Соединения, используемые при получении производных камптотецина

Изобретение относится к производным бипиперидина общей формулы (I)

где R1 представляет собой алкил, или их фармацевтически приемлемым солям. Соединения формулы (I) представляют собой промежуточные соединения, используемые при получении производных камптотецина, которые обладают противораковой активностью. 4 н. и 4 з.п. ф-лы.

 

Область изобретения

Настоящее изобретение относится к производству производных камптотецина, терапевтически полезных в качестве противораковых лекарственных средств, в частности производного камптотецина иринотекана и его солей. Конкретнее, изобретение относится к новому промежуточному соединению и к способу получения производного камптотецина через данное промежуточное соединение.

Предпосылки изобретения

В патенте США No 6121451 Henegar & Sih, включенном в описание в виде ссылки, раскрыт способ получения противоракового лекарственного средства иринотекана, также известного как 7-этил-10-гидроксикамптотецин 10-[1,4'-бипиперидин]-1'-карбоксилат или СРТ-11 в виде свободного основания. В раскрытом способе соединение, идентифицированное как 14CРT (I), сначала взаимодействует с 1-(4-гидрокси-2-аминофенил)-1-пропаноном (II) с образованием промежуточного соединения (III), которое затем взаимодействует с хлоридом 4-пиперидинопиперидинкарбамоила (IV) с получением СРТ-11 в виде свободного основания (V), как показано на схеме ниже.

Альтернативные материалы и способы получения иринотекана и других терапевтически полезных производных камптотецина описаны в данной области.

Краткое описание изобретения

Настоящее изобретение раскрывает новые соединения, имеющие формулу (VI)

где R1 представляет собой водород, алкильную, аралкильную, гидроксиметильную, карбоксиметильную, ацилоксиметильную или триалкилсилильную группу, или группу -СН2NR3R4, где N является связывающим атомом азота, и R3 и R4 являются такими, как определено здесь ниже. Также раскрываются соли соединений формулы (VI) с фармацевтически приемлемыми анионами.

Варианты для R3 и R4 следующие:

(a) R3 и R4 независимо выбраны из водорода и алкильной, алкенильной, гидроксиалкильной и алкоксиалкильной групп;

(b) R3 является водородом или алкильной, алкенильной, гидроксиалкильной или алкоксиалкильной группой; R4 представляет собой -COR5, где R5 является водородом или алкильной, алкенильной, гидроксиалкильной или алкоксиалкильной группой; или

(с) R3 и R4 вместесо связывающим атомом азота образуют насыщенную 3-7-членную гетероциклическую группу.

Соединения изобретения представляют собой промежуточные соединения, полезные в способе получения производных камптотецина формулы (VII)

где R1 является таким, как определено выше, и R2 представляет собой водород или алкильную группу, предпочтительно водород.

В предпочтительном воплощении R1 представляет собой этильную группу, и R2 - водород. Согласно данному воплощению новое соединение формулы (VI) является 4-амино-3-пропионилфенил-1,4'-бипиперидин-1'-карбоксилатом, который является полезным промежуточным соединением в способе получения иринотекана (V) и его солей, например гидрохлорида СРТ-11. Таким образом, согласно другому воплощению изобретения предлагается способ, включающий стадиювзаимодействия 4-амино-3-пропионилфенил-1,4'-бипиперидин-1'-карбоксилата с вышеупомянутым соединением формулы (I) с получением иринотекана.

В другом воплощении изобретения предлагается способ получения соединения формулы (VI). Данный способ может быть проиллюстрирован применительно к соединению формулы (VI), где R1 представляет собой этильную группу, т.е. 4-амино-3-пропионилфенил-1,4'-бипиперидин-1'-карбоксилат. В данном случае способ включает стадию взаимодействия 1-(4-гидрокси-2-аминофенил)-1-пропанона (II) с 4-пиперидинопиперидинкарбамоил-хлоридом (IV) с получением 4-амино-3-пропионилфенил-1,4'-бипиперидин-1'-карбоксилата. Путем соответствующей модификации соединения (II) специалист в данной области сможет получить другие соединения формулы (VI) изобретения.

Обычно иринотекан или СРТ-11продукт, полученный способом с использованием 4-амино-3-пропионилфенил-1,4'-бипиперидин-1'-карбоксилата, будет содержать, по крайней мере, детектируемые количества данного соединения. Таким образом, в другом воплощении изобретения предлагается фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество иринотекана и/или его соли и, по крайней мере, детектируемое количество 4-амино-3-пропионилфенил-1,4'-бипиперидин-1'-карбоксилата и/или его соли. За счет его присутствия, в детектируемых количествах, 4-амино-3-пропионилфенил-1,4'-бипиперидин-1'-карбоксилат является полезным в качестве аналитического маркера для продукта (а) способа, включающего данное соединение в качестве реагента, или (b) способа, включающего в качестве реагентов 1-(4-гидрокси-2-аминофенил)-1-пропанон и 4-пиперидинопиперидинкарбамоилхлорид, при условиях, обеспечивающих взаимодействие данных реагентов с образованием 4-амино-3-пропионилфенил-1,4'-бипиперидин-1'-карбоксилата.

Подробное описание изобретения

R1 в соединении формулы (VI) настоящего изобретения представляет собой водород, алкил, аралкил, гидроксиметил, карбоксиметил, ацилоксиметил или триалкилсилил, например триметилсилильная группа, или группу -CH2NR3R4, где N является связывающим атомом азота и где (а) R3 и R4 независимо выбраны из водорода и алкильной, алкенильной, гидроксиалкильной и алкоксиалкильной групп; (b) R3 представляет собой водород или алкильную, алкенильную, гидроксиалкильную или алкоксиалкильную группу; и R4 представляет -COR5, где R5 представляет водород или алкильную, алкенильную, гидроксиалкильную или алкоксиалкильную группу; или (с) R3 и R4, вместе со связывающим атомом азота, образуют насыщенную 3-7-членную гетероциклическую группу. Также предлагаются соли соединений формулы (VI) c фармацевтически приемлемыми анионами.

Алкильная, алкенильная, аралкильная, ацильная и алкоксильная группы в описании, если не определено иначе, имеют 1-30, предпочтительно 1-18, более предпочтительно 1-6 атомов углерода. В особенно предпочтительных соединениях формулы (VI) R1 представляет собой С1-4 алкильную группу, более предпочтительно этильную группу.

Вышеупомянутые соединения формулы (VI) существуют в форме свободного основания и в различных формах фармацевтически приемлемых солей, которые являются воплощениями данного изобретения.

Фармацевтически приемлемые соли соединений формулы (VI) включают без ограничений соли следующих кислот: хлористо-водородной, бромисто-водородной, серной, метансульфоновой, фосфорной, азотной, бензойной, лимонной, винной, фумаровой и малеиновой кислот, и моно- и дикарбоновых кислот формулы СН3-(СН2)n-COOH и HOOC-(CH2)n-COOH, где n принимает значения от 0 до 4, например малоновая кислота. Хлористо-водородная соль особенно предпочтительна.

В другом воплощении изобретения предлагается способ, включающий стадию взаимодействия 4-амино-3-пропионилфенил-1,4'-бипиперидин-1'-карбоксилата (соединение формулы (VI), где R1 представляет собой этил) или его соли с 14СРТ ((4S)-4-этил-7,8-дигидро-4-гидрокси-(1Н)-пирано[3,4-f]индолизин-3,6,10(4H)-трионом), вышеупомянутым соединением формулы (I), с образованием иринотекана или его соответствующей соли.

Данная реакция может быть иллюстративно осуществлена нагреванием вместе 4-амино-3-пропионилфенил-1,4'-бипиперидин-1'-карбоксилата и 14СРТ в подходящем растворителе, например в уксусной кислоте. Затем продукт реакции может быть очищен с помощью подходящего хроматографического метода и выделен, например, кристаллизацией из подходящего растворителя. Иллюстративный пример способа данного воплощения изобретения приводится ниже в примере 2.

Таким образом, новое соединение 4-амино-3-пропионилфенил-1,4'-бипиперидин-1'-карбоксилат или его соль представляет собой полезное промежуточное соединение в способе получения иринотекана или его солей.

Необязательно, иринотекан или его соль, полученные с помощью способа по изобретению, могут быть дополнительно обработаны для получения других производных камптотецина методами, известными в данной области. Например, иринотекан, полученный описанным здесь методом, может быть подвергнут гидролизу в кислотной среде, например, в присутствии хлористо-водородной кислоты, для получения 7-этил-10-гидроксикамптотецина.

В еще одном воплощении изобретения предлагается способ получения 4-амино-3-пропионилфенил-1,4'-бипиперидин-1'-карбоксилата, включающий стадию взаимодействия 1-(4-гидрокси-2-аминофенил)-1-пропанона (II) с 4-пиперидинопиперидинкарбамоил-хлоридом (IV).

Данная реакция может быть, иллюстративно, осуществлена смешиванием вместе известных соединений (II) и (IV) в подходящем растворителе, например пиридине. Альтернативно, система растворителей, включающая метиленхлорид, тетрагидрофуран, ацетонитрил или подобные, вместе с подходящим основанием, таким как триэтиламин или диизопропилэтиламин, может быть использована в качестве среды реакции. Затем продукт реакции может быть выделен и очищен с получением 4-амино-3-пропионилфенил-1,4'-бипиперидин-1'-карбоксилата, иллюстративно данные стадии описаны в примере 1 ниже.

В еще одном воплощении изобретения предлагается фармацевтическая композиция или лекарственное средство, включающее (а) иринотекан и/или одну или более его фармацевтически приемлемых солей в терапевтически эффективном общем количестве, и (b) 4-амино-3-пропионилфенил-1,4'-бипиперидин-1'-карбоксилат и/или одну или более его солей, по крайней мере, в детектируемом количестве. Термин «терапевтически эффективное» количество иринотекана или его солей означает количество, используемое, по крайней мере, как количество для разовой дозы для лечения рака. Термин «детектируемое» количество 4-амино-3-пропионилфенил-1,4'-бипиперидин-1'-карбоксилата означает достаточное количество для достоверной идентификации, но необязательное количество соединения, любым подходящим аналитическим методом, например ВЭЖХ.

Предпочтительно, согласно данному воплощению лекарственное средство включает не более примерно 5%, более предпочтительно не более примерно 2,5% и наиболее предпочтительно не более примерно 1% масс. 4-амино-3-пропионилфенил-1,4'-бипиперидин-1'-карбоксилата. Присутствие 4-амино-3-пропионилфенил-1,4'-бипиперидин-1'-карбоксилата в лекарственном средстве данного воплощения используется в качестве аналитического маркера, обеспечивающего доказательство наличия данного вещества, например, того, что иринотекан, совместно с которым его получают, был получен с помощью (а) способа, включающего 4-амино-3-пропионилфенил-1,4'-бипиперидин-1'-карбоксилат в качестве реагента (например, способ, описанный выше и проиллюстрированный в примере 2 ниже), или (b) способа, включающего в качестве реагентов соединения (II) и (IV), в условиях, обеспечивающих взаимодействие данных соединений с образованием 4-амино-3-пропионилфенил-1,4'-бипипиридин-1'-карбоксилата.

Следующие примеры иллюстрируют, но не ограничивают, аспекты настоящего изобретения.

Пример 1: 4-Амино-3-пропионилфенил-1,4'-бипипиридин-1'-карбоксилат

Раствор 3,26 г (19,6 ммоль) 2-амино-5-гидроксипропиофенона и 6,97 г (26,1 ммоль) 4-пиперидинопиперидинкарбамоилхлорида в 35 мл пиридина перемешивают при комнатной температуре в течение 13 часов. Затем пиридин выпаривают и добавляют 20 мл воды и 120 мл этилацетата. Полученную органическую фазу отделяют и сушат над сульфатом натрия. Сульфат натрия удаляют фильтрованием и добавляют 10 г Silica-60 в фильтрат, который перемешивают для образования суспензии. Суспензию наносят на колонку с 20 г Silica-60 (230-400 меш) и элюируют смесью 95:5 (об./об.) метиленхлорид/метанол. Полученные фракции продукта объединяют и упаривают для получения остатка, который затем снова растворяют в смеси 20 мл метиленхлорида и 50 мл гептана. Полученный раствор упаривают для получения 6,22 г 4-амино-3-пропионилфенил-1,4'-бипиперидин-1'-карбоксилата в виде желто-зеленого твердого вещества, температура плавления 132,0-133,5°С.

1H ЯМР (400,13 МГц, CDCl3) δ 7,46 (с, 1H) 7,03 (д, 1H, J=8,8 Гц), 6,64 (д, 1H, J=8,8 Гц), 6,2 (с, 2H), 4,35 (с, 2H), 2,95 (кв., 2H, J=7,2 Гц), 2,5-2,9 (м, 9H), 1,4-1,7 (м, 8H), 1,20 (т, 3H, J=7,6 Гц).

13C ЯМР (75,47 МГц, CDCl3) δ 204,39, 155,88, 149,69, 142,2, 130,28, 124,84, 119,71, 119,16, 85,91, 64,38, 51,99, 45,72, 34,11, 29,78, 29,16, 27,62, 26,18, 10,33.

ИК (KBr) 3455, 3345, 2965, 2953, 2948, 2932, 2913, 2850, 2783, 2749, 1713, 1662, 1587, 1555, 1421, 1285, 1237, 1219, 1184, 1155, 1149, 1128, 793, 753.

Рассчитанный состав С20Н29N3O3: C, 66,83, H, 8,13, N, 11,69. Найденный: C, 66,46, H, 8,04, N, 11,58.

Пример 2: Иринотекан

Раствор 4-амино-3-пропионилфенил-1,4'-бипиперидин-1'-карбоксилата, как получено в примере 1 (0,359 г, 10 ммоль), и 14СРТ (вышеупомянутое соединение формулы (I)) (0,39 г, 1,5 ммоль) в 10 мл уксусной кислоты нагревают до 115°С в течение 22 часов. Полученную смесь перегоняют под вакуумом для получения черного полутвердого осадка. Осадок растворяют в смеси 95:5 (об./об.) метиленхлорид/метанол и хроматографируют на 20 г Silica-60 (230-240 меш), элюируют смесью 95:5 (об./об.) метиленхлорид/метанол (400 мл) и затем смесью 92,5/7,5 (об./об.) метиленхлорид/метанол (600 мл). Полученные фракции продукта объединяют и выпаривают с получением остатка, который затем повторно растворяют в 20 мл метиленхлорида и промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (2×10 мл). Полученную органическую фазу сушат над сульфатом натрия и выпаривают. Добавляют этанол и полученный раствор концентрируют до объема 8 мл перед кристаллизацией в течение ночи. Твердое вещество фильтруют и сушат для получения 0,243 г иринотекана (СТР-11 в виде свободного основания), в виде бледно-желтого твердого вещества.

Иринотекан, полученный, как описано выше (0,216 г), растворяют в 2 мл воды и 0,43 мл 1 М HCl и нагревают до 60°С для образования желтого раствора. Данный горячий раствор фильтруют через порошкообразный активированный уголь (Darco™ G-60) (0,5 г). Фильтрат охлаждают и вносят затравку, 5 мг кристаллов гидрохлорида иринотекана, и оставляют кристаллизоваться в течение ночи. Твердые вещества фильтруют, промывают водой (2×1 мл) и сушат с отсосом на воздухе для получения 0,123 г тригидрата гидрохлорида иринотекана в виде бледно-желтых кристаллов, имеющих точку плавления 259,8°С.

1. Соединение, имеющее формулу

или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой алкил.

2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой этильную группу.

3. Соединение по п.1, которое является формой свободного основания 4-амино-3-пропионилфенил-1,4'-бипиперидин-1'-карбоксилата.

4. Соединение по п.1, которое является солью 4-амино-3-пропионилфенил-1,4'-бипиперидин-1'-карбоксилата и кислоты, выбранной из хлористоводородной, бромистоводородной, серной, метансульфоновой, фосфорной, азотной, бензойной, лимонной, винной, фумаровой и малеиновой кислот, и моно- и дикарбоновых кислот формулы СН3-(СН2)n-СООН и НООС-(СН2)n-СООН, где n принимает значения от 0 до 4.

5. Соединение по п.1, которое является гидрохлоридом 4-амино-3-пропионилфенил-1,4'-бипиперидин-1'-карбоксилата.

6. Способ получения иринотекана или его соли, включающий стадию взаимодействия 4-амино-3-пропионилфенил-1,4'-бипиперидин-1'-карбоксилата или его соли с соединением, имеющим формулу

7. Способ получения 7-этил-10-гидроксикамптотецина или его соли, включающий первую стадию взаимодействия 4-амино-3-пропионилфенил-1,4'-бипиперидин-1'-карбоксилата или его соли с соединением, имеющим формулу

с получением иринотекана или его соли, и вторую стадию гидролиза иринотекана или его соли в кислотной среде с образованием 7-этил-10-гидроксикамптотецина или его соли.

8. Способ получения 4-амино-3-пропионилфенил-1,4'-бипиперидин-1'-карбоксилата, включающий стадию взаимодействия 1-(4-гидрокси-2-аминофенил)-1-пропанона с 4-пиперидинопиперидинкарбамоилхлоридом.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым макроциклическим соединениям формулы: где A, D, D1, G, Z, Z1, Е, X, Т, Q, Y, Y1, J, J1, U, U1 и n имеют значения, указанные в описании, обладающим противораковой и антимитотической (блокирующий митоз) активностью, а также к способу идентификации агентов, которые индуцируют продолжительный митотический блок в клетке после временного экспонирования этой клетки этим агентом.

Изобретение относится к производным пиридопираноазепинов, в форме чистого геометрического или оптического изомера или смеси таких изомеров, общей формулы (I) (I)в которой R1 представляет собой атом водорода, (С1-С4)-алкильную группу или фуранилгидрокси(С1-С4)-алкильную группу; R2 является атомом водорода или галогена, цианогруппой, фенильной или нафтильной группой, возможно замещенной атомом галогена или трифторметильной, трифторметокси, нитро, ацетильной, (С1-С4)-алкильной или метилендиоксигруппой, присоединенной по положениям 2 и 3 или 3 и 4 фенильного кольца, или фенилом, и R3 представляет собой атом водорода или галогена или (С1-С4)-алкильную группу, в форме основания или соли присоединения кислоты, а также относится к лекарству против нарушений, связанных с дисфункцией никотиновых рецепторов, и фармацевтической композиции, обладающей действием против нарушений, связанных с дисфункцией никотиновых рецепторов, на основе этих соединений.

Изобретение относится к способам получения соединений формулы (XVIIb): гдеR1 представляет необязательно защищенную или модифицированную аминометиленовую группу, необязательно защищенную или модифицированную гидроксиметиленовую группу; иR4 представляет -Н; или R1 и R4 вместе образуют группу формулы (IV), (V), (VI) или (VII): R5 представляет -Н или -ОН; R7 представляет -ОСН 3 и R8 представляет -ОН, или R 7 и R8 вместе образуют группу -O-СН 2-О-;R14a и R 14b оба представляют -Н или один представляет -Н, а другой представляет -ОН, -ОСН3 или -ОСН 2СН3, или R14a и R14b вместе образуют кетогруппу; и R 15 представляет -Н или -ОН;R18 представляет -Н или -ОН;R21 представляет -Н, -ОН или CN;и производных, из 21-цианосоединения формулы (XVIb): Изобретение также относится к новым соединениям: Эти соединения обладают как антибактериальной, так и противоопухолевой активностью.

Изобретение относится к соединениям, представленным формулами (I), (II), (III) Предложено соединение формулы М, в качестве промежуточного продукта, где R обозначает этильный радикал.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) где NRR1 присоединен в 5- или 6-положении кольца фуропиридина; R представляет водород, С1-С4-алкил или COR2; R1 представляет (CH2)nAr, CH2CH=CHAr или СН2С?CAr; n равно 0-3; А представляет N или NO; Ar представляет 5- или 6-членное ароматическое или гетероароматическое кольцо, которое содержит 0-4 атома азота, 0-1 атом кислорода и 0-1 атом серы; или 8-, 9- или 10-членную конденсированную ароматическую или гетероароматическую циклическую систему, содержащую 0-4 атома азота, 0-1 атом кислорода и 0-1 атом серы, любой из которых может быть необязательно замещен 1-2 заместителями, независимо выбранными из галогена, трифторметила или С1-С4-алкила; R2 представляет водород; С1-С4-алкил; С1-С4-алкокси или фенильное кольцо, необязательно замещенное 1-3 из следующих заместителей: галоген, С1-C4-алкил, С2-С4-алкенил, С2-С4-алкинил, ОН, ОС1-С4-алкил, CO2R5, -CN, -NO2, -NR3R4 или –CF3; R3, R4 и R5 могут быть водородом, С1-С4-алкилом или фенильным кольцом, необязательно замещенным 1-3 из следующих заместителей: галоген, С1-С4-алкил, С2-С4-алкенил, С2-С4-алкинил, ОН, ОС1-С4-алкил, -CN, -NO2, или -CF3; к их энантиомерам и фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к органической химии, в частности к новым соединениям общей формулы IA: в которой R1 означает низший алкильный радикал; R2, R3, R4 и R5 означают, независимо, водород, галоидный радикал или -OSO2R10; R6 означает атом водорода, линейный или разветвленный алкильный радикал с 1-12 атомами углерода, возможно замещенный одним или несколькими одинаковыми или разными галоидными радикалами, низший гидроксиалкил, (низший алкокси)-(низший алкил), циклоалкил, циклоалкил(низший алкил), атом галогена, группу -(СН2)mSiR7R8R9, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный арил(низший алкил), причем один или несколько заместителей, одинаковых или разных, арильных групп выбирают из радикалов: низший алкил, атом галогена, аминогруппа, (низший алкил)аминогруппа, ди(низший алкил)аминогруппа, CF3 или OCF3; R7, R8 и R9, независимо, означают низший алкильный радикал; R10 означает низший алкильный радикал, возможно замещенный одним или несколькими одинаковыми или разными галоидными радикалами; m означает целое число от 0 до 6.

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям, а именно к спироазабициклическим гетероциклическим соединениям формулы I где n равно 0 или 1; m равно 0 или 1; р равно 0; Х представляет собой кислород или серу; Y представляет собой СН, N или NO; W представляет собой кислород или H2; А представляет собой N или C(R2); G представляет собой N или C(R3); D представляет собой N или С(R4), при условии, что не более чем один из А, G и D представляет собой азот, но по меньшей мере один из Y, А, G и D представляет собой азот или NO; R1 представляет собой водород или C1-С4-алкил; R2, R3 и R4 представляют собой независимо водород, галоген, С1-С4-алкил, С2-С4-алкенил, С2-С4-алкинил, арил, гетероарил, включающий пяти- или шестичленное ароматическое кольцо с 1 или 2 атомами азота, а также фурил или морфолил, ОН, ОС1-С4-алкил, CO2R1, -CN, -NO2, -NR5R6 или R2 и R3 или R3 и R4 соответственно могут вместе с участием А и G или G и D соответственно образовывать другое шестичленное ароматическое кольцо; R5 и R6 независимо представляют собой водород, С1-С4-алкил, C(O)R7, C(O)NHR8, С(О)OR9, SO2R10, -NR5R6, (CH3)3Si и фенил или могут вместе представлять (СН2)jQ(CH2)k, где Q представляет собой связь; j равно числу 2 и k равно от 0 до 2; R7, R8, R9, R10 и R11 представляют собой независимо C1-C4-алкил, NH2, арил или его энантиомер, и их фармацевтически приемлемым солям, а также к способам их получения, промежуточным соединениям и фармацевтической композиции, которая обладает активирующим действием в отношении никотиновых 7-рецепторов ацетилхолина и может быть использована для лечения и профилактики психотических нарушений и нарушений типа снижения интеллектуальной деятельности.

Изобретение относится к новым водорастворимым С-циклическим аналогам 20(S)-камптотецина общей формулы 1 или их фармацевтически приемлемым солям, где R1, R2, R3 и R4 независимо Н, ОН, С1-С8 алкокси, NO2, замещенный NH2, имеющий один или два заместителя, выбранного из С1-С6 алкила, галоген (С1-С6)алкила, С1-С6 алкила, замещенного С1-С6 алкила, R5 - Н, С1-С6 алкил, R6 - Н, С1-С6 алкил, бензил, возможно замещенный, замещенный бензоил, замещенный С1-С6 алкил, и в случае, когда NH2 группа является дизамещенной, заместители могут быть объединены с образованием гетероциклического кольца, содержащего 5-7 атомов углерода и 1 или 2 атомов азота и необязательно кислорода.

Изобретение относится к новым аналогам камптотецина, в частности к соединениям, соответствующим следующим формулам (I) и (II), а также к их рацемическим или энантиомерным формам или сочетаниям этих форм, где заместители имеют указанные в описании значения.

Изобретение относится к биофармакологии, препаративной биохимии и медицине. .

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к способам лечения онкологических больных. .
Изобретение относится к онкологии, в частности к терапии злокачественных новообразований. .

Изобретение относится к медицине, к лечению неопластических нарушений, таких как рак. .

Изобретение относится к медицине, а конкретно к онкологии и геронтологии, и касается диеты, предлагаемой для онкологических больных и долгожителей. .
Наверх