Антитромботические соединения

 

Изобретение относится к группе новых соединений формулы (I):

отличающееся тем, что R1 является фенилом, нафтилом, 1,2,3,4-тетрагидронафтилом, (изо)хинолинилом, тетрагидро(изо)хинолинилом, 3,4-дигидро-1H-изохинолинилом, хроманилом или камфорной группой, причем эти группы необязательно могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми из (1-8С)алкила или (1-8С)алкоксила; R2 и R3 независимо являются Н или (1-8С)алкилом; R4 является (1-8С)алкилом или (3-8С)циклоалкилом; или R3 и R4 вместе с атомом азота, с которым они связаны, являются неароматическим (4-8)членным циклом, необязательно содержащим другой гетероатом, цикл необязательно замещен (1-8С)алкилом или SO2-(1-8C)алкилом; Q является спейсером, имеющим длину цепи от 10 до 70 атомов; и Z является отрицательно заряженным олигосахаридным остатком, включающим в себя от двух до шести моносахаридных звеньев, причем заряд компенсируется положительно заряженными противоионами, или его фармацевтически приемлемым солям или его пролекарствам и фармацевтической композиции, обладающей антитромботической активностью. 2 с. и 6 з.п.ф-лы.

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Формула изобретения

1. Соединения формулы (I)

отличающееся тем, что

R1 является фенилом, нафтилом, 1,2,3,4-тетрагидронафтилом, (изо)хинолинилом, тетрагидро(изо)хинолинилом, 3,4-дигидро-1H-изохинолинилом, хроманилом или камфорной группой, эти группы необязательно могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми из (1-8С)алкилов или (1-8С)алкоксилов;

R2 и R3 независимо являются Н или (1-8С)алкилом;

R4 является (1-8С)алкилом или (3-8С)циклоалкилом или R3 и R4 вместе с атомом азота, с которым они связаны, являются неароматическим (4-8)членным циклом, необязательно содержащим другой гетероатом, цикл необязательно замещен (1-8С)алкилом или SO2-(1-8C)алкилом;

Q является спейсером, имеющим длину цепи от 10 до 70 атомов;

Z является отрицательно заряженным олигосахаридным остатком, включающим от двух до шести моносахаридных звеньев, заряд компенсируется положительно заряженными противоионами,

или его фармацевтически приемлемая соль или его пролекарство.

2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Z образуется из олигосахарида, который сам обладает активностью против Ха, опосредствованной AT-III.

3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что Z является остатком пентасахарида.

4. Соединение по п.3, отличающееся тем, что Z имеет формулу (II)

где R5 независимо являются OSO-3 или (1-8С)алкоксилом.

5. Соединение по любому из пп.1 - 4, отличающееся тем, что R1 представляет собой фенил, 4-метокси-2,3,6-триметилфенил или нафтил; R2 является Н; a NR3R4 представляет пиперидинильную группу.

6. Соединение по любому из пп.1 - 5, отличающееся тем, что Q имеет формулу (III):

где W является - [1,4-фенилен-NR3-С(О)]q-(CH2)r-S-

или

- (СН2)t-S-(CH2)u-[О(СН2)2]v-О-(CH2)w-C(О)-NR3-;

a R3 независимо является Н или (1-8С)алкилом;

m=1-12; n=1-8; р=0-4; q=0 или 1; r=1-8; s=1-8; t=1-8; u=1-8; v=1-12; w=1-8; общее число атомов равно 10-70, а фрагмент -[(СН2)2O]m- является концом, которым Q присоединен к Z.

7. Соединение по п.6, отличающееся тем, что Q выбирается из

-[(СН2)2O]5-(СН2)2-NH-C(О)-CH2-S-CH2-;

-[(СН2)2O]5-(СН2)2-NH-C(О)-CH2-S-(СН2)2-[О(СН2)2]з-O-СН2-С(О)-NH-(CH2)4- и

-[(СН2)2O]3-(СН2)2-NH-C(О)-1,4-фенилен-NH-С(О)-CH2-S-CH2-.

8. Фармацевтическая композиция, обладающая антитромботической активностью, содержащая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-7.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32, Рисунок 33, Рисунок 34, Рисунок 35, Рисунок 36



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к пептиду, являющемуся производным просапозина, содержащему от 14 до 50 аминокислот и включающему последовательность Thr-Хаа-Leu-Ilе-Asp-Asn-Asn-Ala-Thr-Glu-Glu-Ile-Leu-Туr

Изобретение относится к группе новых соединений камтотецингликоконъюгатам общей формулы I, где R1 - полностью стереометрическая неполярная боковая цепь аминокислоты, представленная алкильным радикалом, который имеет до 4 атомов углерода; R2 - основная боковая цепь аминокислоты, являющейся радикалом формулы -(CH2)n-R3, причем R3 = NH2, и n равно 1-4, а также их соли, стереоизомеры и смеси стереоизомеров; двум способам получения этих соединений, а также лекарственному средству, обладающему способностью ингибировать рост объема опухолей или замедлять их рост

Изобретение относится к соединениям формулы (1), где Х - С1-С20-алкил, за исключением Х - бутил, гептил или гексадецил, или С3-С9-циклоалкил, незамещенный или замещенный С1-С3-алкилом, или адамантил, незамещенный или замещенный С1-С3-алкилом, или С6-С12-арил, незамещенный или замещенный одним или тремя С1-С3-алкилами

Изобретение относится к новым цитостатическим средствам, специфичным к опухолям, в частности к модифицированным углеводами соединениям цитостатической активности

Изобретение относится к новым растворимым синтетическим полимерсвязанным антрациклинам, проявляющим противоопухолевую активность, к способу их получения и содержащим их фармацевтическим композициям

Изобретение относится к новым производным индола формулы I где два из R1a, Rlb, Rlc, Rld независимо друг от друга означают Н, F, I, Cl, Br, (С1-С4)алкил, фенил, фенил-(С1-С4)алкил, (С1–С4)алкокси, фенил-(С1-С4)алкокси, фенилокси, ОН, -NR5aR5b, -SOn-R6c, n равно 1-2, и являются одинаковыми или различными, а два других означают Н; где все остатки R5a, R5b, R6c, если присутствуют в молекуле более, чем один раз, являются независимыми друг от друга и могут быть каждый одинаковыми или различными; один из R2 и R3 означает -(CH2)p-CO-R8, а другой означает Н, F, Cl, Br или -(CH2)p-CO-R8; р равно 0, 1 или 2; R8 означает -NR9R10, -OR10; А означает двухвалентный остаток -(С1-С4)алкил-, который является насыщенным или который содержит тройную связь, или -(C1-C4)алкил-CO-NH-, где азот связан с R4; R4 означает фенил, который замещен одним остатком R15b, или пиридил, который является незамещенным или замещенным 14 по атому азота; все их стереоизомерические формы и их смеси в любых соотношениях, и их физиологически приемлемые соли

Изобретение относится к группе новых соединений общей формулы I R1-A-B-D-En-R2 (I),в которой R1 представляет собой R12C(O), причем R12 выбран из группы, включающей алкенил, алкенилокси или алкениламино; А представляет собой группу А1-А2-А3, в которой A1 представляет собой NH, А2 представляет собой CHR93, в которой R93 представляет 4-амидинофенилметил; A3 представляет собой C(O); В представляет собой группу В1-В2-В3, в которой B1 представляет собой NH; B2 представляет собой CHR97, где R97 представляет этил, который замещен в положении 2 гидроксикарбонилом или алкилоксикарбонилом; В3 представляет собой C(O); D представляет группу D1-D2-D3, в которой D1 представляет собой NH, D2 представляет собой CR81R82, в которой R81 и R82 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и незамещенных или замещенных остатков алкила, арила, арилалкила, гетероарилалкила; D3 представляет собой С(О); En представляет собой (E1-Е2-Е3)n, в которой n равно 0 или 1; E1 представляет NR70, где R70 представляет H; Е2 представляет CR71R72, где R71 и R72 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и незамещенных или замещенных остатков алкила, арила, арилалкила, гетероарилалкила; Е3 представляет собой C(O); R2 представляет собой NR21R22, где R21 и R22 независимо выбраны из водорода и незамещенных или замещенных остатков алкила, арила, арилалкила, гетероарилалкила и гетероциклоалкилалкила, причем алкил содержит от 1 до 13 атомов углерода, алкенил содержит от 2 до 13 атомов углерода, арил и гетероарил содержат от 5 до 13 кольцевых атомов углерода, где в остатке гетероарила один или несколько атомов углерода замещены гетероатомами, выбранными из группы, состоящей из N, О и S; гетероциклоалкил содержит от 3 до 8 кольцевых атомов углерода, из которых от одного до трех атомов углерода замещены гетероатомами, выбранными из группы, состоящей из N, О и S; в их любых стереоизомерных формах или их смесях в любом соотношении и их фармацевтически приемлемым солям; к способу получения соединений общей формулы I, включающему связывание защищенных аминокислот; к фармацевтической композиции обладающей способностью оказывать антитромботический эффект посредством активированного фактора VII(FVIIa) свертывания крови

Изобретение относится к соединениям формулы I, значения радикалов определены в формуле изобретения, и их фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к области медицины и касается фармкомпозиции для применения в качестве противотромбоцитного средства, включающей производное глюкуроновой кислоты, средства для промотирования роста васкулярных эндотелиальных клеток, содержащего производное глюкуроновой кислоты, обладающего повышенной эффективностью

Изобретение относится к фармацевтике и касается смеси первичных жирных кислот, получаемых из сахарно-тростникового воска

Изобретение относится к медицине, химико-фармацевтической промышленности и биотехнологии и касается новой фармацевтической композиции, обладающей тромболитическим и фибринолитическим действием, которая может быть использована в офтальмологии для лечения внутриглазных кровоизлияний и фибринозного экссудата, возникающих при травмах и воспалительных заболеваниях органа зрения

Изобретение относится к медицине, в частности к гематологии и к белкам, используемым в качестве антикоагулянтов, в частности к модифицированным формам Фактора VII, ингибирующим свертывание крови и фактор ткани

Изобретение относится к медицине, а именно к получению новых биологически активных соединений и созданию лекарственных средств на их основе
Наверх