Антипротозойное средство на основе метронидазола

Авторы патента:

Нестерук Владимир Викторович (RU)

Сыров Кирилл Константинович (RU)

A61P31 - Противоинфекционные средства, т.е. антибиотики, антисептики, химиотерапевтические средства

A61K9/20 - пилюли, таблетки или лепешки

A61K31/4164 - 1,3-диазолы

Владельцы патента RU 2272626:

Открытое акционерное общество "Щелковский витаминный завод" (RU)

Изобретение относится к области фармацевтики, в частности к препаратам на основе метронидазола, являющегося антипротозойным препаратом, обладающим широким спектром действия в отношении простейших. Изобретение заключается в том, что предложенное средство в форме таблеток на основе метронидазола включает поливинилпирролидон, наполнитель, опудриватель. При этом в качестве наполнителя используют микрокристаллическую целлюлозу и в качестве поливинилпирролидона используют смесь поперечно-сшитого гомополимера N-винил-2-пирролидона с содержанием азота 11-12,8% и поли(2-оксипирролидин-1-ил-этилена) К-вязкостью 22,5-26,7, взятых при соотношении (1-5):1 соответственно. Изобретение обеспечивает повышение прочности при одновременной быстрой ее распадаемости в воде. 1 табл.

Настоящее изобретение относится к медицине, в частности к препаратам на основе метронидазола, являющегося антипротозойным препаратом, обладающим широким спектром действия в отношении простейших.

Метронидазол-1-(β-оксиэтил)-2-метил-5-нитроимидазол является одним из важнейших лекарственных средств при лечении трихомоноза, лейшманиоза, амебиоза и др. протозойных инфекций. Препарат практически нерастворим в воде и трудно растворим в спирте /Машковский М.Д. Лекарственные средства, т.2, М., 2000 г, стр.345/.

Недостатком метронидазола является сравнительно быстрая элиминация. Период полувыведения метронидазола из организма равен 6-8 часам, что требует 3-4-кратного введения в сутки для поддержания в биосредах концентраций, подавляющих рост микробов /В.А.Гусель, И.В.Маркова «Справочник педиатра по клинической фармакологии» Л., 1989, с.223/.

Известны различные формы лекарственного средства на основе метронидазола, например, в виде таблетки с модифицированным выделением (пат. Германии №031714), геля (пат. Финляндии №88582, пат. Румынии №80363), микрогранул (пат. РФ №2152212), капсул (пат. РФ №2094044), пленки (пат. РФ №2075965), водного раствора (пат. РФ №№2029548, 2032402, 2173993).

К общим недостаткам известных составов следует отнести достаточно сложную технологию их получения и необходимость использования тонко измельченного метронидазола.

Из пероральных твердых лекарственных форм метронидазола наиболее широко применяется форма в виде таблеток с дозировкой активного вещества от 200 до 500 мг.

Известно твердое лекарственное средство антимикробного действия, содержащее в качестве активного соединения комплекс -1-(2-гидроксиэтил)-2-метил-5-нитроимидазол с поливинилпирролидоном с молекулярной массой 900-60000 (пат. РФ №2157384). Недостатком данного состава является необходимость длительного взаимодействия компонентов комплекса в шаровой мельнице (более 12 часов).

Известно средство для лечения заболеваний, вызываемых бактериями и простейшими, в форме гранул с пониженным содержанием метронидазола, содержащее вспомогательные вещества, в качестве которых используют твин 80 или глицирин, сахарную пудру, лактозу и водорастворимый полимер, например метилцеллюлозу, поливинилпирролидон, полиглюкин, полиэтиленоксид или их смеси (пат. РФ №2196571).

Недостатком средства является многокомпонентность его состава, возможно применение только детям.

Наиболее близким техническим решением к заявляемому объекту относится антипротозойное средство в форме таблеток на основе метронидазола, включающее поливинилпирролидон, в качестве наполнителя крахмал, в качестве опудривателя стеариновую кислоту (пат. РФ 2220711).

Общими недостатками известных твердых форм является низкая распадаемость лекарственной формы и низкая скорость растворения метронидазола.

Цель данного изобретения - создание простой и доступной формы лекарственного средства в виде таблетки, содержащей в качестве активного ингредиента метронидазол, повышение прочности таблетки при одновременной быстрой ее распадаемости в воде, пролонгированное высвобождение метронидазола.

Поставленная цель достигается за счет использования антипротозойного средства в форме таблеток на основе метронидазола, включающего поливинилпирролидон, наполнитель, опудриватель. При этом в качестве наполнителя используют микрокристаллическую целлюлозу и в качестве поливинилпирролидона используют смесь поперечно-сшитого гомополимера N-винил-2-пирролидона с содержанием азота 11-12,8% и поли(2-оксипирролидин-1-ил-этилена) К-вязкостью 22,5-26,7, взятых при соотношении (1-5):1 соответственно, при следующем содержании ингредиентов, мас.%

метронидазол	60,0-70,0
микрокристаллическая целлюлоза	22,5-38,5
смесь поперечно-сшитого гомополимера
N-винил-2-пирролидона и
поли(2-оксипирролидин-1-ил-этилена)	1,0-6,0
опудриватель	0,5-1,5

Использование смеси поперечно-сшитого гомополимера N-винил-2-пирролидона с содержанием азота 11-12,8% и поли(2-оксипирролидин-1-ил-этилена) К-вязкостью 22,5-26,7 в сочетании с микрокристаллической целлюлозой обеспечило высокую скорость высвобождения метронидазола из готовой лекарственной формы, при этом не наблюдалось кристаллизации метронидазола, позволяет получать при таблетировании прочную форму.

Заявляемый состав позволяет поддерживать концентрацию действующего вещества на терапевтическом уровне в течение 3 суток.

Таблетки метронидазола изготавливают классическим способом влажного гранулирования с последующим высушиванием гранул, которые затем опудривают и прессуют в таблетки.

Все ингредиенты просеивают через сито. Затем готовят смесь поперечно-сшитого гомополимера N-винил-2-пирролидона с содержанием азота 11-12,8% и поли(2-оксипирролидин-1-ил-этилена) К-вязкостью 22,5-26,7, взятых при требуемом соотношении. Добавляют метронидазол, микрокристаллическую целлюлозу, перемешивают, полученную смесь увлажняют. Увлажненную массу направляют на гранулятор. Сушат до влажности 2-3%. Затем сухие гранулы опудривают аэросилом или стеариновой кислотой. Опудренную массу таблетируют. Результаты эксперимента сведены в таблице.

Поли(2-оксипирролидин-1-ил-этилен) структурной формулы

представляет собой синтетический полимер, различная степень полимеризации которого дает полимеры различного молекулярного веса, характеризуется вязкостью в водном растворе по отношению к вязкости воды, выраженной в форме величины К, равной 22,5-26,7. Для определения вязкости готовят 5% раствор полимера в воде. Оставляют раствор на 1 час и затем определяют вязкость при температуре 25°С. Полимер зарегистрирован в Фармакопейном государственном комитете 8 апреля 1998 г. и разрешен к применению, НД42-8482-98.

Поперечно-сшитый гомополимер N-винил-2-пирролидона структурной формулы

содержит 11-12,8% азота, определяют по Кьельдалю, для чего полимер подвергают кислотному гидролизу, и выделившийся азот количественно переносится в колбу для титрования с водяным паром. Полимер зарегистрирован в Фармакопейном государственном комитете 8 апреля 1998 г. и разрешен к применению, НД42-8871-98.


Наименование ингредиентов	Кол-во, мас.%
	Состав №1	Состав №2	Состав №3
- метронидазол	60	65,8	70
- микрокристаллическая целлюлоза	38,5	29,2	22,5
смесь поперечно-сшитого гомополимера N-винил-2-пирролидона с содержанием азота 11-12,8% и поли(2-оксипирролидин-1-ил-этилена) К-вязкостыо 22,5-26,7	1	4	6
- аэросил	0,5	1,0	1,5
стеариновая кислота
Соотношение компонентов в смеси поливинилпирролидонов	1: 1	3:1	5:1
Распадаемость таблетки через 5 мин	96,7	96,7	98,1
Состав по прототипу (пат. РФ 220711).
Метронидазол	70,0
поливинилпирролидон	10,0
картофельный крахмал	17,5
стеариновая кислота	1,0
Распадаемость таблетки через 5 мин	83,9

Антипротозойное средство в форме таблеток на основе метронидазола, включающее поливинилпирролидон, наполнитель, опудриватель, отличающееся тем, что в качестве наполнителя используют микрокристаллическую целлюлозу, в качестве поливинилпирролидона используют смесь поперечно-сшитого гомополимера N-винил-2-пирролидона с содержанием азота 11-12% и поли(2-оксипирролидин-1-ил-этилена) К-вязкостью 22,6-26,7, взятых при соотношении (1-5):1 соответственно, при следующем содержании ингредиентов, мас.%

Метронидазол	60,0-70,0
Микрокристаллическая целлюлоза	22,5-38,5
Смесь поперечно-сшитого гомополимера
N-винил-2-пирролидона и
поли(2-оксипирролидин-1-ил-этилена)	1,0-6,0
Опудриватель	0,5-1,5

Похожие патенты:

Антибактериальный препарат // 2272619

Изобретение относится к медицине, в частности к антибактериальному средству на основе амида -аминосульфоновой кислоты -N'-метил-1-фенил-1-N,N-диэтиламинометансульфонамида и может быть использовано в ветеринарии.

Полидиаллиламины и содержащее их дезинфицирующее средство // 2272045

Изобретение относится к области синтеза новых полиэлектролитов катионного типа на основе трифторацетатов диаллиламинов - мономеров ряда N,N-диаллиламина (ДАА) (самого мономера ДАА и N,N-диаллил-N-метиламина (ДАМА)) и может быть использовано в различных областях народного хозяйства и, в частности, медицине.

Способ пролонгированной лекарственной терапии // 2271833

Изобретение относится к медицине, а именно к методам введения лекарственных препаратов, и может быть использовано для терапии гнойно-воспалительных или опухолевых заболеваний органов малого таза.

Способ вакцинопрофилактики краснухи на крайнем севере // 2271830

Изобретение относится к медицине, в частности к иммунологии, и касается вакцинопрофилактики краснухи на Крайнем Севере. .

Вакцина против инфекционного ринотрахеита крупного рогатого скота эмульсионная инактивированная // 2271220

Изобретение относится к ветеринарной вирусологии и биотехнологии. .

Рекомбинантный модифицированный вирус вакцины анкара, способный экспрессировать структурные антигены вируса гепатита с // 2270860

Изобретение относится к области генной инженерии и вирусологии. .

9a-n-[n-(фенилсульфонил)карбамоил)производные 9-дезоксо-9-дигидро-9a-аза-9a-гомоэритромицина a и 5-o-дезозаминил-9-дезоксо-9-дигидро-9a-аза-9a-гомоэритронолида a, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2270836

Изобретение относится к 9а-N-[N'-(фенилсульфонил)карбамоил]производным 9-дезоксо-9-дигидро-9а-аза-9а-гомоэритромицина А и 5-O-дезозаминил-9-дезоксо-9-дегидро-9а-аза-9а-гомоэритронолида А - новым полусинтетическим макролидным антибиотикам, относящимся к классу азалидов с антибактериальным действием, описываемым общей формулой 1, где R1 обозначает Н, С1-С4 алкил или галоген и R обозначает Н или кладинозильный радикал, и их фармацевтически приемлемым солям, способу их получения и фармацевтической композиции на их основе.

Производные пиразола для лечения вирусных заболеваний // 2270832

Изобретение относится к производным пиразола формулы I-A где R1 означает (С1-С12 )алкил, который необязательно может быть замещен 1-3 заместителями, выбранными из фтора, хлора и брома, (С3-С8 )циклоалкил, фенил, пиридил или (С1-С4)алкил, замещенный фенилом; R2' означает необязательно замещенный фенил, где фенил может быть замещен 1-2 заместителями, выбранными из (С1-С4)алкила, (С1 -С4)алкоксила, гидроксила, фтора, хлора, брома, циангруппы и нитрогруппы; R3 означает (С1-С12 )алкил или (С1-С4)алкокси-(С 1-С4)алкил; А' означает (С1-С 4)алкил, замещенный необязательно замещенным фенилом или необязательно замещенным 4-пиридилом, где фенил или 4-пиридил могут быть замещены 1-2 заместителями, выбранными из (С1 -С4)алкила, (С1-С4)алкоксила, гидроксила, фтора, хлора, брома, циангруппы и NRR', где R и R' независимо друг от друга означают водород или (С 1-С4)алкил, или А' означает группу формулы СН2-U-гетероциклил, где U представляет O, S или NR'', где R'' означает водород или (С1-С4 )алкил и где гетероциклил означает пиридил или пиримидинил, который необязательно замещен 1-2 заместителями, выбранными из (С 1-С4)алкила, фтора, хлора, брома, циангруппы, нитрогруппы и NRR', где R и R' независимо друг от друга означают водород или (С1-С4)алкил, или А' означает группу формулы СН(ОН)фенил, или А' означает группу CH=CHW, где W означает фенил; Х означает S или О, и их фармацевтически приемлемым солям.

Натриевая соль сополимера карбоксиметилцеллюлозы и госсипола, фармацевтическая композиция и способ профилактики или лечения вирусных заболеваний // 2270708

Изобретение относится к новому производному госипола - натриевой соли сополимера госсипола и карбоксиметилцеллюлозы. .

Вакцина против висцеральных микозов сельскохозяйственных животных, вызываемых грибом рода mucor racemosus // 2270694

Изобретение относится к ветеринарной микробиологии. .

Препарат, содержащий натеглинид // 2271805

Изобретение относится к препарату, содержащему натеглинид, для лечения диабета, включающий натеглинид в качестве активного ингредиента и носитель, где натеглинид является аморфным и указанный носитель представляет собой гидрофильный материал.

Фармацевтическая композиция, обладающая снотворным действием // 2270010

Изобретение относится к области медицины, конкретно к препарату золпидем. .

Комбинированное гипотензивное средство // 2266751

Изобретение относится к области медицины, конкретно к комбинированным лекарственному средству для лечения артериальной гипертензии, содержащему в качестве активного начала комбинацию эналаприла малеата и гидрохлортиазида и в качестве вспомогательных веществ гидрокарбонат натрия, крахмал, молочный сахар, оксид железа и соль стеариновой кислоты.

Противогрибковая фармацевтическая композиция // 2266745

Изобретение относится к области медицины, конкретно к противогрибковой фармацевтической композиции на основе кетоконазола. .

Средство, обладающее противоязвенным и антацидным действием // 2264822

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и используется в качестве средства, обладающего противоязвенным и антацидным действием. .

Антигистаминная фармацевтическая композиция // 2264814

Изобретение относится к области медицины, конкретно к антигистаминному препарату мебгидролин. .

Фармацевтическая композиция, содержащая ингибитор а hmg coa редуктазы // 2264210

Изобретение относится к области фармацевтики и относится к фармацевтической композиции. .

Галенов препарат с пролонгированным высвобождением молсидомина, предназначенный для орального введения // 2263506

Способ уменьшения ульцерогенного действия твердой лекарственной формы на слизистую желудка // 2263501

Изобретение относится к медицине, в частности к терапии, и может быть использовано при энтеральном применении твердых лекарственных форм. .

Способ прессования для получения лекарственной формы фенитоина натрия // 2262922

Изобретение относится к медицине, конкретно - к способу прессования для получения лекарственной формы фенитоина натрия. .

Производные адамантана, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ ее получения, способы лечения ревматоидного артрита и хронического обструктивного заболевания легких // 2272025

Изобретение относится к производным адамантана формулы (I) где D представляет собой СН2 или СН2 СН2; Е представляет собой С(О)NH или NHC(O); R 1 и R2, каждый, независимо, представляют собой водород или галоген, но R1 и R2 не могут одновременно означать водород; R3 представляет собой группу формулы -R4-X-R5 (II), где R 4 представляет собой С1-С6 алкильную группу; Х представляет собой атом кислорода или серы, либо группу NR13; R5 представляет собой С1 -С6 алкил или С2-С6 алкенил, каждый из которых может быть необязательно замещен по крайней мере одним заместителем, выбранным из галогена, гдроксила, (ди)-С 1-С6-алкиламино, -Y-R6, и 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, причем гетероароматическое кольцо может быть необязательно замещено по крайней мере одним С1-С6 алкилом; Y представляет собой атом кислорода или серы или группу NH; R6 представляет собой группу -R7Z, где R7 представляет собой С2-С6 алкильную группу и Z представляет собой -ОН, и в том случае, когда Y представляет собой атом кислорода или серы или группу NH, R6 дополнительно представляет собой водород, С1-С6 алкил, С1 -С6 алкилкарбонил; R13 представляет собой водород, С3-С8 циклоалкил, С3 -С8 циклоалкилметил, или R13 представляет собой С1-С6 алкильную группу, необязательно замещенную по крайней мере одним гидроксилом, или его фармацевтически приемлемым солям или сольватам, которые являются эффективными антагонистами рецептора P2X7, и могут быть использованы для лечения ревматоидного артрита или хронического обструктивного заболевания легких.