1-(пиридинил-2)-2-азолил-1-(фторфенил)этанолы и их применение в качестве фунгицидов

Описываются 1-пиридинил-2-азолил-1-(4-фторфенил)этанолы общей формулы I, где Х=N или СН и их применение в качестве фунгицидов. Данные соединения обладают высокой фунгицидной активностью и могут быть использованы в качестве сельскохозяйственных, промышленных, медицинских или ветеринарных фунгицидов. 2 н.з.ф-лы, 1 табл.

 

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, а именно к 1-(пиридинил-2)-2-азолил-1-(фторфенил)этанолам общей формулы I

где Х означает атом азота или СН-группу, которые могут найти применение в качестве сельскохозяйственных, промышленных, медицинских или ветеринарных фунгицидов.

Известны 2-триазолилэтанолы общей формулы II, их соли с кислотами и комплексы с металлами, где R1 означает алкил, циклоалкил или фенил, R2 означает фенил или бензил, которые обладают фунгицидной активностью [пат. США № 4623654, кл. A 01 N 43/653, 1984].

Наиболее близки к заявляемой структуре 1-пиридинил-2-имидазолилэтанолы общей формулы III, где R1 означает атом водорода, алкильную группу или атом галогена, R2 означает замещенный или незамещенный тиенил или замещенный или незамещенный фенил, R3 означает атом водорода или метильную группу [заявка ФРГ № 3345813 A1, кл. C 07 D 401/06, 1983], которые обладают антидепрессантной активностью и могут быть использованы в медицине:

Техническая задача, решаемая данным изобретением, состоит в расширении ассортимента фунгицидов для более эффективной борьбы с вредоносными грибами.

Для решения этой задачи синтезируют замещенные 1-(пиридинил-2)-2-азолил-1-(фторфенил)этанолы общей формулы I, обладающие фунгицидной активностью.

Замещенные 1-(пиридинил-2)-2-азолил-1-(фторфенил)этанолы могут быть получены взаимодействием оксиранов формулы IV с имидазолом или триазолом. Подобные реакции известны [европейская заявка № 0015756 А1, кл. C 07 D 249/08, 1980]:

Пример 1. 2-(2-(4-Фторфенил)-2-оксиранил)пиридин. К смеси 30,15 г (0,15 моль) 2-(4-фторбензоил)пиридина, 14,28 г (0,07 моль) иодида триметилсульфония и 31,3 мл ДМСО добавляют по каплям в течение 30 мин раствор 4,625 г (0,063 моль) трет-бутилата калия в 31,3 мл ДМСО, охлаждая реакционную массу льдом, смесь перемешивают 15 мин и по каплям прибавляют 150 мл воды. Продукт экстрагируют хлороформом, экстракт промывают водой и отгоняют растворитель. Получают 14,5 г (45%) 2-(2-(4-фторфенил)-2-оксиранил)пиридина в виде масла. ЯМР 1Н спектр (DMSO-d6, δ, м.д.): 3,35 (АВ-система, 2Н, СН2, J=7,3), 7,13, 7,51 (ААВВХ-система, 4Н, СН фен., J1=18,5, J2=8,5), 7,33 (м, 1Н, H-4 пирид.), 7,73 (дд, 1Н, Н-5 пирид., J1=7,6, J2=2,1), 8,55 (м, 2Н, Н-2, Н-6 пирид.).

Пример 2. 1-(Пиридинил-2)-2-(имидазолил-1)-1-(4-фторфенил)этанол (1). К раствору 1,78 г (8,3 ммоль) 2-(2-(4-фторфенил)-2-оксиранил)пиридина и 0,57 г (8,3 ммоль) имидазола в 5,63 мл ДМФА прибавляют 0,033 мл воды, 0,11 г гидроксида натрия и перемешивают в течение 4 ч при температуре 120°С. Реакционную массу охлаждают, выливают в 40 мл воды. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из толуола. Получают 1,07 г (48%) 1-(пиридинил-2)-2-(имидазолил-1)-1-(4-фторфенил)этанола, т.пл. 174-176°С. ЯМР 1Н спектр (DMSO-d6, δ, м.д.): 4,85, 4,92 (АВ-система, 2Н, СН2, J=13,7), 6,50 (с, 1 Н, ОН), 6,63 (с, 1Н, СН имид.), 6,78 (с, 1Н, СН имид,), 7,08, 7,53 (AA'BB'X-система, 4Н, СН фен, J1=17,0, J2=8,6), 7,38 (м, 2Н, СН пирид. СН имид.), 7,75 (м, 1Н, СН пирид,), 8,60 (м, 1Н, СН пирид.).

Пример 3. 1-(Пиридинил-2)-2-(1,2,4-1H-триазолил-1)-1-(4-фторфенил)-этанол (2). Выход 24%. Т. пл. 123-125°С. ЯМР 1Н спектр (DMSO-d6, δ, м.д.): 5,05, 5,16 (АВ-система. 2Н, СН2, J=13,3), 6,55 (с, 1Н, ОН), 7,08, 7,50 (AA'BB'X-система, 4Н, СН фен, J1=16,0, J2=8,4), 7,28 (м, 1Н, СН пирид.), 7,57 (м, 1Н, СН пирид.), 7,73 (м, 2Н, СН триаз., СН пирид.), 8,20 (с, 1Н, СН триаз.), 8,57 (м, 1Н, СН пирид.).

ЯМР 1H спектры записывали на приборе Varian XL-400 (400 МГц).

Пример 4. Испытания на биологическую активность соединений проводили in vitro. В расплавленный сахарозно-картофельный агар добавляли испытуемое вещество в виде раствора в ацетоне с концентрацией 3 мг/мл по 1 мл на 100 мл агара. При этом получали агаровую среду, содержащую 30 мг/л испытуемого соединения. В среду для контроля добавляли чистый ацетон в том же количестве. Приготовленные таким способом среды разливали в чашки Петри, охлаждали и на поверхность затвердевшего агара высевали кусочки мицелия грибов, после чего чашки инкубировали в течение 3 суток при 25±0,5°С. Подавление роста мицелия вычисляли в процентах к необработанному контролю. В качестве эталона использовали коммерческий фунгицид триадимефон в той же концентрации. Результаты испытаний представлены в таблице.

Таблица
Результаты испытаний соединений формулы I в концентрации 30 мг/л. Обозначения: V.i. - Venturia inaequalis, R.s. - Rhizoctonia solani, F.u. Fusarium oxysporum, F.m. - Fusarium moniliforne, H.s. - Helminthosporium sativum, S.s. - Sclerotinia sclerotiorum.
СоединениеПодавление радиального роста мицелия грибов в % к контролю
V.i.R.s.F.o.F.m.H.s.S.s.
181-889210050
29949808710092
Эталон645673956669

1. 1-(Пиридинил-2)-2-азолил-1-(фторфенил)этанолы общей формулы I,

где Х означает атом азота или СН-группу.

2. Применение 1-(пиридинил-2)-2-азолил-1-(фторфенил)этанолов общей формулы I,

где X означает атом азота или СН-группу в качестве фунгицидов.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к 5-членным N-гетероциклическим соединениям или его солям, обладающим гипогликемической и гиполипидемической активностью формулы (I): где R1 представляет собой (1) C1-8 алкильную группу, (2) C6-14 арильную группу или (3) 5-7-членную моноциклическую гетероциклическую группу, содержащую, помимо атомов углерода, 1-4 гетероатома, выбранные из атомов кислорода, атомов серы и атомов азота, в качестве составляющих кольцо атомов, или конденсированную гетероциклическую группу, образующуюся при конденсации 5-7-членной моноциклической гетероциклической группы с 6-членным кольцом, содержащим 1 или 2 атома азота, с бензольным кольцом или с 5-членным кольцом, содержащим 1 атом серы, каждый из вышеуказанных (1), (2) и (3) может быть замещен от 1 до 3 заместителями, которые указаны в формуле изобретения; X представляет собой связь или -NR6-, где R6 представляет собой атом водорода или C1-4 алкильную группу; m представляет собой целое число от 0 до 3; Y представляет собой атом кислорода, -SO-, -SO2- или -NHCO-; кольцо А представляет собой бензольное кольцо, конденсированное C 9-14 ароматическое углеводородное кольцо или 5- или 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее, помимо атомов углерода, от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота и атома кислорода, каждое из которых может быть замещено 1-3 атомами заместителями, выбранными из C7-10 аралкилоксигруппы, гидроксигруппы и C1-4 алкоксигруппы; n представляет собой целое число от 1 до 8; кольцо B представляет собой азотсодержащее 5-членное гетерокольцо, которое может быть замещено C1-4 алкильной группой; X1 представляет собой связь, атом кислорода или -O-SO2-; R2 представляет собой (1) атом водорода, (2) C1-8 алкильную группу, C7-13 аралкильную группу или C6-14 арильную группу, или (3) 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую, помимо атомов углерода, от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атомов кислорода, атомов серы и атомов азота, в качестве составляющих кольцо атомов, которая может быть замещена от 1 до 3 заместителями, которые указаны в формуле изобретения; W представляет собой связь или алкилен или алкенилен, содержащие от 1 до 20 атомов углерода; R3 представляет собой группу формулы: -OR8 (R8 представляет собой атом водорода или C1-4 алкильную группу) или -NR9R10 (каждый из R9 и R10, которые могут быть либо одинаковые, либо различные, представляет собой атом водорода или C1-4 алкильную группу).

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, а именно к замещенным 1-(пиридинил-3)-2-(пиразолил-1)этанолам-1 общей формулы I, где R1 и R2 независимо друг от друга означают атом водорода или алкил с числом атомов углерода от одного до четырех, Х означает циклоалкил с числом атомов углерода от трех до восьми, группу или группу где R4, R5, R6 и R7 независимо друг от друга означают атом водорода, галогена или трифторметильную группу, которые обладают фунгицидной активностью и могут найти применение в качестве сельскохозяйственных, промышленных, медицинских или ветеринарных фунгицидов.

Изобретение относится к способу получения соединения формулы I включающему взаимодействие соединения формулы II с ангидридом янтарной кислоты и алкоксидным основанием с получением соответствующего соединения формулы III которое подвергают взаимодействию с соединением формулы IV получая соответствующее соединение формулы V взаимодействие соединения формулы V со спиртом с получением соответствующего сложного эфира формулы VI где R представляет низший алкил, такой как метил, этил, изопропил, предпочтительно этил или арил, и взаимодействие сложного эфира формулы VI с гидрохлоридом N-метилгидроксиламина и соответствующим основанием, таким как алкоксидное основание, аминное основание или неорганическое основание, такое как NaOH или КОН, предпочтительным является этоксид натрия в этаноле, с получением соответствующего соединения формулы I.

Изобретение относится к фармацевтической композиции для ингибирования интегразы, которая содержит в качестве действующего вещества соединение формулы (I) где Х обозначает гидроксигруппу; Y обозначает группу -COORA, в которой RA представляет собой водород или сложноэфирный остаток, или означает группу -CONRВRC, в которой RВ и RC каждый независимо друг от друга означает водород или амидный остаток, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил, и А1 означает необязательно замещенный гетероарил, за исключением соединения, в котором Y и/или А1 обозначают необязательно замещенный индол-3-ил, или содержит его таутомер, пролекарство, фармацевтически приемлемую соль или гидрат, соединениям формул I, II где Х, Y указаны выше, А1 - необязательно замененный гетероарил; Z1 и Z2 обозначают связь; Z2 обозначает связь, (низш.)алкилен, -СН(ОН)-, -S-, -SO2-, -О- или -СО; Z4 обозначает связь, (низш.)алкилен, (низш.)алкенилен или -СО-; R1 обозначает необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный циклоалкил или необязательно замещенный гетероцикл, R2 обозначает необязательно замещенный (низш.)алкил, необязательно замещенный (низш.)алкилокси, необязательно замещенный (низш.)алкилоксикарбонил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенную арилоксигруппу, карбокси или галоген; р=0 или 1, за исключением соединений, в которых (1) Y и/или А1 обозначает необязательно замещенный индол-3-ил и (2) Х обозначает гидроксигруппу, Y обозначает 2-тиенил, А1 обозначает 1H-1,2,4-триазол-3-ил, Z1 и Z3 каждый обозначает связь, Z2 обозначает -NH-, R1 обозначает фенил или пара-толил и р=0; (3) X обозначает гидроксигруппу, Y обозначает 4-метоксифенил, или 4-хлорфенил, А1 обозначает тиазол-5-ил, Z1, Z2, Z3 и Z4 каждый обозначает связь, R1 обозначает фенил, 4-метоксифенил или 4-хлорфенил, R2 обозначает метил и р=1; (4) Х обозначает гидроксил, Y обозначает фенил, 4-метилфенил, 4-бромфенил или 4-хлорфенил, А1 обозначает имидазол-2-ил, Z1 и Z3 каждый обозначает связь, Z2 обозначает метилен, R1 обозначает фенил, Z4 обозначает связь, R2 обозначает 4-диметиламинофенил или 4-метоксифенил, а р=1; (5) Х обозначает гидроксил, Y обозначает фенил, 4-метилфенил или 4-метоксифенил, А1 обозначает 1,2,3-триазол-4-ил, Z1, Z2 и Z3 каждый обозначает связь, R1 обозначает фенил и р=0; (6) Х обозначает гидроксил, Y обозначает -COORA, где RA обозначает водород или этил, А1 обозначает 3-индолил, имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил или имидазо[2,1-b] тиазол-5-ил, Z1, Z2 и Z3 каждый обозначает связь, R1 обозначает необязательно замещенный фенил, а также таутомер, пролекарство, фармацевтически приемлемая соль или гидрат; различным фармкомпозициям, включающим в качестве действующего вещества соединение II, лекарственной смеси, обладающей анти-ВИЧ-активностью; способу получения соединений формулы III а также к промежуточным продуктам формул где Z2 обозначает связь, -СО-, -О-, -СН2- или -(СН2)2- и R1 обозначает фенил, замещенный фтором, и в которой А обозначает C-W, где W обозначает водород, (низш.)алкил, (низш.)галоалкил или галоген или N, Q обозначает тритил и L обозначает этоксигруппу.

Изобретение относится к амидному производному общей формулы I, символы в формуле имеют следующие значения: D представляет пиразолильную группу, которая может иметь 1-3 галогенозамещенных или незамещенных низших алкильных группы в качестве заместител(я)ей, В представляет фениленовую или тиофендиильную группу, Х представляет группу формулы -NH-CO- или -CO-NH- и А представляет фенильную группу, которая может быть замещенной одним или несколькими атомами галогена, или пяти- или шестичленную моноциклическую гетероарильную группу, которая может быть замещенной одной или более из низших алкильных групп.

Изобретение относится к способу получения производного 3-галогеналкил-1H-пиразола формулы II, где R выбран из группы, включающей трифторметил, дифторметил, пентафторэтил и гентафторпропил, R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный в замещаемом положении одним или несколькими заместителями, выбранными из фтора, хлора, брома, метила, этила, метокси, этокси и метилтио.

Изобретение относится к соединениям дигалогенпропена, инсектицидно/акарицидным агентам, содержащим эти соединения в качестве активных ингредиентов, и интермедиатам для их получения.

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, а именно к замещенным 1-(пиридинил-3)-2-(пиразолил-1)этанолам-1 общей формулы I, где R1 и R2 независимо друг от друга означают атом водорода или алкил с числом атомов углерода от одного до четырех, Х означает циклоалкил с числом атомов углерода от трех до восьми, группу или группу где R4, R5, R6 и R7 независимо друг от друга означают атом водорода, галогена или трифторметильную группу, которые обладают фунгицидной активностью и могут найти применение в качестве сельскохозяйственных, промышленных, медицинских или ветеринарных фунгицидов.

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, а именно к замещенным 1-(пиридинил-3)-2-феноксиэтанолам-1 общей формулы I, где R1 означает алкил с числом атомов углерода от одного до восьми, циклоалкил с числом атомов от трех до восьми или группу , где Х означает группу, СН=СН или простую связь, R4 и R5 независимо друг от друга означают атом водорода, галогена или трифторметильную группу R2 и R3 независимо друг от друга означают атом водорода или галогена, и их соли с органическими кислотами, которые обладают фунгицидной активностью и могут найти применение в качестве сельскохозяйственных, промышленных, медицинских или ветеринарных фунгицидов.

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, а именно к замещенным 1-(пиридинил-3)-2-азолилэтанолам общей формулы I где R означает атом водорода, неразветвленный или разветвленный алкил с числом атомов углерода от одного до восьми, циклоалкил с числом атомов углерода от трех до восьми, циклоалкилалкил с общим числом атомов от четырех до десяти, алкилциклоалкил с общим числом атомов от четырех до десяти, Х означает атом азота или СН-группу, которые обладают фунгицидной активностью и могут найти применение в качестве сельскохозяйственных, промышленных, медицинских или ветеринарных фунгицидов.

Изобретение относится к новым сульфонамидам формулы: и их соли, где А представляет собой замещенное или незамещенное бензольное кольцо или 5-членное или 6-членное замещенное или незамещенное гетероароматическое кольцо, выбранное из группы, включающей тиенил, пиразолил, имидазолил, пиридил, где необязательные заместители выбраны из группы, состоящей из галогена, незамещенного или замещенного С1-С4алкила, незамещенного или замещенного С1-С4алкокси, нитро, фенила, фенокси, бензоила и С1-С4алкилкарбоксилата, когда любой алкильный фрагмент в последних указанных заместителях замещен одним или несколькими атомами галогена, С1 -С4алкоксигруппами, циано, и фенилом; Q представляет собой -О-, -S- или группу формулы -СХХ'; Х и X', которые могут быть одинаковыми или разными, представляют собой каждый водород, галоген, циано, алкил, содержащий 1-8 атомов углерода, или группу -ORa, -SRa или один из Х и X' представляет собой гидрокси, а другой принимает значения, определенные выше; Ra означает С1-С8алкил; фенил; Rb означает С1-С8алкил, фенил; Y означает азот или группу CR9; R1 означает С1-С8алкил, незамещенный или замещенный галогеном, цианогруппой, фенилом или С1 -С4алкоксикарбониламиногруппой, или представляет собой фенил; R2 означает Н, С1-С4алкил; R3 и R4, которые могут быть одинаковыми или разными, представляют собой каждый С1-С4 алкил, С1-С4алкоксигруппу, галоген; R 9 означает Н; при условии, что когда Q представляет собой О или -S-, кольцо А представляет собой 5-членное замещенное или незамещенное гетероароматическое кольцо, как определено выше.

Изобретение относится к замещенному анилидному производному формулы (I) где R1 представляет атом водорода, (С1 -С6)алкильную группу; R2 представляет атом водорода, атом галогена или галоген(С1-С 6)алкильную группу; R3 представляет атом водорода, атом галогена, (С1-С6)алкильную группу, гидроксильную группу или (С1-С6)алкоксигруппу; t равно 1, m равно целому числу 0; каждый из X, которые могут быть одинаковыми или различными, представляет (С2-С 8)алкильную группу, гидрокси(С1-С6 )алкильную группу или (С3-С6)циклоалкил(С 1-С6)алкильную группу; и n равно 1 или 2; Z представляет атом кислорода; и Q означает заместитель, представленный любой из формул: Q1-Q3, Q6, Q8-Q12, Q14-Q19, Q21 и Q23 (где каждый из Y1, которые могут быть одинаковыми или различными, представляет атом галогена, (С1-С6)алкильную группу, и т.д.); Y2 представляет (С1-С 6)алкильную группу или галоген(С1-С6 )алкильную группу; Y3 представляет (С1-С 6)алкильную группу, галоген(С1-С6 )алкильную группу или замещенную фенильную группу; р представляет целое число от 1 до 2, q представляет целое число от 0 или 2, а r представляет целое число от 0 до 2.

Изобретение относится к новым производным урацила формулы [I], обладающим гербицидной активностью, гербицидной композиции на их основе и способу борьбы с сорняками.

Изобретение относится к чистым изомерам, таким как энантиомеры и диастереомеры, а также ко всем возможным смесям изомеров, например смесям диастереомеров, рацематам или смесям рацематов.

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, а именно к 1--2-азолил-1-этанолам общей формулы I где Х означает атом азота или СН-группу, которые могут найти применение в качестве сельскохозяйственных, промышленных, медицинских или ветеринарных фунгицидов

Наверх