Препарат для восполнения кальциевой и йодной недостаточности

 

Изобретение относится к медицине и касается препарата для восполнения кальциевой и йодной недостаточности. Препарат содержит в мас.%: 80,0-90,0 кальция карбоната, 0,008-0,02 калия йодида, 9,0-19,0 спиртово-масляного или водно-спиртового экстракта из травы зверобоя продырявленного, корня одуванчика, цветков бессмертника песчаного, листьев мяты перечной, корневищ и корней девясила и корневищ аира, взятых в соотношении 1-2:1-2:1-2:1-2:1-2:1-2:1-2 соответственно, или 0,09-0,19 сухого водно-спиртового экстракта из указанных трав, взятых в указанном соотношении, и наполнителя - до 100. В качестве наполнителя препарат содержит окись магния или тиосульфат натрия, или их смесь в любых соотношениях, или смесь тиосульфата натрия, карбоната магния основного, магния сульфата, кальция стеарата и талька в любых соотношениях. Препарат восполняет кальциевую и йодную недостаточность в организме человека и нормализует содержание свободных радикалов при более низком содержании йода и при сохранении эффективности в отношении нормализации функции щитовидной железы при ее гипофункции. 5 з.п. ф-лы.

Предлагаемое изобретение относится к медицине, в частности к препаратам, предназначенным для восполнения кальциевой и йодной недостаточности.

По данным Минздрава РФ, пищу, содержащую все необходимые витамины и микроэлементы, потребляют не более 3% российских граждан (Емельянова Т.П. Витамины и минеральные вещества: Полная энциклопедия. - СПБ: ИД ″ВЕСЬ″, 2001). Также широко известно, что дефицит кальция в организме приводит к остеопорозу. Кальций, кроме того, необходим для нормальной деятельности сердечно-сосудистой системы, передачи нервных импульсов, роста и нормальной активности мышечной ткани. Дефицит йода приводит к заболеваниям щитовидной железы и слабоумию у детей.

Поэтому стоит задача по разработке достаточно эффективных и доступных для широких масс населения (т.е. достаточно дешевых) препаратов, предназначенных для восполнения кальциевой и йодной недостаточности.

Известен препарат (а.с. SU 394046), содержащий в мас.% калий йодида 2,7-3,3 и в качестве наполнителя натрия тиосульфат 0,09-011, магния карбонат основной 48,4-59,2, магния сульфат 36,0-44,0, кальция стеарат 0,09-0,11 и тальк 2,7-3,3, предназначенный для восполнения йодной недостаточности, поскольку кальция стеарат - соль, кальций из которой практически не усваивается в организме человека и входит в состав препарата в качестве скользящего средства, необходимого при формировании таблеток.

Известен целый ряд препаратов для восполнения кальциевой недостаточности, например, кальция глюконат (РЛС Энциклопедия лекарств, ежегодный сборник, выпуск 9, 2002 г., с.390), кальция карбонат (РЛС Энциклопедия лекарств, ежегодный сборник, выпуск 9, 2002 г., с.390) и кальция лактат (РЛС Энциклопедия лекарств, ежегодный сборник, выпуск 9, 2002 г., с.390), которые не содержат соединений йода.

Известен целый ряд композиций, содержащих смеси взятых в разных соотношениях витаминов и минералов, в том числе кальция и йода, описанные в патентах США - US 6562378, US 6572903, US 6565891, Германии - DE 10109798, Европейском патенте - ЕР 1214893.

Однако все эти композиции содержат либо синтетические витамины, либо выделенные из природных источников ″чистые″ витамины и антиоксиданты, что не является физиологичным, так как выделение чистых (единичных) антиоксидантов требует применения органических растворителей, следовые количества которых всегда присутствуют. Кроме того, выделенные в чистом виде витамины и антиоксиданты лишены своей природной среды окружения, что влияет на их действие и сохранность их активности.

Основная задача, на решение которой направлено предлагаемое изобретение, состоит в расширении спектра средств, предназначенных для восполнения кальциевой и йодной недостаточности.

Другая задача заключается в повышении эффективности влияния препаратов на содержание свободных радикалов в организме и, в частности, нормализации содержания свободных радикалов в организме.

Поставленные задачи решаются тем, что предложен препарат для восполнения кальциевой и йодной недостаточности, включающий калия йодид и наполнитель, который, согласно изобретению, дополнительно содержит кальция карбонат и спиртово-масляный или жидкий или высушенный водно-спиртовый экстракт из травы зверобоя продырявленного, корня одуванчика, цветков бессмертника песчаного, листьев мяты перечной, корневищ и корней девясила и корневищ аира при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Кальция карбонат 80,0-90,0

Калия йодид 0,008-0,015

Спиртово-масляный

или жидкий водно-спиртовый

экстракт из травы

зверобоя продырявленного,

корня одуванчика, цветков

бессмертника песчаного,

листьев мяты перечной,

корневищ и корней девясила

и корневищ аира 9,0-19,0

или

Высушенный водно-спиртовый

экстракт из указанных трав 0,09-0,19

Наполнитель До 100

В качестве наполнителя препарат может содержать окись магния или тиосульфат натрия, или их смесь в любых соотношениях.

В качестве наполнителя препарат может также содержать смесь тиосульфата натрия, карбоната магния основного, магния сульфата, кальция стеарата и талька в любых соотношениях.

В качестве спиртово-масляного или водно-спиртового экстракта препарат содержит экстракт, приготовленный из растений, взятых в следующем соотношении, мас.ч.:

Трава зверобоя продырявленного 1,0-2,0

Корень одуванчика 1,0-2,0

Цветки бессмертника песчаного 1,0-2,0

Листья мяты перечной 1,0-2,0

Корневища и корни девясила 1,0-2,0

Корневища аира 1,0-2,0

Препарат приготовлен в форме капсул или таблеток.

Препарат, расфасованный в желатиновые капсулы, содержит высушенный водно-спиртовый экстракт указанных растений при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Кальция карбонат 80,0-90,0

Калия йодид 0,008-0,015

Высушенный водно-спиртовый

экстракт из травы зверобоя

продырявленного, корня одуванчика,

цветков бессмертника песчаного,

листьев мяты перечной,

корневищ и корней девясила

и корневищ аира 0,09-0,19

Наполнитель До 100

Препарат приготовлен в форме капсул или таблеток в дозе 500 мг на капсулу.

Технический результат изобретения заключается в том, что подобраны состав и соотношение компонентов, позволяющие восполнять кальциевую и йодную недостаточность в организме человека, с одной стороны, и нормализовать содержание свободных радикалов в организме, с другой стороны. Кроме того, заявленный состав препарата позволил снизить количество йода в препарате при сохранении его эффективности в отношении нормализации функции щитовидной железы при ее гипофункции.

Для приготовления препарата берут известные лекарственные растения:

Зверобой продырявленный - Hypericum perforatum, трава которого содержит дубильные вещества, производные пирокатехина, эфирные масла, флавоноиды (гиперозид, рутин, кверцетин, изокверцетин, кверцетрин), азулен, красящие вещества: гиперецин, псевдогиперецин, гиперикодегидродиантрон, псевдогиперикодегидродиантрон, франгулоэмодинантрокол, каротин, цериловый спирт, холин, витамины С, РР, антоцианы, сапонины, смолистые вещества. Активные вещества зверобоя оказывают вяжущее, бактерицидное, противовоспалительное, биостимулирующее и выраженное желчегонное действие.

Цветы бессмертника песчаного - Helichrysum arenarium (L.) Moench., которые содержат флавоноиды, дубильные вещества (танин), кумарины, сапонин, смолу, бета-фитостерин и другие.

Препараты бессмертника ускоряют свертывание крови, обладают желчегонным и глистогонным действием.

Корень одуванчика (одуванчик лекарственный) - Taraxaciim officinale, содержащий флавоноиды, инулин, горький гликозид тараксацин, органические кислоты, сахара, жирное масло, тритерпеновые спирты. Препараты из корня одуванчика оказывают кровоочистительное, диуретическое, желчегонное действие. Их применяют при запорах, диабете, почечных коликах и подагре.

Корневища и корни девясила (девясил высокий) - Inula helenium, содержащие алланктолактон, проазулен и другие левовращающие полисахариды (до 44%).

Девясил применяют в сборах и галеновых препаратах при кашле, язве желудка и двенадцатиперстной кишки.

Корневища аира - Acorus calamus, содержащие эфирное масло, богатое сесквитерпенами и терпеноидами, и акорин. Корневища аира применяют при повышенной кислотности и язве желудка и двенадцатиперстной кишки.

Мяту перечную - Mentha piperita, листья которой содержат эфирное масло, в состав которого входит ментол.

Настой из листьев применяют внутрь против тошноты и как желчегонное.

Также берут:

Карбонат кальция по ГОСТ 8253-79, ГОСТ 4530-86.

Калия йодид по ГФХ, ст.364.

Окись магния по ГФХ, ст.380.

Натрия тиосульфат по ГОСТ 27068-86.

Масло растительное пищевое - оливковое, рапсовое, подсолнечное, льняное.

Сущность изобретения поясняется следующими примерами конкретного выполнения.

ПРИМЕР 1.

Для получения 100,0 кг препарата брали 0,012 кг йодида калия, 88,0 кг карбоната кальция, 0,2 кг окиси магния, 0,018 кг тиосульфата натрия и 11,77 кг масляного экстракта из растительного сырья.

Для получения 20,0 кг спиртово-масляного экстракта брали по 0,2 кг корня одуванчика, травы зверобоя продырявленного, цветов бессмертника песчаного, листьев мяты перечной, корневищ и корней девясила и корневищ аира, 1,2 кг спирта этилового ректификованного (в пересчете на 100%-ный), 3,0 кг масла оливкового и 18,0 кг масла льняного пищевого. Все компоненты смешивали, выдерживали при температуре 50°С в течение 6 часов, нерастворившуюся часть отфильтровывали. В лабораторном смесителе смешивали 0,012 кг йодида калия, 0,1 кг карбоната кальция, 0,2 кг окиси магния и 0,018 кг тиосульфата натрия. К полученной смеси добавляли 0,6 кг карбоната кальция и еще раз перемешивали. Оставшееся количество (87,3 кг) карбоната кальция загружали в смеситель, куда постепенно при перемешивании вводили полученную смесь солей и 11,77 кг спиртово-масляного экстракта растительного сырья. Полученную смесь расфасовывали по 0,5 г в желатиновые капсулы. 1 желатиновая капсула содержит 0,44 г карбоната кальция, 0,00006 г йодида калия (содержит йода 45,9 мкг) и 0,05885 г масляного экстракта указанного растительного сырья.

ПРИМЕР 2.

Для получения 100,0 кг препарата брали 0,01 кг йодида калия, 87,0 кг карбоната кальция, 12,84 кг окиси магния, 0,02 кг тиосульфата натрия и 0,13 кг высушеного водно-спиртового экстракта из растительного сырья.

Для получения 20,0 кг водно-спиртового экстракта брали по 0,25 кг корня одуванчика, травы зверобоя продырявленного, цветов бессмертника песчаного, листьев мяты перечной, корневищ и корней девясила и корневищ аира, 9,0 кг спирта этилового ректификованного (в пересчете на 100%-ный), воды очищенной до 21,0 кг.

Все компоненты смешивали, выдерживали при комнатной температуре в течение 24 часов, нерастворившуюся часть отфильтровывали. Полученный водно-спиртовый экстракт высушивали. При этом было получено 200 г сухой массы. В лабораторном смесителе смешивали 0,01 кг йодида калия, 0,1 кг карбоната кальция, 0,2 кг окиси магния и 0,02 кг тиосульфата натрия. К полученной смеси добавляли 0,6 кг карбоната кальция, 0,13 г высушеного водно-спиртового экстракта растительного сырья и еще раз перемешивали. Оставшееся количество (86,3 кг) карбоната кальция загружали в смеситель, куда постепенно при перемешивании вводили полученную смесь солей с высушеным водно-спиртовым экстрактом растительного сырья и оставшуюся часть окиси магния до 100 кг. Полученную смесь расфасовывали по 0,5 г в желатиновые капсулы. 1 желатиновая капсула содержит 0,435 г карбоната кальция, 0,00005 г йодида калия (содержит йода 38,25 мкг) и 0,065 г водно-спиртового экстракта указанного растительного сырья.

Данный препарат можно готовить без предварительного высушивания водно-спиртового экстракта растительного сырья. Для этого в лабораторном смесителе смешивают 0,01 кг йодида калия, 0,1 кг карбоната кальция, 0,2 кг окиси магния и 0,02 кг тиосульфата натрия. К полученной смеси добавляют 0,6 кг карбоната кальция и еще раз перемешивают. Оставшееся количество (86,3 кг) карбоната кальция загружают в смеситель, куда постепенно при перемешивании вводят полученную смесь солей и 13,0 кг водно-спиртового экстракта растительного сырья, полученного как описано выше. Полученную смесь гранулируют и сушат. Затем в нее вводят при перемешивании окись магния, доводя вес общей массы до 100 кг, и расфасовывают по 0,5 г в желатиновые капсулы.

Испытания препарата проводили на базе РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН.

Пять человек (женщины в возрасте 30-50 лет), страдающих различными заболеваниями щитовидной железы без узловой патологии, либо после перенесенных операций на щитовидной железе с частичным нарушением структур паращитовидных желез и признаками гипотиреоза различной степени тяжести и гипопаратиреоза, получали в зависимости от тяжести состояния от 1 до 3-х капсул, содержащих по 0,5 г предлагаемого препарата, полученного как описано в примере 1, в течение 30 дней.

Всем больным до начала лечения и после его окончания были выполнены анализы крови с определением гормонов щитовидной железы (Т3, FT4, ТГ, Ат-ТГ, Ат-ТРО), гипофиза (ТТГ), а также паратгормона и остеокальцина.

У всех больных, принимавших препарат в течение 30 дней, четко прослеживалась положительная динамика с нормализацией состояния:

- улучшение общего самочувствия (исчезновение слабости, апатии);

- исчезновение отечности лица и конечностей;

- повышение частоты пульса с 55-60 до 66-72 ударов в минуту;

- незначительное снижение веса;

- нормализация щитовидной железы и гипофиза (Т3, FT4, ТТГ) до эутиреоидного состояния у больных со слабо выраженным гипотиреозом;

- положительная тенденция к нормализации у больных с резко выраженной гипофункцией щитовидной железы.

В результате проведенного обследования выработаны показания к применению предлагаемого препарата:

- профилактика развития диффузного зоба при недостатке потребления йода;

- предотвращение повторного развития диффузного зоба по завершении курса лечения гормонами щитовидной железы или параллельно с гормональным лечением щитовидной железы по поводу гипотиреоза;

- по поводу гипотиреоза и гипопаратиреоза, вызванного оперативными вмешательствами на щитовидной железе, когда паралельно с субтотальной резекцией удаляется и часть паращитовидных желез.

Кроме указанных исследований были проведены исследования концентрации свободных радикалов в крови людей, получавших предлагаемый препарат, и в контрольных группах, одна из которых получала такую же дозу, как описано в примере 1, йодида калия и карбоната кальция (т.е. 0,44 г карбоната кальция, 0,00006 г йодида калия) 2 раза в день, а другая - экстракт из растительного сырья, полученного как описано в примере 1, т.е. спиртово-масляный экстракт из травы зверобоя продырявленного, корня одуванчика, цветков бессмертника песчаного, листьев мяты перечной, корневищ и корней девясила и корневищ аира, по 0,2 г также 2 раза в день.

Исследования крови были проведены с помощью прибора FRAS3-фотометра для определения концентрации свободных радикалов в цельной крови (Free Radical Analytical System - FRAS), которая (концентрация свободных радикалов) определяется в условных единицах ″Карр″. Один Карр соответствует концентрации перекиси водорода 0,08 мг%. Нормальная концентрация свободных радикалов в крови человека соответствует величине, не превышающей 250 Карр, пограничное состояние - 250-300 Карр, величина более 300 Карр характеризует сильный, а более 400 Карр - очень сильный оксидативный стресс.

Было установлено, что содержание свободных радикалов в цельной крови больных, имевших начальный уровень концентрации свободных радикалов 350-400 Карр и получавших только йодид калия и карбонат кальция, снизилось до уровня 300-320 Карр после 2- недельного курса приема йодида калия и карбоната кальция в дозе, соответствующей их концентрации в препарате, полученном как описано в примере 1.

Содержание свободных радикалов в цельной крови больных, получавших только спиртово-масляный экстракт из растений, также снизилось с уровня 350-400 Карр (до начала приема экстракта) до уровня 300-320 Карр после 2-недельного курса приема экстракта из растений.

Содержание свободных радикалов в цельной крови больных, получавших предлагаемый препарат, снизилось с уровня 350-400 Карр до лечения до уровня 220-240 Карр после 2-недельного курса приема предлагаемого препарата.

Таким образом, как следует из вышеприведенных результатов клинических и лабораторных исследований последствий применения предлагаемого препарата, он обладает достаточной эффективностью при профилактике развития диффузного зоба при недостатке потребления йода, при одновременном снижении количества йода в предлагаемом препарате (в 0,000060 г йодида калия содержится 46 мкг йода) в 1,5-2 раза по сравнению с аналогами (патенты DE 10109798, ЕР 1214893), а также способствует нормализации содержания свободных радикалов в крови человека.

Для профилактики остеопороза предлагаемый препарат достаточно принимать в количестве от 1 до 3 капсул в день (1 капсула содержит 0,5 г препарата и соответственно 0,44 г кальция карбоната), т.е. максимальная суточная доза не превышает 1500 мг. В то же время кальция карбонат осажденный (Calcii carbonas praecipitatus) в таблетках по 0,5 г назначают для предупреждения кальциевой недостаточности по 2 таблетки 3 раза в день, т.е. в суммарной дозе 3000 мг, хотя уже известно об опасности избыточного насыщения организма кальцием.

Формула изобретения

1. Препарат для восполнения кальциевой и йодной недостаточности, включающий калия йодид и наполнитель, отличающийся тем, что он дополнительно содержит кальция карбонат и спиртово-масляный или жидкий или высушенный водно-спиртовый экстракт из травы зверобоя продырявленного, корня одуванчика, цветков бессмертника песчаного, листьев мяты перечной, корневищ и корней девясила, и корневищ аира, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Кальция карбонат 80,0-90,0

Калия йодид 0,008-0,015

Масляный или

жидкий водно-спиртовый

экстракт 9,0-19,0

Или высушенный экстракт

растений 0,09-0,19

Наполнитель До 100

2. Препарат по п.1, отличающийся тем, что в качестве наполнителя содержит окись магния, или тиосульфат натрия, или их смесь в любых соотношениях.

3. Препарат по п.1, отличающийся тем, что в качестве наполнителя содержит смесь тиосульфата натрия, карбоната магния основного, магния сульфата, кальция стеарата и талька в любых соотношениях.

4. Препарат по п.1, отличающийся тем, что в качестве спиртово-масляного и водно-спиртового экстракта содержит экстракт, приготовленный из растений, взятых в следующем соотношении, мас. ч.:

Трава зверобоя продырявленного 1,0-2,0

Корень одуванчика 1,0-2,0

Цветки бессмертника песчаного 1,0-2,0

Листья мяты перечной 1,0-2,0

Корневище и корни девясила 1,0-2,0

Корневище аира 1,0-2,0

5. Препарат по п.1, отличающийся тем, что приготовлен в форме капсул или таблеток.

6. Препарат по п.5, отличающийся тем, что расфасован в желатиновые капсулы и при этом содержит высушенный водно-спиртовый экстракт растений при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Кальция карбонат 80,0-90,0

Калия йодид 0,008-0,015

Высушенный водно-спиртовый

экстракт растений 0,09-0,19

Наполнитель До 100