Повышение стабильности растворов для инъекций

 

Изобретение относится к медицине, в частности к первичной упаковке, содержащей ингибитор тромбина с низкой молекулярной массой на пептидной основе, при этом упаковка герметично закрыта каучуковой пробкой или поршнем, содержащим бромбутилкаучук, а также к способу производства указанной первичной упаковки. Изобретение обеспечивает повышение стабильности ингибиторов тромбина. 3 с. и 15 з.п.ф-лы, 18 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)ы

Формула изобретения

1. Первичная упаковка, содержащая водный раствор для парентерального введения, включающий раствор ингибитора тромбина с низкой молекулярной массой на пептидной основе или его соли, имеющий рН в интервале от 3 до 8, при этом первичная упаковка герметично закрыта каучуковой пробкой или поршнем, содержащими бромбутилкаучук.

2. Первичная упаковка по п.1, где первичная упаковка представляет собой флакон.

3. Первичная упаковка по п.1, где первичная упаковка представляет собой бутылку.

4. Первичная упаковка по п.1, где первичная упаковка представляет собой картридж.

5. Первичная упаковка по п.1, где первичная упаковка представляет собой предварительно наполненный шприц.

6. Первичная упаковка по любому из пп.1-5, где раствором является раствор NaCl.

7. Первичная упаковка по любому из пп.1-6, где раствор дополнительно включает гидрокси-пропил-β-циклодекстрин.

8. Первичная упаковка по любому из пп.1-7, где концентрация ингибитора тромбина в растворе находится в интервале 0,001-100 мг/мл, предпочтительно 2,5-20 мг/мл.

9. Первичная упаковка по любому из пп.1-8, где рН раствора находится в интервале 3-8.

10. Первичная упаковка по п.9, где рН раствора составляет около 5.

11. Первичная упаковка по любому из пп.1-10, где ингибитор тромбина представляет собой мелагатран.

12. Первичная упаковка по любому из пп.1-11, где ингибитор тромбина в растворе представляет собой иногатран.

13. Первичная упаковка по любому из пп.1-12, где ингибитор тромбина в растворе представляет собой глицин, N-[1-циклогексил-2-[2-[[[[4-[(гидроксиимино)аминометил]-фенил]метил]амино]-карбонил]-1-азетидинил]-2-оксоэтил], сложный этиловый эфир, [S-(R*,S*)]-.

14. Первичная упаковка по любому из пп.1-13, где бромбутилкаучуковый материал соответствует сорту РН 4023/53 или состоит из материала этого сорта.

15. Первичная упаковка по любому из пп.1-13, где бромбутилкаучуковый материал соответствует сорту W 4416/50 или состоит из материала этого сорта.

16. Первичная упаковка по любому из пп.1-13, где бромбутилкаучуковый материал соответствует сорту FM 257 или состоит из материала этого сорта.

17. Каучуковая пробка или поршень, содержащие бромбутилкаучук для герметичного закрывания первичной упаковки, такой, как флакон, бутылка, картридж или предварительно наполненный шприц, содержащей ингибитор тромбина с низкой молекулярной массой на пептидной основе в водном растворе.

18. Способ производства первичной упаковки по п.1, включающий операции растворения в водном растворе ингибитора тромбина с низкой молекулярной массой на пептидной основе, приведения рН раствора к интервалу от 3 до 8, возможного добавления циклодекстрина или его производного, стерильной фильтрации раствора и заполнения им первичной упаковки, которую затем герметично закрывают каучуковой пробкой или поршнем, содержащими бромбутилкаучук.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18