Способы получения 4,6-дизамещенных 2-изоцианатопиримидинов и их применение в качестве промежуточных продуктов для синтезов биологически активных веществ

 

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения соединений формулы (I), где каждый из остатков Х и Y независимо друг от друга означает водород, галоген, (С₁-С₄)-алкил, (С₁-С₄)-алкоксигруппу или (С₁-С₄)-алкилтиогруппу, причем каждый из трех последних остатков является незамещенным или замещен одним или несколькими остатками из группы, включающей галоген, (С₁-С₄)-алкоксигруппу или (С₁-С₄)-алкилтиогруппу, или означает ди[(С₁-С₄)алкил]-амино, (С₃-С₆)-циклоалкил, (С₃-С₅)-алкенил, (С₃-С₅)-алкинил, (С₃-С₅)-алкенилоксигруппу или (С₃-С₅)-алкинилоксигруппу, в котором соединение формулы (II) или его соли, где Х и Y имеют указанные в формуле (I) значения, подвергают взаимодействию с 1-6 молями фосгена на 1 моль соединения формулы (II) в присутствии 2-3,5 мольных эквивалентов органического аминооснования на моль соединения формулы (II) и в присутствии апротонного органического растворителя при температуре реакции в области от -30 до +60^oС. Изобретение также относится к усовершенствованному способу получения соединений формулы (III) взаимодействием соответствующих соединений формулы (I) с нуклеофильным соединением формулы А-Q. Предложенные способы позволяют упростить процесс, а также повысить общие выходы и/или чистоту целевых продуктов. 2 с. и 9 з.п. ф-лы.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)н

Формула изобретения

1. Способ получения соединений формулы (I)

где каждый из остатков Х и Y независимо друг от друга означает водород, галоген, (C₁-C₄)-алкил, (C₁-C₄)-алкоксигруппу или (C₁-C₄)-алкилтиогруппу, причем каждый из трех последних остатков является незамещенным или замещен одним или несколькими остатками из группы, включающей галоген, (C₁-C₄)-алкоксигруппу или (C₁-C₄)-алкилтиогруппу или означает ди[(C₁-C₄)алкил]-амино, (С₃-С₆)-циклоалкил, (С₃-C₅)-алкенил, (С₃-С₅)-алкинил, (С₃-С₅)-алкенилоксигруппу или (С₃-С₅)-алкинилоксигруппу, отличающийся тем, что соединение формулы (II) или его соли

где Х и Y имеют указанные в формуле (I) значения, подвергают взаимодействию с 1-6 молями фосгена на 1 моль соединения формулы (II) в присутствии 2-3,5 мольных эквивалентов органического аминооснования на моль соединения формулы (II) и в присутствии апротонного органического растворителя при температуре реакции в области от -30 до +60°С до получения соединения формулы (I).

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что Х и Y означают попарно метил/метил, метил/метоксигруппу, хлор/метил, хлор/метоксигруппу или метоксигруппу/метоксигруппу.

3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что взаимодействие проводят в присутствии 2-3 мольных эквивалентов основания в расчете на 1 моль подвергающегося взаимодействию соединения формулы (II).

4. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что соединение формулы (II) также используют в качестве основания.

5. Способ по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что используют 1-3 мольных эквивалентов фосгена на моль подвергающегося взаимодействию соединения формулы (II).

6. Способ по п.5, отличающийся тем, что используют 1,5-2 мольных эквивалента фосгена на моль подвергающегося взаимодействию соединения формулы (II).

7. Способ по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что используют растворитель из группы алифатических и ароматических углеводородов, галогенированных алифатических и ароматических углеводородов, циклических или нециклических простых эфиров, сульфонов, сложных эфиров карбоновых кислот, сложных эфиров угольной кислоты и смеси нескольких вышеназванных растворителей.

8. Способ по п.7, отличающийся тем, что в качестве растворителей используют сложные эфиры моно-, ди- и трикарбоновых кислот с 1-4 атомами углерода и алифатических спиртов с 1-10 атомами углерода.

9. Способ получения соединений формулы (III)

где Х и Y имеют значения, указанные в формуле (I), A означает водород или катион, например, катион щелочного металла, Q означает остаток формулы R*-Z-, где Z означает двухвалентную группу формулы -О-, -S-, -NR-, -CO-NR-, -CS-NR-, -SO₂-, -SO₂-NR-, -SO- или –SO₂-NR-SO₂-, где R означает водород или любой из указанных для R* остатков,

R* означает остаток из группы, включающей алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, алкоксигруппу, арил или гетероарил, незамещенные или замещенные остатками, выбранными из группы, включающей галоген, алкил, галоидалкил, алкоксигруппу, галоидалкоксигруппу, алкилтиогруппу, нитрогруппу, цианогруппу, азидогруппу, алкоксикарбонил, алкилкарбонил, формил, моно- и диалкиламинокарбонил, моно- и диалкиламиносульфонил, ациламиногруппу, моно- и диалкиламиногруппу, алкилсульфинил, галоидалкилсульфинил, алкилсульфонил, галоидалкилсульфонил, взаимодействием соответствующих соединений формулы (I), полученных способом по пп.1-8, с нуклеофильным соединением формулы (IV)

А-Q (IV),

где А и Q имеют вышеуказанные значения.

10. Способ по п.9, отличающийся тем, что соединения формулы (III) представляют собой соединения из группы карбаматов, мочевин или сульфонилмочевин.

11. Способ по п.10, отличающийся тем, что соединения формулы (III) являются гербицидными сульфонилмочевинами.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26