Фармацевтическая композиция для лечения грибковых заболеваний

 

Изобретение относится к области медицины. Фармацевтическая композиция представляет собой таблетку и содержит в качестве активного вещества гризеофульвин 0,12888 г, в качестве целевых добавок сахар молочный 0,02472 г, крахмал картофельный 0,02030-0,02140 г, кальция стеарат 0,00180 г, поливинилпирролидон низкомолекулярный 0,00320-0,00430 г. Изобретение обеспечивает стабильность при хранении и соответствует требованиям фармакопеи по внешнему виду, распадаемости, растворению и другим требованиям. 2 табл.

Изобретение относится к медицине, в частности касается лечения грибковых заболеваний.

Одной из обширных групп микроорганизмов, вызывающих заболевания человека, являются грибки. Патогенными для человека являются несколько десятков видов грибков. Наиболее часто встречаются дерматофиты, поражающие поверхностные слои кожи, ногти и волосы.

Большинство противогрибковых препаратов в терапевтических дозах не вызывают гибель грибка, а лишь тормозят его развитие и способность к делению, поэтому для достижения стойкого лечебного эффекта они должны применяться длительно. Это особенно важно при лечении дерматомикозов, т.к. необходимо, чтобы все слои кожи не только пропитались препаратом, но и произошло полное обновление слоев кератина, клеток кожи на новые, уже не инфицированные грибком.

Средства терапии грибковых инфекций должны обеспечить поддержание высокой действующей концентрации препарата в зоне грибкового поражения, поэтому крайне важным является выбор оптимального пути введения и соответствующей лекарственной формы [1].

Препараты на основе гризеофульвина являются противогрибковыми антибиотиками, действующие на большинство дерматомикозов. Его назначают при лечении больных, страдающих фавусом, трихофитией и микроспорией волосистой части головы и гладкой кожи, эпидермофитией гладкой кожи, вызванной трихофитоном, а также поражениями ногтей (онихомикозами), вызванными патогенными грибами (трихофитон, красный эпидермофитон) [2].

Принимают гризеофульвин внутрь и местно. Гризеофульвин в виде суспензии предназначен, главным образом, для детей. Для местного применения используют линимент гризеофульвина 2,5% [3].

Недостатком этой композиции является то, что ее применение возможно только при начальных формах заболевания и при ограниченных поражениях кожи. При обширных или тяжелых поражениях кожи, а также при грибковых поражениях ногтей и волосистой части головы, необходимо чтобы гризеофульвин накапливался в роговом слое эпидермиса, матрице ногтей, прикорневой зоне волос, защищая вновь образующийся кератин от поражения грибками [4].

В промышленном регламенте 00480550-181-01 на производство таблеток гризеофульвина 0,125 г, описана фармацевтическая композиция с гризеофульвином, близкая к заявляемой. Она выполнена в форме таблетки, содержащая следующие компоненты, г: Гризеофульвин - 0,12888 Сахар молочный - 0,02556 Кальция стеарат - 0,00081 Крахмал картофельный - 0,02376 Кислота стеариновая - 0,00099 Способ получения данной композиции заключается в следующем. Согласно состава 7 (см. табл.1) отвешивают лекарственное вещество гризеофульвин, наполнители: сахар молочный, кальция стеарат, крахмал картофельный, кислоту стеариновую. Смесь просеянных порошков гризеофульвина, сахара молочного, крахмала картофельного перемешивают и увлажняют. Увлажнитель, в который входит сахар молочный, крахмал и вода, загружают равномерно в 2-3 приема. Увлажненную таблетную массу сушат до остаточной влажности (1-2)% и гранулируют. Измельченный гранулят опудривают смесью кальция стеарата и кислоты стеариновой, затем таблетируют.

Таблетки, выпускаемые по данной технологии, имеют низкую скорость растворения, недостаточную прочность таблеток.

Задача изобретения - создание путем подбора определенного количественного состава компонентов композиции для лечения грибковых заболеваний на основе гризеофульвина, которая устраняет данные недостатки и удовлетворяет всем требованиям на фармацевтическое средство.

Поставленная цель достигается тем, что предлагаемый препарат содержит в качестве действующего вещества гризеофульвин, в качестве наполнителей - сахар молочный, крахмал картофельный, кальция стеарат и дополнительно содержит поливинилпирролидон низкомолекулярный (ПВП) при следующем соотношении ингредиентов, г: Гризеофульвин - 0,12888 Кальция стеарат - 0,00180 Сахар молочный - 0,02472
ПВП - 0,00320-0,00430
Крахмал картофельный - 0,02030-0,02140
Заявляемое соотношение ингредиентов является оптимальным, найдено экспериментально и обеспечивает необходимое качество композиции, ее соответствие требованиям ГФ XI (см. табл.2).

С целью увеличения степени растворения и микробной чистоты таблеток предлагаем использовать в качестве растворителя увлажнителя спирт этиловый.

Сравнение влияния связующих агентов (крахмала и сахара) на технологичность процесса гранулирования и сушки, а также на показатели качества лекарственной формы выявило необходимость включения поливинилпирролидона низкомолекулярного (ПВП) в состав композиции. Для более равномерного распределения ПВП его применяют в виде спиртового раствора.

В прототипе опудривание проводят кальция стеаратом и кислотой стеариновой, но кислота стеариновая не всегда бывает доступна из-за отсутствии на сырьевом рынке, а ее размол до мелкодисперсионного состояния затруднителен из-за низкой температуры плавления. По своей эффективности в качестве скользящего вещества мелкодисперсионная стеариновая кислота и кальция стеарат одинаковы, поэтому предлагаем заменить стеариновую кислоту кальция стеаратом.

Количество вводимого в состав опудривающего агента (крахмала) составляет 2% от таблетной массы. Остальную часть крахмала применяют в качестве наполнителя совместно с сахаром. Изменение этого соотношения затрудняет нормальное проведение процесса таблетирования и ухудшает внешний вид таблеток.

Способ получения новой композиции включает смешение порошка гризеофульвина, сахара молочного, крахмала, увлажнение раствором ПВП в спирте, сушку, грануляцию, опудривание крахмалом и кальция стеаратом и таблетирование. Дпя придания композиции формы таблетки полученный после опудривания состав прессуют на таблеточной машине.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами (см. табл.1).

Пример 1. Субстанцию просеянного гризеофульвина (718 г) смешивают с наполнителем, который состоит из сахара молочного (142 г) и крахмала картофельного (90 г). ПВП в количестве 20 г растворяют в 78%-ном водном спирте. Смесь субстанции с наполнителем увлажняют 6,7% раствором ПВП в спирте в количестве 300 г. Увлажненную таблетную массу сушат при температуре 40^oС до остаточной влажности 2±1% и гранулируют. Измельченный гранулят опудривают крахмалом (20 г) и кальция стеаратом (10 г), затем таблетируют. Получают 900 г таблеток со средней массой 0,125 г, которые удовлетворяют требованиям на фармацевтической средство.

Примеры 2-5 проводят аналогично примеру 1.

Полученная композиция соответствует требованиям ГФ XI по внешнему виду, распадаемости, растворению и другим требованиям, стабильна при хранении и имеет срок годности 3 года 6 месяцев, (табл.2)
Источники информации
1. Лекарства, которые Вы выбираете / Справочник. ЗАО "ТФ "МИР", СПб, 2000, с.607.

2. Машковский М.Д. Лекарственные средства, ч.2, с.427, М., 1993.

3. Навашин С. М. , Фомина И.П. Справочник по антибиотикам, с.269, М., 1974.

4. Промышленный регламент 00480550-181-01 на производство таблеток гризеофульвина 0,125 г. ОАО "Биосинтез" 17.01.2001.

Формула изобретения

Фармацевтическая композиция для лечения грибковых заболеваний, содержащая активное вещество и фармацевтически приемлемые целевые добавки, отличающаяся тем, что в качестве активного вещества она содержит гризеофульвин и в качестве целевых добавок – сахар молочный, крахмал картофельный, кальция стеарат, поливинилпирролидон низкомолекулярный (ПВП) при следующем соотношении ингредиентов, г:

Гризеофульвин 0,12888

Кальция стеарат 0,00180

Сахар молочный 0,02472

ПВП 0,00320 - 0,00430

Крахмал картофельный 0,02030 - 0,02140

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2