Амид n-(4-хлорбензоил)-5-бромантраниловой кислоты, проявляющий противовоспалительную, анальгетическую активности



Амид n-(4-хлорбензоил)-5-бромантраниловой кислоты, проявляющий противовоспалительную, анальгетическую активности
Амид n-(4-хлорбензоил)-5-бромантраниловой кислоты, проявляющий противовоспалительную, анальгетическую активности
Амид n-(4-хлорбензоил)-5-бромантраниловой кислоты, проявляющий противовоспалительную, анальгетическую активности
Амид n-(4-хлорбензоил)-5-бромантраниловой кислоты, проявляющий противовоспалительную, анальгетическую активности
Амид n-(4-хлорбензоил)-5-бромантраниловой кислоты, проявляющий противовоспалительную, анальгетическую активности
Амид n-(4-хлорбензоил)-5-бромантраниловой кислоты, проявляющий противовоспалительную, анальгетическую активности
Амид n-(4-хлорбензоил)-5-бромантраниловой кислоты, проявляющий противовоспалительную, анальгетическую активности

Владельцы патента RU 2247717:

Пермская государственная фармацевтическая академия (RU)

Изобретение относится к области органической химии, классу амидов антраниловых кислот, а именно новому биологически активному амиду N-(4-хлорбензоил)-5-бромантраниловой кислоты (I) формулы:

Технический результат - амид N-(4-хлорбензоил)-5-бромантраниловой кислоты, обладающий противовоспалительной и анальгетической активностями.1 табл.

 

Заявляемое соединение относится к области органической химии, классу амидов антраниловой кислоты, а именно новому биологически активному амиду N-(4-хлорбензоил)-5-бромантраниловой кислоты (I) формулы

который может найти применение в качестве лекарственного препарата, проявляющего противовоспалительное и анальгетическое действия. Ближайшим структурным аналогом заявляемому соединению является амид N-бензоил-5-бромантраниловой кислоты (II) формулы

полученный и описанный нами ранее [Долженко-Подчезерцева А.В., Коркодинова Л.М., Василюк М.В., Котегов В.П. Хим.-фарм. журнал, Т.36., №12, С.12-13 (2002)]. Соединение II проявляет противовоспалительное действие, которое значительно слабее, чем у соединения I.

В лечебной практике применяется препарат ортофен, обладающий противовоспалительным и анальгетическим действиями [Машковский М.Д. Лекарственные средства (пособие для врачей), Москва: “Издательство Новая Волна”, T.1., С.170, (2000)], взятый нами в качестве эталона сравнения.

Целью предлагаемого изобретения является синтез нового неописанного в литературе амида N-(4-хлорбензоил)-5-бромантраниловой кислоты (I), обладающего противовоспалительным и анальгетическим активностями. Поставленная цель достигается взаимодействием амида 5-бромантраниловой кислоты с 4-хлорбензоилхлоридом.

Методика получения амида N-(4-хлорбензоил)-5-бромантраниловой кислоты. К суспензии 1,15 г (0,005 моль) амида 5-бромантраниловой кислоты в 10 мл бензола прибавляют 1,05 г (0,006 моль) 4-хлорбензоилхлорида и нагревают на водяной бане 30 мин. Избыток бензола отгоняют, реакционную массу после охлаждения выливают в 40 мл воды, нейтрализуют карбонатом натрия. Полученный осадок отфильтровывают, сушат и перекристаллизовывают из смеси этанол: ацетон (2:1). Выход 1,9 г (81%). Тпл 241-3°С

Заявляемое соединение представляет собой белое кристаллическое вещество, растворимое в этаноле, ацетоне, ДМСО, ДМФА. В спектре ЯМР 1Н ("РЯ-2310" (60 МГц) в ДМСО-d6, внутренний стандарт - ГМДС) соединения I имеются: мультиплет семи протонов бензольных колец и двух протонов амидной группы CONH2 в области 7,33-8,77 м.д., уширенный сигнал протона амидной группы NHCO при 12,83 м.д.

Острую токсичность при внутрибрюшинном введении определяли на нелинейных белых крысах массой 190-220 г. Заявляемое вещество и препарат сравнения вводили внутрибрюшинно в виде водного раствора в возрастающих дозах. Результаты обрабатывали по Прозоровскому с вычислением средней смертельной дозы (ЛД50) при Р=0,05 [Прозоровский В.Б., Прозоровская М.П., Демченко В.М. Фармакол. токсикол., Т.41., №4, С.497-502 (1978)].

Противовоспалительный эффект исследовали на белых нелинейных крысах массой 180-210 г на модели каррагенинового отека [Тринус Ф,П., Клебанов Б.М., Кондратюк В.И. Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению нестероидных противовоспалительных фармакологических веществ, Москва: Минздрав СССР, С.16, (1971)]. Соединения I и II вводили внутрибрюшинно в дозе 50мг/кг в виде водной суспензии, стабилизированной твином-80, за 1 ч до инъекции каррагенина. Ортофен в дозе 25 мг/кг вводили в аналогичных для тестируемых соединений условиях. Во всех сериях эксперимента использовали по 6 животных.

Анальгетическое действие изучали на модели уксусных корчей на белых нелинейных крысах массой 180-210 г. Соединение I и аналог по действию вводили внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг за 1 ч до введения 0,75% водного раствора уксусной кислоты. Раствор уксусной кислоты вводился внутрибрюшинно из расчета 1 мл на 100 г массы тела животного [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ, Москва, С.238, (2000)]. Во всех сериях эксперимента использовали по 6 животных.

Результаты обрабатывали статистически, используя коэффициент Стьюдента [Сернов Л.Н., Гацура В.В. Элементы экспериментальной фармакологии, Москва, С.311-312, (2000)]. Результаты испытаний представлены в таблице.

Как видно из таблицы, заявляемое соединение по противовоспалительной активности сопоставимо с ортофеном и превосходит аналог по структуре в 1,7 раз, проявляя сравнимое с активностью эталонного препарата анальгетическое действие. Следует отметить, что соединение I более чем в 2,5 раза менее токсично, чем ортофен. Условная широта фармакологического действия (УШФД) соединения I по противовоспалительному эффекту превышает таковую для ортофена, а по УШФД относительно анальгезии вещество I более чем в 2 раза превосходит препарат сравнения.

Таким образом, амид N-(4-хлорбензоил)-5-бромантраниловой кислоты (I) проявляет высокую противовоспалительную и анальгетическую активности и более чем в 2,5 раза превосходит ортофен по ЛД50. Следовательно, заявляемое соединение I может найти применение в медицине в качестве лекарственного средства, обладающего противовоспалительным и анальгетическим действиями.

Литература

1. Долженко-Подчезерцева А.В., Коркодинова Л.М., Василюк М.В., Котегов В.П., Хим.-фарм. журнал, Т.36., №12, с.12-13 (2002).

2. Машковский М.Д. Лекарственные средства (пособие для врачей), Москва: Издательство Новая Волна, T.1., с.170, (2000).

3. Прозоровский В.Б., Прозоровская М.П., Демченко В.М. Фармакол. токсикол., T.41., №4, с.497-502 (1978).

4. Тринус Ф,П., Клебанов Б.М., Кондратюк В.И. Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению нестероидных противовоспалительных фармакологических веществ. М.,с.16, (1971).

5. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Москва, с.238, (2000).

6. Сернов Л.Н., Гацура В.В. Элементы экспериментальной фармакологии, Москва, с.311-313, (2000).

Амид N-(4-хлорбензоил)-5-бромантраниловой кислоты

обладающий противовоспалительной и анальгетической активностями.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к производным бензамида формулы I где R3 представляет собой (1-6С)алкил или галоген; Q - арил или гетероарил, который необязательно несет 1, 2, 3 или 4 заместителя, выбранных из гидрокси, галогена, циано, нитро, амино, карбокси, (1-6С)алкила, (2-6С)алкенила, (2-6С)алкинила, (1-6С)алкокси, (1-3С)алкилендиокси, (1-6С)алкиламино и т.д.; R2 - (1-6С)алкил, (2-6С)алкенил, (2-6С)алкинил, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино или ди-[(1-6С)алкил]амино; p = 0, 1 или 2; q = 0, 1, 2, 3 или 4; R4 - арил, арил-(1-6С)алкокси, арилокси, ариламино, циклоалкил или гетероарил и R4 необязательно несет 1, 2, 3 или 4 заместителя, выбранных из галогена, циано, (1-6С)алкила, (2-6С)алкенила, (2-6С)алкинила, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино и т.д., или его фармацевтически приемлемая соль, или расщепляемый in vivo сложный эфир.

Изобретение относится к новым производным бензамидоальдегидам формулы (I), где R1 - фенил, нафталин, хинолин, изохинолин, тетрагидрохинолин, тетрагидроизохинолин, пиридин, хиназолин, хиноксалин, причем ароматические и гетероароматические кольца могут быть замещены радикалами R4; R2 - водород, хлор, бром, фтор, алкил, -NHCO-нафтил, -NHSO2- C1-4-алкил, -О-С1-4-алкил, -СО-NH- C1-4-алкил, NO2; R3 - углеводородный остаток с 1-6 атомами углерода, который может нести циклоалкильное, индолильное, фенильное кольцо, или остаток группы -SCH3-; R4 - алкил, -О-С1-4-алкил, хлор, фтор, бром, йод, CF3, пиридин; Х - связь, - (СН2)m-, - (СН2)m-О-(СН2)0-, - (СН2)m-S-(СН2)o-, - (СН2)m-SO- (СН2)o-, - (СН2)m-SO2- (СН2)0-, -CH=CH-, -CC-, -CO-CH=CH-, -CH= CH-CO-, - (СН2)m-CO-(СН2)0-, - (СН2)m-NR5CO-(СН2)0-, (R5=H, C1-4-алкил), - (СН2)m- CONR5-(СН2)0-, - (СН2)m-NHSO2-(СН2)0-, - (СН2)m-SO2NH-(СН2)0-, -NH-CO-CH= CH-, -CH=CH-CO-NH- или незамещенный или замещенный радикалом R2 фенил; n = 1 или 2, m = 0 - 4; о = 0 - 4.

Изобретение относится к новым амидам аминокарбоновых кислот общей формулы: где R1, R2, R3, R4, R5, а также "n" и "m" имеют следующие значения: R1, R2 обозначают водород, линейный или разветвленный (C1-C8)-алкил; (С3-С8)-циклоалкил, как циклогексил; фенил, который может быть одно- или двукратно замещен линейным (C1-C4)-алкилом, (C1-C2)-алкоксилом, галогеном, циано-группой, нитро-группой, трифторметилом или ациламино-группой; фенилалкил, где алкильная цепь может содержать 1-3 C-атома и фенильное кольцо, которое может быть одно- или двукратно замещено метилом, метокси-группой, галогеном, нитро-группой, циано-группой или ациламидо-группой; обозначает морфолин или пиперидин, который может быть замещен одно- или двукратно (C1-C2)-алкильной группой или группу где R6 может обозначать H, NHCО2CH2CH3; R3 обозначает где R7 обозначает (C3-C7)-циклоалкил такой, как циклогексил; фенил, который может быть одно или двукратно замещен линейным (C1-C4)-алкилом, (C1-C2)-алкоксилом, галогеном, циано-группой, нитро-группой, трифторметилом, сульфонамидо-группой, метансульфонамидо-группой или ациламино-группой; фенилалкил, где алкильная цепь может содержать 1-3 C-атом и фенильное кольцо может быть одно- или двукратно замещено метилом, метокси-группой, галогеном, нитро-группой, циано-группой или ациламидогруппой; и R8 может обозначать водород или ациламиногруппу; R4, R5 - обозначает линейный или разветвленный (C1-C6)-алкил; (С3-C6)-циклоалкил, как циклогексил; фенил; фенилалкил, где алкильная группа может содержать 1-3 C-атома или обозначает пиперидин или морфолин "n" = 1-5; "m" = 2-4; их физиологически приемлемым солям присоединения кислот, способу их получения, а также к фармацевтическим композициям и их применению в качестве лекарственных средств, в особенности для лечения нарушений сердечного ритма.

Изобретение относится к новым производным антраниловой кислоты общей формулы (1) или их фармакологически приемлемым солям, где R1, R2, R3 и R4 - одинаковые или различные и означают атом водорода, атом галогена, необязательно галогенированную низшую алкоксигруппу, нитро-, цианогруппу, пиразолильную группу, группу формулы (II), где R9 и R10 являются одинаковыми или различными и означают атом водорода, низшую алкильную группу и р является целым числом от 0 до 6, группу формулы (III), где R13 представляет атом водорода, низшую алкильную группу, q является целым числом от 0 до 2; и R2 может быть 1,2,4-триазолильной группой; R5 и R6 являются одинаковыми или различными и представляют атом водорода, атом галогена, цианогруппу, низшую алкоксигруппу, или R5 и R6 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют оксолановое кольцо, 1,3-диоксолановое или 1,4-диоксановое кольцо; W представляет группу - N = или -СН=; R7 и R8 являются одинаковыми или различными и представляют атом водорода, низшую алкильную группу, или R1 и R7 , вместе с атомами углерода и азота соответственно, к которым они присоединены, образуют пиперидиновое или пирролидиновое кольцо, А представляет атом водорода, необязательно галогенированную низшую алкильную группу или группу формулы -Х-(СН2)m -Z, где Х представляет -СО-, -СН2- или -S(O)2-; Z представляет водород, галоген, фенильную группу, которая может быть замещена низшим алкилом, низшей алкоксигруппой, карбоксигруппой или низшей алкоксикарбонильной группой, пиридильную группу, группу формулы NR11R12, где R11 и R12 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидиновое или пирролидиновое кольцо, которое может быть замещено низшей алкильной группой, оксигруппой, карбоксигруппой, низшей алкоксикарбонильной группой, циклоалкильную группу, содержащую 3-8 атомов углерода, которая может быть замещена оксигруппой, цианогруппой, низшей алкилкарбонилоксигруппой, карбоксигруппой или низшей алкоксикарбонильной группой, пиперидильной группой, m является целым числом от 0 до 6, Y - атом кислорода; n - целое число от 0 до 6.

Изобретение относится к органической химии, а именно, к способу получения новых производных ациламинобензамидов общей формулы I R4---N где А и В независимо друг от друга представляют собой Н, фтор, хлор, бром, С1-С4 алкил, С1-С4 алкокси-группу или галоид (С1-С4) алкил, при условии, что А и В одновременно не могут представлять собой Н; D и Е независимо представляют собой Н или фтор, R1 представляет собой Н, С1-С4 алкил, R2 является С1-С4 алкилом, С1-С4 алкокси-группой или фенилом, либо R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолиновое, пиперидиновое, пирролидиновое или азетидиновое кольцо, необязательно замещенное С1-С4-алкилом, R3 представляет собой Н, R4 является трихлорметилом, С2-С8-алкилом (необязательно замещенным галогеном, С1-С8-алкокси-группой или R12S(0)n, где R12 является С1-С4-алкилом, а n равно 0,1 или 2), циклопропилом (необязательно замещенным С1-4-алкилом) С2-С8-алкенилом, С2-С8-алкинилом, С1-С8-алкокси-группой, моно- или ди(С1-С4)-алкиламиногруппой или группой R8ON= C(CN), где R13 представляет собой С1-С4-алкил, либо R3 и R4 вместе с группой С(О)N к которой они присоединены, образуют азетидин-2-оновое кольцо, которые обладают фунгицидными свойствами и могут использоваться для борьбы с грибковыми инфекциями растений.

Изобретение относится к амидам карбоновых кислот, в частности к м, N-бутириламинобензамиду, который обладает радиосенсибилизирующей активностью. .

Изобретение относится к новому соединению - амиду N-аллилантраниловой кислоты, проявляющему противовоспалительную, анальгетическую и антигипоксическую активности.

Изобретение относится к новым производным антраниловой кислоты общей формулы (1) или их фармакологически приемлемым солям, где R1, R2, R3 и R4 - одинаковые или различные и означают атом водорода, атом галогена, необязательно галогенированную низшую алкоксигруппу, нитро-, цианогруппу, пиразолильную группу, группу формулы (II), где R9 и R10 являются одинаковыми или различными и означают атом водорода, низшую алкильную группу и р является целым числом от 0 до 6, группу формулы (III), где R13 представляет атом водорода, низшую алкильную группу, q является целым числом от 0 до 2; и R2 может быть 1,2,4-триазолильной группой; R5 и R6 являются одинаковыми или различными и представляют атом водорода, атом галогена, цианогруппу, низшую алкоксигруппу, или R5 и R6 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют оксолановое кольцо, 1,3-диоксолановое или 1,4-диоксановое кольцо; W представляет группу - N = или -СН=; R7 и R8 являются одинаковыми или различными и представляют атом водорода, низшую алкильную группу, или R1 и R7 , вместе с атомами углерода и азота соответственно, к которым они присоединены, образуют пиперидиновое или пирролидиновое кольцо, А представляет атом водорода, необязательно галогенированную низшую алкильную группу или группу формулы -Х-(СН2)m -Z, где Х представляет -СО-, -СН2- или -S(O)2-; Z представляет водород, галоген, фенильную группу, которая может быть замещена низшим алкилом, низшей алкоксигруппой, карбоксигруппой или низшей алкоксикарбонильной группой, пиридильную группу, группу формулы NR11R12, где R11 и R12 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидиновое или пирролидиновое кольцо, которое может быть замещено низшей алкильной группой, оксигруппой, карбоксигруппой, низшей алкоксикарбонильной группой, циклоалкильную группу, содержащую 3-8 атомов углерода, которая может быть замещена оксигруппой, цианогруппой, низшей алкилкарбонилоксигруппой, карбоксигруппой или низшей алкоксикарбонильной группой, пиперидильной группой, m является целым числом от 0 до 6, Y - атом кислорода; n - целое число от 0 до 6.

Изобретение относится к амидам карбоновых кислот, в частности к м, N-бутириламинобензамиду, который обладает радиосенсибилизирующей активностью. .

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лимфостимуляции и иммуномодуляции при рассеянном склерозе. .
Изобретение относится к медицине, к оперативной гинекологии, и может быть использовано для лечения воспалительных заболеваний придатков матки. .

Изобретение относится к соединениям формулы I: где X обозначает группу формулы Х-1, где R15 обозначает галоген, (низш.)алкил и перфтор(низш.)алкил; R 16 обозначает водород, галоген и (низш.)алкил; или X обозначает группу формулы Х-2, где Het обозначает 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, в качестве которого выбран N; R15 и R16 имеют значения, указанные выше для Х-1, и R30 обозначает водород или (низш.)алкил, p обозначает целое число от 0 до 1; или X обозначает группу формулы Х-3, где R18 обозначает арил, R19 обозначает незамещенный арилалкил или гетероарилалкил, представляющий собой 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее в качестве гетероатома атом N, и R20 обозначает незамещенный (низш.)алканоил; и Y обозначает группу формулы Y-1, где R22 и R 23 независимо друг от друга обозначают водород, (низш.)алкил, галоген или перфтор(низш.)алкил и по крайней мере один из радикалов R22 и R23 не обозначает водород, и R 24 обозначает водород; или Y обозначает группу Y-3, где R25 обозначает группу формулы R26-(СН 2)е-, R26 обозначает (низш.)алкокси, (низш.)алкилтио, (низш.)алкилсульфонил, или R26 обозначает группу формулы -NR28R29, где R28 обозначает водород; R29 обозначает (низш.)алканоил, или (низш.)алкиламинокарбонил; Q обозначает -(CH2) f-; e обозначает целое число от 0 до 4; f обозначает целое число от 1 до 3; и связь, обозначенная пунктирной линией, необязательно может быть гидрирована; и его фармацевтически приемлемым солям и сложным эфирам.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2003-05-15 2013-03-19T09:31:11
Наверх