Средство для лечения болезней суставов

Изобретение относится к области фармацевтики, а именно к препаратам наружного применения для лечения болезней суставов. Изобретение заключается в том, что предлагаемое средство содержит сахарид - глюкозамина соль и диметилсульфоксид, включенные в приемлемую мазевую основу. Изобретение обеспечивает повышение эффективности действия за счет использования низкомолекулярных сахаридов и, как следствие, увеличения скорости диффузии активной субстанции в зону сустава. 1 з.п. ф-лы.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к препаратам для лечения болезней суставов.

Болезнями суставов страдают около 70% населения старше 45 лет. Они выражаются в виде болей в суставе, усиливающихся при движении, ощущении скованности. Воспалительные процессы сопровождаются припухлостью, изменением формы и очертаний суставов.

Кроме того, при артрологических заболеваниях суставов постепенно разрушается хрящ, покрывающий суставные поверхности, а также костная ткань и внутренняя поверхность суставной сумки.

В настоящее время широкое распространение в мировой медицинской практике для лечения болезней суставов (артритов, артрозов, остеохондроза и т.п.) получили препараты на основе сахаридов (хондроитинсульфат, соли глюкозамина), в основном в форме таблеток и в виде инъекций. Лечение этими препаратами не только уменьшает воспаление и боли в суставах, но и продуцирует восстановление разрушенной хрящевой ткани (Насонов Е.Л. Клинические рекомендации и алгоритмы для практикующих врачей. Ревматология, М., 2004; К.Pavelka, Archives Internal Medicine, №10, 2002, №7, 2003).

Наиболее близким к заявляемому по составу является средство, содержащее в качестве активных ингредиентов полисахарид - хондроитинсульфат и трансдермальный агент - диметилсульфоксид на известных мазевых основах (собственно мази, линименты, гели) [патент РФ №2021811, кл. А 61 К 31/725, А 61 9/06, опубл. 30.10.1994].

Недостатки указанного препарата состоят в том, что при использовании в качестве хондропротективной составляющей полисахарида - хондроитинсульфата, обладающего полидисперсной высокой молекулярной массой (8000-50000 Дальтон), ограничена диффузия субстанции в зону сустава, что существенно снижает фармакокинетику препарата, эффект ингибирования процесса разрушения хрящевой ткани и ее регенерации.

Задача, решаемая предлагаемым изобретением - разработка средства для лечения болезней суставов, сочетающего хондропротективное, противовоспалительное и обезболивающее действие с высокими фармакокинетическими показателями.

Технический результат от использования изобретения заключается в повышении эффективности средства за счет увеличения скорости диффузии активной субстанции в зону сустава.

Указанным результатом является средство для лечения болезней суставов, обладающее хондропротективным, противовоспалительным и обезболивающим действием, содержащее сахарид, диметилсульфоксид и мазевую основу, согласно изобретению содержащее в качестве сахарида соль глюкозамина (2-дезокси-2-амино-D-глюкозы) при следующем соотношении компонентов, мас.%

Глюкозамина соль 0,5-10
Диметилсульфоксид 1,0-20
Мазевая основа Остальное

Указанные диапазоны концентраций активных ингредиентов являются оптимально приемлемыми, фармакологически значимыми и принятыми в лекарственной практике для аналогичных мазевых форм данной фармакологической группы.

В качестве соли глюкозамина средство может содержать известные фармацевтические субстанции (например, по ФСП 42-0314-1478-01 или импортные субстанции, соответствующие требованиям USP27 - Фармакопеи США, 2004 г.): гидрохлорид глюкозамина или натриевые, калиевые и кальциевые соли сульфата глюкозамина. Предпочтительным является содержание в предлагаемом средстве динатриевой соли сульфата глюкозамина и гидрохлорида глюкозамина.

Низкая молекулярная масса этих сахаридов (573,3 и 215,0 дальтон соответственно) и их высокая фармакологическая активность в лечении болезней суставов обеспечивают создание эффективных хондропротективных препаратов (Е.С.Цветкова. Научно-практическая ревматология, №2, 2003).

Использование диметилсульфоксида в качестве одного из компонентов обусловлено тем, что он обладает противовоспалительным и обезболивающим действием при заболеваниях опорно-двигательного аппарата. Кроме того, известно, что диметилсульфоксид способен проникать через биологические мембраны, в том числе через кожные барьеры, усиливая тем самым диффузию лекарственных веществ через кожу больного. Используется диметилсульфоксид, например, по ФС 42-2980-98.

В качестве мазевой основы средство может содержать основы, применяемые для получения собственно мазей, гелей, линиментов, кремов, паст.

Для нейтрализации кислотности используемых солей сульфатов глюкозамина (рН 1,5-4,0) до физиологически приемлемых значений рН мазей (рН 4,0-8,0) в основы при приготовлении могут быть дополнительно добавлены основания - натрия гидроксид или известные фармацевтические амины, например этаноламины - диэтаноламин (2,2'-иминодиэтанол), триэтаноламин, троламин.

Предлагаемое средство относится к фавмакологической группе - 8.8, корректор метаболизма костной и хрящевой ткани (Регистрлекарственных средств РФ, 2004 г.).

Получение предлагаемого средства осуществляют известным способом - путем смешения активных ингредиентов с приемлемой мазевой основой с последующей расфасовкой.

Контроль количественного содержания активных ингредиентов в препаратах проводится по известным методикам, принятым для аналогичных лекформ, зарегистрированных в РФ и содержащих глюкозамин или диметилсульфоксид (спектрофотометрически, нефелометрическое титрование).

Примеры конкретного получения предлагаемого средства.

Пример 1. 8,0 г динатриевой соли глюкозамина сульфата растворяют в 30 мл дистиллированной воды. Отдельно сплавляют при температуре 50-70°С 26 г безводного ланолина и 80 г вазелина. Раствор соли, смесь ланолина и вазелина, 16 г диметилсульфоксида раздельно фильтруют и смешивают при постоянном перемешивании при температуре не выше 65°С до получения однородной массы, доводят рН до 4,0-8,0 добавлением раствора натрия гидроксида и охлаждают. Препарат фасуют в тубы или банки. В 1 г конечного продукта содержится 50 мг динатриевой соли глюкозамина сульфата (5 мас.%), 100 мг диметилсульфоксида (10 мас.%), 150 мг ланолина, 500 мг вазелина и 200 мг воды.

Пример 2. 10 г гидрохлорида глюкозамина растворяют в 19 мл дистиллированной воды. На водяной бане сплавляют смесь 40 г полиэтиленоксида с молекулярной массой 600 (ПЭО-600) и 20 г полиэтиленоксида с молекулярной массой 4000 (ПЭО-4000) при температуре не выше 65°С. К расплавленной смеси при постоянном перемешивании добавляют раствор гидрохлорида глюкозамина в воде, затем 1,0 г диметилсульфоксида и 10 г глицерина. Смесь перемешивают в течение 3 ч (200 об/мин) до полного охлаждения, доводят рН до 4,0-8,0 добавлением триэтаноламина и фасуют в тубы или банки. В 1 г конечного продукта содержится 100 мг гидрохлорида глюкозамина (10 мас.%), 10 мг диметилсульфоксида (1 мас.%), 100 мг глицерина, 400 мг ПЭО-600 и 200 мг ПЭО-4000 и 190 мг воды.

Пример 3. 0,5 г гидрохлорида глюкозамина растворяют в 9,5 мл дистиллированной воды. На водяной бане сплавляют смесь 40 г полиэтиленоксида с молекулярной массой 600 (ПЭО-600) и 20 г полиэтиленоксида с молекулярной массой 4000 (ПЭО-4000) при температуре не выше 65°С. К расплавленной смеси при постоянном перемешивании добавляют раствор гидрохлорида глюкозамина в воде, затем 20 г диметилсульфоксида и 10 г глицерина. Смесь перемешивают в течение 3 ч (200 об/мин) до полного охлаждения, доводят рН до 4,0-8,0 добавлением триэтаноламина и фасуют в тубы или банки. В 1 г конечного продукта содержится 5 мг гидрохлорида глюкозамина (0,5 мас.%), 200 мг диметилсульфоксида (20 мас.%), 100 мг глицерина, 400 мг ПЭО-600, 200 мг ПЭО-4000 и 95 мг воды.

Пример 4. 3,5 г дикалиевой соли сульфата глюкозамина растворяют в 21 мл дистиллированной воды и добавляют к полученному раствору 10 г диметилсульфоксида (смесь 1). К 40 г глицерина при перемешивании добавляют 5 г натрийкарбоксйметилцеллюлозы (Na-КМЦ) и оставляют перемешиваться до полного растворения Na-КМЦ (смесь 2). 0,5 г крахмала смешивают с 10 мл дистиллированной воды и добавляют при перемешивании смеси 1 и 2 (смесь 3). 8 г эмульгатора №1 расплавляют на водяной бане при температуре 60°С и при перемешивании добавляют его к предварительно подогретой до 60°С смеси 3. Оставляют при перемешивании в течение 3 ч, доводят рН до 4,0-8,0 добавлением триэтаноламина и фасуют в тубы или банки. В 1 г конечного продукта содержится 50 мг дикалиевой соли сульфата глюкозамина (5 мас.%), 100 мг диметилсульфоксида (10 мас.%), 50 мг Na-КМЦ, 350 мг глицерина, 80 мг эмульгатора №1, 10 мг крахмала и 360 мг воды.

Пример 5. 1 г кальциевой соли сульфата глюкозамина, 20 г диметилсульфоксида, 5 г изопропилового спирта, 20 г этанола, 4 г карбопола 940 растворяют при температуре 60°С в 50 мл дистиллированной воды. Раствор перемешивают (200 об/мин) в течение 3 ч до полного охлаждения, доводят рН до 4,0-8,0 добавлением диэтаноламина и фасуют в тубы или банки. В 1 г конечного продукта содержится 10 мг кальциевой соли глюкозамина сульфата (1 мас.%), 200 мг диметилсульфоксида (20 мас.%), 50 мг изопропилового спирта, 200 мг этанола, 40 мг карбопола 940 и 500 мг воды.

Эффективность действия средства изучали на моделях посттравматического остеоартроза, коллапса ушных раковин кроликов и асептического воспаления конечности крыс.

При субхондральных дефектах головки бедренной кости крыс, вызванных хирургическим повреждением суставного хряща, предлагаемое средство значительно уменьшает размер дефекта по сравнению с контрольными животными.

При внутривенном введении папаина у кроликов наблюдается коллапс ушных раковин - провисание их периферического конца. Использование предлагаемого средства позволяет восстановить тургор ушных раковин, что свидетельствует об ингибировании разрушения хрящевой ткани ушных раковин.

Асептическое воспаление вызывается введением декстрана под апоневроз задней лапы крыс. Противовоспалительное действие предлагаемого средства проявляется в торможении развития асептического отека конечности крыс.

Безвредность средства оценивали по его влиянию на конъюктиву глаза и кожу кроликов. Проведенные исследования показали отсутствие местнораздражающего действия его на конъюктиву глаза и неповрежденную кожу.

Токсичность средства исследовали в хроническом опыте (2 месяца) на 16 свинках путем накожных аппликаций. Установлено, что оно нетоксично и не вызывает гистологических изменений эпидермиса, дермы и подкожной клетчатки.

Предложенное средство было испытано в клинических условиях на 14 больных остеоартрозом и гонартрозом. В качестве испытуемого препарата использовали мазь следующего состава: динатриевая соль сульфата глюкозамина - 5 мас.%, диметилсульфоксид - 10 мас.%, мазевая основа - остальное (пример 1 описания заявки). Мазь наносилась на пораженный сустав ежедневно 3-4 раза в день в течение 3 недель и втиралась до полного впитывания. Изучение эффективности проводилось двойным слепым методом, где в качестве препарата сравнения использовался препарат Мазь Хондроксид (5% хондроитинсульфата и 10% диметилсульфоксида в мазевой основе).

Интенсивность болевого синдрома по визуально-аналоговой шкале ВАШ в покое снизилась с 3,9 до 2,3 баллов, при движении с 6,9 до 3,3 баллов, при ходьбе по лестнице с 7,0 до 5,0 баллов (в контрольной группе - соответственно с 3,75 до 2,8; с 6,9 до 4,1 и с 7,0 до 5,6 баллов). Альгофункциональный индекс Лекена уменьшился с 12,4 до 8,1 балла (в контроле с 12,3 до 8,9 баллов). Проведенные испытания показали эффективность испытуемой мази почти у 89% больных против 66% для мази Хондроксид, причем время достижения положительного эффекта сокращалось в среднем на 45% за счет высокой фармакокинетики мономерного сахарида.

1. Средство для лечения болезней суставов, содержащее сахарид, диметилсульфоксид и мазевую основу, отличающееся тем, что оно содержит в качестве сахарида соль глюкозамина при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Глюкозамина соль 0,5-10
Диметилсульфоксид 1,0-20
Мазевая основа Остальное

2. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве солей глюкозамина оно содержит гидрохлорид глюкозамина или натриевую, или калиевую, или кальциевую соль сульфата глюкозамина.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым производным пиридопиримидинов формулы I или II где Z означает N или СН; W означает NR2; X 1 означает О, NR4 (где R4 означает водород или алкил), S или CR5R6 (где R 5 и R6 означают водород); Х2 означает О; Ar1 означает незамещенный или замещенный фенил; R2 означает водород, алкил или ацил; R1 означает водород, алкил, галоидалкил и др.; R3 означает алкил, циклоалкил и др.; R8 и R9 означают водород, алкилсульфонил и др.
Изобретение относится к медицине, а именно к ревматологии, и может быть использовано для лечения ревматоидного и аутоиммунного артрита, осложненного остеопорозом. .
Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии и ортопедии. .
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается средства для лечения воспалительных или дегенеративных заболеваний суставов, включающего гиалуроновую кислоты и хондроитин сульфат, а также средство может включать диметилсульфоксид, диклофенак натрия, хлоргексидин биглюконат, сыворотку косметическую молочную, экстракт корней окопника лекарственного и парабены.

Изобретение относится к новым 4-пиримидинил-N-ацил-L-фенилаланинам формулы I, или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибировать связывание VCAM-1 с интегрином VLA-4 (41), или с экспрессирующими VLA-4 клетками, и пригодным для получения лекарственных средств для лечения, например, ревматоидного артрита, рассеянного склероза, воспаления кишечника и астмы.

Изобретение относится к производным арилсульфонамидо-замещенной гидроксамовой кислоты, к способам и новым промежуточным соединениям для их получения, фармацевтическим композициям, включающим вышеуказанные производные, фармацевтическим композициям, включающим селективные ингибиторы ММП2, к применению производных гидроксамовой кислоты в качестве лекарственных средств, способу лечения ММП-, прежде всего ММП2-зависимых заболеваний, прежде всего гиперпролиферативных заболеваний или состояний млекопитающих, связанных с ММП, прежде всего ММП2, к ингибированию с использованием селективных инигибиторов ММП2, прежде всего производных гидроксамовой кислоты формулы I, или фармацевтических композиций, включающих селективные ингибиторы ММП2, прежде всего производные гидроксамовой кислоты формулы I.

Изобретение относится к новым производным триазаспиро[5.5]ундекана формулы (I): где значения радикалов R1-R5 указаны в формуле изобретения, или их четвертичным аммониевым солям, N-оксидам или нетоксичным солям.

Изобретение относится к новым замещенным 2-арил-3-(гетероарил)имидазо[1,2-а]пиримидинам формулы I или к их фармацевтически приемлемым солям, где (a) R 1 выбирают из группы, состоящей из NH2, С 1-5алкиламино, ди-С1-5алкиламино, фенилметиламино; (b) Y выбирают из группы, состоящей из Н, галогена, пиперидина, OR4, SR4, -SO2СН3 , NHR4 и NR4R5, где R4 и R5 выбирают, независимо, из Н, -алкилфенил-С 1-5алкила, прямого или разветвленного алкила, необязательно замещенного С3-5карбоциклом, фенилом или замещенным фенилом, где указанный фенил может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из С1-5алкокси; (с) R 2 представляет от одного до пяти членов, независимо выбранных из группы, включающей Н, галоген, трифторметил; (d) R3 представляет Н, или радикалы R3, взятые вместе, образуют ароматическое кольцо; и (е) Х представляет N или СН.
Изобретение относится к области фармацевтики, а именно к средствам наружного применения для лечения болезней суставов. .

Изобретение относится к препарату, содержащему натеглинид, для лечения диабета, включающий натеглинид в качестве активного ингредиента и носитель, где натеглинид является аморфным и указанный носитель представляет собой гидрофильный материал.
Изобретение относится к лекарственным средствам, содержащим в качестве активного компонента ксеногенные олиго- или/и полирибонуклеотиды. .
Изобретение относится к ветеринарии. .
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу приготовления мази для лечения рожи. .

Изобретение относится к средствам наружного применения в области урологии. .

Изобретение относится к фармацевтике и касается способа введения малорастворимых в воде лекарственных веществ в эмульсионную основу. .
Изобретение относится к области ветеринарной медицины. .
Изобретение относится к области фармацевтики, а именно к средствам наружного применения для лечения болезней суставов. .
Изобретение относится к медицине и косметологии, а именно к лекарственным средствам, выполненным в виде геля для местного применения- лечения повреждений кожи и слизистой, трофических язв, ран, ожогов, повреждений кожных покровов осложненных гнойно-воспалительными процессами.
Наверх