Способ получения противосудорожного средства "бепродон"

Авторы патента:

C07D207/44 - с тремя двойными связями в кольце или между кольцом и боковой цепью

A61P25/08 - противоэпилептические средства; противосудорожные средства

A61K31/4015 - с оксигруппами, непосредственно присоединенными к гетероциклическому кольцу, например пирацетам, этосуксимид

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения противосудорожного препарата, представляющего собой 3-бензиламинометиленпирролидин-2,4-дион (1), заключающегося в том, что эфиры аминоуксусной кислоты ацилируют хлорангидридами моноэфиров малоновой кислоты в присутствии в качестве растворителя хлороформа, полученный продукт преобразуют в 3-алкоксикарбонилпирролидиндион-2,4 в спиртовом растворителе в присутствии в качестве циклизующего агента алкоголята натрия, полученный продукт декарбалкоксилируют путем трехкратного кипячения с ацетонитрилом, при концентрации продукта (V) 20-30 г/л в реакционной смеси, с последующим охлаждением, фильтрацией, отгонкой ацетонитрила, полученный пирролидин-2,4-дион вводят в реакцию с соответствующим диалкилацеталем диметилформамида или триалкоксиметаном, полученный продукт обрабатывают бензиламином при 0-5^oС с последующим выделением целевого продукта. Способ позволяет увеличить выход конечного продукта без дополнительных стадий очистки, а также обеспечить более высокую степень чистоты препарата. 2 з.п. ф-лы.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)а

Формула изобретения

1. Способ получения препарата, представляющего собой 3-бензиламинометиленпирролидин-2,4-дион (1), с противосудорожной активностью, отличающийся тем, что эфиры аминоуксусной кислоты ацилируют хлорангидридами моноэфиров малоновой кислоты в присутствии в качестве растворителя хлороформа, полученный продукт (IV) преобразуют в 3-алкоксикарбонилпирролидиндион-2,4 (V) в спиртовом растворителе в присутствии в качестве циклизующего агента алкоголята натрия, декарбалкоксилируют (V) путем трехкратного кипячения с ацетонитрилом, при концентрации продукта (V) 20-30 г/л в реакционной смеси, с последующим охлаждением, фильтрацией, отгонкой ацетонитрила, полученный пирролидин-2,4-дион вводят в реакцию с соответствующим диалкилацеталем диметилформамида или триалкоксиметаном, после чего полученный продукт обрабатывают бензиламином при 0-5

С с последующим выделением целевого продукта.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что продукт, полученный 3-бензиламинометиленпирролидин-2,4-дион подвергают перекристаллизации из 85%-ного водного ацетона в соотношении 1:4.

Способ по пп.1 и 2, отличающийся тем, что полученный целевой продукт смешивают с фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8

QZ4A - Регистрация изменений (дополнений) лицензионного договора на использование изобретения

Лицензиар(ы): Общество с ограниченной ответственностью "Валексфарм"

Вид лицензии*: НИЛ

Лицензиат(ы): Закрытое акционерное общество "Биннофарм"

Характер внесенных изменений (дополнений):Расторжение договора РД0025716 по обоюдному согласию.

Дата и номер государственной регистрации договора, в который внесены изменения: 22.08.2007 № РД0025716

Извещение опубликовано: 27.08.2009 БИ: 24/2009

* ИЛ - исключительная лицензия НИЛ - неисключительная лицензия

Изобретение относится к новому способу получения 2,3-пиридиндикарбоксимида формулы (I), где R означает водород, C1-С6 алкил или C1-С6 алкоксиметил, R1 означает водород, C1-С6 алкил, С(O)R2, фенил, бензил, R2 означает C1-С6 алкил, бензил или фенил, который заключается в том, что соединение формулы (II), где R имеет вышеуказанные значения, R6 означает C1-С6 алкил, R7 означает OR8 или NR9R10, R8 означает водород, C1-С6 алкил, С(O)R11, фенил, бензил, R11 означает C1-С6 алкил, OR12, NR12, R13, бензил или фенил, R12 и R13 обозначают водород, C1-С6 алкил, бензил или фенил, R9 и R10 обозначают водород, C1-С6 алкил, бензил или фенил, подвергают взаимодействию с имидом малеиновой кислоты формулы (III), где R1 имеет вышеуказанные значения

Сукцинимидные и малеимидные ингибиторы цитокинов, фармацевтическая композиция на их основе и способы ингибирования tnf // 2176242

Изобретение относится к способу снижения уровней TNF и ингибированию фосфодиэстеразы у млекопитающих, а также к соединениям и композициям, используемым для этого

Производные 5-[(2h-пиррол-2-илиден)метил]-2,2'-би-1h- пиррола, обладающие иммуномоделирующей активностью, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе // 2145957

Изобретение относится к новым пирролиденметильным производным, к использованию известных и новых пирролиденметильных производных в качестве терапевтических средств, в частности, в качестве иммунологических средств, к способу их получения, а также к фармацевтическим композициям, содержащим их

3-бензиламинометиленпирролидин-2,4-дион и противосудорожное средство на его основе // 2144918

Изобретение относится к органической химии и медицине и касается нового химического соединения, а именно производного пирролидин-2,4-диона формулы I: и лекарственного препарата противосудорожного действия на его основе

Производные пирролхинолинона, способ их получения, промежуточные соединения для их получения, фармацевтический состав и способ его получения // 2129554

Замещенные пирролы, а также их фармацевтически приемлемые кислотноаддитивные соли, способ их получения и фармацевтическая композиция // 2075474

Изобретение относится к новым замещенным пирролам, их солям, способу получения и фармацевтической композиции на их основе

Сульфидсодержащие полицитраконимиды и полиитаконимиды // 2067974

Способ получения замещенных пирролов или их фармацевтически приемлемых солей // 1799382

Замещенные 3-аминометиленпирролидин-2,4-дионы, обладающие противосудорожной активностью // 1746666

Способ получения 1-алкил-4,5-дифенил-2,3-дигидро-2,3- пирролдионов // 1608186

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 1-алкил-4,5-дифенил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов ф-лы R-N-CH(PH)=CH(PH)-C(O)-C(O), где PH - фенил, R=1-а метил или 1б - бензил, которые проявляют антимикробную активность и могут найти применение в медицине

Рихлокаин - противосудорожное фармакологическое средство // 2221564

Изобретение относится к медицине, к применению рихлокаина в качестве противосудорожного средства, превосходящего по активности эталонные препараты и не вызывающего аллергических реакций

Производные бензотиадиазолов, бензоксадиазолов и бензодиазинов, способ их получения и фармацевтическая композиция // 2219177

Изобретение относится к новым производным бензотиадиазолов, бензоксазолов и бензодиазинов формулы I в форме свободного основания или в форме фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли, которые могут быть использованы в качестве анксиолитического средства при лечении любого состояния, которое связано с повышенным эндогенным уровнем CRF или при котором нарушается регуляция НРА (система гипоталамус - гипофиз), или различных болезней, которые вызваны CRF1 или проявлению которых способствует CRF1, такие как артрит, астма, аллергия, состояние тревоги, депрессии и т.д

Противоэпилептическое средство с ноотропным действием // 2201226

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения эпилепсии

1-фенил-бензимидазольные соединения, фармацевтическая композиция и способ лечения расстройства или заболевания, чувствительного к модуляции гамка-рецепторного комплекса центральной нервной системы // 2194699

Изобретение относится к новым бензимидазольным соединениям, представленным общей формулой I где о обозначает число 0, 1, 2 или 3; R1 представляет собой алкильную группу, фенильную группу или моноциклическую гетероциклическую группу, содержащую в качестве гетероатома N или О, причем эти группы могут быть замещены один или более чем один раз заместителями, выбранными из алкила, циклоалкила, циклоалкил-алкила, алкокси, циано-, амино- и нитрогруппы; или R1 представляет собой цианогруппу или группу формулы -алкил-CО2R2, алкенил-СО2R2, -CO-R2, -CO2(CH2)mR2 или -C(R3)=N-OR2, где m обозначает число 0, 1, 2 или 3; R2 представляет собой водород, алкил, фенил, бензил, 5- или 6-членную гетероциклическую группу, причем эта 5- или 6-членная гетероциклическая группа может быть возможно замещена один или более чем один раз алкилом или алкокси; или R2 может представлять собой группу формулы -(CH2)q-NR4R5, -(CH2)q-CON(R4R5), -(CH2)q-CO2R4 или -алкил-СО2R4, где R4 и R5 независимо представляют собой водород или алкил и q обозначает число 0, 1, 2 или 3; R3 представляет собой водород или алкил; R11 представляет собой группу общей формулы -CO2-R9, где R9 представляет собой алкил или R9 может представлять собой 6-членную гетероциклическую группу, причем эта 6-членная гетероциклическая группа может быть возможно замещена один или более чем один раз алкилом или алкокси; или R9 представляет собой группу общей формулы -алкил-N(R10R12), где R10 и R12 независимо представляют собой водород или алкил; или R11 представляет собой группу общей формулы II где n обозначает число 0, 1, 2 или 3; R' и R" вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо с числом членов от 5 до 7, причем это гетероциклическое кольцо может возможно содержать в качестве члена кольца один атом кислорода и/или один дополнительный атом азота; а также в этой формуле гетероциклическое кольцо с числом членов от 5 до 7, образованное R' и R", может быть возможно замещено один или более чем один раз группой формулы -(СH2)рХ, где р обозначает число 0, 1, 2 или 3; Х представляет собой водород, гидроксил, алкил или алкенил, причем эти алкил и алкенил могут быть возможно замещены один или более чем один раз группой формулы -CO2R6; или Х представляет собой группу формулы -CO-R6, -CО2-R6 или -CON-R6R7, где R6 и R7 независимо представляют собой водород или алкил; или R11 может представлять собой группу общей формулы III где n обозначает число 1; R' представляет собой водород или алкил; R'" и R"" вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо с числом членов от 5 до 7, причем это гетероциклическое кольцо может возможно содержать в качестве члена кольца одну цепь -СН=СН-; а также в этой формуле гетероциклическое кольцо с числом членов от 5 до 7, образованное R'" и R"", может быть возможно замещено один или более чем один раз группой формулы -(СН2)рХ, где р обозначает число 0, 1, 2 или 3; Х представляет собой водород, алкил; или его фармацевтически приемлемая соль; при условии, что если R11 представляет собой морфолинил, то R1 не может представлять собой трет-бутил; фармацевтической композиции, обладающей свойствами модулятора ГАМКА-рецепторов и способу лечения расстройств и заболеваний живого организма, причем это расстройство или заболевание чувствительно к модуляции ГАМКА-рецепторного комплекса центральной нервной системы

Пиразол[3,4-d]пиримидины, обладающие противосудорожным и антиаллергическим/противоастматическим действием, способы их получения (варианты) и фармацевтическая композиция // 2194050

Изобретение относится к новым пиразол[3,4-d]пиримидинам, обладающим противосудорожным и антиаллергическим/противоастматическим действием, способам их получения (вариантам) и фармацевтической композиции на их основе

2-{4-[4-(4,5-дихлор-2-метилимидазол-1-ил)бутил]-1- пиперазинил}-5-фторпиримидин, его получение и терапевтическое применение // 2191184

Изобретение относится к новому 2-{4-[4-(4,5-дихлор-2-метилимидазол-1-ил)бутил]-1-пиперазинил}-5-фторпиримидину формулы I (см

Средство терапии судорожного синдрома // 2191017

Изобретение относится к медицине, конкретно - к средствам терапии судорожного синдрома преимущественно токсической этиологии на основе антиконвульсанта класса бензодиазепинов сибазона

Способ получения биологически активной композиции, обладающей противовоспалительной активностью // 2188662

Изобретение относится к парфюмерно-косметической и медицинской отраслям промышленности и касается применения экстрактов из растительного сырья в качестве противовоспалительного средства

Новые производные 10,11-дигидро-10-оксо-5h-дибенз[b,f] азепин-5-карбоксамида, способы их получения, фармацевтическая композиция, способ лечения судорожных состояний // 2187503

Изобретение относится к новым производным 10,11-дигидро-10-оксо-5Н-дибенз[b, f]азепин-5-карбоксамида общей формулы I, где R представляет собой группу гидрокси или группу -O-CO-R', где R' представляет собой водород, группу алкил, гетероарил, или R представляет группу -O-CO-OR', где R' определен выше, или R представляет собой группу -O-R2, где R2 представляет собой алкил или алкиларил, или R представляет NR3R4, где R3 представляет водород, группу NH-CO-NH2, -NH-CS-NH2, а R4 представляет собой водород, алкил, алкилкарбонил, значения терминов "алкил", "арил", "гетероарил" и "галоген" раскрыты в формуле изобретения

Кристаллические модификации 2-амино-4-(4-фторбензиламино)-1- этоксикарбонил-аминобензола и способ их получения (варианты) // 2186765

Изобретение относится к новым модификациям 2-амино-4-(4-фторбензиламино)-1-этоксикарбонил-аминобензола формулы I способам их получения и их применению в фармацевтических композициях

Композиция для улучшения мозгового кровообращения // 2222318

Изобретение относится к области медицины, а именно к лекарственным препаратам, улучшающим мозговое кровообращение