Способ экспресс-контроля восстановления тонуса круговой мышцы глаза и грудино-ключично-сосцевидной мышцы

Изобретение относится к медицине и предназначено для экспресс-контроля восстановления тонуса круговой мышцы глаза и грудино-ключично-сосцевидной мышцы. До введения, затем через 3 и 7 дней после подкожного или внутримышечного введения препарата Диспорт^R на поверхность кожи в области проекции исследуемой мышцы размещают стеклянную пластину с биологическим индикатором. Биологический индикатор представляет собой смесь водных растворов в соотношении 4:1:5 соответственно: 0,1% раствора аминокислот взятых в равных пропорциях, - лейцина глицина, пролина, серина, фенилаланина, гистидина, оксипролина, аргинина, глутаминовой и аспарагиновой, 0,5% раствора нейромедиаторов - дофамина и гистамина, 12% раствора сернокислой магнезии. Выдерживают 2-3 минуты, сушат при Т=+35-40°С, исследуют в поляризованном свете. При наличии четко разграниченных полигональных камер с радиально-кольцевой ориентацией регистрируют восстановление тонуса круговой мышцы глаза. При наличии четко разграниченных полигональных камер с радиально-лучевой крестообразной ориентацией регистрируют восстановление тонуса грудино-ключично-сосцевидной мышцы. Способ позволяет повысить эффективность контроля за восстановлением тонуса круговой мышцы глаза и грудино-ключично-сосцевидной мышцы. 20 ил.

 

Предлагаемое изобретение относится к медицине: неврологии, нейрохирургии, патофизиологии, биологии и может быть использовано для контроля восстановления тонуса мышц.

Патогенез дистонии (патологического мышечного спазма) связан с нарушением постуральной иннервации, реципрокной ингибиции функционирующих мышц, результатом чего является одновременное патологическое сокращение мышц агонистов и антагонистов. К данной группе заболеваний, основным клиническим появлением которых является патологическое повышение мышечного тонуса, относятся блефароспазм и спастическая кривошея.

Клиническая картина блефароспазма проявляется частым непроизвольным морганием, последующим присоединением тонического напряжения круговых мышц глаз, которое приводит к насильственному смыканию век. Тяжелый блефароспазм сопровождается функциональной слепотой, когда больной из-за невозможности открыть глаза утрачивает способность передвижения без посторонней помощи.

Спастическая кривошея проявляется насильственным, непроизвольным напряжением мышц шеи, что приводит к формированию патологических поз в виде поворота, запрокидывания, наклона или ротации головы.

АНАЛОГ 1: Известен способ симптоматической терапии дистонических синдромов, предусматривающий локальное введение препаратов ботулотоксина типа А, в частности Диспорта^R (Dysport^R) [Тимербаева С.Л., Иванова-Смоленская И.А., Маркова Е.Д., Левин О.С. Лечение экстрапирамидных расстройств ботулотоксином. В: «Экстрапирамидные расстройства». Руководство по диагностике и лечению. Под ред. В.Н.Штока, И.А.Ивановой-смоленской, О.С.Левина. - М.: «МЕДпресс-информ». - 2002. - Раздел IX. - Глава 40. - С.567-576]. Препарат вводят в стандартных дозах подкожно в область проекции круговой мышцы глаза при блефароспазме и внутримышечно в 2-3 точки грудино-ключично-сосцевидной мышцы и контралатеральную в ременную мышцу шеи при тортиколлисе - наиболее частом варианте спастической кривошеи. Восстановление передачи нервного импульса происходит постепенно вследствие спраутинга.

Эффективность лечебной инъекции Диспорта^R определяют динамикой суммарного счета показателей оценочных шкал, фиксирующих амплитуду дистонических движений и поз, длительность устойчивого патологического движения.

Тяжесть блефароспазма оценивают по нарушению зрительной функции с присвоением категории от 1 до 6 баллов [Elston John S. The management ofblepharospasm and hemifacial spasms/Journal of Neurol., Neurosurgery & Psych. - 1992 - Vol.239 - P.5-8].

При спастической кривошее тяжесть заболевания определяется общим балльным счетом по шкале Tsui в диапазоне от 0 до 25 баллов [Tsui I.K.C., Eisen A., Stoessi A.J., Canie S., Calne D.B. Double-blind study of botulinum toxin in spasmodic torticollis.// Lancet. - 1986. - ii: 245 - 7].

Проводят анализ видео- и/или фотопротоколов с параллельным определением тяжести дистонии по данным оценочных шкал [Meyer M. Longterm follow-up cervical dystonia patients treated with Botulinum toxin. // European Journal of Neurology. - 1995 - Vol.2 (Sappl.3). - P.23-28].

Недостатки способа:

1. трудоемкость способа

2. субъективность в оценке некоторых параметров оценочных шкал

3. применение дорогостоящего оборудования для проведения видеомониторинга динамики тяжести дистонии.

АНАЛОГ 2: Известен способ оценки нарушения общей организации активности мышечного аппарата, основанный на анализе параметров интерференционной электронейромиограммы (ЭМГ). Оценивают частоту, периодичность и амплитуду регистрируемой суммарной активности исследуемых мышц [Зенков Л.Р., Ронкин М.А. Функциональная диагностика нервных болезней. Руководство. // М.: Медицина. - 1991. - Глава 6. Электромиография. - С.526-612]. Интерпретацию параметров ЭМГ осуществляют с учетом классификации В.И Каманцева с соавт [Каманцев В.Н., Заболотных В.А. Методические основы клинической электронейромиографии. Руководство для врачей. // С-Петербург, 2001, 350 с.].

В основе способа лежит регистрация суммарной активности мышц. Отводящие биполярные электроды электромиографа располагают на поверхности кожи над двигательными точками исследуемых мышц. Используют различные режимы регистрации электромиограмм: рефлекторная активация мышц, пассивное растяжение мышц, максимальное напряжение, дозированные нагрузки. При дистонии электромиография выявляет длительные периоды активности, на которые накладываются повторяющиеся, но более короткие вспышки. Такая ЭМГ определяется как насыщенная с гиперсинхронными высокоамплитудными вспышками активности мышц, наслаивающимися друг на друга.

1. необходимость использования стационарного дорогостоящего оборудования;

2. длительность и трудоемкость исследования;

3. зависимость параметров ЭМГ от расположения электродов.

ПРОТОТИП: Известен аппаратный способ исследования мышечного тонуса с помощью миотонометра «Миотонус (АО «In vitro», Санкт-Петербург, 1994) [Линчую Д.Ю., Катышева М.В., Павлова В.Б., Леонард Ч. Аппаратный способ исследования мышечного тонуса. - Журнал неврологии и психиатрии им. С.C.Корсакова. - 2001. - Т.101. - С.51-52].

Принцип измерения мышечного тонуса, заложенный в приборе «Миотон», основан на измерении и регистрации твердости (упругости) мышцы при ее деформации в поперечном направлении. О степени упругости (твердости) исследуемой мышцы судят по глубине погружения в нее при возрастающей нагрузке штока электромеханического датчика. Глубину погружения с точностью до 0,1 мм регистрируют автоматически при достижении нагрузки на шток 0,25 кг, 0,5 кг и т.д. до 2 кг (всего 8 градаций).

Недостатки способа:

Недостоверность, трудоемкость, ограниченность использования (регистрируют значительные вариации нормального мышечного тонуса у здоровых лиц, что затрудняет применение среднегрупповых характеристик в качестве нормативных данных; используется большое количество коэффициентов при исследовании мышечного тонуса; необходимо парное исследование мышц с целью выявления степени асимметрии (коэффициента асимметрии) для определения патологии; невозможность исследования плоских круговых мышц глаза).

Задачи:

1. повышение информативности определения состояния мышечного тонуса;

2. обеспечение экспресс-контроля динамики восстановления тонуса мышц;

3. возможность визуальной оценки активации мышц.

Технической новизной способа, включающего регистрацию физических показателей мышц, является то, что до введения, затем через 3 и 7 дней после подкожного или внутримышечного введения препарата Диспорт^R на поверхность кожи в зоне проекции исследуемой мышцы размещают стеклянную пластину с биологическим индикатором, представляющим собой смесь водных растворов в соотношении 4:1:5 соответственно: 0,1% раствора аминокислот, взятых в равных пропорциях, - лейцина, глицина, пролина, серина, фенилаланина, гистидина, оксипролина, аргинина, глутаминовой и аспарагановой, 0,5% раствора нейромедиаторов - дофамина и гистамина, 12% раствора сернокислой магнезии; выдерживают 2-3 минуты, высушивают при Т +35-40°С, исследуют в поляризованном свете и при наличии четко разграниченных полигональных камер с радиально-кольцевой ориентацией регистрируют восстановление тонуса круговой мышцы глаза, при наличии четко разграниченных полигональных камер с радиально-лучевой крестообразной ориентацией регистрируют восстановление тонуса грудино-ключично-сосцевидной мышцы.

Способ осуществляют следующим образом:

1. Готовят биологический индикатор для регистрации излучения мышц, который является моделью протоклеточной ассоциации (МПКА), представляющий смесь 0,1% водного раствора аминокислот (лейцина, глицина, пролина, серина, фенилаланина, гистидина, оксипролина, аргинина, глутаминовой и аспарагановой), 0,5% водного раствора нейромедиаторов дофамина и гистамина, 12% водного раствора сернокислой магнезии в соотношении 4:1:5.

2. Жидкость тарированной пипеткой в объеме 0,01-0,02 мл наносят на стеклянную пластину в виде дорожки.

3. Стеклянную пластину помещают на кожу пациента или волонтера над соответствующей мышцей и выдерживают 2-3 минуты до применения Диспорта^R и в динамике на 3 и 7 сутки после инъекции препарата.

4. Препарат высушивают при Т=+25-40°С в течение 2-3 минут.

5. Полученный образец исследуют в поляризационном свете.

6. При наличии в препарате четко разграниченных полигональных камер с радиально-кольцевой ориентацией регистрируют восстановление тонуса круговой мышцы глаза, при наличии полигональных камер с радиально-лучевой крестообразной ориентацией регистрируют восстановление тонуса грудино-ключично-сосцевидной мышцы.

Структура биологического индикатора, представленного моделью протоклеточной ассоциации, приведена на фото 1 (приложение 1). Видны субпараллельные агрегаты, выполненные зернами и жгутами.

На фото 2 (приложение 2) приведена структура, полученная в результате помещения стеклянной пластины с биологическим индикатором над круговой мышцей глаза здорового волонтера К., 27 лет. Видна четкая полигональная камера с радиально-кольцевой ориентацией.

Технология: На стеклянную пластину нанесли тарированной пипеткой 0,02 мл биологического индикатора и поместили пластину на зону проекции круговой мышцы глаза, выдерживали ее в течение 2 минут. Затем сушили в термостате 3 минуты при температуре +38°С и микроскопировали в поляризованном свете.

В положении волонтера сидя в удобном положении в кресле произведена поверхностная ЭМГ с расположением регистрирующего электрода в этой же точке проекции круговой мышца глаза. На фиг.1 (приложение 2) представлена зафиксированная полиморфная интерференционная высокочастотная активность мышцы.

Типовая структура биологического индикатора, полученная при помещении стеклянной пластины над грудино-ключично-сосцевидной мышцей здорового волонтера О., 25 лет представлена на фото 3 (приложение 3). Видны четко разграниченные полигональные камеры с радиально-лучевой крестообразной ориентацией.

Технология: На стеклянную пластину нанесли тарированной пипеткой 0,02 мл биологического индикатора и поместили пластину на зону проекции грудино-ключично-сосцевидной мышцы, выдерживали ее в течение 2 минут. Затем сушили в термостате 3 минуты при температуре +38°С и микроскопировали в поляризованном свете.

При соблюдении аналогичных условий исследования произведена поверхностная ЭМГ с положением электродов в той же точке проекции грудино-ключично-сосцевидной мышцы. На фиг.2 (приложение 3) представлена зарегистрированная полиморфная интерференционная высокочастотная активность мышцы.

Примеры:

Пример 1. Больная С., 39 лет, диагноз: Блефароспазм.

Препарат, полученный после помещения стеклянной пластины с МПКА над круговой мышцей глаза больной до инъекции Диспорта^R, представлен на фото 4а (приложение 4). Видны деградированные полигональные камеры с зияющим центром; отсутствует радиально-кольцевая ориентация.

Технология: На стеклянную пластину нанесли тарированной пипеткой 0,02 мл биологического индикатора и поместили пластину на зону проекции круговой мышцы глаза, выдерживали ее в течение 2 минут. Затем сушили в термостате 3 минуты при температуре +38°С и микроскопировали в поляризованном свете.

На фиг.3 (приложение 4) поверхностная ЭМГ, записанная при расположении регистрирующих электродов в точке предполагаемой инъекции Диспорта^R, представлена затяжными разрядами, соответствующими тоническому напряжению мышцы.

На фото 4б (приложение 4) представлен препарат, полученный после помещения стеклянной пластины с МПКА над круговой мышцей глаза больной С., 39 лет через 3 суток после инъекции Диспорта^R. Видны трансформированные полигональные камеры, сжатый зияющий центр, намечающаяся радиальная ориентация.

Технология: На стеклянную пластину нанесли тарированной пипеткой 0,02 мл биологического индикатора и поместили пластину на зону проекции круговой мышцы глаза, выдерживали ее в течение 2 минут. Затем сушили в термостате 3 минуты при температуре +38°С и микроскопировали в поляризованном свете.

Представленная на фиг.4 (приложение 4) поверхностная ЭМГ демонстрирует полиморфную интерференционную активность с неправильной модуляцией частоты. Исчезли затяжные разряды, регистрируются короткие разряды.

Препарат, полученный после помещения стеклянной пластины с МПКА над круговой мышцей глаза больной С., 39 лет через 7 суток после инъекции Диспорта^R представлен на фото 4в (приложение 4). Видны четко разграниченные полигональные камеры. В сравнении с предыдущим исследованием отмечается сужение зияющего центра, восстановление радиально-кольцевой ориентации.

Технология: На стеклянную пластину нанесли тарированной пипеткой 0,02 мл биологического индикатора и поместили пластину на зону проекции круговой мышцы глаза, выдерживали ее в течение 2 минут. Затем сушили в термостате 3 минуты при температуре +38°С и микроскопировали в поляризованном свете.

Поверхностная ЭМГ, представленная на фиг.5 (приложение 4), отражает полиморфную интерференционную активность мышцы с неправильной модуляцией частоты. Исчезли разряды, соответствующие тоническому напряжению мышцы.

Пример 2. Больная А., 42 лет, диагноз: Блефароспазм.

На фото 5а (приложение 5) представлен препарат, полученный после помещения стеклянной пластины с МПКА над круговой мышцей глаза больной А., 42 лет до инъекции Диспорта^R. Отсутствуют полигональные камеры.

Технология: На стеклянную пластину нанесли тарированной пипеткой 0,02 мл биологического индикатора и поместили пластину на зону проекции круговой мышцы глаза, выдерживали ее в течение 2 минут. Затем сушили в термостате 3 минуты при температуре +38°С и микроскопировали в поляризованном свете.

На представленной поверхностной ЭМГ на фиг.6 (приложение 5) зафиксированы затяжные разряды, соответствующие тоническому напряжению мышцы.

На фото 5б (приложение 5) представлен препарат, полученный после помещения стеклянной пластины с МПКА над круговой мышцей глаза больной А., 42 лет на 3 сутки после инъекции Диспорта^R. Видны формирующиеся полигональные камеры с радиально-кольцевой ориентацией.

Технология: На стеклянную пластину нанесли тарированной пипеткой 0,02 мл биологического индикатора и поместили пластину на зону проекции круговой мышцы глаза, выдерживали ее в течение 2 минут. Затем сушили в термостате 3 минуты при температуре +38°С и микроскопировали в поляризованном свете.

На поверхностной ЭМГ (фиг.7, приложение 5) зарегистрировано уменьшение амплитуды мышечной активности, исчезновение затяжных и появление коротких разрядов.

На фото 5в (приложение 5) препарат, полученный после помещения стеклянной пластины с МПКА над круговой мышцей глаза больной А., 42 лет на 7 сутки после инъекции Диспорта^R. Присутствуют полигональные камеры с радиально-кольцевой ориентацией.

Технология: На стеклянную пластину нанесли тарированной пипеткой 0,02 мл биологического индикатора и поместили пластину на зону проекции круговой мышцы глаза, выдерживали ее в течение 2 минут. Затем сушили в термостате 3 минуты при температуре +38°С и микроскопировали в поляризованном свете.

На фиг.8 (приложение 5) приведена поверхностная ЭМГ, на которой отмечено уменьшение амплитуды мышечной активности и исчезновение высокоамплитудных залповых разрядов.

Пример 3. Больная К., 37 лет, диагноз: Спастическая кривошея.

На фото 6а (приложение 6) приведена структура биологического индикатора, полученная при помещении стеклянной пластины над грудино-ключично-сосцевидной мышцей больной К., 37 лет, до инъекции Диспорта^R. Видны реликтовые полигональные камеры.

Технология: На стеклянную пластину нанесли тарированной пипеткой 0,02 мл биологического индикатора и поместили пластину на зону проекции грудино-ключично-сосцевидной мышцы, выдерживали ее в течение 2 минут. Затем сушили в термостате 3 минуты при температуре +38°С и микроскопировали в поляризованном свете.

Поверхностная ЭМГ грудино-ключично-сосцевидной мышцы, представленная на фиг.9 (приложение 6) регистрировала полиморфную интерференционную высокочастотную активность и затяжные биоэлектрические разряды, соответствующие тоническому напряжению мышцы.

На фото 6б (приложение 6) приведена структура биологического индикатора, полученная при помещении стеклянной пластины над грудино-ключично-сосцевидной мышцей больной К., 37 лет на 3 сутки после инъекции Диспорта^R. Видны намечающиеся полигональные камеры с радиально-лучевой ориентацией.

Технология: На стеклянную пластину нанесли тарированной пипеткой 0,02 мл биологического индикатора и поместили пластину на зону проекции грудино-ключично-сосцевидной мышцы, выдерживали ее в течение 2 минут. Затем сушили в термостате 3 минуты при температуре +38°С и микроскопировали в поляризованном свете.

Поверхностная ЭМГ грудино-ключично-сосцевидной мышцы, представленная на фиг.10 (приложение 6) регистрировала полиморфную интерференционную высокочастотную активность, в динамике снижение амплитуды разрядов.

На фото 6в (приложение 6) приведена структура биологического индикатора, полученная при помещении стеклянной пластины над грудино-ключично-сосцевидной мышцей больной К., 37 лет на 7 сутки после инъекции Диспорта^R. Видны четко очерченные полигональные камеры с радиально-лучевой ориентацией.

Технология: На стеклянную пластину нанесли тарированной пипеткой 0,02 мл биологического индикатора и поместили пластину на зону проекции грудино-ключично-сосцевидной мышцы, выдерживали ее в течение 2 минут. Затем сушили в термостате 3 минуты при температуре +38°С и микроскопировали в поляризованном свете.

Интерференционная ЭМГ грудино-ключично-сосцевидной мышцы (фиг.11, приложение 6) регистрировала полиморфную высокочастотную активность. Разряды отсутствуют.

Пример 4. Больной Б., 42 лет, диагноз: Спастическая кривошея.

На фото 7а (приложение 7) приведена структура биологического индикатора, полученная при помещении стеклянной пластины над грудино-ключично-сосцевидной мышцей больного Б., 42 лет до инъекции Диспорта^R. Видны трансформированные полигональные камеры с деформированной радиально-лучевой ориентацией.

Технология: На стеклянную пластину нанесли тарированной пипеткой 0,02 мл биологического индикатора и поместили пластину на зону проекции грудино-ключично-сосцевидной мышцы, выдерживали ее в течение 2 минут. Затем сушили в термостате 3 минуты при температуре +38°С и микроскопировали в поляризованном свете.

Поверхностная ЭМГ грудино-ключично-сосцевидной мышцы регистрировала полиморфную интерференционную неритмичную высокочастотную и высокоамплитудную активность (фиг.12, приложение 7).

На фото 7б (приложение 7) приведена структура биологического индикатора, полученная при помещении стеклянной пластины над грудино-ключично-сосцевидной мышцей больного Б., 42 лет на 7 сутки после инъекции Диспорта^R. Определяются ориентированные полигональные камеры с радиально-крестообразной ориентацией.

Технология: На стеклянную пластину нанесли тарированной пипеткой 0,02 мл биологического индикатора и поместили пластину на зону проекции грудино-ключично-сосцевидной мышцы, выдерживали ее в течение 2 минут. Затем сушили в термостате 3 минуты при температуре +38°С и микроскопировали в поляризованном свете.

На поверхностной ЭМГ грудино-ключично-сосцевидной мышцы, представленной на фиг.13 (приложение 7), зарегистрирована полиморфная интерференционная высокочастотная низкоамплитудная активность.

Всего проведено 48 исследований.

Преимущества предлагаемого способа:

1. Применение высокочувствительного жидкокристаллического биологического индикатора, реагирующего на активацию мышцы.

2. Нативность и физиологичность проводимого исследования.

3. Повышение достоверности регистрации излучения мышцы за счет моделируемой структуры биологического индикатора, представленного моделью протоклеточной ассоциации.

4. Обеспечение визуального экспресс-контроля регистрации информационной перестройки мышечной структуры - снятие спазма.

5. Снижение затрат, упрощение базового способа.

Медико-биологический эффект применения способа заключается в проведении экспресс-регистрации активации мышцы, отражающей ее тонус, что позволяет диагностировать повышение мышечного тонуса и осуществлять контроль его восстановления в ходе лечения Диспортом^R.

Способ экспресс-контроля восстановления тонуса круговой мышцы глаза и грудино-ключично-сосцевидной мышцы, включающий регистрацию физических показателей мышц, отличающийся тем, что до введения, затем через 3 и 7 дней после подкожного или внутримышечного введения препарата Диспорт^R на поверхность кожи в области проекции исследуемой мышцы размещают стеклянную пластину с биологическим индикатором, представляющим собой смесь водных растворов в соотношении 4:1:5 соответственно 0,1%-ного раствора аминокислот, взятых в равных пропорциях, - лейцина глицина, пролина, серина, фенилаланина, гистидина, оксипролина, аргинина, глутаминовой и аспарагиновой, 0,5%-ного раствора нейромедиаторов - дофамина и гистамина, 12%-ного раствора сернокислой магнезии, выдерживают 2-3 мин, сушат при Т=35-40°С, исследуют в поляризованном свете и при наличии четко разграниченных полигональных камер с радиально-кольцевой ориентацией регистрируют восстановление тонуса круговой мышцы глаза, при наличии четко разграниченных полигональных камер с радиально-лучевой крестообразной ориентацией регистрируют восстановление тонуса грудино-ключично-сосцевидной мышцы.