Производные хромана, промежуточные соединения, фармацевтическая композиция и способы лечения.

 

Изобретение относится к новым производным хромана общей формулы I, , где R означает водород, галогенидную или NR¹R¹-группу; R¹ означает водород или алкильную группу с 1-10 атомами углерода; R² означает R¹ или NR¹R¹; R³ означает водород или CO₂R¹; Ar¹ означает фенильную группу или 5 или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее в качестве гетероатома атом N; m = 1, 2 или 3; n = 1, в случае, когда этот символ стоит у группы -(СO)_n, и n равно 0, 1 или 2, в случае, когда этот символ стоит у группы (X); Х означает алкильную группу с 1-4 атомами углерода; R⁴ означает гидроксильную или алкоксильную группу с 1-10 атомами углерода; и их фармацевтически приемлемые соли, обладающим агонистической активностью по отношению к бета-3-адренергическому рецептору. Изобретение также относится к промежуточным продуктам для получения соединений формулы I, фармацевтической композиции на основе соединений формулы I и способам лечения диабета и ожирения. Технический результат - новые производные хромана, обладающие ценным биологически активным действием. 9 с. и 5 з.п. ф-лы, 3 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)а

Формула изобретения

1. Производные хромана общей формулы I

где R означает водород, галогенидную или NR¹R¹-группу;

R¹ означает водород или алкильную группу с 1-10 атомами углерода;

R² означает R¹ или NR¹R¹;

R³ означает водород или CO₂R¹;

Ar¹ означает фенильную группу или 5или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее в качестве гетероатома атом N;

m равно 1, 2 или 3;

n равно 1 в случае, когда этот символ стоит у группы -(СО)_n, и n равно 0, 1 или 2 в случае, когда этот символ стоит у группы (X);

Х означает алкильную группу с 1-4 атомами углерода;

R⁴ означает гидроксильную или алкоксильную группу с 1-10 атомами углерода.

и их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Аr¹ может содержать в качестве заместителей фенильную, пиридильную, пиримидильную или пиррорильную группу.

3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R³ означает водород и m=1.

4. Соединение по п.3, отличающееся тем, что (X)_n-(CO)_nR⁴ присоединен к хромановому фрагменту в положении 6 и n=0 для (X)_n, a (CO)_nR⁴ - это CO₂R¹.

5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что в соединении формулы I группа -ОН находится в конфигурации R.

6. Соединение формулы II

где R³, R⁴, X, m и n имеют вышеуказанные значения,

в качестве промежуточного продукта для получения соединения формулы I.

7. Соединение по п.6, отличающееся тем, что (X)_n-(CO)_nR⁴ присоединен к хромановому фрагменту в положении 6 и n=0 для (Х)_n, a (CO)_nR⁴ означает СО₂Р¹.

8. Способ оказания агонистического воздействия на бета-3-адренергический рецептор нуждающегося в таком воздействии пациента путем введения эффективного с фармацевтической точки зрения количества соединения по п.1.

9. Фармацевтическая композиция, обладающая агонистической активностью по отношению к бета-3-адренергическому рецептору, содержащая эффективное количество соединения по п.1 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.

10. Композиция, обладающая агонистической активностью по отношению к бета-3-адренергическому рецептору, содержащая эффективное количество соединения по п.1 в комбинации с инертным носителем.

11. Способ лечения ожирения у млекопитающих, заключающийся во введении нуждающемуся в таком лечении пациенту эффективного с фармацевтической точки зрения количества соединения по п.1.

12. Способ лечения ожирения у млекопитающих, заключающийся во введении нуждающемуся в таком лечении пациенту эффективного с фармацевтической точки зрения количества соединения по п.9 или его соли.

13. Способ лечения диабета у млекопитающих, заключающийся во введении нуждающемуся в таком лечении пациенту эффективного с фармацевтической точки зрения количества соединения по п.1.

Способ лечения диабета у млекопитающих, заключающийся во введении нуждающемуся в таком лечении пациенту эффективного с фармацевтической точки зрения количества соединения по п.9 или его соли.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66