Гидробромид 2-амино-4-ацетил-8б -гидрокси-3a ,8б -дигидротиазоло[5,4-b]индола, защищающий от гипоксии

Авторы патента:

Марышева Вера Васильевна (RU)

Шабанов Петр Дмитриевич (RU)

C07D513/04 - орто-конденсированные системы

A61P39 - Общие защитные средства или противоядия

A61K31/429 - конденсированные с гетероциклическими кольцевыми системами

Владельцы патента RU 2281096:

Российская Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова (RU)

Изобретение относится к области медицины и фармакологии и касается применения гидробромида 2-амино-4-ацетил-8^б-гидрокси-3^a,8^б-дигидротиазоло[5,4-b]индола в качестве вещества, защищающего организм от воздействия гипоксии. Изобретение обеспечивает повышенную эффективность защиты. 1 табл.

Изобретение относится к фармакологии и конкретно касается новой активности соединения формулы 1.

Ранее была установлена гепатопротекторная активность гидробромида 2-амино-4-ацетил-8^б-гидрокси-3^а, 8^б -дигидротиазоло[5,4-b]индола, другие сведения о биологической активности производных этой гетероциклической системы отсутствуют (Патент 2009127 РФ, МКИ³ 5 С 07 D 209/36, А 61 К 31/395. Гидробромид 1-ацетил-2-изотиоуреидо-3-индолинона, защищающий печень от отравления четыреххлористым углеродом / Вележева B.C., Мельман А.И., Томчин А.Б., Марышева В.В., Смирнов А.В., Оковитый С.В., Гайворонская В.В. (РФ). - 5018404/04; Заявлено 03.07.91). Первоначально соединению 1 было приписано цепное строение, позднее было установлено, ему соответствует приведенная кольчатая таутомерная форма (Имидазо[4,5-b]индолы / В.С.Вележева, А.Б.Томчин, А.И.Мельман, В.В.Марышева // ЖОрХ, 1998. - Т.34. - №4. - С.604-617).

Аналогом по действию является эталонный антигипоксант амтизол формулы 2 (Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипоксических средств / Под редакцией Л.Д.Лукьяновой. - М., Б.И., 1990. - 18 с.).

Целью данного изобретения является расширение арсенала средств, эффективно защищающих организм от гипоксического воздействия.

Поставленная цель достигается химической структурой соединения 1, обладающего вышеуказанным свойством. При изучении биологической активности заявляемого соединения установлено, что оно защищает организм от воздействия гипобарической гипоксической гипоксии. Что, в свою очередь, позволяет предполагать возможность применения его для предотвращения вредного воздействия фактора гипоксии на людей.

Исследование защитного действия соединения 1 при воздействии гипобарической гипоксической гипоксии. Опыты выполнены на белых беспородных мышах массой 18-20 г. Заявляемое соединение вводили внутрибрюшинно в виде тонкой суспензии с тивином-20 в дозе 71.4 мг/кг за 30 минут до гипоксического эпизода. Оптимальную дозу выбрали на основании предварительных опытов. Эффект препарата сравнивали с известным анти-гипоксантом амтизолом в эквимолярной дозе 25 мг/кг. Мышам в контроле вводили эквивалентные объемы физиологического раствора. В каждой группе по 10 животных.

Гипоксию моделировали в барокамере "поднятием" животных на высоту 10000 м со скоростью 50 м/сек и экспозицией в течение 90 мин. Оценку защитного действия изучали по средней продолжительности жизни и по выживаемости животных после гипоксического эпизода. Активность заявляемого соединения 1 в сравнении с известным аналогом представлена в таблице.

Таблица Антигипоксическая активность заявляемого соединения
Соединение	Средняя продолжительность жизни, мин	Прирост выживаемости животных, %
Контроль	3.92±2.12	0
Амтизол	5.83±6.12	80**
Соединение 1	6.79±5.36	80**
Примечание. Различия достоверны по отношению к контрольным животным ** - Р≤0,01

Из табличных данных видно, что соединение 1 по продолжительности жизни животных несколько превосходит эталон, при этом количество выживших особей у них одинаково. Таким образом, заявляемое соединение 1 проявляет антигипоксические свойства на уровне эталонного антигипоксанта амтизола.

Применение гидробромида 2-амино-4-ацетил-8^б-гидрокси-3^a,8^б-дигидротиазоло[5,4-b]индола формулы

для защиты организма от воздействия гипобарической гипоксии.

Изобретение относится к области фармакологии и касается применения гидробромида 2-амино-4-ацетилтиазоло [5,4-b] индола, для защиты организма от воздействия гемической и гиперкапнической гипоксии.

Соли бициклических n-ацилированных имидазо-3-аминов или имидазо-5-аминов, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2268888

Производные этилендиамина и содержащие их ингибитор fxa и антикоагулянт // 2268259

Гетероциклические соединения, включающие 2-аминопиридин-3-сульфоновый фрагмент, способы их получения (варианты), фокусированная библиотека и фармацевтическая композиция // 2263667

Изобретение относится к новым гетероциклическим соединениям, включающим 2-аминопиридин-3-сульфоновый фрагмент, общей формулы 1 или их фармацевтически приемлемым солям, N-оксидам или гидратам, обладающим свойствами блокаторов глутамат-индуцированного транспорта ионов кальция, в частности нейропротекторным действием.

Замещенные пиридины и пиридазины, обладающие способностью ингибировать ангиогенез // 2260008

Изобретение относится к пиридинам и пиридазинам, обладающим способностью ингибировать ангиогенез и представляемые обобщенной структурной формулой (I), где цикл, содержащий A, B, D, E и L, означает фенил или азотсодержащий гетероцикл; группы X и Y могут представлять собой одно из множества определенных связывающих звеньев; R1 и R2 могут независимо представлять собой определенные заместители или совместно представлять собой образующий цикл мостик; цикл J может означать арильную, пиридильную или циклоалкильную группы и группы G могут представлять собой любой из множества определенных заместителей.

1-сульфонил-1,3-дигидроиндол-2-оны, фармацевтические композиции (варианты), способ их получения и применения // 2259999

Изобретение относится к применению соединений общей формулы 1 в качестве ингибиторов каспазы-3, что позволяет использовать их в качестве "молекулярных инструментов", а также активных лекарственных субстанций, селективно подавляющих программируемую клеточную смерть (апоптоз), фармацевтическим композициям на основе соединений формулы 1, способу их получения и способу лечения или предупреждения заболеваний, связанных с повышенной активацией апоптоза.

Азолы в качестве ингибиторов малонил-соа-декарбоксилазы, полезные в качестве модуляторов метаболизма // 2258706

Трициклические бензодиазепины, фармацевтическая композиция на их основе и способы лечения гипертензии // 2250899

Дигидробензодиазепины, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2247115

Изобретение относится к органической химии, конкретно к производным бензодиазепина. .

Оксазоло- и тиазоло-[4,5-с] -хинолин-4-амины, промежуточные соединения, фармацевтическая композиция на их основе и способ стимулирования цитокинетического биосинтеза // 2244717

Изобретение относится к оксазоло- и тиазоло[4,5-с]хинолин-4-аминам общей формулы (I), в которой R1 выбран из группы, состоящей из атомов кислорода и серы; R2 выбран из атома водорода; алкила; алкил-ОН (гидроксиалкила); алкил-Х-алкила; алкил-O-С(O)-N(R5)2; морфолинила, пирролидинила; алкил-Х-арильного радикала; алкенил-Х-арильного радикала; каждый из заместителей R3 и R4 представляет собой атом водорода или взятые вместе заместители R3 и R 4 образуют конденсированную ароматическую или [1,5]нафтиридиновую систему; Х представляет собой -O- или простую связь; R5 представляет собой атом водорода.

Средство ранней патогенетической терапии острой лучевой болезни // 2281092

Изобретение относится к области фармацевтики, а именно к медицинской радиобиологии, и может быть использовано при лечении острой лучевой болезни. .

Лекарственное средство для купирования синдрома системного воспалительного ответа // 2280455

Изобретение относится к области медицины. .

Вещество, обладающее антиоксидантной, геропротекторной и противоишемической активностью, и способ его получения // 2276138

Изобретение относится к фармацевтически приемлемым солям 2,4,6-триметил-3-гидроксипиридина с низшими дикарбоновыми кислотами общей формулы 1а-г, обладающие антиоксидантной активностью, при X, равном простой связи (соединение 1а, оксалат, C8H11NO·C2H 2O4; при X, равном СН2 (соединение 1б, малонат, С8Н11NO·С3 H4O4); при X, равном СН2СН 2 (соединение 1в, сукцинат, C8H11 NO·C4H6O4); при X, равном группе СН2СН(ОН), (соединение 1г, малат, C8 H11NO·C4H6O5 ).

Энтеросорбент для выведения тяжелых металлов // 2275916

Изобретение относится к медицине, к пищевой промышленности и предназначено для выведения из организма токсичных веществ, для профилактики отравлений ионами тяжелых металлов и т.п.

Способ изготовления таблеток покрытых оболочкой, обладающих церебропротекторным, антиоксидантным и ноотропным действием // 2275910

Изобретение относится к медицине. .

Способ лечения крупного рогатого скота при отравлении чернокорнем // 2270674

Изобретение относится к медицине, а именно к ветеринарии, и может быть использовано для лечения крупного рогатого скота при отравлении чернокорнем лекарственным, содержащимся в виде примеси к сену, входящему в состав кормового рациона.

Способ защиты ишемизированной печени // 2269348

Изобретение относится к экспериментальной медицине и касается защиты ишемизированной печени. .

Моющее средство кожно-волосяного покрова // 2268710

Изобретение относится к области медицины, а именно к применению раствора пектина (пектинового экстракта) в качестве моющего средства кожно-волосяного покрова в радиоактивно-опасных и экологически загрязненной зонах.

Препарат для уменьшения и/или блокирования адгезии патогенных веществ и организмов, применение антиадгезивных углеводов // 2267324

Изобретение относится к области фармакологии, в частности к препарату для уменьшения и/или блокирования адгезии патогенных веществ и организмов на эукариотных клетках.