Криопротекторная мазь

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается криопротекторной мази, содержащей рекомбинантный интерферон-α₂. Сущность изобретения заключается в том, что криопротекторная мазь содержит рекомбинантный интерферон-α₂, глицерин, полиэтиленгликоль 3000-6000, полиглюкин, забуференный раствор 0,02% трилона Б с рН 5,5-7,0 и мазевую основу при определенном содержании компонентов на 1,0 г мази. Криопротекторная мазь может дополнительно содержать глицин 3,7-бис(диметиламино)фентиазоний хлористый, иммуноглобулиновый препарат сухой или иммуноглобулиновый препарат сухой для энтерального применения. Мазевая основа криопротекторной мази может содержать ланолин безводный, вазелин и вазелиновое масло при следующем соотношении компонентов: 2,5:3,5:1-6,5:0,5:1. Изобретение обеспечивает максимальное сохранение активности рекомбинантного интерферона-α₂ в криопротекторной мази при неоднократной смене положительной и отрицательной температуры окружающей среды и при хранении криопротекторной мази в этих условиях. 8 з.п. ф-лы.

 

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается криопротекторной мази, содержащей рекомбинантный интерферон-α₂.

Известно противовирусное, противомикробное и противокандидозное средство, которое содержит цитокин в эффективном количестве и целевые добавки, представленное в виде жидкой или мягкой лекарственной формы, дополнительно содержащее глицерин в количестве 10-90 мас.%. В качестве цитокина известное средство может содержать рекомбинантный интерферон в количестве 10³-10⁷ ME на 1 г средства и/или рекомбинантный фактор некроза опухолей-α в количестве 10³-10⁷ ед на 1 г средства. Известное средство может дополнительно содержать иммуноглобулины в количестве 1-60 мас.%, в том числе в виде смеси IgA, IgG и IgM (RU, патент №2144832 C1, A 61 К 38/19, 39/395, А 61 Р 31/00, 27.01.2000).

Известно противовирусное, противомикробное и противокандидозное средство, которое содержит цитокины, стабилизатор устойчивости к микробной контаминации, глицерин и целевые добавки. Известное средство может дополнительно содержать антиоксидант (трилон Б и/или бутилокситолуол в количестве 0,0001-0,0006 г на 1 г средства), иммуномодулятор, антимикробное или антипротозойное или антифунгальное средство, витамины, противовоспалительный препарат, местноанестезирующее средство, рибоксин. В качестве целевых добавок известное средство содержит один или несколько ингредиентов из группы добавок, включающей витепсол, шоклин, твердый жир типа ГЛ, какао масло, парафин, вазелин, ланолин, желатин, диметилсульфоксид, глицерин, полиэтиленоксид, пропиленгликоль, гидроксид алюминия, ацетилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроокись метилцеллюлозы, полимеры полиакриловой кислоты, касторовое масло, поливиниловый спирт, олеиновую кислоту, масло растительное, масло эфирное, проксанол-268, лактозу, сахарозу, двуокись кремния, стеарат кальция, ацетилфталицеллюлозу. Известно противовирусное, противомикробное и противокандидозное средство может быть представлено мазью (RU, патент №2187328 С1, А 61 К 38/19, 20.08.2002).

Оба известных средства не предназначены для хранения при неоднократной смене положительной и отрицательной температуры окружающей среды. Они не обеспечивают достаточное сохранение активности рекомбинантного интерферона-α₂ в средстве при неоднократной смене положительной и отрицательной температуры окружающей среды.

В основу изобретения положена задача максимального сохранения активности рекомбинантного интерферона-α₂ в криопротекторной мази при неоднократной смене положительной и отрицательной температуры окружающей среды и при хранении криопротекторной мази в этих условиях.

Задача решена тем, что криопротекторная мазь содержит рекомбинантный интерферон-α₂, глицерин, полиэтиленгликоль 3000-6000, полиглюкин, забуференный раствор 0,02% трилона Б с рН 5,5-7,0 и мазевую основу при следующем содержании компонентов на 1,0 г мази: рекомбинантный интерферон-α₂ - 10000-200000 ME; глицерин - 0,05-0,1 г; полиэтиленгликоль 3000-6000 - 0,001-0,005 г; полиглюкин - 0,001-0,005 г; забуференный раствор 0,02% трилона Б с рН 5,5-7,0 - 0,04-0,15 г; мазевая основа - остальное. Криопротекторная мазь может дополнительно содержать глицин в количестве 0,005-0,01 г на 1,0 г мази. Криопротекторная мазь может дополнительно содержать 3,7-бис(диметиламино)фентиазоний хлористый в количестве 0,0000015-0,002 г на 1,0 г мази. Криопротекторная мазь может дополнительно содержать иммуноглобулиновый препарат сухой или иммуноглобулиновый препарат сухой для энтерального применения в количестве 0,02-0,3 г на 1,0 г мази. Мазевая основа криопротекторной мази может содержать ланолин безводный, вазелин и вазелиновое масло при следующем соотношении компонентов: 2,5:3,5:1-6,5:0,5:1.

В результате проведенных нами исследований был впервые определен композиционный состав заявляемой криопротекторной мази, компоненты которой в подобранном нами количественном соотношении оптимально дополняют и нивелируют свойства друг друга, что позволяет максимально сохранить активность рекомбинантного интерферона-α₂ в криопротекторной мази при неоднократной смене положительной и отрицательной температуры окружающей среды и при хранении криопротекторной мази в этих условиях.

Заявляемая криопротекторная мазь является новой и в литературе не описана.

Техническим результатом заявляемого изобретения является максимальное сохранение активности рекомбинантного интерферона-α₂ в криопротекторной мази при неоднократной смене положительной и отрицательной температуры окружающей среды и при хранении заявляемой криопротекторной мази в этих условиях.

Сущность изобретения поясняется на следующих примерах, показывающих сохранение активности рекомбинантного интерферона-α₂ в криопротекторной мази при неоднократной смене положительной и отрицательной температуры окружающей среды и при хранении заявляемой криопротекторной мази в этих условиях.

Пример 1.

Криопротекторная мазь, содержащая в 1 г мази рекомбинантный интерферон-α₂ - 10000 ME, глицерин - 0,05 г, полиэтиленгликоль 3000 - 0,005 г, полиглюкин - 0,005 г, забуференный раствор 0,02% трилона Б с рН 5,5-7,0 - 0,04 г и мазевая основа - остальное. После пятикратной смены температуры окружающей среды с (+5)-(+18)°С до (-12)-(-18)°С и хранении в течение 30 дней активность рекомбинантного интерферона-α₂ в криопротекторной мази составила 10000 ME в 1 г мази.

Пример 2.

Криопротекторная мазь, содержащая в 1 г мази рекомбинантный интерферон-α₂ - 50000 ME, глицерин - 0,08 г, полиэтиленгликоль 4000 - 0,002 г, полиглюкин - 0,002 г, забуференный раствор 0,02% трилона Б с рН 5,5-7,0 - 0,15 г и мазевая основа - остальное. Мазевая основа содержит ланолин безводный, вазелин и вазелиновое масло при следующем соотношении компонентов: 2,5:3,5:1. После шестикратной смены температуры окружающей среды с (+5)-(+18)°С до (-12)-(-18)°С и хранении в течение 30 дней активность рекомбинантного интерферона-α₂ в криопротекторной мази составила 50000 ME в 1 г мази.

Пример 3.

Криопротекторная мазь, содержащая в 1 г мази рекомбинантный интерферон-α₂ - 200000 ME, глицерин - 0,1 г, полиэтиленгликоль 6000 - 0,001 г, полиглюкин - 0,001 г, забуференный раствор 0,02% трилона Б с рН 5,5-7,0 - 0,04 г и мазевая основа - остальное. Мазевая основа содержит ланолин безводный, вазелин и вазелиновое масло при следующем соотношении компонентов: 6,5:0,5:1. После шестикратной смены температуры окружающей среды с (+5)-(+18)°С до (-12)-(-18)°С и хранении в течение 30 дней активность рекомбинантного интерферона-α₂ в криопротекторной мази составила 200000 ME в 1 г мази.

Пример 4.

Криопротекторная мазь, содержащая в 1 г мази рекомбинантный интерферон-α₂ - 10000 ME, глицерин - 0,05 г, полиэтиленгликоль 3000 - 0,005 г, полиглюкин - 0,005 г, забуференный раствор 0,02% трилона Б с рН 5,5-7,0 - 0,15 г, глицин - 0,005 г и мазевая основа - остальное. Мазевая основа содержит ланолин безводный, вазелин и вазелиновое масло при следующем соотношении компонентов: 3:3:1. После пятикратной смены температуры окружающей среды с (+5)-(+18)°С до (-12)-(-18)°С и хранении в течение 30 дней активность рекомбинантного интерферона-α₂ в криопротекторной мази составила 10000 ME в 1 г мази.

Пример 5.

Криопротекторная мазь, содержащая в 1 г мази рекомбинантный интерферон-α₂ - 50000 ME, глицерин - 0,06 г, полиэтиленгликоль 4000 - 0,004 г, полиглюкин - 0,004 г, забуференный раствор 0,02% трилона Б с рН 5,5-7,0 - 0,1 г, глицин - 0,006 г, 3,7-бис(диметиламино)фентиазоний хлористый - 0,0000015 г и мазевая основа - остальное. Мазевая основа содержит ланолин безводный, вазелин и вазелиновое масло при следующем соотношении компонентов: 2,5:3,5:1. После шестикратной смены температуры окружающей среды с (+5)-(+18)°С до (-12)-(-18)°С и хранении в течение 30 дней активность рекомбинантного интерферона-α₂ в криопротекторной мази составила 50000 ME в 1 г мази.

Пример 6.

Криопротекторная мазь, содержащая в 1 г мази рекомбинантный интерферон-α₂ - 200000 ME, глицерин - 0,08 г, полиэтиленгликоль 6000 - 0,002 г, полиглюкин - 0,002 г, забуференный раствор 0,02% трилона Б с рН 5,5-7,0 - 0,08 г, глицин - 0,01 г, 3,7-бис(диметиламино)фентиазоний хлористый - 0,00001 г, иммуноглобулиновый препарат сухой - 0,02 г и мазевая основа - остальное. После шестикратной смены температуры окружающей среды с (+5)-(+18)°С до (-12)-(-18)°С и хранении в течение 30 дней активность рекомбинантного интерферона-α₂ в криопротекторной мази составила 200000 ME в 1 г мази.

Пример 7.

Криопротекторная мазь, содержащая в 1 г мази рекомбинантный интерферон-α₂ - 100000 ME, глицерин - 0,08, полиэтиленгликоль 4000 - 0,003 г, полиглюкин - 0,003 г, забуференный раствор 0,02% трилона Б с рН 5,5-7,0 - 0,1 г, глицин - 0,005 г, 3,7-бис(диметиламино)фентиазоний хлористый - 0,002 г, иммуноглобулиновый препарат сухой для энтерального применения - 0,3 г и мазевая основа - остальное. После шестикратной смены температуры окружающей среды с (+5)-(+18)°С до (-12)-(-18)°С и хранении в течение 30 дней активность рекомбинантного интерферона-α₂ в криопротекторной мази составила 100000 ME в 1 г мази.

Пример 8.

Криопротекторная мазь, содержащая в 1 г мази рекомбинантный интерферон-α₂ - 100000 ME, полиэтиленгликоль 3000 - 0,005 г, полиглюкин - 0,005 г, забуференный раствор 0,02% трилона Б с рН 5,5-7,0 - 0,3 г, глицин - 0,005 г, 3,7-бис(диметиламино)фентиазоний хлористый - 0,02 г, иммуноглобулиновый препарат сухой для энтерального применения - 0,15 г и глицерин - остальное. Мазевая основа содержит ланолин безводный, вазелин и вазелиновое масло при следующем соотношении компонентов: 6,5:0,5:1. После семикратной смены температуры окружающей среды с (+5)-(+18)°С до (-12)-(-18)°С и хранении в течение 30 дней активность рекомбинантного интерферона-α₂ в криопротекторном средстве составила 100000 ME в 1 г средства.

1. Криопротекторная мазь, характеризующаяся тем, что она содержит рекомбинантный интерферон-α₂, глицерин, полиэтиленгликоль 3000-6000, полиглюкин, забуференный раствор 0,02% трилона Б с рН 5,5-7,0 и мазевую основу при следующем содержании компонентов на 1,0 г мази:

рекомбинантный интерферон-α₂ 10000-200000 ME

глицерин 0,05-0,1 г

полиэтиленгликоль 3000-6000 0,001-0,005 г

полиглюкин 0,001-0,005 г

забуференный раствор 0,02%-го трилона Б с рН 5,5-7,0 0,04-0,15 г

мазевая основа - остальное.

2. Криопротекторная мазь по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит глицин в количестве 0,005-0,01 г на 1,0 г мази.

3. Криопротекторная мазь по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит 3,7-бис(диметиламино)фентиазоний хлористый в количестве 0,0000015-0,002 г на 1,0 г мази.

4. Криопротекторная мазь по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит глицин в количестве 0,005-0,01 г на 1,0 г мази и 3,7-бис(диметиламино)фентиазоний хлористый в количестве 0,0000015-0,002 г на 1,0 г мази.

5. Криопротекторная мазь по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит иммуноглобулиновый препарат сухой или иммуноглобулиновый препарат сухой для энтерального применения в количестве 0,02-0,3 г на 1,0 г мази.

6. Криопротекторная мазь по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит глицин в количестве 0,005-0,01 г на 1,0 г мази и иммуноглобулиновый препарат сухой или иммуноглобулиновый препарат сухой для энтерального применения в количестве 0,02-0,3 г на 1,0 г мази.

7. Криопротекторная мазь по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит 3,7-бис(диметиламино)фентиазоний хлористый в количестве 0,0000015-0,002 г на 1,0 г мази и иммуноглобулиновый препарат сухой или иммуноглобулиновый препарат сухой для энтерального применения в количестве 0,02-0,3 г на 1,0 г мази.

8. Криопротекторная мазь по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит глицин в количестве 0,005-0,01 г на 1,0 г мази, 3,7-бис(диметиламино)фентиазоний хлористый в количестве 0,0000015-0,002 г на 1,0 г мази и иммуноглобулиновый препарат сухой или иммуноглобулиновый препарат сухой для энтерального применения в количестве 0,02-0,3 г на 1,0 г мази.

9. Криопротекторная мазь по п.1, или 2, или 3, или 4, или 5, или 6, или 7, или 8, отличающаяся тем, что мазевая основа содержит ланолин безводный, вазелин и вазелиновое масло при следующем соотношении компонентов: 2,5:3,5:1-6,5:0,5:1.