Высокомеченный тритием [3h]-ацетонид 9альфа-фторо-16альфа-гидроксипреднизолона

Изобретение относится к высокомеченному аналогу физиологически активного соединения - высокомеченному тритием [3H]-ацетониду 9α-фторо-16α-гидроксипреднизолона формулы I:

Высокомеченное тритием соединение I необходимо для изучения физиологически активного не меченного аналога.

 

Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии, биоорганической химии, биохимии и прикладной медицине.

Для изучения физиологически активных соединений необходимы их меченые аналоги и разработка способа их получения.

Известно, что замена атомов соединений на их меченые аналоги не приводит к изменению каких-либо свойств исходного соединения, включая их биологическую активность (Evans Е.А. - Tritium and its compounds London Butterworths,1974, p.48) [1].

Известен ацетонид 9α-фторо-16α-гидроксипреднизолона формулы:

Данное соединение является известным биологически активным соединением и используется для лечения хронической астмы

(K.FIorey, Anal. Profiles Drug Subs. 1, 397 1972) [2].

Однако его меченный тритием аналог не описан.

Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных веществ.

Достигается указанный технический результат получением нового меченого физиологически активного соединения - высокомеченного тритием [3Н]-ацетонида 9α-фторо-16α-гидроксипреднизолона формулы:

Ниже приведен пример реализации изобретения.

Пример 1.

В первую камеру реакционной двукамерной ампулы помещали катализатор: 30 мг окиси палладия и 30 мг 5% PdO/BaSO4, в другую - 225 мкл абсолютного диоксана, 25 мкл триэтиламина и 5 мг ацетонида 9α-фторо-16α-гидроксипреднизолона. Вторую камеру замораживали жидким азотом, ампулу вакуумировали до давления 0.1 Па и заполняли газообразным тритием до давления 333 гПа. Затем первую камеру нагревали до 70°С, в результате чего окись палладия восстанавливалась. Полученная тритиевая вода перемораживалась во вторую камеру. Реакционную ампулу вакуумировали до давления 0,1 Па, продолжая нагревать первую ампулу до 70°С, и заполняли аргоном. Затем содержимое второй камеры переносили в первую камеру, которую запаивали. Таким образом, реакционная смесь состояла из восстановленного катализатора, тритиевой воды, триэтиламина и раствора ацетонида 9α-фторо-16α-гидроксипреднизолона в диоксане. Содержимое ампулы нагревали в течение 30 мин при 140°С. Затем ампулу вскрывали, реакционную смесь разбавляли 0.5 мл метанола, катализатор отделяли фильтрованием и промывали метанолом (5×1 мл). Тритиевую воду, диоксан и триэтиламин отгоняли на роторе. Лабильный тритий удаляли и полученный продукт несколько раз растворяли в метаноле (5х2 мл), упаривая последний.

Первый этап очистки полученного [3H]-ацетонида 9α-фторо-16α-гидроксипреднизолона проводили методом тонкослойной хроматографии. Реакционную смесь растворяли в 0,1 мл метанола и наносили на силикагельную пластинку Sorbfil (АО "Сорбполимер", ПТСХ-П-А-УФ). Подвижная фаза - хлороформ-ацетон (10:1) Rf=0.26. Зону, содержащую [3H]-ацетонид 9α-фторо-16α-гидроксипреднизолона, вырезали и экстрагировали метанолом (5×5 мл). Метанол упаривали и анализировали методом ВЭЖХ.

ВЭЖХ [3H]-ацетонида 9α-фторо-16α-гидроксипреднизолона проводили на колонке Kromasil 100 C18, 7 мкм, 4×150 мм, в системе метанол-вода (70:30), скорость элюента - 1,0 мл/мин, время удерживания - 4,19 мин. Для приема и обработки хроматографических данных использовался программно-аппаратный комплекс "МультиХром" (ЗАО "Амперсенд", Россия) на базе IBM PC/AT. Радиоактивность измеряли на сцинтилляционном счетчике с эффективностью регистрации трития 30% в диоксановом сцинтилляторе.

Выход [3H]-ацетонида 9α-фторо-16α-гидроксипреднизолона после очистки составил 22%, молярная радиоактивность 1,3 Ки/ммоль. Радиохимическая чистота 97-99%.

Таким образом получено новое высокомеченное тритием физиологически активное соединение.

Высокомеченный тритием [3Н]-ацетонид 9α-фторо-16α-гидроксипреднизолона формулы



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где R - (С3-С6)циклоалкил, возможно замещенный С1-С4алкилом, или бензофуранил, нафтил, бензотиофенил, бензооксадиазолил; или фенил, возможно замещенный одним или несколькими заместителями.
Изобретение относится к способам выделения и очистки тритерпеновых глюкозидов из растительного сырья, в частности сапонинов из свеклы и отходов сахарного производства, в частности из жома свеклы, и может быть применено в пищевой, фармакологической и косметической промышленности.

Изобретение относится к новому типу селективных эстрогенов, имеющих стероидную структуру общей формулы I с неароматическим А-кольцом и свободной или блокированной гидроксильной группой при атоме углерода 3, в которой R1 - Н, (С1 -С3)алкил или (С2-С3)ацил; R 2 - Н, -(C 1-C4)алкил, -(С 2-С4)алкенил или -(С 2-С4)алкинил; R3 - Н или (C 1-C4)алкил в положении 16 стероидного скелета; R4 - этинил, R5 - Н, (C1-С 3)алкил или (С2-С3)ацил; R6 - (C1-C5) алкил, (С2-С 5)алкенил, (С2-С5)алкинил, каждый из которых необязательно замещен хлором или фтором, пунктирная линия означает необязательную двойную связь.

Изобретение относится к улучшенному способу получения карбоксамидо-4-азостероидов общей формулы I, в которой пунктирные линии независимо обозначают простую или двойную связь, R, R1, R2 и R3 каждый представляет собой водород или органический радикал, включающий обработку соответствующих промежуточных соединений 17-карбонил-имидазолов безводными кислотами в присутствии амина и, необязательно, гидрирование полученного соединения.

Изобретение относится к усовершенствованному способу выделения и очистки сапонинов. .

Изобретение относится к 14,17-C2-мостиковым стероидам формулы I, где R3 - O, R6 - H, или -(С1-С4)-алкил, причем тогда R6 и R7 вместе образуют дополнительную связь; R7 - - или -(С1-С4)-алкил, причем тогда R6 и R6- оба Н, или R9 и R10 каждый Н или вместе образуют связь, R11 и R12 каждый Н или вместе образуют связь, R13 - СН3 или С2H5; R15 - H или С1-С3-алкил; R16 и R16 независимо Н, (С1-С3)-алкил или С1-С4-алкенил или вместе образуют (С1-С3)-алкилиден; R15 и R16 вместе образуют цикл где n = 1, а Х - О и R16 - Н, - H, (С1-С3)-алкил, - H, (С1-С3)-алкил, и каждый Н или вместе образуют связь, R21 - H или (С1-С3)-алкил, R21 - H, (С1-С3)-алкил или ОН; за исключением 14,17-этано-19-норпрегн-4-ен-3,20-диона.

Изобретение относится к новым эффективным способам получения 9,11-эпокси-17 -гидрокси-3-оксопрегн-4-ен-7 ,21-дикарбоновой кислоты, - лактона, метилового эфира (эплеренона)

Изобретение относится к получению новых меченых аналогов физиологически активных соединений - тритерпеновых гликозидов голотурий Cucumaria формулы: Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии, биоорганической химии, биохимии и прикладной медицине

Изобретение относится к способу получения Тимосапонина BII

Изобретение относится к высокомеченному аналогу физиологически активного соединения - высокомеченному тритием [3H]-ацетониду 9 -фторо-16 -гидроксипреднизолона формулы I: Высокомеченное тритием соединение I необходимо для изучения физиологически активного не меченного аналога

Наверх