерсацидина и промерсацидина, кодирующих их ДНК, векторов, содержащих эти ДНК, и генно-инженерного способа получения зрелого мерсацидина

Изобретение относится к иммунобиотехнологии и касается новых моноклональных антител, способов их получения с использованием гибридомной технологии и осУр3-интегрина или витронектина в качестве антигена, полипептидов, представляющих легкую и тяжелую цепи антител и ДНК, кодирующие эти полипептиды

Изобретение относится к биотехнологии, в частности к иммуноглобулинам против РТРrH, полученным генно-инженерными методами

Изобретение относится к новым анти-ЭФРР антителам и к их одноцепочечным Fv (оцFv) фрагментам, которые могут быть получены из фаг-антитело библиотек, сконструированных из клеток иммунизированного млекопитающего, предпочтительно мыши

Изобретение относится к рекомбинантному антителу, содержащему область антитела обезьяны Старого Света и область антитела человека
Наверх