Способ получения соединений 4,4'-дихлор-о- гидроксидифенилового эфира

 

Настоящее изобретение относится к способу получения 4,4'-дихлор-о-гидроксидифенилового эфира формулы (1), где Hal1 и Hal2 – хлор.

Способ включает галогенирование алкоксифенола формулы (6), где R1 обозначает С15-алкил (стадия a1).

При этом стадию (a1) осуществляют с использованием элементарного хлора или сульфурилхлорида в присутствии органического растворителя, выбранного из ароматического, алифатического или циклоалифатического углеводорода; взаимодействие полученного галоидзамещенного фенола формулы (5)

где R1 и Hal1 как указано выше, с п-дигалогенбензолом формулы (4а)

где Hal2 - хлор, Hal3 - бром, в присутствии меди и/или медных солей в качестве катализатора и гидроксида щелочного металла, взятого в количестве от 20 до 80 мас.% от теоретического количества исходных компонентов, с получением соответствующего дифенилового эфира формулы (2)

где R1, Hal1 и Hal2 - как указано выше (стадия а2), с последующим расщеплением полученного дифенилового эфира формулы (2) (стадия а3). Способ позволяет получать 4,4'-дихлор-о-гидроксидифениловый эфир без побочных реакций, что является экономически выгодным. 1 з.п. ф-лы.

Настоящее изобретение относится к способу получения соединений 4,4 -дигалоген-о-гидроксидифенила формулы

где Hal обозначает атом галогена,

и к использованию этих соединений для защиты органических веществ и объектов от микроорганизмов.

Получение соединений 4,4’-дигалоген-о-гидроксидифенила обычно осуществляют диазотированием и последующим гидролизом 2-амино-4,4-дихлордифенилового эфира (соединение формулы (1))

(см. патент US 3506720). Аналогичные способы описаны в источниках: Synthesis, 1986, № 10, p. 868-870.

Однако выход, получаемый данным методом получения, является неудовлетворительным, так как различные химические реакции могут проходить одновременно.

Поэтому целью настоящего изобретения является создание экономичного способа получения соединений 4,4-дигалоген-о-гидроксидифенила, при котором подавляются нежелательные сопутствующие реакции.

Эта цель достигается в соответствии с настоящим изобретением за счет проведения трехстадийной реакции, причем на 1-й стадии а) алкоксифенол формулы (6) галогенируют (a1), при этом полученное галоидзамещенное соединение фенола формулы (5) подвергают взаимодействию с п-дигалогенфенолом формулы (4b) в присутствии меди и/или медных солей с получением соединения дифенилового эфира формулы (2) (a2), после чего искомое соединение дифенилового эфира формулы (1) получают расщеплением эфира (а3), или b) алкоксифенол формулы (6) подвергают взаимодействию с галогенфенолом формулы (4b) с получением соединения формулы (3) (b1), после чего это соединение галогенируют (b2) и полученное соединение дифенилового эфира формулы (2) подвергают расщеплению эфира с получением искомого соединения дифенилового эфира формулы (1) (b3) в соответствии со следующей схемой реакции:

На вышеприведенной схеме:

R1 обозначает С13-алкил;

R2 обозначает водород, хлор или бром;

Hal1, Hal2 – хлор;

Hаl3 - бром.

С15-Алкил является разветвленным или неразветвленным алкилом, таким как метил, этил, пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, изобутил, трет-бутил, 2-этилбутил или н-пентил.

На вышеприведенной схеме реакции:

R1 обозначает предпочтительно С14-алкил, более предпочтительно метил;

Hal1, Hal2 обозначает хлор;

Наl3 обозначает бром.

Галоидирование алкоксифенола формулы (6) в соединение фенола формулы (5) предпочтительно осуществляют с использованием газообразного хлора или сульфурилхлорида в присутствии органического растворителя, например ароматического, алифатического или циклоалифатического углеводорода, предпочтительно с изомерной смесью толуола или ксилола, при температуре реакции в диапазоне от -10 до 70С, предпочтительно от 25 до 35С. Полученный таким образом неочищенный продукт формулы (5) отделяют от реакционной смеси нейтрализацией с помощью карбоната натрия или карбоната калия или с помощью воздуха, пропускаемого через реакционную смесь, после чего неочищенный продукт формулы (5) собирают перегонкой при пониженном давлении.

Взаимодействие галоидзамещенного соединения фенола формулы (5) с соединением дигалогена формулы (4а) (реакция (а2)) и взаимодействие соединения фенола формулы (6) с соединением дигалогена формулы (4b) (реакция (b1)) обычно осуществляют при температуре реакции в диапазоне от 120 до 200С, предпочтительно от 130 до 170С. Такая температура необходима для того, чтобы фенольное соединение формулы (5) и соединение дигалогена формулы (4а) или (4b) присутствовали в стехиометрическом отношении, тогда как гидроокись щелочи должна присутствовать в количестве меньшем, чем эквимолярное количество (от 20 до 80% от теоретического).

Используемые медные катализаторы предпочтительно являются солями меди, традиционно используемыми для синтеза Ульмана, например окись меди (II), окись меди (I), карбонат меди, карбонат основной меди, хлорид меди (I), хлорид меди (II), бромид меди (I), бромид меди (II) или сульфат меди.

Дополнительные подробности относительно стадии 1b реакции можно найти в DE-OS-2,242,519.

Расщепление эфира (реакция а3/b3)) обычно осуществляют путем обработки А1С13 в инертном органическом растворителе, например петролейном эфире или бензоле, либо нагревания с бромистоводородной кислотой или смесями бромистоводородной кислоты и уксусной кислоты. Время реакции для этой стадии может варьироваться от 0,5 до 10 часов, тогда как температура составляет от 40 до 110С.

Предпочтителен путь реакции а) (=а123) в соответствии со следующей схемой:

Соединения 4,4’-дигалоген-о-гидроксидифенила, полученные в соответствии с настоящим изобретением, нерастворимы в воде, но растворимы в разбавленном растворе гидроокиси натрия и растворе гидроокиси калия и во всех органических растворителях. Благодаря этим предварительным условиям растворимости они имеют весьма универсальное применение для борьбы с микроорганизмами, в частности бактериями, и для защиты органических веществ и объектов от микроорганизмов. Эти соединения могут наноситься, например, на человеческую кожу и руки, а также на твердые предметы в разбавленном или неразбавленном виде вместе, например, со смачивающими веществами или диспергаторами, например, в форме мыла или синтетического детергента, для дезинфекции и очистки.

Следящие примеры, не ограничивающие объем изобретения, иллюстрирует его более подробно.

Пример 1. Первая стадия реакции

124 г о-метоксифенола и 200 мл сухого толуола помещают в четырехгорлую колбу, снабженную смесителем, конденсатором и капельной воронкой.

148 г сульфурил хлорида добавляют по каплям, перемешивая, в течение примерно 1 часа, при этом температуру реакционной смеси поддерживают на уровне 20-25С. По завершении добавления перемешивание продолжают при комнатной температуре в течение 2 часов, после чего реакционную смесь переносят в делительную воронку, встряхивают с 50 мл порциями 5% раствора карбоната натрия, промывают 50 мл воды и сушат в присутствии сульфата натрия. Затем сульфат натрия удаляют фильтрацией и хлорированный реакционный продукт подвергают перегонке при пониженном давлении. Это приводит к получению 144 г 2-метокси-4-хлорфенола, имеющего температуру плавления от 128 до 134С при давлении 1999,8 Па.

Выход: 90,8% от теоретического.

Пример 2. 2-я стадия реакции

198,3 г 4-хлор-2-метоксифенола (соединение формулы (101)) помещают в сосуд вместе с 209 г изомерной смеси ксилола и полученную смесь нагревают до температуры 80С и загружают 27,5 г КОН (80 мас.%). Эту смесь затем нагревают до температуры 145С и 9,5 мл воды отделяют в водяном сепараторе в течение свыше 2 часов.

После охлаждения до температуры 100С последовательно добавляют 1 г карбоната основной меди и 239,4 г 4-бромхлорбензола. После перемешивания в течение 2,5 часа при температуре 144-150С смесь охлаждают до комнатной температуры и образовавшийся бромид калия удаляют фильтрацией.

Затем растворитель и выделенные вещества удаляют под вакуумом. Перегонка в вакууме масляного насоса приводит к получению 67,6 г желтоватого масла, которое быстро твердеет. Перекристаллизация из петролейного эфира приводит к получению неочищенного продукта формулы (102) в виде бесцветных кристаллов, имеющих температуру плавления 72-73С.

Пример 3

Повторяют пример 2, однако используют 294 г 1,4-дихлорбензола вместо 239,4 г 4-бромхлорбензола. По истечении 5 часов реакции при температуре 148С и еще 19 часов при температуре 141С и обработки соединение формулы (102) получают с выходом 44 г.

Пример 4. Расщепление эфира (3-я стадия реакции)

Схема реакции:

5,3 г дифенилового эфира формулы (102) помещают в суспензию в 50 мл петролейного эфира при температуре 80-110С, после чего в эту суспензию загружают при комнатной температуре 6 г безводного хлорида алюминия и нагревают до 80С. Эту температуру поддерживают, тщательно перемешивая суспензию, в течение 1,5 часа до завершения расщепления эфира. В реакционную смесь добавляют 100 мл 2 н. раствора хлористоводородной кислоты, перемешивают 15 минут при температуре около 70С и подвергают фазовому разделению. Фазу растворителя осветляют теплой фильтрацией, и продукт вначале кристаллизуют при температуре 25С, а затем в течение 1 часа при температуре 5С, после чего сушат с получением 2,3 г беспримесного белого кристаллического продукта формулы (103), имеющего температуру плавления 73-74С.

Формула изобретения

1. Способ получения 4,4'-дихлор-о-гидроксидифенилового эфира формулы (1)

где Hal1 и Hal2 - хлор, включающий галогенирование алкоксифенола формулы (6)

где R1 обозначает С15-алкил (стадия a1),

при этом стадию (a1) осуществляют с использованием элементарного хлора или сульфурилхлорида в присутствии органического растворителя, выбранного из ароматического, алифатического или циклоалифатического углеводорода; взаимодействие полученного галоидзамещенного фенола формулы (5)

где R1 и Hal1 как указано выше, с парадигалогенбензолом формулы (4а)

где Hal2 - хлор, Наl3 - бром,

в присутствии меди и/или медных солей в качестве катализатора и гидроксида щелочного металла, взятого в количестве 20-80 мас.% от теоретического количества исходных компонентов с получением соответствующего дифенилового эфира формулы (2)

где R1, Hal1 и Hal2 как указано выше (стадия а2),

с последующим расщеплением полученного дифенилового эфира формулы (2) (стадия а3).

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что для осуществления стадии (а2) используют медные катализаторы, представляющие собой окись меди (II), окись меди (I), карбонат меди, карбонат основной меди, хлорид меди (I), хлорид меди (II), бромид меди (I), бромид меди (II) или сульфат меди.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области биоорганической химии, а именно к новым биологически активным веществам и способам их получения

Изобретение относится к способу получения 4,4'-дихлор-о-гидроксидифенилового эфира формулы (1), который используется для защиты органических веществ и объектов от микроорганизмов

Изобретение относится к способу получения присадки, используемой для очистки моторного топлива

Изобретение относится к новому способу получения галоидзамещенных соединений гидроксидифенила, которые применяются для борьбы с микроорганизмами

Изобретение относится к новому способу получения галоген-о-гидроксидифениловых соединений формулы (1), в которых Х- -О- или -СН2-, m = от 1 до 3, n = 1 или 2, которые применяются для защиты органических материалов от микроорганизмов, и к новым ацильным соединениям формулы (8), которые являются промежуточными продуктами, в которых R - незамещенный C1-С8алкил, замещенный 1-3 атомами галогена или гидрокси; или незамещенный С6-С12арил или С6-С12арил, замещенный 1-3 атомами галогена, С1-С5алкилом или C1-С8алкокси

Изобретение относится к новым нафтилпроизводным ф-лы (I), где R1 и R2 - Н, -ОН или -O(С1-С4-алкил); R3 - 1-пиперидинил, 1-пирролидинил, метил-1-пирролидинил, диметил-1-пирролидинил, 4-морфолинил, диалкиламино- или 1-гексаметилен-иминогруппа; n = 2 или 3, или их фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к соединениям дигалогенпропена и к инсектицидам и акарицидам, содержащим соединения дигалогенпропена в качестве активного ингредиента

Изобретение относится к пестицидам, в частности к пестицидным соединениям

Изобретение относится к способу получения 4,4'-дихлор-о-гидроксидифенилового эфира формулы (1), который используется для защиты органических веществ и объектов от микроорганизмов

Изобретение относится к технологии получения моноэфиров пирокатехина, а именно монометилового эфира пирокатехина гваякола и моноэтилового эфира пирокатехина гуэтола, применяемых в качестве сырья при синтезе душистых веществ, в частности, при синтезе ванилина и ванилаля, и лекарственных веществ

Изобретение относится к способам получения алкоголятов металлов, в частности, алкоксиалкоксидов щелочно-земельных и редкоземельных металлов, применяемых при производстве керамических порошков, моно- и поликристаллических диэлектрических пленок для электроники, оптики, оптоэлектроники, пьезокерамики и др

Изобретение относится к способам получения алкоксиалкоксидов металлов, в частности алкоксиалкоксидов щелочно-земельных металлов, применяемых при производстве керамических порошков, моно- и поликристаллических диэлектрических пленок для электроники, оптики, оптоэлектроники, пьезокерамики и др

Изобретение относится к способу получения ацилированного алкоксилата вторичного спирта формулы (I), в которой R1 является линейной или разветвленной алкильной группой, включающей от 1 до 30 атомов углерода, необязательно замещенной циклоалкильной группой, включающей от 5 до 30 атомов углерода, или необязательно замещенной арильной группой, включающей от 6 до 30 атомов углерода, ОА означает один или несколько оксиалкиленовых фрагментов, которые могут являться одинаковыми или различными, n означает целое число в диапазоне от 0 до 70, и R2 является линейной или разветвленной алкильной группой, включающей от 4 до 32 атомов углерода, необязательно замещенной циклоалкильной группой, включающей от 5 до 32 атомов углерода, или необязательно замещенной бициклоалкильной группой, включающей от 7 до 32 атомов углерода, где указанный способ включает: (i) взаимодействие одного или нескольких олефинов с внутренней двойной связью с одной или несколькими карбоновыми кислотами в присутствии каталитической композиции с получением одного или нескольких эфиров карбоновой кислоты; (ii) взаимодействие одного или нескольких эфиров карбоновой кислоты, полученных на стадии (i), с одним или несколькими алкиленоксидными реагентами в присутствии каталитически эффективного количества каталитической композиции, включающей: (a) одну или несколько солей щелочноземельных металлов и карбоновых кислот и/или гидроксикарбоновых кислот, включающих 1-18 атомов углерода, и/или гидратов первых; (b) кислородсодержащую кислоту, выбранную из серной кислоты и ортофосфорной кислоты; (c) спирт, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, и/или сложный эфир, содержащий от 2 до 39 атомов углерода; и/или продукты взаимодействий (a), (b) и/или (c) с получением одного или нескольких ацилированных алкоксилатов вторичных спиртов. Изобретение относится также к способам получения алкоксилатов вторичных спиртов и алкоксисульфатов вторичных спиртов, включающим вышеуказанный способ. 3 н. и 7 з.п. ф-лы, 4 пр., 1 ил., 1 табл.
Изобретение относится к области химико-фармацевтической и пищевой промышленности. Предложен каталитический способ синтеза восстановленной формы коэнзима Q10 (убихинола), который может быть использован для экспрессного получения убихинола и создания на его основе различных фармацевтических композиций и биологически активных добавок к пище, обладающих антиоксидантной и антигипоксантной активностью. Способ получения убихинола из окисленной формы коэнзима Q10 основан на каталитическом восстановлении Q10 в присутствии пригодных для фармацевтического и пищевого применения восстановителя, растворителя и микроколичеств катализатора-меди Cu2+. Помимо существенного сокращения времени получения убихинола применение катализатора позволяет уменьшить расход восстановителя и энергоемкость процесса. Полученный убихинол может быть использован, например, для получения различных композиций, в том числе в жидкой форме и в форме водорастворимых порошков, содержащих комплексы включения. 9 з.п. ф-лы, 9 пр.
Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, а именно к способу получения восстановленной формы коэнзима Q10, включающему (i) восстановление окисленной формы коэнзима Q10 путем приготовления насыщенного коэнзимом Q10 этанольного раствора с растворенными коэнзимом Q10 и аскорбиновой кислоты при их массовом соотношении 1:0,5-2 в присутствии нерастворенного расплавленного коэнзима Q10 при температуре 50-70°С с добавлением катализатора – ионов Cu2+; (ii) ингибирование реакции путем добавления комплексообразующего с Cu2+ соединения; (iii) охлаждение смеси, осаждение и кристаллизация восстановленной формы коэнзима Q10 в виде белого осадка; (iv) многократное промывание полученного осадка водой; (v) фильтрование в токе азота; (vi) высушивание. Изобретение обеспечивает получение восстановленного коэнзима Q10 в виде стабильной при хранении химически чистой субстанции, пригодной для медицинского и других применений. 5 з.п. ф-лы, 6 пр.

Настоящее изобретение относится к способу получения 2-[(оксифенил)метил]бутан-1,4-диолов общей формулы (1a-d), которые используют при синтезе γ-бутиролактонов, лигнанов, 3-(арилметил)пирролидинов. Способ заключается во взаимодействи аллиларена с триэтилалюминием (AlEt3) в присутствии катализатора Cp2ZrCl2 с последующим окислением и гидролизом. При этом в качестве аллиларена используют замещенные аллилбензолы (аллиланизол, 4-аллил-1,2-диметоксибензол, 4-аллил-2-метоксифенол (евгенол), 5-аллил-1,2,3-триметоксибензол), реакцию проводят при мольном соотношении аллиларен : AlEt3 : [Zr] = 50:(150-180):(1-2), температуре 22°C и атмосферном давлении в течение 16 часов в толуоле, последующее окисление проводят сухим О2 в течение 24 ч, а гидролиз осуществляют с помощью 10% раствора HCl. Предлагаемый способ позволяет получить целевые продукты с выходом 60-65%. 1 табл., 19 пр.

Изобретение относится к усовершенствованию способа получения мета-феноксифенола, используемого в качестве полупродукта в органическом синтезе

Изобретение относится к высокомолекулярным соединениям, в частности к ароматическим олигоэфирам общей формулы: где n=2-20

Способ получения соединений 4,4-дихлор-о- гидроксидифенилового эфира

Наверх