1,2,3,4-тетрагидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-оны-антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты



 

Описываются 1,2,3,4-тетрагидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-оны формулы 1

где (la) R=5-бромфурил-2; (1б) R=фурил-2; (1в) R=циклогексил. Технический результат заключается в получении новых соединений, используемых в сельском хозяйстве с целью защиты сельскохозяйственных культур от отрицательного действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты. 1 табл.

Изобретение относится к новым химическим биологически активным веществам из ряда гетероциклических соединений формулы (1а-в),

где (1a) R=5-бромфурил-2; (1б) R=фурил-2; (1в) R=циклогексил,

проявляющим свойство ослаблять токсическое действие гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты (2,4-Д) на проростках подсолнечника.

Антидотной активностью по отношению к 2,4-Д обладает 2-(n-аминобензолсульфамидо)-5-этил-1,3,4-тиадиазол формулы (2), принятый в качестве прототипа по свойствам (патент №2040898 Антидот гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфенокси-уксусной кислоты // Стрелков В.Д., Исакова Л.И., Калита М.И., Литвинова Л.Н., Чубенко Т.И. МКИ А 01 N 25/32, 43/82, опубл. 09.08.95. БИ №22).

Структурным аналогом синтезированных соединений (1а-в) может служить 3-амино-6-метил-4-метоксиметил-2-(4-нитрофенил)тиено[2,3-b]-пиридин (3)

[Ye. A. Kaigorodova, V.K. Vasilin, L.D. Konyushkin, Ye.B. Usova, G.D. Krapivin Synthesis and Reactions of Substituted 3-amino-2-furyl(benzyl)-hieno[2,3-b]pyridines // Molecules. 2000. - №5. -Р.1085-1093 // http://www.mdpi.org.

Задачей настоящего изобретения является расширение арсенала биологически активных веществ, полученных синтетическим путем, для использования в сельском хозяйстве с целью защиты сельскохозяйственных культур от отрицательного действия гербицидов.

Это достигается применением 1,2,3,4-тетрагидропиридо[3’,2’:4,5]-тиено[3,2-d]пиримидин-4-онов (1а-в) путем обработки проросших семян подсолнечника.

Соединения (1а-в) получали реакцией конденсации 3-амино-6-метил-4-метоксиметилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамида 4 с альдегидами в толуоле в присутствии n-толуолсульфокислоты:

(1a) R=5-бромфурил-2; (1б) R=фурил-2; (1в) R=циклогексил.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Получение 6-метил-4-метоксиметил-2-(5-бромфурил-2)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[3’,2’:4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-она (1а)

2,5 г (0,01 моль) тиенопиридина 4 растворяли в 50 мл толуола, добавляли 1,92 г (0,011 моль) 5-бромфурфурола и затем вносили на кончике шпателя n-толуолсульфокислоту. Кипятили реакционную смесь с обратным холодильником в течение 3 часов, после чего упаривали растворитель на треть. Кристаллический осадок отделяли и промывали 10 мл холодного этанола. Перекристаллизовывали из диметилформамида. Выход соединения (1а) составил 3,4 г (83%). Тпл=210-212°С (с разл.).

Элементный анализ для С16Н14ВrN3O3S: Найдено, %: С 47,17; Н 3,44; N 10,26. Вычислено, %: С 47,07; Н 3,46; N 10,29. Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6 , 500 МГц): 2,58 (3Н, с, СН3), 3,42 (3Н, с, ОСН 3), 4,83 (2Н, с, ОСН2), 5,87-5,94 (1Н, м, СН), 6,30 (1Н, д, 3-НFur 3J=3,4 Гц), 6,37 (1Н, д, 4-НFur, 3J=3,4 Гц), 6,98 (1Н, д, NН Амид, J=3,4 Гц), 7,17 (1Н, с, НРу), 8,2 (1Н, уш.с, NНАмин). Масс-спектр, m/z (относительная интенсивность пиков в % от максимального): 407 (48), 328 (88), 296 (12), 235 (100), 219 (98), 203 (27), 175 (27), 163 (21), 42 (20), 39 (16).

Пример 2. Получение 6-метил-4-метоксиметил-2-(фурил-2)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[3’,2’:4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-она (1б)

2,5 г (0,01 моль) тиенопиридина 4 растворяли в 50 мл толуола, добавляли 0,9 мл (0,011 моль) фурфурола и затем вносили на кончике шпателя n-толуолсульфокислоту. Кипятили реакционную смесь с обратным холодильником в течение 3 часов, после чего упаривали растворитель на треть. Кристаллический осадок отделяли и промывали 10 мл холодного этанола. Перекристаллизовывали из диметилформамида. Выход соединения (1б) составил 2,57 г (78%). Тпл=259-260°С.

Элементный анализ для С 16Н15N3O3S: Найдено, %: С 58,47; Н 4,56; N 12,70. Вычислено, %: С 58,35; Н 4,59; N 12,76. Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6, 500 МГц): 2,57 (3Н, с, СН3), 3,39 (3Н, с, ОСН3), 4,85 (2Н, с, ОСН2), 5,93-5,99 (1Н, м, СН), 6,30-6,35 (2Н, м, 3,4-HFur), 6,99 (1Н, д, NHАмид, J=3,4 Гц), 7,24 (1Н, с, НРу), 7,55 (1Н, д, 5НFur , J=1,8), 8,21 (1H, уш.с, NНАмин).

Масс-спектр, m/z (относительная интенсивность пиков в % от максимального): 329 (83), 312 (13), 296 (18), 235 (100), 230 (10), 219 (89), 203 (25), 175 (23), 163 (22), 135 (10), 94 (22), 73 (23), 42 (21), 39 (27).

Пример 3. Получение 6-метил-4-метоксиметил-2-циклогексил-1,2,3,4-тетрагидропиридо[3’,2’:4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4-она (1в)

2,5 г (0,01 моль) тиенопиридина (4) растворяли в 50 мл толуола, добавляли 1,3 мл (0,011 моль) циклогексанкарбальдегида и затем вносили на кончике шпателя n-толуолсульфокислоту. Кипятили реакционную смесь с обратным холодильником в течение 3 часов, после чего упаривали растворитель на две трети, остаток разбавляли 20 мл петролейного эфира. Образовавшийся осадок отделяли и перекристаллизовывали из этанола. Выход соединения (1б) составил 2,56 г (74%). Т пл=225-226°С.

Элементный анализ для C18 H23N3О2S: Найдено, %: С 62,72; Н 6,67; N 12,11. Вычислено, %: С 62,58; Н 6,71; N 12,16. Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6, 500 МГц): 1,08-1,92 (10Н, м, Hцг), 2,61 (3Н, с, СН3), 3,41 (3Н, с, ОСН3), 4,78 (2Н, с, ОСН2), 4,52-4,58 (1Н, м, СН), 6,28 (1Н, д, NHАмид, J=3,4 Гц), 7,09 (1Н, с, НРу), 7,54 (1Н, уш.с, NНАмин).

Масс-спектр, m/z (относительная интенсивность пиков в % от максимального): 345 (65), 262 (17), 296 (18), 235 (100), 230 (10), 219 (92), 203 (25), 175 (23), 163 (22), 94 (34), 73 (33), 42 (29), 39 (33).

Пример 4. Изучение антидотной активности 1,2,3,4-тетрагидропиридо-[3’,2’:4,5]тиено[3,2-d|пиримидин-4-онов (1а-в) к 2,4-Д

Антидотную активность 1,2,3,4-тетрагидропиридо[3’,2’:4,5]тиено-[3,2-d]пиримидин-4-онов (1а-в) к 2,4-Д 500 ВР БАСФАГ (ГР №582313-1) изучали в лабораторных условиях на проростках подсолнечника сорта ВНИИМК-8883. Заявляемые соединения, прототип по свойству 2-(n-аминобензолсульфамидо)-5-этил-1,3,4-тиадиазол и аналог по структуре (3) испытывали в виде растворов, содержание спирта составляло соответственно 0,2%, содержание заявляемого соединения и прототипа составляло 10-2-10-5 % (по массе).

Проросшие семена подсолнечника подвергали воздействию 2,4-Д и антидота. Часть семян обрабатывали только гербицидом (эталон сравнения). Контролем служили семена, обработанные водой. Дальнейшее проращивание семян проводили при температуре 28°С в течение 3 суток, измеряли длину гипокотиля и корня проростков подсолнечника.

Антидотную активность оценивали по увеличению длины корня и гипокотиля проростков в варианте гербицид + антидот в сравнении с гербицидным вариантом (эталон). Параллельно проводили испытание прототипа -2-(n-аминобензолсульфамидо)-5-этил-1,3,4-тиадиазола и аналога по структуре (3).

Статистическая обработка экспериментальных данных проведена с использованием t-критерия Стьюдента при уровне вероятности Р=0,95. Результаты испытаний представлены в таблице.

Как следует из таблицы, заявляемые соединения (1а-в) снижают токсичность 2,4-Д для проростков подсолнечника, превосходя прототип (2) и аналог по структуре (3). Так, соединение (1а) в оптимальной концентрации 10-2% увеличивает длину гипокотиля на 23%, корня - на 30% в сравнении с 2,4-Д. Соединение (1б) в оптимальной концентрации 10-3% увеличивает длину гипокотиля на 23%, корня - на 37% в сравнении с 2,4-Д. Соединение (1в) в оптимальной концентрации 10-2% увеличивает длину гипокотиля на 23%, корня - на 40% в сравнении с 2,4-Д. В то время как прототип (2) в оптимальной концентрации 10-3% увеличивает длину гипокотиля на 9% и длину корня на 28% в сравнении с 2,4-Д.

Аналог по структуре (3) в оптимальной концентрации 10 -3% увеличивает длину гипокотиля на 3%, корня - на 16% по отношению к 2,4-Д.

Таким образом, соединения (1а-в) проявляют свойства антидота и могут быть использованы в практике сельского хозяйства для снятия токсического воздействия гербицида 2,4-Д на растения и активации их роста.

Формула изобретения

1,2,3,4-Тетрагидропиридо[3'2':4,5]тиено[3,2-d ]пиримидин-4-оны формулы 1

la R=5-бромфурил-2;

1б R=фурил-2;

1 в R=циклогексил,

проявляющие антидотную активность к гербициду гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоте на проростках подсолнечника.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым производным амидина общей формулы (I’)где А представляет: в котором R1, R2 и R3 – ОН или С1-C6 алкил, С1-C6 алкокси, R4 – H, С1-C6 алкил, R5 – H, С1-C6 алкил или радикал:где R10, R11 и R12 – OH или Н, R13 – H, С1-C6 алкил; или радикал:где R18, R19 и R20 – Н, ОН, С1-C6 алкил, R21 и R22 – Н, С1-C6 алкил или R21-алкилсульфонил, алкилсульфоксид, алкилкарбонил, а R22 – Н или радикал:где Т – -(СН2)k-, k = 1, 2, R27 – Н, С1-C6 алкил

Изобретение относится к новым производным амидина общей формулы (I’)где А представляет: в котором R1, R2 и R3 – ОН или С1-C6 алкил, С1-C6 алкокси, R4 – H, С1-C6 алкил, R5 – H, С1-C6 алкил или радикал:где R10, R11 и R12 – OH или Н, R13 – H, С1-C6 алкил; или радикал:где R18, R19 и R20 – Н, ОН, С1-C6 алкил, R21 и R22 – Н, С1-C6 алкил или R21-алкилсульфонил, алкилсульфоксид, алкилкарбонил, а R22 – Н или радикал:где Т – -(СН2)k-, k = 1, 2, R27 – Н, С1-C6 алкил

Изобретение относится к новым триароматическим аналогам витамина D общей формулы (I): где R1 – СН3 или –СН2 –ОН, R2 –СН2 –ОН, X–Y – связь формул (а) или (с) где R6 – Н, низший алкил, W – О, S или –СН2-, Ar1, Ar2 – циклы формул (е), (j), (k), (m) R8, R9, R11, R12 – H, низший алкил, галоген, ОН, CF3,R3 – где R13, R14 – низший алкил, CF3, R15 – Н, ацетил, триметилсилил, тетрагидропиранил, или их соли

Изобретение относится к соединениям общей формулы I включая их оптические изомеры и смеси таких изомеров, где r1 обозначает водород, С1-С6алкил, С3-С6циклоалкил или арил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена, R2 и R3 каждый независимо друг от друга обозначают водород или С1-С6алкил, R4 обозначает С1-С6алкил или С3-С6алкинил, R5, R6, R7 и r8 каждый обозначает водород и , r10 обозначает арил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, С1-С6алкил, С1-С6алкокси, С1-С6галоалкил, С1-С4галоалкокси, С1-С4алкокси, С1-С4алкил, С1-С6алкилтио, С3-С6алкинилокси, нитро и С1-С6алкоксикарбонил или необязательно замещенный гетероарил, представляющий собой ароматическую кольцевую систему, содержащую в качестве гетероатома по крайней мере один атом кислорода или серы, r11 обозначает водород, С1-С6алкил или С3-С6алкинил, R12 обозначает водород или С1-С6алкил, Z обозначает водород -CO-R16 или -CO-COOR16 и R16 обозначает С1-С6алкил, -СН2-СО- С1-С6алкил или фенил

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) в которой R1 означает атом водорода, радикал СН3 или радикал (СН2)ОН; R2 означает радикал (СН2)ОН; X-Y означает связь или , Z означает цикл, выбираемый среди циклов следующих формул: ; R3 означает алкильную цепь с 4-8 атомами углерода, замещенную одной или несколькими гидроксильными группами и, кроме того, возможно замещенную одной или несколькими низшими алкильными группами, и/или замещенную одним или несколькими атомами галогена, и/или замещенную одной или несколькими группами CF3 и/или в которой одна или несколько простых связей цепи могут быть заменены на одну или несколько двойных связей, причем R3 находится в цикле в пара- или мета-положении по отношению к связи X-Y, а также к оптическим и геометрическим изомерам вышеуказанных соединений формулы (I)

Изобретение относится к способу получения 6-замещенных производных 2-(алкилсульфанил)-4(3H)-пиримидинона общей формулы (I), которые находят применение как полупродукты для синтеза лекарственных препаратов и как самостоятельные лекарственные препараты

Изобретение относится к способу получения производных пиразолопиримидинона формулы 1 где R1 представляет собой C1-С4-алкил, R2 представляет собой замещенный или незамещенный С2-С4-алкил, R3 представляет собой замещенный или незамещенный С2-С6-алкил, и R4 представляет собой замещенный или незамещенный C1-С6-алкил, замещенный или незамещенный С3-С6-циклоалкил, замещенный или незамещенный фенил, замещенный или незамещенный пиридил или замещенный или незамещенный пирролил, в котором заместители, которые могут использоваться для R2, R3 и R4 представляют собой галоген, замещенный или незамещенный фенил, замещенный или незамещенный гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из пиридина, пирролидина, пиперидина, пиррола, замещенный или незамещенный С3-С6-циклоалкил

Изобретение относится к новой кристаллической гидратированной форме кальциевой соли бис[(Е)-7-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-[метил(метилсульфонил)амино]-пиримидин-5-ил](3R,5S)-3,5-дигидроксигепт-6-еновой кислоты] формулы I: имеющей порошковую рентгенограмму с характерными пиками при значениях угла 2-тета (2)=4,92; 11,50; 6,93; 9,35; 23,12 и 18,76, для изготовления лекарственного препарата, обладающего свойствами ингибитора ГМГ-СоА-редуктазы

Изобретение относится к новому 1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(4-(4-трифторметилфенил)-бензил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5,6-триметилен-пиримидин-4-ону формулы (I): или его фармацевтически приемлемой соли, которые обладают свойствами ингибиторов фермента Lp-PLA2 и могут быть использованы для лечения или предотвращения болезненного состояния, ассоциированного активностью указанного фермента

Изобретение относится к органической химии и может найти применение в медицине

Изобретение относится к производным -аланина общей формулы I: в которой Q1 или Q3 независимо от друг от друга обозначают СН либо N, при этом они не могут одновременно означать N; R1 представляет собой Н, А, Ar или Hal, R2 обозначает Н или А, каждый из R4 и R5 независимо от другого обозначает Н, А или Hal, R6 представляет собой Н или А, А обозначает алкил с 1-6 атомами углерода, Ar представляет собой незамещенный арил, Hal обозначает F, Cl, Br или I, n равно 2, 3, 4, 5 либо 6, m равно 1, 2, 3 или 4, а также их физиологически приемлемые соли и сольваты; двум способам их получения и фармацевтическому препарату, обладающему свойствами ингиботора интегринов

Изобретение относится к новым производным тиенопиримидина формулы (I) или его солям, которые обладают значительной GnRH-антагонистической активностью и могут быть использованы для профилактики или лечения гормонально-зависимых заболеваний

© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-23T11:23:26
Наверх