Суппозитории бактериальных препаратов и способ их получения

 

Изобретение относится к области фармакологии и медицины. Способ получения суппозиториев для коррекции дисбактериозов включает смешение бактериального компонента в виде сухой лиофилизированной биомассы с основой, формование полученной смеси, перед введением в основу бактериальную массу смешивают с наполнителем в соотношении 1:1-1:10, вводят в основу, перемешивают в течение 3-10 мин при температуре 35-41°С, в качестве основы берут смесь “Витепсола” Н-15⁺⁺⁺ и W-35 в соотношении 1:1-1:3 или твердый жир марки А, в качестве бактериального компонента - микробную массу штамма Bifidobacterium bifidum 45 ВКПМ Ас-1621, или Bifidobacterium bifidum №1, или Lactobacillus plantarum 8P-A3, или смесь указанных штаммов в соотношении (1:100): (1:100): (1:100) при общем количестве бактерий не менее 1×10⁷ КОЕ на суппозиторий. В качестве наполнителя используют композицию, как стимулятор биоэнергетических реакций бактериальных клеток, при соотношении компонентов на суппозиторий, мас.%: источник углерода и энергии - 0,9-2,2, донор-акцептор электронов - 0,07-0,5, переносчик электронов - 0,0005-0,0015, в качестве источника углерода и энергии используют лактозу, или галактозу, или глюкозу, или лактулозу, или фруктозу, или их смесь, в качестве донора-акцептора используют аскорбиновую кислоту или смесь цистина и цистеина в соотношении 1:1, в качестве переносчика электронов используют -амино-3 карбоксил-4 нафтохинон или витамин К₃. Суппозитории, содержащие живые бактерии, наполнитель, основу в виде смеси “Витепсола” H-15⁺⁺⁺ и W-35 в соотношении 1:1-1:3 или твердый жир марки А, в качестве живых бактерий содержат микробную массу штамма Bifidobacterium bifidum 45 ВКПМ Ac-1621, или Bifidobacterium bifidum №1, или Lactobacillus plantarum 8P-A3, или смесь этих штаммов в соотношении (1:100):(1:100):(1:100) при общем количестве бактерий не менее 1×10⁷ КОЕ на суппозиторий при соотношении компонентов на суппозиторий, мг: сухая лиофилизированная микробная масса бактерий-эубиотиков - 10,0-100,0, наполнитель - 21,0-111,0, основа (Витепсол Н-15⁺⁺⁺ Витепсол W-35) до 2200. Изобретение обеспечивает высокий терапевтический эффект и не вызывает побочных действий. 2 с. и 4 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к области медицины, в частности к лекарственным препаратам, и может быть использовано при изготовлении (ректальных и вагинальных) суппозиториев для профилактики и лечения дисбактериозов и для лечения сопутствующих заболеваний других органов и систем.

Известно лекарственное средство - суппозиторий для профилактики и лечения урогенитальных инфекций, включающий микробную массу живых бифидобактерий. Суппозиторий содержит 10³-10⁶ живых клеток Bifidobacterium bifidum штамм №1, №791, или ЛВА-3, или смесь штаммов на одну терапевтическую дозу (RU, пат. №2073520, кл. А 61 К 35/74, 96 г.).

Однако спектр применения вышеприведенного препарата узок, так как используется только для профилактики и лечения урогенитальных инфекций.

Наиболее близким к изобретению по технической сущности и достигаемому терапевтическому эффекту является способ получения суппозиториев для ректального и интравагинального применения, включающий смешивание бактериального компонента в виде сухой лиофилизированной биомассы с основой, формование полученной смеси. Суппозиторий содержит микробную массу бифидобактерий, или лактобактерий, или иммунноглобулина (см. RU, пат. №1587701, кл. А 61 К 9/02, 1988 г.).

Однако данные суппозитории имеют усложненную технологию их изготовления, спектр применения вышеприведенного лекарственного препарата достаточно узок, так как применим только для взрослых, кроме этого, данные препараты содержат только лактобактерии или бифидобактерии, что сужает степень их терапевтического воздействия.

Задачей изобретения является разработка новой лекарственной композиции и способа получения суппозиториев, обладающих антимикробным, антивирусным и противовоспалительным действием со спектром применения в проктологии, гинекологии, урологии, лечения желудочно-кишечного тракта, не вызывающих побочных действий на организм человека и обладающих высоким терапевтическим эффектом.

Данная задача решается тем, что суппозитории, обладающие ингибирующим действием в отношении патогенных бактерий, включают живые бактерии, наполнитель, свечную основу, которая содержит смесь “Витепсола” Н-15⁺⁺⁺ и W-35 в соотношении 1:1-1:3 или твердый жир марки А, или основы сходного состава, а в качестве живых бактерий используют микробную массу штамма Bifidobacterium bifidum 45 ВКПМ Ac-1621, или Bifidobacterium bifidum №1, или Lactobacillus plantarum 8P-A3, или смесь указанных штаммов в соотношении (1:100):(1:100):(1:100) при общем количестве бактерий не менее 1×10⁷ КОЕ на суппозиторий при следующем соотношении компонентов на суппозиторий, мг:

Сухая лиофилизированная

микробная масса

бактерий-эубиотиков 10,0-100,0

Наполнитель 21,0-111,0

Основа До 2200

(Витепсол Н-15⁺⁺⁺

Витепсол W-35)

Кроме того, в способе получения суппозиториев, включающем смешение бактериального компонента в виде сухой лиофилизированной биомассы со свечной основой, формование полученной смеси, перед введением в основу бактериальную массу смешивают с наполнителем в соотношении 1:1-1:10, вводят в основу, перемешивают в течение 3-10 мин при температуре 35-41°С, причем в качестве основы используют смесь “Витепсола” Н-15⁺⁺⁺ и W-35 в соотношении 1:1-1:3 или твердый жир марки А, а в качестве бактериального компонента используют микробную массу штамма Bifidobacterium bifidum 45 ВКПМ Ac-1621, или Bifidobacterium bifidum №1, или Lactobacillus plantarum 8P-A3, или смесь указанных штаммов в соотношении (1:100):(1:100):(1:100) при общем количестве бактерий не менее 1×10⁷ КОЕ на суппозиторий.

При этом в качестве наполнителя для сухой лиофилизированной биомассы бактерий пробиотиков используют композицию, являющуюся стимулятором биоэнергетических реакций бактериальных клеток, при следующем соотношении компонентов на суппозиторий, мас.%:

Источник углерода и энергии 0,9-2,2

Донор-акцептор электронов 0,07-0,5

Переносчик электронов 0,0005-0,0015

В качестве источника углерода и энергии используют лактозу, или галактозу, или глюкозу, или лактулозу, или фруктозу, или их смесь, а в качестве донора-акцептора используют аскорбиновую кислоту или смесь цистина и цистеина в соотношении 1:1, причем в качестве переносчика электронов используют -амино-3 карбоксил-4 нафтохинон или витамин К₃.

Способ осуществляют следующим образом.

Расчетное количество сухой микробной массы, выдержанной при комнатной температуре в течение 10-15 мин, смешивают с вышеуказанным наполнителем. Полученную смесь вносят в установку для помола биомассы и измельчают в течение 30-60 с до получения гомогенной массы с величиной частиц не более 0,2 мм.

В емкость загружают суппозиторную основу, смесь “Витепсола” Н-15⁺⁺⁺ и W-35 в соотношении 1:1-1:3 в количестве, необходимом для одного производственного цикла. Лучшими основами оказались смесь “Витепсола” Н-15⁺⁺⁺ и W-35 или же твердый жир типа А. Основу стерилизуют при температуре (112±2)°С в течение 30 мин.

Далее в емкость-смеситель помещают рассчитанное количество стерильной свечной (суппозиторной) основы, охлажденной до температуры 38-41°С. Включают мешалку. Устанавливают скорость вращения 50-60 об/мин. При температуре суппозиторной основы 35-41°С порционно вносят измельченную биомассу с наполнителем. Продолжают перемешивать в течение 5-10 мин.

После завершения смешения суппозиторную массу заливают в предварительно собранные, простерилизованные, охлажденные формы. Залитые формы охлаждают в холодильнике в течение 10-15 мин при температуре минус (2-4)°С. Затем формы вынимают из холодильника. Застывшие суппозитории освобождают из форм и заворачивают в вощеную бумагу или помещают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ. Упакованные и прошедшие контроль в производственной лаборатории, суппозитории укладывают в картонные пачки.

Все операции, проводимые с суппозиторной основой и сухой микробной массой, осуществляют при строгом соблюдении правил асептики.

Готовые суппозитории имеют белый цвет с желтоватым оттенком, торпедовидную форму с диаметром до 11 мм. Срез однороден. Средняя масса суппозиториев - (1,5±0,03)-(2,2±0,03) г.

Суппозитории хранятся в течение 1 года без потери клинического эффекта при температуре 2-10°С.

Пример 1.

10 г сухой микробной массы бифидобактерий (штамм Bifidobacterium bifidum №1) смешиваем при измельчении с наполнителем:

Лактоза 9,0 г

Смесь цистина и цистеина (1:1) 0,997 г

Витамин К₃ 0,003 г

В емкость-смеситель вносят простерилизованную суппозиторную основу (рассчитанную на 1000 суппозиториев): смесь “Витепсола” Н-15⁺⁺⁺ и W-35 в соотношении 1:1,5. При температуре основы 38°С и при перемешивании вносят сухую микробную массу с наполнителем. Перемешивают в течение 10 мин. Далее суппозиторную массу заливают в формы, предварительно охлажденные до минус (2-4)°С. Залитые формы охлаждают в холодильнике в течение 15 мин до температуры минус (2-4)°С. Застывшие суппозитории вынимают из холодильника, освобождают из форм, заворачивают в вощеную бумагу и укладывают в картонные пачки. Все операции осуществляют в асептических условиях.

Свеча имеет вес 1,5 г (для детей), на срезе однородна и содержит не менее 1×10⁷ КОЕ штамма Bifidobacterium bifidum №1.

Пример 2.

Все операции изготовления осуществляют, как в примере 1. Состав компонентов на 1000 суппозиториев:

Сухая лиофилизированная микробная

масса штамма Lactobacillus plantarum 8P-A3 10 г

Наполнитель:

Лактулоза 4,5 г

Глюкоза 4,5 г

Аскорбиновая кислота 0,997 г

α-амино-3 карбоксил-4 нафтохинон 0,003 г

Полученные суппозитории имеют вес 2,2 г и содержат 1×10⁹ КОЕ лактобактерий.

Терапевтический эффект лекарственного вещества-пробиотика зависит от ряда факторов (фармацевтических, фармакологических, физиологических) применяемого лекарственного вещества, терапевтической дозы, правильности выбора наполнителя (его природа и концентрация), характера технологического процесса, условий хранения, состояния организма и пути введения лексредства в организм.

Клинический пример 3.

Ребенок И.П., 5 лет, история болезни №1024, 2000 г., госпитализирован на 3 день болезни в состоянии средней тяжести: температура тела 37,4°С, стул 3 раза в сутки, жидкий, водянистый, со слизью и непереваренными комочками, кислого запаха, снижение аппетита, слабость. Клинический диагноз: дисбактериоз кишечника II степени. С первых суток госпитализации ребенку назначены пробиотические суппозитории по 1 шт. × 3 раза в день ректально после дефекации в течение 5 дней. Уже со 2-х суток состояние пациента значительно улучшилось, уменьшились симптомы интоксикации, нормализовались температура тела и аппетит, улучшился характер стула. Ребенок был выписан на 10-й день в удовлетворительном состоянии с полным клинико-лабораторным выздоровлением.

Клинический пример 4.

Пациентка С.К., 24 года, история болезни №3785, 2001 г., госпитализирована в гинекологическое отделение на 5 день болезни с жалобами на белесоватые выделения из влагалища с резким запахом, жжение и зуд в области гениталий.

Клинический диагноз: бактериальный вагиноз.

С первого дня с момента поступления в стационар больной вводили пробиотические суппозитории по 1 свече × 3 раза в день во влагалище в течение 3-х суток. На следующий день состояние пациентки значительно улучшилось, уменьшились бели, жжение и зуд гениталий, менее выражен стал запах выделений. Больная выписана на 4 день в удовлетворительном состоянии с рекомендацией продолжить лечение пробиотическими суппозиториями в амбулаторных условиях в течение 10 дней.

Таким образом, предложенный способ и новая композиция лекпрепарата обеспечивают повышение терапевтического эффекта, простоту технологии при изготовлении суппозиториев.

Суппозитории с пробиотиками изготавливают по оригинальной современной технологии, обеспечивающей стабильность качественных показатели суппозиториев, а также улучшающей, по сравнению с другими, сохраняемость действующего биологического компонента (бифидо- лактобактерий) и, как следствие, - повышение терапевтического эффекта этого лекарственного средства.

Асептическое ведение процессов изготовления и упаковки в комплексе с использованием стерилизуемой свечной основы обеспечивают возможность изготовления различных по назначению суппозиториев: вагинальных, детских, ректальных.

Реализуемый в этой технологии контроль за ходом процесса на всех его стадиях гарантирует соблюдение заявленных в технической документации параметров качества суппозиториев.

Формула изобретения

1. Способ получения суппозиториев бактерийных препаратов для коррекции дисбактериозов, включающий смешивание бактериального компонента в виде сухой лиофилизированной биомассы со свечной основой, формование полученной смеси, отличающийся тем, что перед введением в основу бактериальную массу смешивают с наполнителем в соотношении 1:1-1:10, вводят в основу, перемешивают в течение 3-10 мин при температуре 35-41°С, причем в качестве основы используют смесь “Витепсола” H-15⁺⁺⁺ и W-35 в соотношении 1:1-1:3 или твердый жир марки А, а в качестве бактериального компонента используют микробную массу штамма Bifidobacterium bifidum 45 ВКПМ Ac-1621, или Bifidobacterium bifidum №1, или Lactobacillus plantarum 8P-A3, или смесь указанных штаммов в соотношении (1:100):(1:100):(1:100) при общем количестве бактерий не менее 1×10⁷ КОЕ на суппозиторий.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве наполнителя для сухой лиофилизированной биомассы бактерий пробиотиков используют композицию, являющуюся стимулятором биоэнергетических реакций бактериальных клеток, при следующем соотношении компонентов на суппозиторий, мас.%:

Источник углерода и энергии 0,9-2,2

Донор-акцептор электронов 0,07-0,5

Переносчик электронов 0,0005-0,0015

3. Способ по пп.1 и 2, отличающийся тем, что в качестве источника углерода и энергии используют лактозу, или галактозу, или глюкозу, или лактулозу, или фруктозу, или их смесь.

4. Способ по пп.1 - 3, отличающийся тем, что в качестве донора-акцептора используют аскорбиновую кислоту или смесь цистина и цистеина в соотношении 1:1.

5. Способ по пп.1 - 4, отличающийся тем, что в качестве переносчика электронов используют α-амино-3-карбоксил-4-нафтохинон или витамин К₃.

6. Суппозитории, обладающие ингибирующим действием в отношении патогенных бактерий, содержащие живые бактерии, наполнитель, свечную основу, отличающиеся тем, что в качестве основы они содержат смесь “Витепсола” Н-15⁺⁺⁺ и W-35 в соотношении 1:1-1:3 или твердый жир марки А, а в качестве живых бактерий содержат микробную массу штамма Bifidobacterium bifidum 45 ВКПМ Ac-1621, или Bifidobacterium bifidum №1, или Lactobacillus plantarum 8P-A3, или смесь указанных штаммов в соотношении (1:100):(1:100):(1:100) при общем количестве бактерий не менее 1×10⁷ КОЕ на суппозиторий при следующем соотношении компонентов на суппозиторий, мг:

Сухая лиофилизированная микробная масса бактерий-эубиотиков 10,0-100,0

Наполнитель 21,0-111,0

Основа (Витепсол Н-15⁺⁺⁺Витепсол W-35) До 2200