Способ профилактики инсулинорезистентности у мужчин с частичным возрастным андрогенным дефицитом (padam)

 

Изобретение относится к медицине, в частности к урологии и эндокринологии. Способ заключается в том, что снижают уровни соматотропного гормона (СТГ), инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1), адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортизола, инсулина, глюкозы в плазме крови натощак и восстанавливают импульсный режим секреции СТГ, АКТГ, кортизола, инсулина путем индивидуального подбора дозы препарата тестостерона до нормализации уровней лютеинизирующего гормона (ЛГ), общего тестостерона, свободного тестостерона, глобулина, связывающего половые гормоны, индекса свободных андрогенов, 5-дигидротестостерона, 17-эстрадиола, восстановления импульсной секреции ЛГ и общего тестостерона. Способ позволяет воздействовать на патогенетические аспекты профилактики инсулинорезистентности.

Изобретение относится к медицине, в частности к урологии и эндокринологии. Прототипом изобретения является назначение физической нагрузки, при которой наблюдается повышение чувствительности к инсулину и снижение концентрации последнего в крови (Yki-Jarvinen Н., Koivisto V.A. Effects of body composition on insulin sensitivity//Diabets. 1983. - Vol.32. - P.965-969). Недостатком данного способа является то, что он не влияет на эндокринную регуляцию у мужчин с PADAM, нарушение которой в значительной степени определяет развитие инсулинорезистенстности у стареющих мужчин.

Цель изобретения заключается в разработке патогенетического способа профилактики инсулинорезистентности у мужчин с частичным возрастным андрогенным дефицитом (PADAM).

Сущность изобретения заключается в снижении у мужчин с частичным возрастным андрогенным дефицитом (PADAM) уровней соматотропного гормона (СТГ), инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1), адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортизола, инсулина, глюкозы в плазме крови натощак, в восстановлении импульсного режима секреции СТГ, АКТГ, кортизола, инсулина, получаемом при назначении одного из препаратов тестостерона с индивидуальным подбором дозы до нормализации уровней ЛГ, общего тестостерона, свободного тестостерона, биологически доступного тестостерона, глобулина, связывающего половые гормоны, индекса свободных андрогенов, 5-дигидротестостерона, 17-эстрадиола, восстановления импульсной секреции ЛГ и общего тестостерона. Суточную дозу препарата тестостерона разделяют на два приема: 2/3 - утром (7-8 часов) и 1/3 - днем (16 часов). При сохраняющихся повышенных уровнях 5-дигидротестостерона, 17-эстрадиола, глобулина, связывающего половые гормоны, ЛГ и пониженных уровнях общего тестостерона, свободного тестостерона, биологически доступного тестостерона и индекса свободных андрогенов (или при сочетании данных изменений с нормальными значениями ЛГ и общего тестостерона), а также при отсутствии или сниженном пульсовом ритме образования общего тестостерона, ЛГ дозу препарата тестостерона увеличивают.

Ввиду взаимозависимости нейрогуморальных регуляторных процессов возрастное снижение продукции тестостерона, кроме увеличения продукции ЛГ, гонадотропин-релизинг гормона, нарушения их физиологического импульсного режима образования, отражается на всей гипоталамо-гипофизарной регуляции, а также затрагивает активность ростовых факторов (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Изд. Практика, 1999. - С.370-371, 877-898).

В ответ на снижение общего тестостерона компенсаторно увеличивается образование 5-дигидротестостерона и 17-эстрадиола (Печерский А.В., Мазуров В.И., Семиглазов В.Ф., Карпищенко А.И., Михайличенко В.В., Удинцев А.В. Открытие №175 “Закономерность уменьшения образования 5-дигидротестостерона и 17-эстрадиола у мужчин с частичным возрастным андрогенным дефицитом (PADAM) и доброкачественной гиперплазией предстательной железы при изменении уровня тестостерона в плазме крови” Решение от 10 сентября 2001 года Москва. Рег. №208).

Увеличение 17-эстрадиола приводит к увеличению концентрации тироксин-связывающего глобулина; ответное снижение свободных Т3, Т4 способствует повышению образования тиролиберина и ТТГ. Секреция общих Т3 и Т4 усиливается и их содержание в сыворотке повышается до тех пор, пока не восстановится нормальный уровень свободных Т3 и Т4.

С увеличением 17-эстрадиола, общих Т3, Т4 связано повышение уровня СТГ. Это подтверждают результаты функциональной пробы с эстрогенами, при которой наблюдается усиление секреции СТГ, а также то, что на секрецию СТГ влияют уровни тиреоидных гормонов (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Изд. Практика, 1999. - С.95, 552). Увеличение уровня СТГ вызывает повышенное образование ИФР-1. Рецептор ИФР-1 сходен с рецептором инсулина, поэтому ИФР-1 может связываться с рецепторами инсулина и активизировать их. Повышение уровней ИФР-1 и инсулина у больных с PADAM является компенсаторной реакцией в ответ на развитие инсулинорезистентности, нарушение толерантности к глюкозе. Последние обусловлены повышением уровня ИФР-1 - связывающих белков, которые препятствуют связыванию ИФР-1 и инсулина с рецепторами и тем самым подавляют их действие на клетки-мишени (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Изд. Практика, 1999. - С.42, 43, 102, 104, 691). Инсулинорезистентность клеток печени способствует повышению продукции глюкозы (за счет усиления глюконеогинеза). В результате увеличивается уровень глюкозы в крови натощак. Инсулинорезистентность скелетных мышц вызывает повышение уровня глюкозы в крови после приема пищи, поскольку утилизация глюкозы в мышцах является главным механизмом удаления глюкозы из крови (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Изд. Практика, 1999. - С.865). Гипергликемия приводит к повышению уровня инсулина, который, в свою очередь, стимулирует секрецию соматолиберина и подавляет секрецию соматостатина, что приводит к повышению уровня СТГ и соответственно ИФР-1, уровня глюкозы - формируется порочный круг (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Изд. Практика, 1999. - С.91, 95; Кеттайл В.М., Арки Р.А. Патофизиология эндокринной системы. СПб-М.: Невский диалект, 2001. - С.175). При гиперинсулинемии вследствие инсулинорезистентности наблюдается уменьшение числа рецепторов на клетках-мишенях и усиление инсулинорезистентности. -клетки постепенно теряют способность реагировать на повышение уровня глюкозы. Нарушется регенирация -клеток (потеря -клеток преобладает над их образованием). В результате возникает относительный дефицит инсулина, который вызывает нарушение утилизации глюкозы тканями, возникает гипергликемия (Лавин Н., с.827). Инсулинорезистентность и сопутствующее ей увеличение инсулина приводят к дислипопротеидемии, особенно к гипертриглицеридемии, поскольку избыток инсулина стимулирует липогенез и секрецию ЛПОНП в печени. Гиперинсулинемия и нарушение обмена липидов служат причиной макроангиопатических осложнений - атеросклероза и ИБС. Хроническая гипергликемия вызывает микроангиопатические осложнения - ретинопатию, нефропатию, нейропатию (Лавин Н., с.827, 846, 847). Развивается истощение клеток и нарушение импульсной секреции инсулина (Лавин Н., с.865).

Блокада ИФР-1 инсулиновых рецепторов нарушает реализацию гормональной активности инсулина и, в частности, нарушается транспорт и утилизация глюкозы. На "мнимую гипогликемию" нейроны гипоталамуса выделяют в воротную систему гипофиза соматолиберин и кортиколиберин. Соматолиберин стимулирует секрецию контринсулярного гормона СТГ. Кортиколиберин вызывает выброс АКТГ, который усиливает секрецию другого контринсулярного гормона - кортизола - в коре надпочечников. Также повышаются уровни амилина, кальциотонинподобного пептида, лептина (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Изд. Практика, 1999. - С.866, 966).

Назначение андроген-заместительной терапии мужчинам с частичным возрастным андрогенным дефицитом (PADAM) приводит к снижению уровня эстрогенов, соматотропного гормона (СТГ), инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1), адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортизола, инсулина, клюкозы в плазме крови натощак, к восстановлению импульсного режима секреции СТГ, АКТГ, кортизола, инсулина.

Формула изобретения

Способ профилактики инсулинорезистентности у мужчин с частичным возрастным андрогенным дефицитом (PADAM), заключающийся в том, что снижают уровни соматотропного гормона (СТГ), инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1), адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортизола, инсулина, глюкозы в плазме крови натощак и восстанавливают импульсный режим секреции СТГ, АКТГ, кортизола, инсулина путем индивидуального подбора дозы препарата тестостерона до нормализации уровней лютеинизирующего гормона (ЛГ), общего тестостерона, свободного тестостерона, глобулина, связывающего половые гормоны, индекса свободных андрогенов, -дигидротестостерона, 17-эстрадиола, восстановления импульсной секреции ЛГ и общего тестостерона.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к пептидным аналогам глюкагонподобного пептида-1 формулы (R2R3)-A7-A8-A9-A10-A11-A12-A13-A14-A15-A16-A17-A18-A19-A20-A21-A22-А23-А24-А25-А26-А27-А28-А29-А30-А31-А32-А33-А34-А35-А36-А37-А38-А39-R1, значения радикалов указаны в формуле изобретения

Изобретение относится к соединениям формулы (R2R3)-А7-А8-А9-А10-А11-А12-А13-А14-А15-А16-А17-А18-А19-А20-А21-А22-А23-А24-А25-А26-А27-А28-А29-А30-А31-А32-А33-А34-А35-А36-А37-R1, где А7-А37 представляют собой различные аминокислотные остатки, значения радикалов см

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для профилактики хронического панкреатита с внешнесекреторной недостаточностью с помощью лекарственных растений

Изобретение относится к медицине, в частности к получению применяемых в терапии сахарного диабета препаратов инсулина пролонгированного действия

Изобретение относится к медицине, в частности, для лечения сахарного диабета препаратом быстрого действия - раствором отечественного генно-инженерного (рекомбинантного) инсулина человека, приготовленным в картриджах и/или флаконах

Изобретение относится к классу гидразидов дикарбоновых кислот, а именно к новому биологически активному изоникотиноилгидразиду цитраконовой кислоты формулы Соединение получено взаимодействием гидразида изоникотиновой кислоты с цитраконовым ангидридом

Изобретение относится к новым инозитолгликанам с инсулиноподобным действием формулы I, где А обозначает Н-Р(О)(ОН)-, H-P(S)(OH)-, HO-P(S)(OH)-, S(О)2(OR1)-, или NH2-C(О)-, где R1 обозначает атом водорода или (С1-С4)-алкил, Z обозначает 2-6 сахарных остатков из группы: манноза, глюкоза, глюконовая кислота, галактоновая кислота, манноновая кислота, глюкозамин, фруктоза или галактоза или 2-6 сахарных остатков из группы, указанной для Z, замещенных одно-шестикратно независимо друг от друга метилом, маннозой, глюкозамином, диманнозой или манноза-глюкозамином, и гликозидная связь обоих сахаров маннозы и глюкозамина находится между С-атомами 1-3, 1-2 или 1-6 обоих сахаров, и R обозначает инозитол, инозитолфосфат, инозитолтиофосфат, инозитолциклотиофосфат или инозитолциклофосфат

Изобретение относится к области медицины
Изобретение относится к медицине, в частности к урологии и эндокринологии
Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии
Изобретение относится к медицине, в частности к урологии и эндокринологии

Изобретение относится к устройству для доставки терапевтически активного агента с регулируемым высвобождением, в частности андрогена, в течение продолжительного периода времени, причем указанное выше устройство состоит из ядра, содержащего терапевтически активный агент, и мембраны, покрывающей вышеуказанное ядро, где указанная выше мембрана изготовлена из эластомера

Изобретение относится к медицине, в частности к урологии и эндокринологии

Наверх