Наномолекулярное селенотерпенопротеиновое средство и способ лечения больных с зависимостью от психоактивных веществ

 

Изобретение относится к медицине, биофармакологии, фармацевтической химии и касается создания средства и способа лечения больных с зависимостью от психоактивных веществ. Наномолекулярное селенотерпенопротеиновое средство представляет собой две полипептидные α- и β-цепи протеина, соединенные дисульфидным мостиком по остаткам цистеина, селеновыми связями между аминокислотами валином и лейцином, а также глутаминовыми кислотами и двумя диселенидными связями между α- и β-цепью, при этом к наномолекуле селенопротеина присоединен сесквитерпеновый лактон (СТЛ) к карбоксильным группам боковых цепей к остаткам глутаминовой и/или аспарагиновой кислот, и/или к С-концевым карбоксильным группам через сложную эфирную связь при молярном соотношении СТЛ:селенопротеин = 4:1. Способ лечения больных с зависимостью от психоактивных веществ заключается в введении селенотерпенопротеина по определенной схеме. Наномолекулярное селенотерпенопротеиновое средство оказывает одновременное действие как на соматические структуры тела и иммунную систему, так и на гипоталамогипофизарную область, улучшает психические процессы у пациентов путем влияния на энергетический обмен нервных клеток. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 4 ил.

Изобретение относится к биофармакологии, фармацевтической химии, иммунофармакологии, клеточной и молекулярной биологии, наркологии и может быть использовано в клинической медицине, в том числе неврологии и психиатрии для устранения наркозависимости.

Наркомания и алкоголизм, как и другие зависимости от психоактивных средств, относятся к распространенным заболеваниям, которыми в разных странах страдает 4-6% населения. В последние 2-3 десятилетия отмечается непрерывный рост этих заболеваний, особенно среди молодежи. В связи с этим поиск и создание лекарственных средств для устранения указанных зависимостей по-прежнему остается актуальной проблемой.

В качестве основных звеньев патогенеза отмеченных заболеваний является формирование психической и физической зависимости. Хроническая интоксикация, возникающая вследствие приема психоактивных веществ, вызывает разнообразные биохимические и нейрофизиологические изменения в организме в целом и в мозге в частности. Предполагается, что в основе психической зависимости лежат нейропатологические изменения в определенных структурах головного мозга, вызванные нарушением клеточных и молекулярных процессов на уровне гипоталамо-гипофизарной системы (В книге “Молекулярная биология клетки”, под ред. Албертса, т.2. Изд. Мир, 1994, с. 384-385).

Как известно, нейроны и глиальные клетки содержат определенный класс рецепторов, сопряженных с деятельностью аденилатциклазы и так называемого G-белка. Поскольку G-белок участвует в активации фермента, он получил название стимулирующего G-белка - G_S. He так давно удалось реконструировать активируемую адреналином аденилатциклазную систему из очищенных компонентов (рецептора адреналина, белка G_S и каталитического компонента аденилатциклазы), встроив их в липосомы из синтетических фосфолипидов. Эти эксперименты показали, что для активации аденилатциклазы достаточно этих трех белков. Чтобы G_S белок мог передать сигнал от рецептора аденилатциклазы, он должен каким то образом изменять свою структуру при получении сигнала, для чего используется GTP-связывающий белок. Когда G_S активируется комплексом гормон рецептор, он одновременно связывает молекулу GTP, после чего и приобретает способность активировать молекулу аденилатциклазы. G_S поддерживает аденилатциклазу до тех пор, пока цела молекула GTP. Когда G_S, который является GTP-азой, гидролизует GDP, активация циклазой прекращается.

При длительном употреблении психоактивных веществ в нейронах и глиальных клетках гипоталамуса и гипофиза формируется “синдром десенситизации”, который охватывает как рецепторы, так и всю систему молекулярной активности G-белка и связанных с ним других белков. Учитывая высокую энергетическую активность процессов, происходящих в гипоталамусе и гипофизе, прием наркотических веществ приводит к поражению рецепторных систем подкорковых центров вегетативной нервной системы и гипофиза. Прием наркотических веществ сопровождается выбросом адреналина, и бета-адренергические рецепторы постепенно модифицируются так, что не способны активизировать аденилатциклазу. Инактивированные рецепторы удаляются с поверхности; возникает “синдром десентизации”, который сопровождается фосфорилированием нескольких остатков серина в рецепторном белке. Неадекватное фосфорилирование косвенно включает бета-рецепторы, позволяя им связываться с ингибиторным белком, что делает их не способным активировать G_S белки. Данный механизм десенситизации обусловлен изменением рецепторных систем нейронов и самих глиальных клеток.

Однако есть и другая форма десенситизации, обусловленная изменением G-белков. Например, если культуру фибробластов инкубировать с простагландином PGE₁, который в норме активирует аденилатциклазу через G_S-белок, клетки вскоре станут нечувствительными не только к PGE₁, но и другим лигандам, рецепторы которых действуют через G_S-аденилатциклазный путь. Когда G_S-белки из десенситизированных фибробластов добавляли к мембранам мутантных клеток, лишенных собственного G_S-белка, они оказывались не эффективными (по сравнению с нормальными G_S-белками) активаторами аденилатциклазы. Природа изменений в G_S-белке у десенситизированных к PGE₁ фибробластам также основана на эффекте фосфорилирования.

Как известно, из гипофиза и других тканей удалось выделить пептиды, получившие названия эндорфинов. Все эти так называемые эндогенные опиаты содержат общую последовательность из четырех аминокислот и связываются с теми же поверхностными рецепторами, что и морфин, и родственные наркотики. Однако в отличие от морфина они быстро разрушаются в организме и поэтому не накапливаются в количествах, достаточных для развития наркозависимости.

Изменения в G-белках позволяют объяснить некоторые аспекты наркомании (Kassis S. Fichman P.H. J.Biol. Chem., 257, 5312-5318, 1982, Klee W.A.Sharma S.K.Nirenberg M. Life ScL, 16, 1869-1874, 1975, Snyder S.H. Sci. Am., 236 (3), 44-56, 1977. У морфинистов клетки мишени гипоталамуса и лимбической системы десенситизированы к морфину, поэтому для достижения эффекта обезболивания или эйфории требуется значительно большая доза наркотика, чем нормальным людям. Десенситизированные клетки однако имеют нормальный уровень функциональных поверхностных рецепторов морфина (опиатных рецепторов). Механизм десенситизации изучали с помощью морфинчувствительных линий нервных клеток. Морфиновые рецепторы на поверхности этих клеток вызывают активацию G_i-белков, которые ингибируют аденилатциклазу и снижают, таким образом, уровень с - АМР. Клетки, культивируемые в присутствии постоянных концентраций морфина, десенситизируются, так что аденилатциклазная активность и уровень внутриклеточного циклического аденозинмонофосфата у них возвращаются к норме, хотя морфин по-прежнему связывается с поверхностными рецепторами. Если теперь удалить морфин из культуральной среды, произойдет заметное повышение активности аденилатциклазы и концентрация циклического аденозинмонофосфата внутри клетки необычно возрастет. Предполагается, что именно избыток с - АМР вызывает те крайние неприятные симптомы, которые возникают при резком прекращении употребления наркотика (беспокойство, потливость, дрожь, явления вегетососудистой дистонии и т.д.). Можно также предположить, что механизм привыкания к морфину непосредственно связан с изменением G_i-белков.

Представленные данные говорят о том, что изменения в центральной нервной системе у больных, отягощенных зависимостью от психоактивных веществ, обусловлены нарушением функций и структуры гипоталамо-гипофизарной системы - десенситизацией рецепторов и изменениями в G_S-аденилатциклазном пути. В связи с этим создание новых лекарственных веществ, призванных устранить зависимость от психоактивных веществ, должно быть направлено на сенситизацию нейронов и нормализацию функционального цикла G_S-белков.

Целью настоящего изобретения является создание такого лекарственного средства, которое бы стереохимически и комплементарно соответствовало бы G_S-белку, что приводило бы к одновременному воздействию как на рецепторы нервных клеток, так и на белково-ферментную G-аденилатциклазную систему. Это вещество должно улучшать психические процессы путем влияния на энергетический обмен нервных клеток. Для решения поставленной задачи предложена группа изобретений, объединенных общим изобретательским замыслом.

Наномолекулярное селенотерпенопротеиновое средство представляет собой соединение наномолекулярного селенопротеина с сесквитерпеновым лактоном. Получение наномолекулярного селенопротеина и селенотерпенопротеина как специфически действующей молекулы осуществляется в две фазы.

Первая фаза - способ получения наномолекулярного селенопротеинового органического вещества (Фиг.1-3).

Первая стадия получения наномолекулярного селенопротеинового вещества (Фиг.1).

Синтез селенопротеиновой матрицы

В качестве исходного материала используют зеленую массу белковосодержащих растений, например злаковых, бобовых, листьев кукурузы и др, предварительно высушенных и измельченных. С помощью экстракции эфиром, этиловым спиртом или димексидом из полученного сырья извлекают растительный белок-протеин. Белковый экстракт выпаривают и производят лиофильную сушку; изготовленный порошок растворяют в 60-90%-ном этиловом спирте, после чего вводят селен, полученный термолизом селеномочевины, из расчета 10-12 мкг на 1 мл раствора и помещают смесь в электромагнитное (плотность потока мощности 5·10^-3 Вт/см) синусоидальное высокочастотное поле 20-30 МГц на 5 минут. Полученная молекула селенопротеина представляет собой две полипептидные α- и β-цепи, соединенные дисульфидным мостиком по остаткам цистеина; α-цепь состоит из остатков 20 аминокислот, β- из 29 аминокислот. Селен, полученный путем термолиза селеномочевины, входит в боковые алкильные радикалы аминокислот, соединяя некоторые звенья α- и/или β-цепей одной или двух соседних молекул протеина, тем самым дополнительно сшивая их (Фиг.1). Молярные соотношения протеина и селена 1:4.

Вторая стадия получения наномолекулярного селенопротеинового вещества (Фиг.2).

Получение наночастиц селенопротеиновой матрицы

На полученный селенопротеин воздействуют ферментом трипсином в разведении 1:1000 (из расчета 1/20 мл на 100 мл субстанции), который гидролизует связи, образованные карбоксильными группами основных аминокислот, в данном случае аргинина, входящего в α- и β-цепи протеина. Этот процесс сопровождается разделением молекулы селенопротеина на наноструктуры между двумя аминокислотами аргинина в α-цепи и разделением β-цепи на две структуры между глутамином и аргинином.

Третья стадия получения наномолекулярного селенопротеинового вещества (Фиг.3).

Синтез наночастиц селенопротеиновой матрицы в единую структуру с дополнительным обогащением белка ионами селена

К наночастицам молекулы селенопротеина добавляют дополнительно еще 10-12 мгк селена, полученного путем термолиза селеномочевины, и данную смесь помещают в высокочастотное электромагнитное поле - 20-30 ГГц на 5 минут при потоке мощности 5·10^-3 Вт/см. В полученной наномолекуле содержится 20-24 мкг селена и дополнительно две диселенидные связи - между двумя аминокислотами вверху и аминокислотами изолейцина и глутамина внизу (Фиг.3). Молярные соотношения протеина и селена в наномолекулярной селенопротеиновой матрице 1:8.

Полученная наномолекула селенопротеина представляет собой две полипептидные α- и β-цепи протеина, соединенные дисульфидным мостиком по остаткам цистеина, селеновыми связями между аминокислотами валином и лейцином, селеновой связью между глутаминовыми кислотами и двумя диселенидными связями между α- и β-цепью. При всех физиологических значениях рН наномолекула селенопротеина ионизирована. Заряженными являются С- и N-концевые группы и связанные с α-углеродными атомами боковые цепи, содержащие карбоксильную или аминогруппу (Фиг.3).

Вторая фаза - способ получения наномолекулярного селенотерпенопротеинового органического вещества.

Для придания специфичности действия лекарственного средства к наномолекулярной селенопротеиновой матрице присоединяют сесквитерпеновый лактон, регулирующий синтез простагландинов и секрецию нейромедиаторов. Сесквитерпеновый лактон (СТЛ) присоединен к наномолекуле селенопротеина к карбоксильным группам боковых цепей к остаткам глутаминовой и/или аспарагиновой кислот, и/или к С-концевым карбоксильным группам через сложную эфирную связь (Фиг.4).

Технология получения наномолекулярного селенотерпенопротеинового вещества осуществляется следующим образом. К наномолекуле селенопротеина добавляют необходимое количество сесквитерпенового лактона (СТЛ), смесь выдерживают в электромагнитном высокочастотном поле (мощность 5·10^-3 Вт/см², частота 20-30 МГц). Молярные соотношения СТЛ: селенопротеин = 4:1. Строение наномолекулы селенотерпенопротеина представлена в фиг.4.

Кроме того, предложен способ лечения больных с зависимостью от психоактивных веществ с использованием наномолекулярного селенотерпенопротеинового средства.

Применение наномолекулярного селенотерпенопротеинового средства было осуществлено у 17 больных с зависимостью от психоактивных веществ, из них 8-женщин и 9-мужчин в возрасте от 25 до 58 лет. Обследуемые больные принадлежали к группе риска: инъекционные наркоманы, лица, ведущие беспорядочную половую жизнь, хронические алкоголики. Все обследуемые неоднократно проходили стационарное и амбулаторное лечение в наркологических отделениях и клиниках с временным эффектом. Из 17 больных 8 страдали хроническим алкоголизмом, у 9 больных была выражена инъекционная наркозависимость. Следует отметить, что у больных наблюдался четко выраженный иммунодефицитный синдром (ОРЗ, ОРВИ, хр. тонзиллиты, генерализованные линфоаденопатии). У всех пациентов проводились контрольно-диагностические, клинико-лабораторные и инструментальные методы исследования: иммунограмма, общий анализ крови и мочи, биохимический анализ крови, серологические исследования крови на гепатиты В, С, Е; RW, рентгенография органов грудной клетки, электрокардиограмма и электроэнцефалограмма.

Всем больным на фоне базисной терапии проводились инъекции селенотерпенопротеина в терапевтической дозе внутривенно и внутримышечно (0,2-0,3 мл препарата на 3-4 мл теплого физиологического раствора). Учитывая наличие присоединившейся вторичной инфекции, осложнившейся дыхательной и печеночной недостаточностью, анемией различной степени тяжести, дистрофией и интоксикацией, параллельно проводилась симптоматическая терапия. Лечение продолжалось в течение 3 месяцев - 90 дней.

После 30-дневного лечения состояние больных значительно улучшилось: появился аппетит, повысилась работоспособность, уменьшилась утомляемость, разрешились вегетативные расстройства и психопатологические симптомы.

После 3-х месячного лечения все больные отмечали безразличное отношение к прежде используемому наркотическому средству, т.е. отсутствие желания принимать психоактивные вещества (пациенты сами отказывались от приема алкоголя и наркотиков). Почти у всех больных был устранен синдром алиментарной дистрофии с набором массы тела от 5 до 10 кг, отмечен также подъем иммунного статуса с уменьшением простудных заболеваний.

Способ лечения больных с зависимостью от психоактивных веществ наномолекулярным селенотерпенопротеиновым средством осуществлялся следующим образом.

Пример 1.

Больной Я.В., 1946 года рождения. Диагноз: хронический алкоголизм II степени. Сопутствующие заболевания: хронический персистирующий гепатит, алиментарная дистрофия II степени, диффузный пневмосклероз.

Обратился в наркологический диспансер г. Душамбе с жалобами на дрожание рук, резкую потливость, сердцебиение, быструю утомляемость, чувство тоски и страха, расстройство сна с ночными устрашающими галлюцинациями. Отмечает также боли в области правого подреберья, горечь во рту и потерю аппетита.

Злоупотребляет алкоголем в течение 30 лет. В последние 5 лет страдает запойными периодами, по поводу чего лечился неоднократно в Республиканском наркологическом диспансере с временным положительным эффектом. Рос и развивался в удовлетворительных материально-бытовых условиях. Наследственные заболевания в семье отрицает.

При обследовании отмечается общее тяжелое состояние больного, обусловленное хроническим алкоголизмом, наличием общей и алкогольной интоксикациии, печеночной недостаточностью, дистрофией подкожной жировой клетчатки и мышц тела. Больной в сознании, раздражителен, несколько дезориентирован во времени и пространстве, кожные покровы бледноватые, чистые и сухие. Склеры субиктеричны, отмечается констуциональный тип астении, дистрофия алиментарного характера II степени.

Органы кровообращения - тоны сердца приглушены, учащены, АД 140/90, пульс 106 уд. в минуту, напряжен.

Органы дыхания - аускультативно в легких ослабленное везикулярное дыхание, влажные хрипы с обеих сторон, по утрам выделяется гнойно-слизистая мокрота.

Органы пищеварения - язык сухой, обложен белым грязным налетом, при пальпации печени отмечается ее резкая болезненность, печень увеличена на три пальца ниже реберной дуги. Стул жидкий, до 3-4 раз в сутки, темного цвета.

Клинический анализ крови - гемоглобин - 92, эритроциты 3,5 млн, цветной показатель - 0,7, лейкоциты - 5,6 тыс; тромбоциты - 190 тыс, эозинофилы - 4, лим - 17, палоч - 6, сегмент - 67, моноциты - 6, СОЭ - 12.

Показатели биохимических исследований - гематокрит - 30%, общий белок - 62, билирубин общий - 34,6; мочевина - 8,9; креатинин - 134; ферменты - АсАТ - 0,9, АлАТ - 1,8, амилаза - 36,7.

Показатели иммунограммы - CD3-25, CD72-18, CD4-19, CD8-25, CD4/CD8-0,8, NK CD16-18, апоптоз CD95-40, ЦИК-9,0.

С согласия больного начато лечение наномолекулярным селенотерпенопротеиновым средством по следующей схеме: в течение 3 месяцев ежедневно проводились инъекции указанного выше лекарственного средства в дозе 0,2-0,3 мл, внутримышечно и внутривенно, чередуя одни инъекции с другими, при соотношении лечебного препарата и теплого физиологического раствора 1:15. Через 3 недели отметил улучшение общего самочувствия, стал спокоен, исчез тремор рук, углубился сон без сновидений, улучшился аппетит, уменьшились боли в области печени. Через 2 месяца отметил полное исчезновение “тяги” к приему алкоголя, а через 3 месяца констатировал безразличное отношение и отсутствие желания принимать спиртные напитки. Исчезли также признаки дистрофии алиментарного генеза с набором массы тела до 10 кг.

Контрольные показатели клинических, биохимических исследований и данные иммунограммы спустя 90 дней от начала лечения:

- клинический анализ крови - гемоглобин - 125, эритроциты - 4,2 млн, цветной показатель - 0,8, лейкоциты - 8 тыс, тромбоциты - 250 тыс, эозинофилы - 2, лимфоциты - 37, палочкоядерные - 5, сегментоядерные - 47, моноциты - 9, СОЭ - 15;

- показатели биохимических исследований - гемоглобин-125, гематокрит - 42, общий белок - 72, билирубин общий - 17,3, мочевина-4,3, креатинин - 80, АсАТ - 0,5, АлАТ - 0,93, амилаза - 10,2;

- данные иммунограммы - CD3-47, CD72-24, CD4-30, CD8-20, CD4/ CD8-1,5, NK CD16-13, апоптоз - CD95-32, ЦИК-1,0.

Из представленных лабораторных данных можно сделать заключение, что у больного произошли существенные соматические изменения в лучшую сторону: восстановились показатели гемограммы, увеличилось количество гемоглобина, нормализовался уровень билирубина, что свидетельствует о значительном улучшении трофической функции печени. Изменились также показатели ферментов и, что особенно важно, нормализовались показатели иммунологической активности - увеличилось количество лимфоцитов CD3 и CD4, значительно уменьшился титр циркулирующих иммунных комплексов.

Пример 2.

Больной Я.С. Диагноз: опийная наркомания; сопутствующие заболевания - хронический алкоголизм, астенический синдром, дистрофия I-II степени.

Поступил в клинику с вегетативными расстройствами - боли в мышцах и суставах, дрожание рук и ног, резкая утомляемость, потливость, сердцебиение, головокружение, наличие тревоги, расстройство сна, устрашающие сновидения.

Отмечает употребление наркотических веществ (опиаты) в течение 5 лет. Неоднократно лечился в Республиканском наркологическом диспансере (стационарно и амбулаторно), дважды проводил гемосорбцию и плазмофорез с временным эффектом.

Рос и развивался в удовлетворительных материально-бытовых условиях. Аллергологический анамнез не отягощен, ТБЦ и венерические заболевания у себя и у родственников отрицает, курит более 15 лет.

Общее состояние больного тяжелое, обусловленное основным заболеванием и его осложнением - вегетативными и психопатологическими расстройствами, выраженной общей интоксикацией токсического генеза. Больной в сознании, временами неадекватен, дезориентирован во времени и пространстве. В словесный контакт вступает с неохотой, крайне раздражителен, временами агрессивен; отмечается ригидность мышц затылка и шейно-плечевого пояса, сухожильные рефлексы с рук и ног повышены. Кожные покровы бледноватые; на локтевых сгибах следы “инъекционных дорожек”, руки на ощупь холодные, кожа покрыта липким потом, слизистые оболочки бледного цвета, периферические лимфоузлы тела несколько увеличены. Больной пониженного питания, кахектичен.

Органы кровообращения - тоны сердца глухие, учащены, АД 85/50 мм рт.ст., пульс 106 уд. в минуту, слабого наполнения.

Органы дыхания - дыхание учащено, грудная клетка астенического типа, в легких ослабленное везикулярное дыхание, единичные влажные хрипы.

Органы пищеварения - язык сухой, обложенный, с грязным коричневым налетом. Склеры инъецированы, живот впавший, при пальпации резкая болезненность в гепатолиенальной зоне.

Клинический анализ крови - гемоглобин 101, эритроциты 3,4 млн, цветной показатель - 0,8, лейкоциты - 4,3 тыс, тромбоциты - 150 тыс; эозинофилы - 1, лимфоциты - 12, палочкоядерные - 4, сегментоядерные - 77, моноциты - 6, СОЭ - 30.

Показатели биохимических исследований - гематокрит - 28, общий белок 58, билирубин - 17,3, сахар - 3,6, ферменты - АсАТ - 0,6; АлАт - 0,8; мочевина - 11,2; креатинин - 156.

Показатели иммунограммы - CD3-30, CD72-30, CD4-15, CD8-32, CD4/ CD8-0,48, НК CD16-24, апоптоз CD 95-35, ЦИК-9,0.

В представленных лабораторных анализах крови, биохимических показателях и данных иммунограммы отмечается снижение реактивных, метаболических и гуморальных показателей, что свидетельствует о резко выраженном дистрофическом синдроме и глубокой иммунодепрессии.

С согласия больного начато лечение наномолекулярным селенотерпенопротеиновым средством по следующей схеме: в течение 3 месяцев ежедневно проводились инъекции указанного выше лекарственного средства в дозе - 0,2-0,3 мл, внутримышечно и внутривенно, чередуя одни инъекции с другими, при соотношении лечебного препарата и теплого физиологического раствора 1:15. Через месяц больной отметил улучшение общего самочувствия, появление жизненной энергии. Больной, будучи до этого кахектичным, поправился на 5 кг, возникло желание трудиться и делать что-либо полезное в жизни. Через 3 месяца больной отметил отсутствие тяги к употреблению наркотиков и алкоголя, одновременно наблюдалась стабилизация соматического статуса. К моменту прекращения терапии селенотерпенопротеиновым препаратом состояние пациента удовлетворительное, к наркотикам и алкоголю испытывает отвращение.

Через 3 месяца после проведенного лечения параметры клинических показателей были следующими:

- клинический анализ крови - гемоглобин - 156, эритроциты - 4,4 млн; цветной показатель - 0,8; лейкоциты - 7,8; тромбоциты - 250 тыс, эозинофилы - 1, лимфоциты - 27, палочкоядерные - 9, сегментоядерные - 55, моноциты - 8, СОЭ - 17;

- показатели биохимических исследований – гематокрит - 44%, общий белок - 78, сахар - 4,9, билирубин - 15,6, ферменты АсАТ - 0,4; АлАТ - 0,6; мочевина - 4,2, креатинин - 80;

- показатели иммунограммы - СВ3-44, CD72-21, CD4-31, CD8-19, CD4/CD8-1,6, NК CD16-15, апоптоз CD95-30, ЦИК-0,6.

Сравнение показателей крови - биохимических и иммунологических до начала лечения и после него показывает, что под воздействием наномолекулярного селенотерпенопротеинового средства произошли значительные изменения гомеостаза у больного с зависимостью от психоактивных веществ: восстановилась функция костного мозга, увеличилось количество эритроцитов и лейкоцитов, повысился уровень гемоглобина, выросло количество лейкоцитов и лимфоцитов. Значительно улучшились и биохимические показатели: увеличились гематокрит и общий белок, нормализовался уровень билирубина, приблизились к норме показатели ферментов, уменьшилась концентрация мочевины и креатинина. У больного также был устранен синдром иммунодепрессии - увеличилось количество лимфоцитов CD3 и CD4, уменьшился титр циркулирующих иммунных комплексов. Представленные данные свидетельствуют о том, что наномолекулярное селенотерпенопротеиновое лекарственное средство оказывает одновременное действие как на соматические структуры тела и иммунную систему, так и на гипоталамо-гипофизарную область.

Формула изобретения

1. Наномолекулярное селенотерпенопротеиновое средство для лечения больных с зависимостью от психоактивных веществ, характеризующееся тем, что оно представляет собой две полипептидные α- и β-цепи протеина, соединенные дисульфидным мостиком по остаткам цистеина, селеновыми связями между аминокислотами валином и лейцином, а также глутаминовыми кислотами и двумя диселенидными связями между α- и β-цепью, при этом наномолекула селенопротеина при всех физиологических значениях рН ионизирована, заряженными являются С- и N-концевые группы и связанные с α-углеродными атомами боковые цепи, содержащие карбоксильную или аминогруппы, к наномолекуле селенопротеина присоединен сесквитерпеновый лактон (СТЛ) к карбоксильным группам боковых цепей к остаткам глутаминовой и/или аспарагиновой кислот и/или к С-концевым карбоксильным группам через сложную эфирную связь при молярном соотношении СТЛ:селенопротеин = 4:1.

2. Способ лечения больных с зависимостью от психоактивных веществ, характеризующийся тем, что используют средство по п.1, при этом селенотерпенопротеиновое средство вводят ежедневно, чередуя внутримышечные и внутривенные инъекции в дозе 0,2-0,3 мл.

3. Способ по п.2, где селенотерпенопротеин вводят в физиологическом растворе при соотношении селенотерпенопротеин: физраствор = 1:15.

4. Способ по п.2, курс лечения составляет 3 месяца.

РИСУНКИ