Полипептидное соединение, способы его получения, фармацевтическая композиция и способ профилактики или лечения грибковых заболеваний

 

Настоящее изобретение относится к полипептидному соединению общей формулы (I), где R1 означает водород или ацильную группу; R2 означает водород или ацильную группу; R3 означает низший алкил, содержащий одну или несколько гидроксильных или защищенных гидроксильных групп; R4 означает водород или гидрокси; R5 означает водород, гидрокси, низший алкокси или гидроксисульфонилокси и R6 означает гидрокси или ацилокси; или его соли. Описаны также способ получения соединений формулы (I), фармацевтическая композиция, включающая такие соединения, а также способ профилактики и/или лечения грибковых заболеваний, который включает введение соединения формулы (I). Соединения по изобретению обладают противогрибковой активностью. 7 с. и 10 з.п. ф-лы, 2 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Формула изобретения

1. Полипептидное соединение общей формулы (I)

где R1 означает водород или ацильную группу;

R2 означает водород или ацильную группу;

R3 означает низший алкил, содержащий одну или несколько гидроксильных или защищенных гидроксильных групп;

R4 означает водород или гидрокси;

R5 означает водород, гидрокси, низший алкокси или гидроксисульфонилокси;

R6 означает гидрокси или ацилокси;

или его соль.

2. Соединение по п. 1, в котором R1 означает водород, низший алкоксикарбонил, высший алканоил или бензоил, замещенный одним или несколькими подходящими заместителями; R2 означает водород; R3 означает низший алкил, содержащий одну или несколько гидроксильных групп; R4 означает водород или гидрокси; R5 означает гидрокси или гидроксисульфонилокси; R6 означает гидрокси.

3. Соединение по п.2, в котором R1 означает водород, низший алкоксикарбонил, высший алканоил или бензоил, замещенный одним или несколькими подходящими заместителями; R2 означает водород; R3 означает низший алкил, содержащий две гидроксильные группы; R4 означает водород или гидрокси; R5 означает гидрокси или гидроксисульфонилокси; R6 означает гидрокси.

4. Соединение по п.3, в котором R1 означает бензоил, замещенный подходящим заместителем, выбираемым из группы, включающей тиадиазолил, замещенный фенилом, имеющим фенил, замещенный морфолиногруппой, содержащей низший алкил; тиадиазолил, замещенный фенилом, имеющим подходящий заместитель, выбираемый из группы, включающей низший алкокси(низший)алкокси и низший алкокси(высший)алкокси; пиперазинил, замещенный фенилом, имеющим пиперидил, замещенный подходящим заместителем, выбираемым из группы, включающей фенил, содержащий низший алкокси(низший)алкокси, цикло(низший)алкилокси и низший алкокси(низший)алкилтио; пиперазинил, замещенный фенилом, имеющим фенил, замещенный морфолиногруппой, содержащей низший алкил; имидазотиадиазолил, замещенный фенилом, имеющим пиперидил, замещенный подходящим заместителем, выбираемым из группы, включающей низший алкокси(низший)алкокси и низший алкокси(низший)алкилтио; имидазотиадиазолил, замещенный фенилом, имеющим низший алкокси(низший)алкокси; фенил, замещенный пиперазинилом, имеющим фенил, замещенный морфолиногруппой, содержащей низший алкил; изоксазолил, замещенный фенилом, имеющим низший алкокси(низший)алкокси; изоксазолил, замещенный фенилом, имеющим высшую алкоксильную группу, замещенную морфолиногруппой, содержащей низший алкил; тиадиазолил, замещенный фенилом, содержащим пиперазинил, замещенный цикло(низшим)алкилом, имеющим один или несколько подходящих заместителей, выбираемых из группы, включающей низший алкил, низший алкенил, низший алкокси(высший)алкокси и фенил; тиадиазолил, замещенный фенилом, имеющим пиперазинил, замещенный низшим алкилом, содержащим цикло(низший)алкил; тиадиазолил, замещенный фенилом, имеющим пиперидил, замещенный одним или несколькими подходящими заместителями, выбираемыми из группы, включающей цикло(низший)алкилокси, низший алкокси(низший)алкокси и низший алкокси(низший) алкокси(низший)алкил; тиадиазолил, замещенный фенилом, имеющим пиперидил, замещенный цикло(низшим)алкилом и низшим алкокси; тиадиазолил, замещенный пиридилом, имеющим пиперазинил, замещенный цикло(низшим)алкилом, содержащим низший алкил; имидазотиадиазолил, замещенный фенилом, имеющим пиперидил, замещенный цикло(низшим)алкилом; имидазотиадиазолил, замещенный фенилом, имеющим пиперазинил, замещенный цикло(низшим)алкилом, содержащим низший алкил; фенил, замещенный пиперазинилом, содержащим цикло(низший) алкил, замещенный одним или несколькими подходящими заместителями, выбираемыми из группы, включающей цикло(низший) алкил, который может иметь низший алкокси, низший алкил, низший алкокси, и фенил, который может иметь низший алкокси; R2 означает водород; R3 означает низший алкил, содержащий две гидроксильные группы; R4 означает водород или гидрокси; R5 означает гидрокси или гидроксисульфонилокси; R6 означает гидрокси.

5. Соединение по п.4, в котором R1 означает бензоил, содержащий тиадиазолил, замещенный фенилом, имеющим пиперазинил, замещенный цикло(низшим)алкилом, содержащим низший алкил; бензоил, содержащий тиадиазолил, замещенный фенилом, имеющим пиперидил, замещенный цикло(низшим)алкилокси; бензоил, содержащий фенил, замещенный пиперазинилом, имеющим цикло(низший)алкил, замещенный цикло(низшим)алкилом и низшей алкоксильной группой; или бензоил, содержащий тиадиазолил, замещенный фенилом, имеющим пиперидил, замещенный цикло(низшим)алкилом; R2 означает водород; R3 означает низший алкил, содержащий две гидроксильные группы; R4 означает водород или гидрокси; R5 означает гидрокси или гидроксисульфонилокси; R6 означает гидрокси.

6. Соединение по п.4, в котором R1 означает бензоил, содержащий тиадиазолил, замещенный фенилом, имеющим пиперазинил, замещенный цикло(низшим)алкилом, содержащим низший алкил; R2 означает водород; R3 означает низший алкил, содержащий две гидроксильные группы; R4 означает водород; R5 означает гидроксисульфонилокси; R6 означает гидрокси.

7. Соединение по п.4, в котором R1 означает бензоил, содержащий тиадиазолил, замещенный фенилом, имеющим пиперидил, замещенный цикло(низшим)алкилом и низшим алкокси; R2 означает водород; R3 означает низший алкил, содержащий две гидроксильные группы; R4 означает водород; R5 означает гидроксисульфонилокси; R6 означает гидрокси.

8. Соединение по п.6, в котором R1 означает 4-[5-[4-[цис-4-(4-метилциклогексил)-1-пиперазинил]фенил]-1,3,4-тиадиазол-2-ил]бензоил; R2 означает водород; R3 означает 2-гидрокси-1-(гидроксиметил)этил; R4 означает водород; R5 означает гидроксисульфонилокси; R6 означает гидрокси.

9. Соединение по п.7, в котором R1 означает 4-[5-[4-(4-метокси-4-циклогексилпиперидин-1-ил)фенил]-1,3,4-тиадиазол-2-ил]бензоил; R2 означает водород; R3 означает 2-гидрокси-1-(гидроксиметил)этил; R4 означает водород; R5 означает гидроксисульфонилокси; R6 означает гидрокси.

10. Способ получения полипептидного соединения (Iа) формулы

где R1, R4, R5 и R6 имеют значения, указанные в п.1, или его соли, который включает взаимодействие соединения (II) формулы

где R1, R4, R5 и R6 имеют значения, указанные в п.1,

или его реакционноспособного производного по аминогруппе или их соли с соединением формулы (III)

R3=O, (III)

где R3 имеет значения, указанные в п.1,

или с его реакционноспособным производным или их солью с получением соединения формулы (Ia)

где R1, R3, R4, R5 и R6 имеют указанные выше значения,

или его соли.

11. Способ получения полипептидного соединения формулы (Ib)

где R1, R3, R4, R5 и R6 имеют значения, указанные в п.1, R2а означает ацильную группу,

или его соли, который включает взаимодействие соединения формулы (Ia)

где R1, R3, R4, R5 и R6 имеют значения, указанные в п.1,

или его реакционноспособного производного по аминогруппе или их соли с соединением формулы (IV)

R2а-OH, (IV)

где R2а означает ацильную группу,

или с его реакционноспособным производным по карбоксильной группе или их солью с получением соединения формулы (Ib)

где R1, R2а, R3, R4, R5 и R6 имеют указанные выше значения,

или его соли.

12. Способ получения полипептидного соединения формулы (Iа)

где R1, R3, R4, R5 и R6 имеют значения, указанные в п.1,

или его соли, который включает реакцию элиминирования ацильной группы из соединения формулы (Ib)

где R1, R3, R4, R5 и R6 имеют значения, указанные в п.1;

R2а означает ацильную группу,

или из его соли с получением соединения формулы (Ia)

где R1, R3, R4, R5 и R6 имеют указанные выше значения,

или его соли.

13. Способ получения полипептидного соединения формулы (Id)

где R2, R3, R4, R5 и R6 имеют значения, указанные в п.1;

R1а означает ацильную группу,

или его соли, который включает взаимодействие соединения формулы (Ic)

где R2, R3, R4, R5 и R6 имеют значения, указанные в п.1,

или его реакционноспособного производного по аминогруппе или их соли с соединением формулы (V)

R1а-OH, (V)

где R1а означает ацильную группу,

или с его реакционноспособным производным по карбоксильной группе или их солью с получением соединения формулы (Id)

где R2, R3, R4, R5 и R6 имеют значения, указанные в п.1;

R1а имеет указанное выше значение,

или его соли.

14. Фармацевтическая композиция, обладающая противогрибковой активностью, которая содержит в качестве активного ингредиента соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль в смеси с фармацевтически приемлемыми носителями или эксципиентами.

15. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, обладающие противогрибковой активностью, для изготовления лекарственного средства.

16. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, обладающие противогрибковой активностью.

17. Способ профилактики и/или лечения грибковых заболеваний, вызываемых патогенными микроорганизмами, который включает введение человеку или животному соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.

Приоритет по пунктам и признакам:

21.02.2000 - по пп. 1-3, 6 и 8; п.4 для соединений, где R1 означает бензоил, замещенный подходящим заместителем, выбираемым из группы, включающей имидазотиадиазолил, замещенный фенилом, имеющим пиперидил, замещенный подходящим заместителем, выбираемым из группы, включающей низший алкокси(низший)алкокси; тиадиазолил, замещенный фенилом, содержащим пиперазинил, замещенный цикло(низшим)алкилом, имеющим один или несколько подходящих заместителей, выбираемых из группы, включающей низший алкил; R2 означает водород; R3 означает низший алкил, содержащий две гидроксильные группы; R4 означает водород или гидрокси; R5 означает гидрокси или гидроксисульфонилокси; и R6 означает гидрокси; п.5 для соединений , где R1 означает бензоил, содержащий тиадиазолил, замещенный фенилом, имеющим пиперазинил, замещенный цикло(низшим)алкилом, содержащим низший алкил; R2 означает водород; R3 означает низший алкил, содержащий две гидроксильные группы; R4 означает водород или гидрокси; R5 означает гидрокси или гидроксисульфонилокси; и R6 означает гидрокси; и пп.10-17;

21.08.2000 - по п.4 для соединений, где R1 означает бензоил, замещенный подходящим заместителем, выбираемым из группы, включающей тиадиазолил, замещенный фенилом, имеющим фенил, замещенный морфолиногруппой, содержащей низший алкил; тиадиазолил, замещенный фенилом, имеющим подходящий заместитель, выбираемый из группы, включающей низший алкокси(высший)алкокси; пиперазинил, замещенный фенилом, имеющим пиперидил, замещенный подходящим заместителем, выбираемым из группы, включающей фенил, содержащий низший алкокси(низший)алкокси, цикло(низший)алкилокси и низший алкокси(низший)алкилтио; пиперазинил, замещенный фенилом, имеющим фенил, замещенный морфолиногруппой, содержащей низший алкил; имидазотиадиазолил, замещенный фенилом, имеющим пиперидил, замещенный подходящим заместителем, выбираемым из группы, включающей низший алкокси(низший)алкилтио; имидазотиадиазолил, замещенный фенилом, имеющим низший алкокси(низший)алкокси; фенил, замещенный пиперазинилом, имеющим фенил, замещенный морфолиногруппой, содержащей низший алкил; изоксазолил, замещенный фенилом, имеющим низший алкокси(низший)алкокси; изоксазолил, замещенный фенилом, имеющим высшую алкоксильную группу, замещенную морфолиногруппой, содержащей низший алкил;

28.12.2000 - по пп.7 и 9; п.4 для соединений, где R1 означает бензоил, замещенный подходящим заместителем, выбираемым из группы, включающей тиадиазолил, замещенный фенилом, содержащим пиперазинил, замещенный цикло(низшим)алкилом, имеющим один или несколько подходящих заместителей, выбираемых из группы, включающей низший алкенил, низший алкокси(высший)алкокси; тиадиазолил, замещенный фенилом, имеющим пиперазинил, замещенный низшим алкилом, содержащим цикло(низший)алкил; тиадиазолил, замещенный фенилом, имеющим пиперидил, замещенный одним или несколькими подходящими заместителями, выбираемыми из группы, включающей цикло(низший)алкилокси, низший алкокси(низший)алкокси; тиадиазолил, замещенный фенилом, имеющим пиперидил, замещенный цикло(низшим)алкилом и низшим алкокси; тиадиазолил, замещенный пиридилом, имеющим пиперазинил, замещенный цикло(низшим)алкилом, содержащим низший алкил; имидазотиадиазолил, замещенный фенилом, имеющим пиперидил, замещенный цикло(низшим)алкилом; имидазотиадиазолил, замещенный фенилом, имеющим пиперазинил, замещенный цикло(низшим)алкилом, содержащим низший алкил; фенил, замещенный пиперазинилом, содержащим цикло(низший)алкил, замещенный одним или несколькими подходящими заместителями, выбираемыми из группы, включающей цикло(низший)алкил, который может иметь низший алкокси, низший алкил, низший алкокси, фенил, который может иметь низший алкокси; п.5 для соединений, где R1 означает бензоил, содержащий тиадиазолил, замещенный фенилом, имеющим пиперидил, замещенный цикло(низшим)алкилокси; бензоил, содержащий фенил, замещенный пиперазинилом, имеющим цикло(низший)алкил, замещенный цикло(низшим)алкилом и низшей алкоксильной группой; или бензоил, содержащий тиадиазолил, замещенный фенилом, имеющим пиперидил, замещенный цикло(низшим)алкилом;

20.02.2001 - по п.4 для соединений, где R1 означает тиадиазолил, замещенный фенилом, имеющим подходящий заместитель, выбираемый из группы, включающей низший алкокси(низший)алкокси и низший алкокси(высший)алкокси; тиадиазолил, замещенный фенилом, содержащим пиперазинил, замещенный цикло(низшим)алкилом, имеющим один или несколько подходящих заместителей, выбираемых из группы, включающей низший алкил, низший алкенил, низший алкокси(высший)алкокси и фенил; тиадиазолил, замещенный фенилом, имеющим пиперидил, замещенный одним или несколькими подходящими заместителями, выбираемыми из группы, включающей цикло(низший)алкилокси, низший алкокси(низший)алкокси и низший алкокси(низший) алкокси(низший)алкил.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57, Рисунок 58, Рисунок 59, Рисунок 60, Рисунок 61, Рисунок 62, Рисунок 63, Рисунок 64, Рисунок 65, Рисунок 66, Рисунок 67, Рисунок 68, Рисунок 69, Рисунок 70, Рисунок 71, Рисунок 72, Рисунок 73, Рисунок 74, Рисунок 75, Рисунок 76, Рисунок 77, Рисунок 78, Рисунок 79, Рисунок 80, Рисунок 81, Рисунок 82, Рисунок 83, Рисунок 84, Рисунок 85, Рисунок 86, Рисунок 87, Рисунок 88, Рисунок 89, Рисунок 90, Рисунок 91, Рисунок 92, Рисунок 93, Рисунок 94, Рисунок 95, Рисунок 96, Рисунок 97, Рисунок 98, Рисунок 99, Рисунок 100, Рисунок 101, Рисунок 102, Рисунок 103, Рисунок 104, Рисунок 105, Рисунок 106, Рисунок 107, Рисунок 108, Рисунок 109, Рисунок 110, Рисунок 111, Рисунок 112, Рисунок 113, Рисунок 114, Рисунок 115, Рисунок 116, Рисунок 117, Рисунок 118, Рисунок 119, Рисунок 120, Рисунок 121, Рисунок 122, Рисунок 123, Рисунок 124, Рисунок 125, Рисунок 126, Рисунок 127, Рисунок 128, Рисунок 129, Рисунок 130, Рисунок 131, Рисунок 132, Рисунок 133, Рисунок 134, Рисунок 135, Рисунок 136, Рисунок 137, Рисунок 138, Рисунок 139, Рисунок 140, Рисунок 141, Рисунок 142, Рисунок 143, Рисунок 144, Рисунок 145, Рисунок 146, Рисунок 147, Рисунок 148, Рисунок 149, Рисунок 150, Рисунок 151, Рисунок 152, Рисунок 153, Рисунок 154, Рисунок 155, Рисунок 156, Рисунок 157, Рисунок 158, Рисунок 159, Рисунок 160, Рисунок 161, Рисунок 162, Рисунок 163, Рисунок 164, Рисунок 165, Рисунок 166, Рисунок 167, Рисунок 168, Рисунок 169, Рисунок 170, Рисунок 171, Рисунок 172, Рисунок 173, Рисунок 174, Рисунок 175, Рисунок 176, Рисунок 177, Рисунок 178, Рисунок 179, Рисунок 180, Рисунок 181, Рисунок 182, Рисунок 183, Рисунок 184, Рисунок 185, Рисунок 186, Рисунок 187, Рисунок 188, Рисунок 189, Рисунок 190, Рисунок 191, Рисунок 192, Рисунок 193, Рисунок 194, Рисунок 195, Рисунок 196, Рисунок 197, Рисунок 198, Рисунок 199, Рисунок 200, Рисунок 201, Рисунок 202, Рисунок 203, Рисунок 204, Рисунок 205, Рисунок 206, Рисунок 207, Рисунок 208, Рисунок 209, Рисунок 210, Рисунок 211, Рисунок 212, Рисунок 213, Рисунок 214, Рисунок 215, Рисунок 216, Рисунок 217, Рисунок 218, Рисунок 219

RH4A - Выдача дубликата патента Российской Федерации на изобретение

Дата выдачи дубликата: 27.02.2006

Наименование лица, которому выдан дубликат:ФУДЗИСАВА ФАРМАСЬЮТИКАЛ КО., ЛТД (JP)

Извещение опубликовано: 20.04.2006        БИ: 11/2006



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к циклическому связывающемуся с интегрином пептиду длиной 7-11 аминокислотных остатков, включающему в себя аминокислотную последовательность (RKK)

Изобретение относится к новому соединению химической формулы I, где R= H, -COCH3, или их солям; способу их получения путем культивирования штамма SANK 13899 (FERM BP-6851) микроорганизма рода Phoma; штамму SANK 13899 (FERM BP-6851) микроорганизма рода Phoma; лечебному или профилактическому средству против грибковых инфекционных заболеваний; способу лечения или предупреждения грибковых инфекционных заболеваний

Изобретение относится к медицине, конкретно к способам получения водно-спиртовой композиции на основе грецких орехов молочно-восковой спелости и меда, с добавлением цветочной пыльцы и глицина, и может быть использовано в целях профилактики заболеваний, связанных с нарушениями обмена веществ, для усиления иммунитета и снижения стрессовых состояний, ликвидации йододефицита, как противовирусное, противогельминтное и противогрибковое средство

Изобретение относится к области медицины и касается фармацевтического средства для лечения кожных заболеваний

Изобретение относится к новым N,N-диметил-N-алкил-N-[алкоксиполи(этиленокси)карбонилметил] аммоний хлоридам общей формулы (1), где R1, R2 - алифатический углеводородный радикал, содержащий 10-16 атомов углерода; n - средняя степень оксиэтилирования, равная 3, обладающим фунгистатической и бактерицидной активностью, а также являющимся присадками, регулирующими вязкоупругие свойства ассоциированных мультикомпонентных нефтяных систем

Изобретение относится к медицине

Изобретение относится к N-[алкоксиполи(этиленокси)карбонилметил]аммоний хлоридам формулы (I), обладающим фунгистатической и бактерицидной активностью, и способу их получения

Изобретение относится к медицине и касается средства на основе тербинафина, которое обладает противогрибковым действием
Изобретение относится к способу и набору для идентификации индивидуума, у которого существует риск развития необратимого неврологического повреждения и пернициозной анемии

Изобретение относится к новому соединению химической формулы I, где R= H, -COCH3, или их солям; способу их получения путем культивирования штамма SANK 13899 (FERM BP-6851) микроорганизма рода Phoma; штамму SANK 13899 (FERM BP-6851) микроорганизма рода Phoma; лечебному или профилактическому средству против грибковых инфекционных заболеваний; способу лечения или предупреждения грибковых инфекционных заболеваний
Изобретение относится к медицине, а именно к средству противолучевой защиты нейронов, содержащему нейроиммунофилины, и способу такой защиты

Изобретение относится к новым полипептидным соединениям общей формулы [I] где R1 - водород; ариламино(низший)алканоил, который может иметь один или несколько подходящих заместителей; ароил, замещенный гетероциклической группой, которая может иметь один или несколько подходящих заместителей; ароил, замещенный арилом, имеющим высший алкил; ароил, замещенный арилом, имеющим низший алкил; арил(С2-С6)алканоил, замещенный арилом, имеющим низший алкил; низший алканоил, замещенный ненасыщенной конденсированной гетероциклической группой, которая может иметь один или несколько подходящих заместителей; низший алканоил, замещенный пиридилом, который может иметь один или несколько подходящих заместителей; аминозащитная группа; гексилнафтоил; ароил, замещенный гетероциклилкарбамоилом, который может иметь один или несколько подходящих заместителей; низший алканоил, замещенный цикло(низшим)алкилом, который может иметь один или несколько подходящих заместителей; низший алканоил, замещенный тиенилом, имеющим гетероциклическую группу, которая может иметь один или несколько подходящих заместителей; или низший алкеноил, замещенный гетероциклической группой, которая может иметь один или несколько подходящих заместителей; R2 - водород или гидрокси; R3 - гидрокси, гидроксисульфонилокси или низший алкокси; R4 - гидрокси или низший алкокси, или их солям, обладающим противогрибковой активностью; двум способам получения соединений общей формулы I; фармацевтической композиции, обладающей противогрибковой активностью, и способу профилактического и/или терапевтического лечения инфекционных заболеваний, вызванных грибками

Изобретение относится к новым циклическим пептидам общей формулы 1 где В - мостиковая группа; Е=Н, галоген, -NO2, -NR8R8' или OR13, R8 и R8' каждый независимо представляет водород или метил; R13 представляет водород или метил; Х - заместители на фенильном кольце, выбранные из водорода, галогена, -NО2 или -OR8; Z - один или более заместителей на фенильном кольце, выбранных независимо из водорода, галогена, -OR9 или две группы Z могут быть взяты вместе с образованием сконденсированного арильного кольца; R9 - водород или метил; D - замещенный или незамещенный имидазолил; R2, R3, R4 и R5 каждый представляет собой водород, метил, или любые два радикала из R2, R3, R4 и R5 могут соединяться с образованием гетероциклического или гетероарильного кольца; р = 1 - 3; и к фармацевтической композиции, обладающей селективностью в отношении рецепторов МС-3 и/или МС-4 по сравнению с другими меланокартиновыми рецепторами

Изобретение относится к циклическому связывающемуся с интегрином пептиду длиной 7-11 аминокислотных остатков, включающему в себя аминокислотную последовательность (RKK)

Изобретение относится к производным циклических пептидов общей формулы I цикло (Arg-X-Asp-R1), где Х обозначает Gly, Ala; R1 - остаток формулы II где R2, R3 обозначают Н; R4 = R5 - Ar или R4 = Ar; где R5 - алкилен (С1-С6); Ar - незамещенный фенил; или R4 = А, где А = (С1-С6)алкил, причем, если имеются в виду остатки оптически активных аминокислот, указанные соединения включают как D-, так и L-формы, а также их солям, способу их получения, фармацевтической композиции, обладающей способностью ингибировать интегрин, содержащей в качестве активного ингредиента соединение формулы I

Изобретение относится к циклопептидам формулы I: Сус1о-(Arg-Gly-Asp-X-Y) (I), где Х означает Phe, гомо-Phe, Phg, Phe(4-F) или Phe (4-Cl), Y означает hPro, Ahds, Aos, Nhdg, Acha, Aib, Acpа или Тle, причем в случае остатков оптически активных аминокислот и производных аминокислот также D- и L-формы, а также производные, в особенности -эфир аспарагиновой кислоты или N-гуанидинацильные производные аргинина, пролекарства и их физиологически приемлемые соли

Изобретение относится к соединениям формулы I R1-Q1-X-Q2-R2, (I) в которых Q1, Q2 в каждом случае, независимо от один от другого либо отсутствуют, либо представляют собой -NH-(CH2)n-CO-, R1, R2 в каждом случае, независимо друг от друга либо отсутствуют, либо представляют собой цикло-(Arg-Gly-Asp-Z), где Z связан в боковой цепи с Q1 или Q2, или, если Q1 и/или Q2 отсутствуют (ет), с X и где по меньшей мере один из радикалов R1 или R2 должен всегда присутствовать, X представляет собой -CO-R18-CO-, и если R1-Q1- или R2-Q2- отсутствует, то представляет собой R10, R13, R16, Het-CO- или остаток флуоресцентного красителя, который химически связан посредством CONH-, -COO-, -NH-C(=S)-NH- -NH-C(=O)-NH-, - SO2NH- или -NHCO-связей, Z в каждом отдельном случае независимо представляет собой остаток аминокислоты или ди-, три- или тетрапептидный остаток, где аминокислоты независимо выбирают из группы, включающей Ala, Asn, Asp, Arg, Cys, Gln, Glu, Gly, His, Ile, Leu, Lys, Met, Phe, Pro, Ser, Thr, Trp, Tyr, Val или M, где указанные аминокислоты могут быть производными и остатками аминокислот, соединенными один с другим подобно пептиду при помощи -амино- и -карбоксильных групп, и где М всегда присутствует, М представляет собой NH(R8)-CH(R3)COOH, R3 - -R5-R4, -R6-R4 или -R7-R4 R4 представляет собой ОН, NH2, SH или COOH, R5 - алкилен, содержащий 1-6 атомов углерода, R6 - алкиленфенилен, содержащий 7-14 атомов углерода, R7 - алкиленфенилалкилен, содержащий 8-15 атомов углерода, R8-H, A или алкиленфенил, содержащий 7-12 атомов углерода, A - алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, R10 - алканоил, содержащий 1-18 атомов углерода, который является незамещенным или содержит один заместитель из числа COOH, COOA, SR11 или NR12R12, R11 - H или тритил, пиридил-2-тио- или алкилтиогруппа, содержащая 1-6 атомов углерода, R12, R12' - каждый, независимо друг от друга, представляет собой H, алкил, содержащий 1-8 атомов углерода или защитную группу аминогруппы, R13 - ароил, который содержит 7-11 атомов углерода и является незамещенным или замещенным и содержит один или два заместителя, выбранных из группы, включающей алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкоксигруппу, содержащую 1-4 атомов углерода, алканоил, содержащий 1-8 атомов углерода, Hal, SR14 или NR15R15', R14 - H или A, R15, R15' - в каждом случае независимо один от другого H или A, R16 представляет собой аралканоил, который содержит 7-19 атомов углерода и который не замещен или замещен в арильном фрагменте на один, два или три заместителя, включающих Hal, алкоксигруппу, содержащую 1-6 атомов углерода, или ОН, и в котором арильный фрагмент может также представлять собой группу: E - CH2 или О, D - карбонил или [C(R17R17')]m, R17R17' каждый независимо представляет собой H или A, R18 - отсутствует или представляет собой R19, R20, R19-R20-R19 или фенилен, который не замещен или замещен и содержит один или два заместителя R5, длина цепи у которого является в каждом случае независимой друг от друга, R19 представляет собой алкилен, содержащий 1-8 атомов углерода, где 1 или 2 метиленовых группы могут быть замещены S, -CH=CH- или , R20 - циклоалкилен, содержащий 3-7 атомов углерода, Hal -F, Cl, Br или I, Het - моноциклический или бициклический насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероцикл, который содержит от 1 до 4 атомов N, О и/или S, присоединяется через атом N или С и является незамещенным или замещенным и содержит один, два или три заместителя, выбранных из группы, включающей Hal, A, R3, NR4R4', CN, NO2 и/или карбонильный кислород, n - 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 и m равно 1 или 2, где, при условии, что остатки представляют собой остатки оптически активных аминокислот и производных аминокислот, включаются обе D и L формы, и их соли

Полипептидное соединение, способы его получения, фармацевтическая композиция и способ профилактики или лечения грибковых заболеваний

Наверх