Способы получения 4,6-дизамещенных 2-изоцианатопиримидинов и их применение в качестве промежуточных продуктов для синтезов биологически активных веществ

 

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения соединений формулы (I), где каждый из остатков Х и Y независимо друг от друга означает водород, галоген, (С14)-алкил, (С14)-алкоксигруппу или (С14)-алкилтиогруппу, причем каждый из трех последних остатков является незамещенным или замещен одним или несколькими остатками из группы, включающей галоген, (С14)-алкоксигруппу или (С14)-алкилтиогруппу, или означает ди[(С14)алкил]-амино, (С36)-циклоалкил, (С35)-алкенил, (С35)-алкинил, (С35)-алкенилоксигруппу или (С35)-алкинилоксигруппу, в котором соединение формулы (II) или его соли, где Х и Y имеют указанные в формуле (I) значения, подвергают взаимодействию с 1-6 молями фосгена на 1 моль соединения формулы (II) в присутствии 2-3,5 мольных эквивалентов органического аминооснования на моль соединения формулы (II) и в присутствии апротонного органического растворителя при температуре реакции в области от -30 до +60oС. Изобретение также относится к усовершенствованному способу получения соединений формулы (III) взаимодействием соответствующих соединений формулы (I) с нуклеофильным соединением формулы А-Q. Предложенные способы позволяют упростить процесс, а также повысить общие выходы и/или чистоту целевых продуктов. 2 с. и 9 з.п. ф-лы.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)н

Формула изобретения

1. Способ получения соединений формулы (I)

где каждый из остатков Х и Y независимо друг от друга означает водород, галоген, (C1-C4)-алкил, (C1-C4)-алкоксигруппу или (C1-C4)-алкилтиогруппу, причем каждый из трех последних остатков является незамещенным или замещен одним или несколькими остатками из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкоксигруппу или (C1-C4)-алкилтиогруппу или означает ди[(C1-C4)алкил]-амино, (С36)-циклоалкил, (С3-C5)-алкенил, (С35)-алкинил, (С35)-алкенилоксигруппу или (С35)-алкинилоксигруппу, отличающийся тем, что соединение формулы (II) или его соли

где Х и Y имеют указанные в формуле (I) значения, подвергают взаимодействию с 1-6 молями фосгена на 1 моль соединения формулы (II) в присутствии 2-3,5 мольных эквивалентов органического аминооснования на моль соединения формулы (II) и в присутствии апротонного органического растворителя при температуре реакции в области от -30 до +60С до получения соединения формулы (I).

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что Х и Y означают попарно метил/метил, метил/метоксигруппу, хлор/метил, хлор/метоксигруппу или метоксигруппу/метоксигруппу.

3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что взаимодействие проводят в присутствии 2-3 мольных эквивалентов основания в расчете на 1 моль подвергающегося взаимодействию соединения формулы (II).

4. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что соединение формулы (II) также используют в качестве основания.

5. Способ по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что используют 1-3 мольных эквивалентов фосгена на моль подвергающегося взаимодействию соединения формулы (II).

6. Способ по п.5, отличающийся тем, что используют 1,5-2 мольных эквивалента фосгена на моль подвергающегося взаимодействию соединения формулы (II).

7. Способ по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что используют растворитель из группы алифатических и ароматических углеводородов, галогенированных алифатических и ароматических углеводородов, циклических или нециклических простых эфиров, сульфонов, сложных эфиров карбоновых кислот, сложных эфиров угольной кислоты и смеси нескольких вышеназванных растворителей.

8. Способ по п.7, отличающийся тем, что в качестве растворителей используют сложные эфиры моно-, ди- и трикарбоновых кислот с 1-4 атомами углерода и алифатических спиртов с 1-10 атомами углерода.

9. Способ получения соединений формулы (III)

где Х и Y имеют значения, указанные в формуле (I), A означает водород или катион, например, катион щелочного металла, Q означает остаток формулы R*-Z-, где Z означает двухвалентную группу формулы -О-, -S-, -NR-, -CO-NR-, -CS-NR-, -SO2-, -SO2-NR-, -SO- или –SO2-NR-SO2-, где R означает водород или любой из указанных для R* остатков,

R* означает остаток из группы, включающей алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, алкоксигруппу, арил или гетероарил, незамещенные или замещенные остатками, выбранными из группы, включающей галоген, алкил, галоидалкил, алкоксигруппу, галоидалкоксигруппу, алкилтиогруппу, нитрогруппу, цианогруппу, азидогруппу, алкоксикарбонил, алкилкарбонил, формил, моно- и диалкиламинокарбонил, моно- и диалкиламиносульфонил, ациламиногруппу, моно- и диалкиламиногруппу, алкилсульфинил, галоидалкилсульфинил, алкилсульфонил, галоидалкилсульфонил, взаимодействием соответствующих соединений формулы (I), полученных способом по пп.1-8, с нуклеофильным соединением формулы (IV)

А-Q (IV),

где А и Q имеют вышеуказанные значения.

10. Способ по п.9, отличающийся тем, что соединения формулы (III) представляют собой соединения из группы карбаматов, мочевин или сульфонилмочевин.

11. Способ по п.10, отличающийся тем, что соединения формулы (III) являются гербицидными сульфонилмочевинами.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым сульфонамидам и их применению в качестве лечебных препаратов

Изобретение относится к новым сульфонамидам общей формулы I, где R1-R8, A и B имеют значения, указанные в формуле, которые являются ингибиторами эндотелина и могут применяться для лечения заболеваний, связанных с активностями эндотелина, таких, как повышенное кровяное давление, а также к фармацевтическим композициям на их основе

Изобретение относится к способу получения натриевых и калиевых солей N-гетероциклиламинокарбонил/арилсульфонамидов общей формулы где R1 - Cl, COOCH3; R2 - CH3, OCH3, R3 - CH3; X - N, CH, M - Na, K, более конкретно к способу получения натриевых и калиевых солей хлорсульфурона II и сульфометуронметила III

Изобретение относится к новым производным салициловой кислоты ф-лы Гет-NR-SO2-Ph1-A-Ph2(COOH)(OH), (I), где ГеТ представляет собой (R1, R2, R3-Гет1, Гет1 представляет циклическую систему в которой свободная валентность связана с группой NR; X - группа: а) -O-CH=CH-, -CH=CH-O-, -CH= CH-S- или б) -CH=CH-CH=CH-, -CH=CH-CH=N-, -CH=N-CH=CH-, -CH=CH-N=CH-, -N= CH-CH= CH-; R1, R2 и R3 являются заместителями при атоме углерода в ГеТ и представляют собой водород, C1-C6 - алкил, галоген, гидрокси- или бензилоксигруппу; R - водород или C1-C6 - алкил; Ph1 - фенилен, Ph2 - фенил, который может быть замещен галогеном, низшим алкилом или бензилоксигруппой, при условии, что карбокси- и гидроксигруппы находятся в орто-положении друг к другу; А представляет собой - CC-, -CH=CH-, -CH2-CH2-, -CO-CH=CH-, -CH=CH-CO-

Изобретение относится к способам селетивного подавления нежелательных видов растений в присутствии сельскохозяйственных культур

Изобретение относится к новым производным сульфонамида, способу их получения и лекарственным композициям, содержащим указанные соединения в качестве активного ингредиента

Изобретение относится к новым производным фенилсульфонилмочевины общей формулы (I), которые обладают гербицидными и регулирующими рост растений свойствами и могут найти применение в сельском хозяйстве

Изобретение относится к улучшенному способу получения 6-замещенных урацилов общей формулы I, где R = СН3, С6Н5CH2, 2,6-F2С6Н3СН2, которые могут быть использованы в фармацевтической промышленности для получения лекарственных препаратов

Изобретение относится к новому 6-(3-ацетилфенил)аминоурацилу формулы I, которое обладает иммуностимулирующим и противовирусным действием и может быть использовано при лечении вирусных заболеваний, вызываемых хламидиями, а также заболеваний, вызываемых иммунодефицитом, в частности злокачественных новообразований, а также в ветеринарии

Изобретение относится к области синтеза и технологии получения 6-метилурацил-5-сульфохлорида, перспективного исходного материала для производства медицинских препаратов и красителей

Изобретение относится к группе новых индивидуальных соединений общей формулы I где R обозначает циклопропил, циклобутил, циклогексил, фенил, незамещенный или моно- ди- или тризамещенный группой, выбранной из гидрокси, С1-С4 алкила, С1-С4 алкокси, галогена, трифторметила, цианогруппы и аминогруппы; 1-или 2-нафтил, 9-антраценил; 2-антрахинонил, пиризил, незамещенный или замещенный группой, выбранной из 1-C4 алкила, С1-С4 алкокси, цианогруппы и галогена; 2-, 3- или 4-хинолинил, оксиранил, 1-бензотриазолил, 2-бензоксазолил, фуранил, замещенный С1-С4 алкоксикарбонилом; С1-С4 алкилкарбонил или бензоил; R1 обозначает галоген или С1-С4 алкил, R2 и R3 независимо обозначают водород или С1-С4 алкил; Х обозначает атом кислорода и Y обозначает атом кислорода, атом серы или карбонил, или их фармацевтически приемлемым солям, способу их получения и фармацевтической композиции, обладающей антивирусной активностью, содержащей антивирусно-эффективное количество соединения общей формулы I

Изобретение относится к новым 2,4-диоксо-5-арилиденимино-1,3-пиримидинам общей формулы I, где R независимо выбран из группы: Н, ОН, низший алкоксил, галоген, нитро, ди(низший)алкиламино, n = 1-3, или два близлежащих R вместе бензольным кольцом, к которому они присоединены, при n = 2, 4 образуют бензо, дибензо и при n = 2 образуют 3,4-диоксолановое кольцо

Изобретение относится к новым производным пиримидина или их фармацевтически приемлемым солям, фармацевтической композиции, обладающей действием ингибитора эндотеллина и способу профилактики и лечения болезни, индуцированной эндотеллином, в частности заболеваний, связанных с нарушением кровообращения, таких, как гипертензия, гипертония, астма, стенокардия и др

Изобретение относится к новым производным сульфонилмочевины формулы I, где R1 - группа CO-Q-R5; R2 - водород, алкил с 1-4 атомами углерода, алкоксил с 1-4 атомами углерода; R3 - алкилсульфонил с 1-4 атомами углерода, моноалкиламиносульфонил с 1-4 атомами углерода или диалкиламиносульфонил с 1-4 атомами углерода в каждой алкильной части, алкилкарбонил с 1-6 атомами углерода в алкильной части, при этом алкильные части могут одно- или многократно замещены галогеном, алкоксигруппой с 1-4 атомами углерода, фенилкарбонил, фенилсульфонил, фенильный остаток которого может быть замещен алкилом с 1 -4 атомами углерода, формил, группа формулы -CO-CO-R1, где R1 означает алкоксил с 1-4 атомами углерода, циклоалкилкарбонил с 3-6 атомами углерода в циклоалкильной части, группа формулы причем, если группа -CH2-NR2R3 находится в пара-положении по отношению к группе SO2 остатка сульфонилмочевины, то R3 не означает незамещенный алкилкарбонил с 1-6 атомами углерода в алкильной части, R2 и R3 вместе означают группу формулы (-СН2)mВ- или -B1-(CH2)m1-B-, где В и В1 независимо друг от друга означают сульфонил или карбонил, m = 3,4, a m1 = 2,3, W - атом кислорода или серы, Q - атом кислорода или группа -NR9-, Т - атом кислорода или серы, R4 - водород или метил, R5 - водород, алкил с 1-4 атомами углерода, R6 - алкил с 1-4 атомами углерода, R7 и R8 независимо друг от друга - водород или алкил с 1-4 атомами углерода, незамещенный или многократно замещенный галогеном, R9 - алкил с 1-4 атомами углерода, А - группа формулы, указанной ниже, где Z - СН= или -N=, один из радикалов Х и Y означает водород, галоген, алкил или алкоксил с 1-3 атомами углерода, незамещенные или замещенные атомами галогена, а другой радикал Х или Y означает водород, алкил или алкоксил с 1-3 атомами углерода, незамещенные или замещенные атомами галогена, моно- или диалкиламино с 1-3 атомами углерода в каждой алкильной группе, или их соли

Изобретение относится к новым производным тиокарбоновой кислоты, обладающим биологической активностью, в частности к замещенным ароматическим амидам тиокарбоновой кислоты и гербицидному средству, содержащему их

Изобретение относится к области медицины и касается нового лекарственного средства - иммуномодулятора с антимикобактериальной активностью "Изофон", способа его получения и применения

Изобретение относится к новым производным фенилсульфонилмочевины общей формулы (I), которые обладают гербицидными и регулирующими рост растений свойствами и могут найти применение в сельском хозяйстве

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения соединений формулы, где каждый из остатков Х и Y независимо друг от друга означает водород, галоген, -алкил, -алкоксигруппу или -алкилтиогруппу, причем каждый из трех последних остатков является незамещенным или замещен одним или несколькими остатками из группы, включающей галоген, -алкоксигруппу или -алкилтиогруппу, или означает ди[алкил]-амино, -циклоалкил, -алкенил, -алкинил, -алкенилоксигруппу или -алкинилоксигруппу, в котором соединение формулы или его соли, где Х и Y имеют указанные в формуле значения, подвергают взаимодействию с 1-6 молями фосгена на 1 моль соединения формулы в присутствии 2-3,5 мольных эквивалентов органического аминооснования на моль соединения формулы и в присутствии апротонного органического растворителя при температуре реакции в области от -30 до +60oС

Наверх