Производные аминометилкарбоновой кислоты и фармацевтическая композиция на их основе

Авторы патента:

ГИБСОН Сэмьюэл Джордж (GB)

ДЖААП Дэвид Роберт (GB)

ТОРН Саймон Николас (GB)

ГИЛФИЛЛАН Роберт (GB)

C07D335/06 - бензотиопираны; гидрированные бензотиопираны

C07D311/58 - с прочими атомами, кроме атомов кислорода или серы, в положении 2 или 4

C07C229/14 - с атомами углерода углеродных скелетов, содержащих кольца

A61P25 - Лекарственные средства для лечения нервной системы

A61K31/382 - содержащие шестичленные кольца, например тиоксантены (тиотиксен A61K 31/496)

A61K31/352 - конденсированные с карбоциклическими кольцами, например каннабинолы, метантелин

A61K31/195 - имеющие аминогруппу

Изобретение относится к новым производным аминометилкарбоновой кислоты формулы 1 где Z представляет собой (СН₂)_n, О или S; n равно 0, 1 или 2; Х представляет собой 1-3 заместителя, независимо выбранных из водорода, галогена, (С_1-6)алкилокси,(С_3-6)циклоалкилокси, (С_6-12)арилокси, (С_6-12)арила, тиенила, CN, СООR₆ и (С_1-4)алкила, необязательно замещенного галогеном, или 2 заместителя в смежных положениях вместе представляют собой конденсированную (С_5-6)арильную группу или O-(СН₂)_m-O, где m равно 1 или 2; Y представляет собой 1-3 выбранных из водорода, галогена, (С_1-4)алкилокси и (С_1-4)алкила, необязательно замещенного галогеном; R₁ представляет собой COOR₇; R₂ и R₆ представляют собой (С_1-4)алкил; R₃, R₄ и R₅ независимо представляют собой водород; R₇, R₈ и R₉ независимо представляют собой водород или (С_1-4)алкил; или его фармацевтически приемлемым солям, а также к фармацевтической композиции на их основе, обладающей действием на центральную нервную систему. Технический результат - получение новых соединений, обладающих ценным фармацевтическим действием. 2 с. и 5 з.п. ф-лы, 1 табл.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)к

Формула изобретения

1. Производные аминометилкарбоновой кислоты, имеющие общую формулу I

где Z представляет собой (СН₂)_n, О или S;

n = 0,1 или 2;

Х представляет собой 1-3 заместителя, независимо выбранных из водорода, галогена, (С_1-6)алкилокси, (С_3-6)циклоалкилокси, (С_6-12)арилокси, (С_6-12)арила, тиенила, CN, COOR₆ и (С_1-4)алкила, необязательно замещенного галогеном, или два заместителя в смежных положениях вместе представляют собой конденсированную (С_5-6)арильную группу или O-(СН₂)_m-O, где m = 1 или 2;

Y представляет собой 1-3 заместителя, независимо выбранных из водорода, галогена, (С_1-4)алкилокси и (С_1-4)алкила, необязательно замещенного галогеном;

R₁ представляет собой COOR₇;

R₂ и R₆ представляют собой (С_1-4)алкил;

R₃, R₄ и R₅ независимо представляют собой водород;

R₇, R₈ и R₉ независимо представляют собой водород или (С_1-4)алкил;

или их фармацевтически приемлемые соли.

2. Производное аминометилкарбоновой кислоты по п.1, в котором Z представляет собой (СН₂)_n и n=1.

3. Производное аминометилкарбоновой кислоты по п.2, в котором R₂ представляет собой метил.

4. Производное аминометилкарбоновой кислоты по любому из пп.1-4, имеющее цис-конфигурацию.

5. Производное аминометилкарбоновой кислоты по п.1, выбранное из следующих левовращающих энантиомеров:

(-)-литий цис-N-метил-N-(6-метокси-1-фенил-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-илметил)аминометилкарбоксилат;

(-)-натрий цис-N-метил-N-(6-метил-1-фенил-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-илметил)аминометилкарбоксилат;

(-)-натрий цис-N-метил-N-(6-фенокси-1-фенил-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-илметил)аминометилкарбоксилат;

(-)-литий N-метил-N-[1-(4-фторфенил)-6-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-илметил] аминометилкарбоксилат и

(-)-литий цис-N-метил-1N-[1-фенил-6-(2,2-диметилпропил-окси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-илметил]аминометилкарбоксилат.

6. Производные аминометилкарбоновой кислоты формулы I или их фармацевтически приемлемые соли по любому из пп.1-5 в качестве активного компонента лекарственного средства, обладающего действием на ЦНС.

7. Фармацевтическая композиция, обладающая действием на центральную нервную систему, содержащая производное аминометилкарбоновой кислоты общей формулы I или его фармацевтически приемлемую соль в смеси с фармацевтически приемлемыми вспомогательньми веществами.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36, Рисунок 37, Рисунок 38, Рисунок 39, Рисунок 40, Рисунок 41, Рисунок 42, Рисунок 43, Рисунок 44, Рисунок 45, Рисунок 46, Рисунок 47, Рисунок 48, Рисунок 49, Рисунок 50, Рисунок 51, Рисунок 52, Рисунок 53, Рисунок 54, Рисунок 55, Рисунок 56, Рисунок 57

N-фениламидные и n-пиридиламидные производные, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции // 2214409

Изобретение относится к новым N-фениламидным и N-пиридиламидным производным формулы I в которой Х обозначает О или S; R1 и R2, которые могут быть одинаковыми или различными, обозначают водород, (С1-С6)алкил или (С3-С8)циклоалкил или R1 и R2 совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (С3-С8)циклоалкил; R3 обозначает (С6-С12)арил, необязательно замещенный одним или несколькими радикалами Y, которые могут быть одинаковыми или различными; Y обозначает галоген; R4 и R5 обозначают водород; Ar обозначает одну из следующих групп В или С: Т обозначает водород или (С1-С6)алкил; T3 и T4, которые могут быть одинаковыми или различными, обозначают (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкилтиогруппу; R6 и R7 каждый обозначает водород или R6 и R7 совместно обозначают связь; Z обозначает либо (I) двухвалентную группу -CHR9-, у которой R9 обозначает водородный атом или (С1-С9)алкил, либо (II) двухвалентную группу -СНR10-СНR11-, в которой R10 и R11 совместно образуют такую связь, что Z обозначает группу -СН=СН-, или R10 и R11, которые могут быть одинаковыми или различными, имеют значения, указанные выше для R9, либо (III) двухвалентную группу -CHR12-CHR13-CH2-, в которой R12 и R13 совместно образуют такую связь, что Z обозначает -СН=СН-СН2-, или R12 и R13, которые могут быть одинаковыми или различными, имеют значения, указанные выше для R9, равно как и к их аддитивным солям с фармацевтически приемлемой кислотой или основаниям, а также к способу их получения, фармацевтической композиции и лекарственному средству, проявляющим гиполипедимическое и антиатеросклеротическое действие, на их основе

Ретиноидные соединения (варианты), композиция, способ определения антагонистов ретиноидных гормонов, способ лечения и промежуточные продукты // 2203884

Изобретение относится к новьм ретиноидным соединениям общей формулы I, II, III, IV с ретиноидной отрицательной гормональной биологической активностью и/или подобной активности антангониста ретиноидов, композиции на их основе, способу определения антагонистов ретиноидных гормонов,способу лечения патологического состояния у млекопитающего, восприимчевого к обработке антагонистом ретиноида или отрицательным гормоном путем введения соединения I или II

Биароматические соединения и фармацевтическая и косметическая композиции на их основе // 2185373

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где Аr представляет собой радикал, выбранный из формул (а) и (b) ниже: R1 представляет собой атом галогена, -СН3, СН2ОR7, -ОR7, СОR8, R2 и R3, взятые вместе, образуют 5- или 6-членное кольцо, R4 и R5 представляют собой Н, атом галогена, С1-С10-алкил, R7 представляет собой Н, R8 представляет Н или , Х представляет собой радикал -Y-С С-, r' и r'' представляет Н, С1-С10 алкил, фенил, Y представляет собой S(О)n или SE, n = 0, 1 или 2, и солям соединений формулы (I)

Биароматические соединения и фармацевтические и косметические композиции, включающие их // 2178787

Изобретение относится к новым биароматическим соединениям, соединенным пропиниленовой связью, общей формулы I, где Ar представляет радикал формулы (а) или (b), R1 представляет -OR6 или -COR7, R2 представляет полиэфирный радикал, включающий 1-6 атомов углерода и 1-3 атомов кислорода или серы, и если в последнем случае R4 представляет линейный или разветвленный C1-С20 алкил, то он находится в орто- или мета-положении относительно Х-Ar связи, R3 представляет низший алкил, или R2, или R3, взятые вместе, образуют 6-членное кольцо, необязательно замещенное, по крайней мере, одним метилом и/или необязательно разделенное атомом кислорода или серы, R4 представляет Н, линейный или разветвленный C1-C20 алкил или арил, R5 представляет Н или -OR8, R6 представляет Н, R7 представляет Н, -OR10 или -N(r)r, где (r) r являются Н, низшим алкилом или взятые вместе с атомом азота образуют кольцо морфолино, R8 представляет Н или низший алкил, R10 представляет Н, линейный или разветвленный C1-C20 алкил, Х представляет двухвалентный радикал, который справа налево или наоборот имеет формулу (d), R11 представляет Н или -OR8, R12 представляет Н, и соли соединений формулы (I), когда R1 представляет карбоновую кислоту и оптические и геометрические изомеры указанных соединений формулы (I)

Арил- или гетероариламиды тетрагидронафталин-, хроман-, тиохроман- и 1,2,3,4-тетрагидрохинолинкарбоновых кислот, проявляющие ретиноидоподобную биологическую активность // 2163906

Изобретение относится к новым соединениям, обладающим ретиноидоподобной биологической активностью

Циклические сульфоны, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ ее получения // 2161616

Изобретение относится к новым гетероциклическим конденсированным бензоилгуанидинам общей формулы I, где R1 и R2 обозначают независимо друг от друга Н или А; Х обозначает CR4R5; C=Z или O, Y обозначает CR6R7, Z обозначает О или CH2, R4, R5, R6 или R7 обозначают независимо друг от друга Н, А, ОН или ОА, или R5 и R6, или R7 и R8 обозначают вместе связь, причем в каждой молекуле может появляться максимально только одна подобная связь, или R4 и R5 обозначают вместе О-(CH2)2-O или О-(CH2)3-O, или R8 и R9 обозначают независимо друг от друга Н или А; А обозначает алкил с 1 - 6 С-атомами; n обозначает 0 или 1, и их физиологически приемлемые соли

Производные дигидробензопирана, фармацевтическая композиция на их основе и способы лечения // 2156762

Изобретение относится к нестероидным противовоспалительным лекарственным средствам, особенно к замещенному дигидробензопирану и родственным соединениям

Производные пиразола или их соли, гербицид, их содержащий, и производные ароматической карбоновой кислоты или их соли // 2133747

Производные хромана или тиохромана и способы их получения (варианты) // 2092483

Производные хромана, промежуточные соединения, фармацевтическая композиция и способы лечения. // 2223269

Изобретение относится к новым производным хромана общей формулы I, , где R означает водород, галогенидную или NR1R1-группу; R1 означает водород или алкильную группу с 1-10 атомами углерода; R2 означает R1 или NR1R1; R3 означает водород или CO2R1; Ar1 означает фенильную группу или 5 или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее в качестве гетероатома атом N; m = 1, 2 или 3; n = 1, в случае, когда этот символ стоит у группы -(СO)n, и n равно 0, 1 или 2, в случае, когда этот символ стоит у группы (X); Х означает алкильную группу с 1-4 атомами углерода; R4 означает гидроксильную или алкоксильную группу с 1-10 атомами углерода; и их фармацевтически приемлемые соли, обладающим агонистической активностью по отношению к бета-3-адренергическому рецептору

Новая соль // 2193560

Изобретение относится к новой соли - кислому тартрату (R)-3-N,N-дициклобутиламино-8-фтор-3,4-дигидро-2Н-1-бензопиран-5-карбоксамида, в частности его (2R, 3R)-тартрату и особенно моногидрату кислого (2R,3R)-тартрата (R)-3-N,N-дициклобутиламино-8-фтор-3,4-дигидро-2Н-1-бензопиран-5-карбоксамида, а также к способу получения указанной тартратной соли и фармацевтической композиции на ее основе для лечения и профилактики расстройств ЦНС и соответствующих нарушений медицинского характера, связанных с активностью антагониста 5-НТ1А-рецептора

2,4-ксилидид и м-фенетидид 2-ацетилиминокумарин-3- карбоновой кислоты, обладающие антикоагулянтной активностью // 2193559

Изобретение относится к новым соединениям - 2,4-ксилидиду и м-фенетидиду 2-ацетилиминокумарин-3-карбоновой кислоты общей формулы 1 , где Iа) R=2,4-(СН3)2С6Н3; Iб) R=м-С2Н5ОС6Н4, которые обладают антикоагулянтной активностью и могут быть использованы в медицине

Способ получения 3-n,n-дициклобутиламино-8-фтор-3,4-дигидро- 2h-1-бензопиран-5-карбоксамида в виде рацемического соединения или r- или s-энантиомеров и промежуточные соединения // 2192422

Изобретение относится к новому способу получения 3-N,N-дициклобутиламино-8-фтор-3,4-дигидро-2Н-1-бензопиран-5-карбоксамида в виде рацемического соединения или R- или S-энантиомеров формулы и их фармацевтически приемлемых солей, а также промежуточным продуктам, получаемым и используемым в указанном способе формул V-X: Технический результат - упрощение процесса за счет исключения стадии фторирования, а также за счет того, что этот способ позволяет исключить получение побочного продукта

Кристаллический (-)-3r,4r-транс-7-метокси-2,2-диметил-3- фенил-4-{4-[2-(пирролидин-1-ил)этокси]фенил}хроман, гидрофумарат, способ его получения, фармацевтическая композиция, способ уменьшения или предупреждения разрежения кости // 2182149

Изобретение относится к новому кристаллическому (-)-3R,4R-транс-7-метокси-2,2-диметил-3-фенил-4-{ 4-[2-(пирролидин-1-ил)этокси] фенил} хромана гидрофумарату, к способу его получения, фармацевтической композиции на его основе и способу уменьшения или предупреждения разрежения кости, включающему введение пациенту эффективного количества указанного нового соединения

Биароматические соединения и фармацевтические и косметические композиции, включающие их // 2178787

Замещенные хроманилсульфонил(тио)мочевины, способ их получения и фармацевтическая композиция // 2170733

Изобретение относится к замещенным хроманлисульфонил (тио)мочевинам формулы (I): где R (1) обозначает водород, алкил с 1-4 C-атомами, алкоксил с 1-4 C-атомами, фтор, хлор, бром, иод, CF3, NH2, NH-алкил с 1-4 C-атомами, N(алкил)2 с 1-4 C-атомами в одинаковых или разных алкильных остатках, или S-алкил с 1-4 C-атомами; R (2a) обозначает водород или алкил с 1 или 2 C-атомами; R (2b) и R (2d), которые являются одинаковыми или разными, обозначают водород, алкил с 1 или 2 C-атомами, не замещенный фенил, замещенный фенил, незамещенный бензил или замещенный в фенильном остатке бензил, причем в качестве заместителей в фенильных остатках находятся вплоть до трех одинаковых или разных заместителей, выбираемых из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила с 1 или 2 C-атомами, алкоксила с 1 или 2 C-атомами; R (2c) и R (2e), которые являются одинаковыми или разными, обозначают водород или алкил с 1 или 2 C-атомами; R (3) обозначает водород, алкил с 1,2,3 или 4 C-атомами, циклоалкил с 3, 4, 5 или 6 C-атомами в кольце, CH2-циклоалкил с 3, 4, 5 или 6 C-атомами в кольце, или CF3; Q обозначает (CH2)n; где n = 1 или 2; Z обозначает серу или кислород; A обозначает фенил, который незамещен или замещен вплоть до трех одинаковыми или разными заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила с 1 или 2 C-атомами, алкоксила с 1 или 2 C-атомами; или A обозначает остаток насыщенного или ненасыщенного лактама формулы: где B обозначает алкенилен или алкилен с 3, 4, 5 или 6 C-атомами, который незамещен или замещен в количестве вплоть до трех одинаковыми или разными алкильными группами с 1, 2, 3 или 4 C-атомами; или A обозначает остаток бициклической системы формул: и их физиологически приемлемым солям

Бициклические соединения, способ подавления слипания тромбоцитов и композиция для его осуществления // 2169146

Изобретение относится к бициклическим соединениям, полезным в качестве препаратов, нейтрализующих действие гликопротеина IIb/IIIa, для предотвращения тромбоза

Производные дигидробензопирана, фармацевтическая композиция на их основе и способы лечения // 2156762

Способ получения фенолсульфонатных сложных эфиров гидрокарбоиламинокислот // 2158256