Способ получения противогриппозного средства

 

Изобретение относится к медицине, а именно к созданию технологии приготовления гомеопатических лекарственных средств на растительной основе в форме таблеток. Готовят спиртовые настойки на 70%-ном спирте корня аконита джунгарского, цветов и листьев мяты перечной, корня переступня, цветов и листьев красавки, надземной части манжетки обыкновенной, цветов и листьев коровяка, надземной части волчьего лыка, надземной части эхинацеи. При этом сырье измельчают до размера частиц 2-5 мм. Соотношение сырья и экстрагента берут 1:10. Далее готовят 10%-ную настойку тела медоносных пчел на 70%-ном спирте. Затем настойку смешивают в равных пропорциях и к полученной смеси добавляют сулему в разведении 10^-3. Смесь наносят методом распыления в псевдоожиженной системе при температуре 30-40°С на гранулы, представляющие собой смесь сахарной пудры с раствором желатина. Гранулы сушат при температуре 45-50°С, таблетируют с добавлением кальция стеариновокислого. Получают сублингвальную лекарственную форму массой 0,25 г. Изобретение позволяет получать высокий фармакологический эффект.

Изобретение относится к медицине, а именно к созданию технологии приготовления гомеопатических лекарственных средств на растительной основе в форме таблеток.

Гомеопатические лекарства изготавливают из многих органических и неорганических веществ, которые включают соки и настойки лекарственных растений, минералы, животные яды (1).

Известно, что при гриппе используются: аконит 3Д; белладонна 3Д, 3, 6 гельземин 6 (все 3 средства в смеси), баптизия 3, 6, меркуриус солюбилис 6, 12, кратегус 3Д (для поддержки сердечной деятельности). Для профилактики гриппа используют эхинацею 6, сальвию 6, осциллокоцинум 200 (анас барб.) (1).

Известно противогриппозное комплексное гомеопатическое лекарственное средство (Антигриппин). Средство оказывает действенную помощь при первых проявлениях простуды и гриппа и содержит (см. описание к изобретению): Aconit С3, Baptisa С3, Belladonna D3, Bryonia D3, China С3, Mercur solubilis C6, Allium сера D3 (3).

Известно гомеопатическое лекарственное средство “Антигриппин-APN”, включающее аконит, переуступень, красавку, паслен сладко-горький, а также спирт этиловый 70%-ный (Патент РФ № 2124897).

Для приготовления указанного выше лекарственного средства берут по 10 г аконита, переступня, красавки и паслена сладко-горького в разведении 4 СН и смешивают с 3960 г 70%-ного спирта. Приготовление гранулей (крупинок) осуществляют по известной технологии (4).

Известен способ получения гомеопатического суппозитория на основе прополиса, который используют при легких начальных формах гриппа (Патент № 2169001).

Известна настойка на основе экстрактивных веществ Echinacea, включающая экстракцию травы эхинацеи 70%-ным этиловым спиртом, обладающая противовоспалительным и противовирусным действием (Патент РФ № 2163138).

Известен состав для лечения гриппа, включающий цветы и листья мяты перечной, корни переступня, корни аконита джунгарского, цветы и листья красавки, надземную часть манжетки обыкновенной, цветы и листья коровяка, надземную часть волчьего лыка, надземную часть эхинацеи, сулему и физиологически приемлемый наполнитель или носитель (патент РФ № 2006228). Технология приготовления (см. стр.2 описания) состоит в получении 70%-ных настоек каждого растительного компонента (соотношение сырья и экстрагента берут 1:10) и 10%-ной настойки тела медоносных пчел с последующем смешиванием их в равных пропорциях, добавлением сулемы в разведении 10^-3 и таблетированием. Масса таблеток 0,25 г. Технология дана в схематичной форме без конкретного описания стадий получения, отсутствуют данные об использовании вспомогательных веществ.

Задачей предлагаемого изобретения является разработка промышленного способа получения противогриппозного гомеопатического лекарственного средства в виде сублигвальних таблеток с определенной дозировкой действующих веществ, позволяющих получать стойкий терапевтический эффект. Получаемые данным способом таблетки могут использоваться в качестве профилактического и лечебного средства.

Предложенный способ обеспечивает высокий фармакологический эффект за счет равномерного распределения действующих веществ по всей массе гранул при соблюдении соответствующих параметров основных стадий и операций способа.

Поставленная задача достигается тем, что предложен способ получения противогриппозных гомеопатических таблеток, включающий приготовление спиртовой настойки корня аконита джунгарского, цветов и листьев мяты перечной, корня переступня, цветов и листьев красавки, надземной части манжетки обыкновенной, цветов и листьев коровяка, надземной части волчьего лыка, надземной части эхинацеи, при этом сырье измельчают до размера частиц 2-5 мм, а соотношение сырья и экстрагента составляет 1:10, далее готовят 10%-ную настойку тела медоносных пчел на 70%-ном спирте, затем настойки смешивают в равных пропорциях и к полученной смеси добавляют сулему в разведении 10^-3, с последующим нанесением полученной смеси методом распыления в псевдоожиженной системе при температуре 30-40°С на гранулы, представляющие собой смесь сахарной пудры с раствором желатина, далее гранулы сушат при температуре 45-50°С с добавлением кальция стеариновокислого, затем таблетируют и получают сублингвальную лекарственную форму массой 0,25 г.

В процессе создания новой технологии были разработаны требования к растительному сырью, используемому для приготовления настоек, отработана технология получения настоек, требования к их качеству с целью стандартизации действующих веществ в них. Для формирования таблеток подобраны необходимые вспомогательные вещества: наполнители; связывающие, разрыхляющие, корригирующие вкус, антифрикционные (скользящие), которые позволили создать таблетку, отвечающую всем требованиям, предъявляемым к этой лекарственной форме ГФ XI и способу ее применения (сублингвально). Был также отработан способ внесения комплекса настоек на наполнитель с целью равномерного распределения по всей таблетируемой массе и получения одной таблетки с определенной дозировкой действующих веществ.

Так как таблетки предназначены для внесения действующего вещества в организм как “подъязычное” (сублингвальное), нами предложено как наполнитель и корригирующее вкус вещество сахароза - обычный свекловичный сахар в виде сахарной пудры.

В качестве связывающего вещества - желатин, который в дальнейшем при применении не вызывает неприятных ощущений, а также полностью всасывается.

Разработанная технология получения гранулята в виде округлых и пористых гранул позволила отказаться от внесения в таблетку разрыхляющих веществ.

Как антифрикционное вещество (скользящее) предложен стеариново-кислый кальций, который способствует повышению “текучести” гранул, что очень важно в процессе прессования таблетки: обеспечивает равномерную скорость засыпки необходимого объема таблетной массы при таблетировании.

Однако при внесении лекарственного вещества в виде настоек и растворов непосредственно на сахарную пудру возможно неравномерное его распределение по всей массе в результате быстрого “схватывания” растворов сахарной пудрой и образования комков.

Таблетная масса при этом подвергается длительному двукратному нагреванию, что может привести к потере термолабильных действующих веществ.

Были проведены работы, направленные на отработку стадии гранулирования сахарной пудры в условиях псевдоожижения на установке “ГЛАТТ” и сушилке-грануляторе отечественного производства СГ-30м. Отличительная особенность состоит в том, что обрабатываемый связующим раствором желатина материал (в нашем случае сахарная пудра), а затем и образующийся гранулят непрерывно находятся в движении. Основные процессы - смешивание компонентов, увлажнение смеси раствором склеивающего вещества, грануляция, сушка гранулята и внесение опудривающих веществ - протекают в одном аппарате. Гранулы, полученные в псевдоожиженном слое, отличаются большой прочностью и лучшей сыпучестью, чему способствует более правильная геометрическая форма гранул, приближающаяся к шарообразной. При этом образуются более мягкие и пористые агломераты, чем при получении гранул влажной грануляцией, где образуются крупные агломераты, подлежащие последующему измельчению.

Вторым этапом является нанесение на гранулы комплекса настоек и раствора, содержащих лекарственные вещества, методом распыления в псевдоожиженной системе, что позволяет “донести” лекарственное вещество в каждую пористую гранулу в дозированном виде и одновременно высушить дозированное количество термолабильных веществ в более “мягких” условиях, чем обычная сушка в калориферных сушилках. Заданный режим гранулирования и сушки позволяет получить таблеточную массу с необходимой влажностью.

Опудривание высушенного гранулята производится в этом же аппарате добавлением антифрикционного вещества - кальция стеариновокислого.

Таблетки из гранулята, полученного описанным способом на установке фирмы “Глатт” (Германия) или сушилке-грануляторе СГ-30м, особенно гомеопатические сублингвальные (подъязычные), постепенно рассасываются, не причиняя травматического действия. Разработанный состав одной таблетки, г:

Сахар рафинад (пудра) 0,24565

Желатин 0,00150

Кальций стеариновокислый 0,00250

Комплекс настоек и растворов 0,000372

Сулема 0,00025

Примечание. В 0,0207 г настоек содержится 0,00035 г сухого остатка.

Таким образом, были отработаны оптимальная технология и состав таблеток, вес которых составляет 0,25 г.

Способ иллюстрируется следующим примером.

В производстве комплекса настоек, входящих в состав таблетки, применяют следующее сухое растительное сырье:

Аконит джунгарский Корень

Коровяк густоцветковый Цветы и листья

Манжетка обыкновенная Цветы и листья

Эхинацея пурпурная Трава

Мята перечная Цветы и листья

Волчеягодник обыкновенный Цветы и листья

Красавка Цветы и листья

Переступень белый Корень

Сырье измельчают на лабораторной мельнице до размера частиц 2-5 мм.

Измельченное растительное сырье (каждый вид отдельно) загружают в перколятор и заливают 70%-ным спиртом этиловым в соотношении 1:10, например 3 кг сырья заливают 30 л 70%-ного спирта. Настаивание проводят в течение 14 суток с периодической принудительной циркуляцией через 6-8 часов и затем настойки сливают, а сырье отжимают на нутч-фильтре или прессе, полученную жидкость добавляют к основной настойке, а шрот выбрасывают. Каждую полученную настойку фильтруют через фильтр Петриянова, затем через фильтр Кюно серии Зета плюс, типа 15НТ для достижения прозрачности и микробиологической чистоты.

Подобным образом получают настойки из вышеперечисленного сырья.

Тела медоносных пчел предварительно умерщвляют добавлением 96%-ного спирта, затем массу измельчают и далее получают 10%-ную настойку на 70%-ном спирте.

Расчетное количество полученных настоек (9 наименований) и настойку тела медоносных пчел объединяют в равных количествах, далее добавляют раствор сулемы в разведении 10^-3 и наносят методом распыления в псевдоожиженной системе при температуре 30-40°C на гранулы, представляющие собой смесь сахарной пудры с раствором желатина. Гранулы сушат при температуре 40-45°C с добавлением кальция стеариновокислого.

Приготовление гранул

Сахарный песок измельчают на мельнице, например дисмембраторе, и просеивают на вибросите № 23; аналогично просеивают кальций стеариновокислый. Готовят увлажнитель - раствор желатина, для чего 0,210 кг желатина замачивают в 2,0 л воды при температуре 20°С на 4 часа. Набухший желатин при перемешивании нагревают на водяной бане (t=80°С) до получения однородной массы. Раствор процеживают через капроновое сито № 32, которое затем промывают 1,3 л горячей (t≈70°С) водой, добавляя ее при перемешивании в раствор желатина. Получают 3,5 кг раствора желатина.

Просеянную сахарную пудру в количестве 34,8 кг загружают с помощью пневмотранспорта в установку “ГЛАТТ”.

Готовят установку “ГЛАТТ” согласно инструкции по ее эксплуатации. На установке задают температуру приточного воздуха +55°C, устанавливают расход воздуха на аэрацию V=300 м³/час; дозирующий насос - на скорость подачи увлажнителя V=16 л/час; встряхивание: 3 раза в течение 2^х секунд через каждые 85 секунд. Задают технологические параметры, мин:

Время на нагрев и перемешивание, τ₁ 4

Время на увлажнение, τ₂ 13

Время сушки, τ₃ 4

Запускают установку и вносят 3,5 л раствора желатина. Во время работы постоянно контролируют температуру гранулируемой смеси, °C:

Начало увлажнения, t_н 32-34

Окончание увлажнения, t_к 30-40

Окончание сушки, t_с 40-45

В процессе увлажнения, ориентируясь через смотровое стекло, постепенно увеличивают расход воздуха на аэрацию до V=1200 ³/час исходя из того, что “витающие” частицы должны полностью перекрывать “факел” распыляемой жидкости.

Гранулят охлаждают до t=30°С в течение заданных τ=6 мин. Устанавливают параметры:

Температура проточного воздуха, t 45°C

Расход воздуха, v 500 м³/час

Время перемешивания, τ₁ 0 мин

Время увлажнения, τ₂ 15 мин

Время сушки, τ₃ 5 мин

В процессе работы, ориентируясь через смотровое окно, увеличивают расход воздуха до V=1000 м³/час. По окончании цикла в резервуар с массой вносят 0,350 кг кальция стеариновокислого, приводя установку в рабочее состояние, запускают режим “Опудривание” в течение τ=3 мин. Получают 34 кг таблетной массы.

После получения положительного анализа массу прессуют на таблеточной машине с диаметром пресс-инструмента 9 мм. Получают 33,7 кг таблеток средней массой 0,25 г, отвечающих утвержденной фармакопейной статье.

Таблетки, полученные предложенным способом, обладают хорошей распадаемостью (не превышает 15 минут), что приводит к высокому терапевтическому эффекту.

Преимущества предлагаемого способа:

1. При внесении лекарственного вещества в виде настоек и раствора на непосредственно гранулы происходит равномерное распределение действующих веществ по всей массе гранул без образования комков за счет соблюдения предложенных параметров основных стадий и операций способа.

2. Гранулы с нанесенными лекарственными веществами не подвергаются длительному нагреванию, что сохраняет термолабильные вещества, обеспечивающие фармакологический эффект.

3. Технология получения гранулята в виде округлых и пористых гранул позволила отказаться от внесения в таблетку разрыхляющих веществ.

4. Сокращаются время технологического процесса и ручной труд по перемещению продукта из одного вида оборудования в другой.

5. Полученные предложенным способом противогриппозные таблетки можно применять как профилактическое, так и как лечебное средство.

Список литературы

1. Титиева Н.М. Гомеопатическая терапия (для широкого круга читателей). // Новосибирск: ЦЭРИС. - 2000, 68 с.

2. Патент №2006228 “Состав для лечения гриппа”.

3. Гомеопатическая фармация. Лекарства, проверенные временем. (Каталог лекарственных препаратов, производимых гомеопатической фармацией) // Санкт-Петербург, 13 с.

4. Патент № 2124897 “Гомеопатическое лекарственное средство антигрипин-ARN”.

5. Патент № 2169001 “Способ получения гомеопатического суппозитория”.

6. Патент № 2163138.

Формула изобретения

Способ получения противогриппозного гомеопатического лекарственного средства, включающий приготовление настойки на 70%-ном спирте корня аконита джунгарского, цветов и листьев мяты перечной, корня переступня, цветов и листьев красавки, надземной части манжетки обыкновенной, цветов и листьев коровяка, надземной части волчьего лыка, надземной части эхинацеи, при этом сырье измельчают и соотношение сырья и экстрагента берут 1:10, далее готовят 10%-ную настойку тела медоносных пчел на 70%-ном спирте, затем настойки смешивают в равных пропорциях и к полученной смеси добавляют сулему в разведении 10^-3 с последующим таблетированием и получением сублингвальной формы массой 0,25 г, отличающийся тем, что растительное сырье перед экстрагированием измельчают до размера частиц 2-5 мм, далее смесь настоек с сулемой наносят методом распыления в псевдоожиженной системе при температуре 30-40°С на гранулы, представляющие собой смесь сахарной пудры с раствором желатина, затем гранулы сушат при температуре 40-45°С и таблетируют с добавлением кальция стеариновокислого.