Высокомеченный тритием дигидрохлорид [3h]сакситоксина

Авторы патента:

Сусан Александр (US)

Мясоедов Николай Федорович (RU)

Нагаев Игорь Юлианович (RU)

Шевченко Валерий Павлович (RU)

C07D487/14 - орто-конденсированные системы

C07B59 - Введение изотопов элементов в органические соединения

A61P23 - Анестезирующие средства

A61K31/519 - орто- или пери-конденсированные с гетероциклическими кольцами

Владельцы патента RU 2277097:

Институт молекулярной генетики Российской Академии наук (ИМГ РАН) (RU)

Изобретение относится к новому высокомеченному соединению-аналогу известного физиологически активного соединения, являющегося сильнейшим токсином и ингибитором ряда жизненно важных процессов, например, транспорта натрия. Высокомеченный тритием дигидрохлорид [³Н]сакситоксина соответствует формуле

Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии, биоорганической химии, биохимии и прикладной медицине.

Известно, что замена атомов соединений на их меченые аналоги не приводит к изменению каких-либо свойств исходного соединения (Evans E.A. Tritium and its compounds London Butterworths, 1974, p.48).

Известен дигидрохлорид сакситоксина формулы:

Данное соединение, получившее наименование "STX", является сильнейшим токсином и ингибитором ряда жизненно важных процессов, например транспорта натрия (G.S.Wiberg, N.R.Stephenson, Toxicol. Appl. Pharmacol. 1960. Vol.2. 607. The Merck Index, 1999, N 8533).

Однако его меченный тритием аналог не описан.

Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных соединений.

Достигается указанный технический результат получением высокомеченного тритием дигидрохлорида сакситоксина формулы:

Ниже приведен пример реализации изобретения.

Пример 1.

Раствор 0.5 мг дигидрохлорида сакситоксина наносили на диспергированный катализатор 5% Pd/BaSO₄ и лиофилизировали. Катализатор, с нанесенным на него дигидрохлоридом сакситоксина, переносили в реакционную ампулу и выдерживали 7.5 мин в атмосфере газообразным тритием при давлении 333 гПа. Избыток газообразного трития удаляли вакуумированием. Дигидрохлорид сакситоксина с катализатора экстрагировали метанолом (5х2 мл) и отделяли фильтрованием через патрончик с LiChroSorb C18, 30-40 um. Лабильный тритий удаляли несколько раз, растворяя полученный продукт в метаноле (5×2 мл) и упаривая последний. Препаративную очистку дигидрохлорида [³H]сакситоксина проводили методом ВЭЖХ на колонке Zorbax SB-AQ C18, 4.6*150 mm, элюент - 1% изопропанола в 50 мM аммонийфосфатном буфере рН 2.8 с добавлением 2 мM пентансульфоната натрия. Время удерживания дигидрохлорида [³H]сакситоксина - 3.19 мин.

Повторную очистку проводили в системе 15 мМ NH₄OAc pH5+1% iPrOH+2 мМ гексансульфонат.

Выход дигидрохлорида [³H]сакситоксина - 55-60%, молярная радиоактивность - 20-25 Ки/ммоль, радиохимическая чистота - 98-99%.

Высокомеченный тритием дигидрохлорид [³H]сакситоксина формулы

Изобретение относится к новым терапевтически полезным производным 8-фенил-6,9-дигидро[1,2,4]триазоло[3,4-i]пурин-5-она, способам их получения и содержащим их фармацевтическим композициям.

Производные индола, лекарственное средство, их содержащее, способ их получения (варианты) // 2225396

Изобретение относится к ингибиторам тирозинкиназ типа бис-индолилсодержащих соединений формулы I где Z означает группу общей формулы II где A, B, X, Z, R1-R10 имеют значения, указанные в формуле изобретения, а также к способу их получения и лекарственному средству на основе этих соединений.

Способ получения конденсированных полициклических алкалоидов, соединения, способ индуцирования апоптоза // 2215737

Изобретение относится к способу получения конденсированных полициклических алкалоидов общей формулы I, в том числе и новых, включающему стадию циклизации азометинилида общей формулы II, где А - необязательно замещенный арил, Z - кислород, n = 1, Y -необязательно замещенный арил, W и Х вместе с атомами азота и углерода, к которым они присоединены, образуют насыщенную или ненасыщенную азотсодержащую гетероциклическую группу, возможно замещенную и возможно конденсированную с арильной, карбоциклической или гетероциклической группой.

Конденсированные пирроло(2,3-с)карбазол-6-оны, которые усиливают активность гамма-интерферона // 2193037

Изобретение относится к новым конденсированным пирроло (2,3-с)карбазол-6-онам, представленным общими формулами (I) и (II). .

Полипептидное соединение, способ его получения и фармацевтическая композиция // 2165423

Изобретение относится к полипептидному соединению общей формулы I, где R1 обозначает низший алканоил, замещенный ненасыщенной 6-членной гетеромоноциклической группой, содержащей по крайней мере один атом азота, которая может иметь один или несколько подходящих заместителей; низший алканоил, замещенный 1,2,3,4-тетрагидроизохинолином, который может иметь один или несколько подходящих заместителей; низший алканоил, замещенный ненасыщенной конденсированной гетероциклической группой, содержащей по крайней мере один атом кислорода, которая может иметь один или несколько подходящих заместителей, или к их фармацевтически приемлемым солям.

Бис-индолмалеимидные макроциклические производные, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция // 2147304

Стабильные водные составы соединений включения циклодекстринов, соединения включения -, - или - циклодекстрина или его алкил- или гидроксиалкилпроизводных и (6r)- или (6s)-5,10-метилентетрагидрофолиевой кислоты или ее соли, способ стабилизации водных растворов и способ получения стабильных растворов // 2135519

Изобретение относится к новым соединениям включения, -, - или -циклодекстрина или его алкил- или гидроксиалкилпроизводных и (6R)-, (6S) или (6R,S)-5,10- метилентетрагидрофолиевой кислоты или ее соли, стабильным растворам соединений включения циклодекстрина, способу стабилизации водных растворов и способу получения стабильных растворов, которые могут быть использованы в фармацевтической промышленности.

Производное имидазоазепина, фармацевтическая композиция, способ ее получения и способы получения производного имидазоазепина // 2133249

Производные триазоло-(пирроло-тиено- или фурано-)-азепина, обладающие антиаллергической активностью, способ их получения, промежуточное для их получения, фармацевтическая композиция и способ ее получения // 2127737

Производные индолокарбазолимида, смесь их изомеров и их соли, фармацевтическая композиция с активностью, ингибирующей протеинкиназу c или киназу легкой миозиновой цепи или подавляющей иммунные реакции // 2126007

Высокомеченный тритием бутирилхолинхлорид // 2229469

Изобретение относится к новому высокомеченному бутирилхолинхлориду формулы [3H]C3H7-COO-CH2-CH2-N+(CH3)3Cl-, который является аналогом бутирилхолинхлорида и может найти применение в аналитической химии, биоорганической химии, биохимии и прикладной медицине, в частности, для определения активности холинэстеразы. Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии, биоорганической химии, биохимии и прикладной медицине.

Способ радиоактивного мечения белков терапевтическим радиоактивным изотопом и набор для осуществления способа // 2221807

Изобретение относится к способу радиоактивного мечения белков терапевтическим радиоактивным изотопом для введения пациенту, заключающийся в том, что смешивают конъюгированный с хелатором белок или пептид с раствором, содержащим радиоактивный изотоп или его соли, приемлемый буфер, инкубируют в течение достаточного количества времени при приемлемой величине рН и температуре, получают целевой продукт, имеющий радиохимическую чистоту более 95%, достаточную удельную активность и специфичность связывания по меньшей мере около 50%, полученный продукт может вводиться непосредственно пациенту без дополнительной очистки; и набор для осуществления способа, представляющий собой флакон, содержащий конъюгированный с хелатором белок или пептид в приемлемом буфере, флакон, содержащий буфер композиции для стабилизации и введения радиоактивно меченого белка или пептида пациенту и инструкцию для проведения процедуры радиоактивного мечения.

Высокомеченный тритием [h3]-3-гидроксиэстра-1,3,5(10)- триен-17-он или 17-эстра-1,3,5(10)-триен-3,17-диол // 2220976

Изобретение относится к меченым стероидам, конкретно к высокомеченному тритием3-гидроксиэстра-1,3,5(10)-триен-17-онуили17-эстра-1,3,5(10)-триен-3,17 -диолу общей формулы I, где R = 0, или R = -ОН.

Высокомеченный тритием этил(r)-1-(1-фенилэтил)-1h-имидазол- 5-карбоксилат и способ его получения // 2206565

Изобретение относится к новому высокомеченному тритием этил(R)-1-(1-фенилэтил)-1Н-имидазол-5-карбоксилату формулы I. .

Высокомеченный тритием тафцин и способ определения тафцина в биологических образцах // 2206556

Изобретение относится к новому соединению - меченному тритием тафцину и способу определения тафцина в биологических образцах, включающий введение предварительно в образец высокомеченного тритием тафцина, экстракцию, превращение в приготовленном экстракте тафцина и его меченого аналога в их бензоиновые или ортофталевые производные, которые затем анализируют методом ВЭЖХ с флуоресцентным детектором.

Пептиды, связывающиеся с рецептором кальцитонина // 2205187

Изобретение относится к синтетическому связывающемуся с рецепторами кальцитонина соединению, имеющему молекулярную массу менее 10000 Д, которое представляет собой пептид, ковалентно соединенное с хелатором радиоактивного металла с образованием реагента, при этом упомянутый реагент проявляет аффинность по связыванию с рецептором кальцитонина, равную или превышающую аффинность связывания с упомянутым рецептором, характерную для нативного, помеченного радиоактивным йодом кальцитонина.

Меченые аналоги глутамина и лизина // 2205186

Изобретение относится к соединениям формулы Y-(CR2)n-X-NHJ, где Х представляет собой С=O или CR2; n является целым числом, имеющим значение от 1 до 6; Y представляет собой L(A)m- или R1R2CR-, где L - металлокомплексообразующий агент, А представляет собой -CR2-, -NRCO-, -CONR- или полиалкиленгликоль; m является целым числом, имеющим значение от 0 до 10; где один из R1 и R2 является -NH(B)p Z1 и другой является -CO(B)qZ2, где р и q являются целыми числами, имеющими значение от 0 до 20, и каждый В независимо выбирают из Q или остатка аминокислоты, где Q является циклическим пептидом; Z1 и Z2 - защитные группы, которые являются биосовместимыми группами, которые ингибируют или подавляют метаболизм пептида in vivo; J и каждую R-группу независимо выбирают из Н, C1-4 алкила или С1-4 алкоксиалкила; при условии, что (i) общее число остатков аминокислот в R1 и R2 группах не превышает 20; (ii) если Х является CR2, то Y является -CRR1R2, и Z2 является металлокомплексообразующим агентом; (ii) если Y является -CRR1R2, то по крайней мере один из R1 и R2 несет, по крайней мере, одну детектируемую частицу.

Высокомеченный тритием n-метил-n-2-пропинилбензиламин // 2197457

Изобретение относится к новому высокомеченному тритием N-метил-N-2-пропинилбензиламину - аналогу физиологически активного соединения, формулы I который является одним из сильнейших антигипертензивных соединений.

Высокомеченные тритием производные сиаловой кислоты // 2190621

Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в биологии и в медицине. .

N-[3н]ацетил-d-глюкозамин и способ его получения // 2190620

Изобретение относится к органической химии и может найти применение в аналитической и в биологической химии, в прикладной медицине. .

Способ снижения последствий транспортного стресса у крупного рогатого скота // 2271211

Изобретение относится к ветеринарии. .