Способы облегчения нейропатической боли с применением пептидов, являющихся производными просапозина

 

Изобретение относится к пептиду, являющемуся производным просапозина, содержащему от 14 до 50 аминокислот и включающему последовательность Thr-Хаа-Leu-Ilе-Asp-Asn-Asn-Ala-Thr-Glu-Glu-Ile-Leu-Туr. Заявленные пептиды могут использоваться для стимулирования роста нейритов, ингибирования гибели клеток нервной системы, стимулирования миелинизации и ингибирования демиелинизации. Изобретение также относится к фармацевтической композиции для терапии нервных или демиелинизирующих заболеваний в нервной ткани, содержащей указанные пептиды. Описаны также способ облегчения нейропатической боли у субъекта, способ стимулирования роста нейритов, ингибирования гибели нейронов, стимулирования миелинизации и ингибирования демиелинизации нейронов, а также способ ингибирования чувствительной или двигательной невропатии, включающие введение активного фрагмента просапозина. 8 с. и 19 з.п.ф-лы, 3 ил., 6 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)

Формула изобретения

1. Пептид, являющийся производным просапозина, содержащий, приблизительно, от 14 до 50 аминокислот и включающий последовательность, показанную в SEQ ID N: 2.

2. Пептид по п.1, где указанный пептид обладает последовательностью, показанной в SEQ ID N: 2.

3. Фармацевтическая композиция для терапии нервных или демиелинизирующих заболеваний в нервной ткани, содержащая пептид по п.1 или 2 в фармацевтически приемлемом носителе.

4. Композиция по п.3 в составе с контролируемым высвобождением.

5. Композиция по п.3 в липосомальной форме.

6. Композиция по п.3 в лиофилизованной форме.

7. Композиция по п.3 в разовой дозированной форме.

8. Способ облегчения нейропатической боли у субъекта, включающий в себя введение субъекту эффективного количества активного фрагмента просапозина.

9. Способ по п.8, где указанный активный фрагмент просапозина имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, содержащей SEQ ID N: 1 и SEQ ID N: 2.

10. Способ по п.8, где указанная нейропатическая боль возникает в результате периферического нервного заболевания.

11. Способ по п.10, где указанное периферическое нервное заболевание выбирают из группы, состоящей из невромы; сдавления нерва; размозжения нерва, растяжения нерва или неполного пересечения нерва; мононевропатии или полиневропатии.

12. Способ по п.8, где указанная нейропатическая боль возникает в результате заболевания, выбранного из группы, состоящей из заболеваний спинномозговых ганглиев, спинного мозга, ствола мозга, талямуса или коры.

13. Способ по п.8, где указанное введение выбирают из группы, содержащей: внутривенное, внутримышечное, внутрикожное, подкожное, интракраниальное, интрацереброспинальное, местное, пероральное, чрескожное, трансмукозальное и трансназальное.

14. Способ облегчения нейропатической боли у субъекта, включающий в себя введение субъекту эффективного количества активного фрагмента просапозина.

15. Способ по п.14, где указанный активный фрагмент просапозина имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, содержащей SEQ ID N: 1 и SEQ ID N: 2.

16. Способ облегчения нейропатической боли у субъекта, включающий в себя введение субъекту эффективного количества пептида, содержащего, приблизительно, до 50 аминокислот и включающего нейротрофный участок, содержащийся в одной из следующих последовательностей: SEQ ID N: 3, SEQ ID N: 4, SEQ ID N: 5, SEQ ID N: 6, SEQ ID N: 7, SEQ ID N: 11, SEQ ID N: 12, SEQ ID N: 13, SEQ ID N: 14, SEQ IDN: 15, SEQ ID N: 16, SEQ ID N: 17, SEQ ID N: 18 или SEQ ID N: 19.

17. Пептид, содержащий, приблизительно, до 50 аминокислот и включающий нейротрофный участок, содержащийся в одной из следующих последовательностей: SEQ ID N: 3, SEQ ID N: 4, SEQ ID N: 5, SEQ ID N: 6, SEQ ID N: 7, SEQ ID N: 11, SEQ ID N: 12, SEQ ID N: 13, SEQ ID N: 14, SEQ ID N: 15, SEQ ID N: 16, SEQ ID N: 17, SEQ ID N: 18 и SEQ ID N: 19, для лечения нейропатической боли.

18. Способ стимулирования роста нейритов, ингибирования гибели нейронов, стимулирования миелинизации и ингибирования демиелинизации нейронов, содержащий стадию контактирования с нейронами композиции, содержащей эффективное стимулирующее или ингибирующее количество пептида, содержащего, приблизительно, от 14 до 50 аминокислот и включающего последовательность, показанную в SEQ ID N: 2.

19. Способ по п.18, где указанная композиция содержит пептид, имеющий последовательность, показанную в SEQ ID N: 2.

20. Способ по п.18, где указанные нервные клетки контактируют in vitro.

21. Способ по п.18, где указанные нервные клетки контактируют in vivo.

22. Пептид по пп.1 и 2 для лечения нервных или демиелинизирующих заболеваний в нервной ткани.

23. Способ ингибирования чувствительной или двигательной невропатии, включающий стадию контактирования с нейронами композиции, содержащей эффективное ингибирующее количество активного фрагмента просапозина.

24. Способ по п.23, где указанный активный фрагмент просапозина представляет собой пептид, содержащий, приблизительно, от 14 до 50 аминокислот и включающий последовательность, показанную в SEQ ID N: 2.

25. Способ по п.24, где указанный активный фрагмент просапозина представляет собой пептид, имеющий последовательность, показанную в SEQ ID N: 2.

26. Способ по п.23, где указанные нервные клетки контактируют in vitro.

27. Способ по п.23, где указанные нервные клетки контактируют in vivo.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70