Способ получения 2,3,4-триметоксибензальдегида

 

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 2,3,4-триметоксибензальдегида, который используется в качестве промежуточного продукта для получения лекарственного препарата - триметазидина. 2,3,4-триметоксибензальдегид получают взаимодействием 1,2,3-триметоксибензола с диметилформамидом и хлорокисью фосфора при нагревании, обработкой реакционной смеси водой, экстракцией органическим растворителем с последующей промывкой экстракта раствором хлористого натрия и перегонкой в вакууме, причем реакцию проводят при 80-85°С, а экстракт предварительно промывают 5-10%-ным водным раствором едкой щелочи. Способ позволяет получить чистое соединение с т.пл. 38-40°С и увеличить выход целевого продукта до 79%. 1 ил.

Изобретение относится к области синтеза лекарственных веществ, а именно к способу получения 2,3,4-триметоксибензальдегида (I), который

используется в качестве промежуточного продукта для получения лекарственного препарата триметазидина.

Известен способ получения 2,3,4-триметоксибензальдегида взаимодействием 1,2,3-триметоксибензола с диметилформамидом и хлорокисью фосфора при нагревании, обработкой продукта реакции водой и экстракцией органическим растворителем с последующей промывкой экстракта насыщенным раствором хлористого натрия (заявка Японии №49 - 30838, кл. С 07 d 51/70, 1974).

По этой заявке процесс проводят следующим образом:

К 84 г 1,2,3-триметоксибензола в 73 г диметилформамида при 20-25С прибавляют 115 г РОСl3, перемешивают 2 часа при 40-45С и 4 часа при 70С, выливают в 1 л ледяной воды, прибавляют 120 г ацетата натрия и перемешивают 1-2 часа, экстрагируют этилацетатом, экстракт промывают насыщенным раствором хлористого натрия, перегоняют в вакууме. Получают альдегид I с т.кип. 95-110С/1 мм рт.ст. и выходом 71%.

Полученный указанным способом альдегид I содержит много примесей, т.к. имеет широкий интервал температуры кипения, а температура плавления вообще не приводится. Дополнительная очистка приведет к большим потерям выхода.

Недостатками известного способа являются относительно невысокий выход продукта и его низкое качество.

Задачей изобретения является увеличение выхода продукта при одновременном повышении его качества.

Поставленная задача решается тем, что в способе получения 2,3,4-триметоксибензальдегида взаимодействием 1,2,3-триметоксибензола с диметилформамидом и хлорокисью фосфора при нагревании, обработкой реакционной смеси водой, экстракцией органическим растворителем с последующей промывкой экстракта раствором хлористого натрия и перегонкой в вакууме, реакцию проводят при 80-85С, а экстракт предварительно промывают 5-10%-ным водным раствором едкой щелочи.

Увеличение выхода достигается благодаря повышению температуры реакции до 80-85С и удлинению ее продолжительности, что подтверждается экспериментальными данными, приведенными на графике, показанном на чертеже.

Повышение качества продукта достигается благодаря промывке его экстракта в органическом растворителе (например, толуоле) 5-10%-ным водным раствором едкой щелочи. При этом в водный слой переходят побочные продукты реакции, которые практически невозможно отделить фракционированной вакуум-ректификацией продукта. В результате перегонки очищенного вышеуказанным методом раствора продукта отделяется примесь непрореагировавшего 1,2,3-триметоксибензола и получается чистый альдегид (I).

Изобретение иллюстрируется следующим примером конкретного выполнения.

К 120 г диметилформамида, поддерживая температуру не выше 25С, постепенно прибавляют 220 г хлорокиси фосфора, вносят 160 г 1,2,3-триметоксибензола, нагревают до 80-85С и перемешивают при этой температуре 9 часов. Охлаждают, приливают к 1,5 кг смеси лед-вода (1:1), перемешивают и оставляют на ночь. Выделившийся маслообразный продукт экстрагируют 400 г толуола, экстракт промывают 10%-ным водным раствором гидроксида калия или натрия, а затем насыщенным водным раствором хлористого натрия, и констатируют отсутствие примесей (по ТСХ с проявлением FeCl3), кроме 1,2,3-триметоксибензола.

Полученный толуольный раствор перегоняют в вакууме, отбирая фракцию с т.кип. 165-167С/12 мм рт.ст., и получают 148 г 2,3,4-триметоксибензальдегида с т.пл. 38-40С, чистый альдегид I имеет т.пл. 38-40С (Beilst., 81, 684), содержанием 99,7-100% (ГЖХ) и выходом 79% либо концентрируют частичной отгонкой толуола и используют для получения 1-(2,3,4-триметоксибензил)пиперазина (субстанция триметазидина).

Как видно из приведенного примера, заявляемый способ получения 2,3,4-триметоксибензальдегида позволяет:

- увеличить выход альдегида I до 79% (прототип 71%);

- получить альдегид I с т.пл. 38-40С.

Формула изобретения

Способ получения 2,3,4-триметоксибензальдегида взаимодействием 1,2,3-триметоксибензола с диметилформамидом и хлорокисью фосфора при нагревании, обработкой реакционной смеси водой, экстракцией органическим растворителем с последующей промывкой экстракта раствором хлористого натрия и перегонкой в вакууме, отличающийся тем, что реакцию проводят при 80-85С, а экстракт предварительно промывают 5-10%-ным водным раствором едкой щелочи.

РИСУНКИРисунок 1



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 2,3,4-триметоксибензальдегида, используемого в качестве промежуточного продукта для синтеза лекарственных веществ
Изобретение относится к способу получения продуктов тонкого органического синтеза - ванилина, сиреневого альдегида и левулиновой кислоты

Изобретение относится к новому способу получения 4-гидроксибензальдегида и его производных, в частности касается получения 3-метокси-4-гидроксибензальдегида (ванилина) и 3-этокси-4-гидроксибензальдегида (этилванилина)
Изобретение относится к области тонкого органического синтеза, а именно к способу выделения ванилина и сиреневого альдегида из раствора, полученного окислением лигниносодержащего сырья, путем экстракции высококипящими спиртами или сложными эфирами с температурой кипения более 130oС при рН 6-8 с дальнейшей реэкстракцией водно-щелочным раствором при рН 10-14 и выделением ванилина подкислением серной кислотой до рН 5

Изобретение относится к новым нафтилпроизводным ф-лы (I), где R1 и R2 - Н, -ОН или -O(С1-С4-алкил); R3 - 1-пиперидинил, 1-пирролидинил, метил-1-пирролидинил, диметил-1-пирролидинил, 4-морфолинил, диалкиламино- или 1-гексаметилен-иминогруппа; n = 2 или 3, или их фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к тонкому органическому синтезу, конкретно - к технологии получения ароматических альдегидов

Изобретение относится к тонкому органическому синтезу, конкретно - к технологии получения ароматических альдегидов из лигносодержащего сырья

Изобретение относится к области тонкого органического синтеза, конкретно к технологии получения ванилина, левулиновой кислоты и 5-оксиметилфурфурола из древесины
Изобретение относится к области тонкого органического синтеза, конкретно - к технологии получения ванилина, сиреневого альдегида и левулиновой кислоты из древесины

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 2,3,4-триметоксибензальдегида, используемого в качестве промежуточного продукта для синтеза лекарственных веществ

Изобретение относится к химии производных адамантана, а именно к новому способу получения -дикарбонильных производных адамантана общей формулы где R=CН3:R1=CH3, OC2Н5; R=C6Н5: R1=OC2H5, C6Н5, CF2H R=CF3:R1=C6H5, n-C6Н4С1 которые являются продуктами для синтеза биологически активных веществ

Изобретение относится к производным адамантана, а именно к новому способу получения карбонилсодержащих производных адамантана общей формулы где R2 = H; R1 = Н; R = СН3, t-C4H9, С6Н5; R2 = H; R1 = СН3; R = СН3, C2H5 ; R2 = CH3; R1 = СН3; R= i-С3Н7, которые являются полупродуктами для синтеза биологически активных веществ

Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения производных триптицена, в частности к получению трис-формилтриптицена с заместителями в положениях трех различных колец триптиценового фрагмента

Изобретение относится к нефтехимии, в частности, к способу получения 3,5-дитрет-бутил-4-оксибензальдегида (ДТБА), используемого в качестве промежуточного продукта для получения пестицидов, стабилизаторов к полимерным материалам и нефтепродуктам

Изобретение относится к ароматическим альдегидам, в частности к получению 2,4,6-триметилизофталевого альдегида, используемого в синтезе органических полупродуктов и мономеров

Изобретение относится к кетонам, в частности к получению 2-алкил или 2-аралкилциклододеканонов ф-лы @ , где R-C<SB POS="POST">4</SB>H<SB POS="POST">9</SB>, C<SB POS="POST">6</SB>H<SB POS="POST">1</SB>3, C<SB POS="POST">7</SB>H<SB POS="POST">1</SB>5, C<SB POS="POST">9</SB>H<SB POS="POST">1</SB>9, C<SB POS="POST">1</SB>8H<SB POS="POST">3</SB>7, CH<SB POS="POST">2</SB>C<SB POS="POST">6</SB>H<SB POS="POST">6</SB>, CH<SB POS="POST">2</SB>C<SB POS="POST">6</SB>H<SB POS="POST">4</SB>CH<SB POS="POST">3</SB>-N, которые могут быть использованы для получения душистых поверхностно-активных веществ
Изобретение относится к способу получения 1,3-дифенилбут-2-ен-1-она (дипнона), из ацетофенона в присутствии катионообменной полимеризационной сульфокислотной смолы в Н-форме в качестве катализатора и при температуре 80-160°С
Наверх