Способ лечения зооантропонозной трихофитии у детей
Владельцы патента RU 2289401:
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО БГМУ РОСЗДРАВА РОССИИ) (RU)
Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лечения зооантропонозной трихофитии у детей. Для этого проводят комплексную терапию с использованием антибиотика гризеофульвина и иммуномодулирующего препарата Анаферона детского перорально по 1 таблетке 3 раза в день в течение 14 дней. Способ обеспечивает эффективность лечения за счет иммуностимулирующего действия, включающего активацию клеточного иммунного ответа на антигены трихофитона, и за счет процессов инактивации фагоцитами клеток гриба-возбудителя без обострения воспалительных явлений в очагах поражения, а также отсутствие трансформации инфильтративных форм заболевания в нагноительную форму. 6 табл.
Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано при лечении трихофитии.
Существующая в настоящее время схема лечения трихофитии заключается в применении системных и местных антимикотических препаратов.
Основным препаратом в лечении больных дерматофитиями (трихофития, микроспория) является системный антимикотик гризеофульвин (Пестеров П.Н. Трихофития зооантропонозная. - Томск: Изд-во Том. ун-та, 1998. - 124 с.).
Поскольку в течении трихофитии процессам иммуногенеза свойственен ряд иммунопатологических явлений, в частности подавление способности фагоцитов инактивировать клетки гриба-возбудителя, в патологический процесс вовлекается иммунная система организма (Медведев Ю.А., Алехин Е.К., Ярмухамедова А.Г., Выговская Т.Л. Супрессия фагоцитоза как один из факторов возникновения глубоких клинических форм трихофитии // Актуальные вопросы медицинской микологии. Ленинград, 1987, С.57, Медведев Ю.А. Молекулярно-клеточные механизмы иммуногенеза при зоонозной трихофитии: Автореферат дисс.... докт. мед. наук. - М., 1988. - 36 с.,), помимо этиотропной терапии при микозе желательно использование иммуностимуляторов. При этом, однако, возможности применения классических иммуномодуляторов, особенно в детском возрасте, ограничены ввиду возможного при этом обострения воспалительных явлений в очагах трихофитии, а также наличием у препаратов разных вариантов побочного действия. Предложено использование при трихофитии в качестве средств иммуномодуляции, которые воздействуют на фагоцитарное звено иммунитета, витамина Е и делагила (Хисматуллина З.Р. Клинико-иммунологическое своеобразие трихофитии, обусловленной Т. verrucosum, Т. mentagrophytes var. gypseum, Т. quinckeanum: Автореф. дисс.... канд. мед. наук. - Уфа, 1995 - 24 с.). Данный способ взят за прототип. Однако возможности применения этих препаратов у больных детей также ограничены.
Задача изобретения заключается в разработке эффективного и безопасного способа лечения трихофитии, оказывающего комплексное лечебное этиотропное и иммунокорригирующее воздействие.
Технический результат заключается в сокращении сроков и повышении эффективности лечения трихофитии.
Указанный технический результат достигается за счет того, что на фоне комплексной терапии в качестве иммуномодулирующего средства используют препарат Анаферон детский перорально по 1 таблетке 3 раза в день в течение 14 дней.
Анаферон детский обеспечивает иммуностимулирующее действие, в том числе усиление специфического клеточного иммунного ответа на антигены трихофитонов и снятие супрессии фунгицидной активности фагоцитов в отношении грибов-возбудителей. Препарат не имеет токсических и аллергических побочных эффектов, предназначен для детского возраста. Анаферон детский обладает свойствами иммуномодулятора: стимулирует гуморальный и клеточный иммунный ответ и повышает фагоцитарную активность нейтрофилов и макрофагов (Шерстобоев У.Ю., Масная Н.В., Чурин А.А. и др. Иммунотропные эффекты потенцированных антител к интерферону-гамма человека // Бюлл. Экспер. биол. - 2001. Приложение 3. - С.79-82., Мартюшев-Поклад А.В. Механизмы противовирусных и иммуномодулирующих эффектов сверхмалых доз антител к гамма-интерферону. Автореф. Дисс.... канд. мед. наук. - Томск - 2003. - 22 с.).
Способ лечения заключается в использовании комплексного метода лечения трихофитии, включающего традиционную терапию гризеофульвином, дополненную применением иммуномодулирующего препарата Анаферон детский, не имеющего побочных эффектов и противопоказаний.
Предлагаемый способ осуществляется следующим образом.
Больному назначают курс антибиотика гризеофульвина, подсолнечное масло, аскорбиновую кислоту, местно - 2% спиртовый раствор йода и 10% серная мазь или 2% метиленовый синий, 2% салициловая мазь, 10% ихтиоловая мазь. Дополнительно назначают препарат Анаферон детский перорально по 1 таблетке 3 раза в день в течение 14 дней. Таблетки по возможности держатся в полости рта до полного рассасывания.
Для оценки эффективности применения в качестве средства сопроводительной иммуномодулирующей терапии зооантропонозной трихофитии препарат Анаферон детский назначался параллельно с общепринятым лечением 60 детям в возрасте от 6 до 13 лет, страдавшим данным микозом. У 36 из них при поступлении в стационар была диагностирована инфильтративная трихофития волосистой части головы и/или гладкой кожи, у 24 - нагноительная трихофития волосистой части головы. В качестве контроля обследовалось 40 детей (20 - с инфильтративной и 20 - с нагноительной трихофитией) аналогичной возрастной группы, получавших только традиционное лечение - гризеофульвин, аскорбиновая кислота и вышеуказанная местная терапия. В процессе лечения у больных детей для оценки иммуномодулирующего действия предложенного метода были исследованы показатели иммунного статуса (Петров Р.В. Оценка иммунного статуса человека при массовых обследованиях / Р.В.Петров, Р.М.Хаитов, Б.В.Пенегин // Методические рекомендации для научных работников и врачей практического здравоохранения (разработаны сотрудниками Института иммунологии МЗ России). - Иммунология. - 1992. - №6. - С.51-52.), содержание в крови цитокинов (Костинов М.П. Иммунокоррекция в педиатрии / практическое руководство для врачей / под редакцией М.П.Костинова. Изд. 2-е, доп. - М.: Медицина для всех, 2001. - С.8-12). Кроме того, у больных оценивались: активность клеточного и гуморального иммунитета на возбудитель оценивали с помощью реакций торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ) и реакции пассивной гемагглютинации (РПГА) с цито-плазматическими антигенами трихофитона (ЦАТ) и фунгицидность фагоцитов крови в отношении микроконидий трихофитона (Медведев Ю.А. Молекулярно-клеточные механизмы иммуногенеза при зоонозной трихофитии: Автореферат дисс.... докт.мед. наук. - М., 1988. - 36 с.).
Показатели эффективности лечения известным и заявленным способами лечения трихофитии представлены в таблицах 1-7.
Как видно из приведенных данных, включение в схему терапии назначения Анаферона детского к 10 дню лечения обеспечивало неспецифический иммуностимулирующий эффект, проявлявшийся достоверным увеличением в крови поглотительной активности фагоцитов, содержания зрелых периферических (СВ3+) Т-лимфоцитов и лимфоцитов с экспрессией маркера активации - HLA - DR, при достоверном снижении, хотя и без полной нормализации, концентрации иммуноглобулинов "первичного иммунного ответа" (IgM). После завершения лечения у этих больных сохранялось повышенное содержание зрелых периферических Т-лимфоцитов (СО3+ - клетки) и отмечено увеличение показателей активности в индуцированном НСТ-тесте (возрастание кислородзависимого микробицидного потенциала фагоцитов) (Табл.1, 2, 3). Назначение больным Анаферона детского также вызывало на 10 день лечения достоверное возрастание содержания в крови интерферона-гамма, сохранявшееся и после окончания лечения, а при нагноительной трихофитии - и интерлейкина-4 на 10 день лечения (Табл.4).
Использование в лечении больных Анаферона детского обусловливало достоверное возрастание интенсивности клеточного иммунного ответа на антигены возбудителей (по результатам РТМЛ), проявлявшееся на 10 день и сохранявшееся после завершения терапии, без достоверного усиления специфического антителогенеза (результаты РПГА). При этом у данных больных в отличие от детей, получавших традиционное лечение, на 10 день отмечено восстановление фунгицидной способности фагоцитов крови в отношении клеток возбудителя, а после окончания лечения - ее достоверное усиление (Табл.5).
В конечном итоге применение в лечении больных инфильтративной и нагноительной трихофитией Анаферона детского обеспечивало уменьшение сроков лечения на 4-6 дней и, соответственно, достоверное снижение длительности их госпитализации (Табл.6).
Таким образом, по приведенным результатам можно сделать вывод, что использование препарата Анаферон детский при лечении детей с зооантропонозной трихофитией оказывает иммуностимулирующее влияние, включающее стимуляцию клеточного иммунного ответа на возбудитель и усиление в отношении его антифунгальной активности фагоцитирующих клеток, что положительно влияет на динамику лечения больных трихофитией, проявляющееся уменьшением сроков лечения. Изобретение иллюстрируется следующими примерами:
1. Больной С., 11 лет. Процесс поражения носит очаговый характер. Поражена кожа волосистой части головы и правого лучезапястного сустава. На волосистой части головы имеется один очаг в теменной области (правее макушки). Очаг округлой формы, с четкими ровными контурами, размером 5,5×5,5 см, кожа в очаге умеренно инфильтрированная, в центре имеются мелко-пластинчатые чешуйки, фолликулярные папулы, пустулы. Волосы в очаге сохранены, при эпиляции обрываются. Под люминесцентной лампой свечения нет. Два очага располагаются на гладкой коже правой заушной области и сгибательной поверхности правого лучезапястного сустава. Очаги в виде умеренно инфильтрированных бляшек округлой формы до 1 см в диаметре, с четкими ровными контурами. По периферии имеются фолликулярные, мелкие пустулы, везикулы. На поверхности очагов - корочки, чешуйки. При микроскопии грибы в очаге обнаружены Tr. ectotrix. В культуральном посеве - рост Tr. verrucosum.
После проведенного обследования больному выставлен диагноз: инфильтративно-нагноительная трихофития волосистой части головы (1 очаг), инфильтративная трихофития гладкой кожи (2 очага), обусловленная Tr. verrucosum.
Назначено лечение: гризеофульвин 0,125 по 4,5 таблетки в день, подсолнечное масло по 1/2 столовой ложки 3 раза в день; аскорбиновая кислота 0,05 по 1 таблетке 3 раза в день. Наружная терапия: 2% метиленовый синий, 2% салициловая мазь, 10% ихтиоловая мазь. На третий день лечения поверхность очага на волосистой части головы покрылась обильным гнойным отделяемым. Устья фолликулов были расширены, из них выделялось гнойное отделяемое. Проведена эпилляция волос в очагах. В очагах на гладкой коже периферический фолликулярный валик частично уплостился. С третьего дня к лечению добавлен препарат Анаферон детский перорально по 1 таблетке 3 раза в день в течение 14 дней. На пятый день значительно уменьшилась инфильтрация и гнойное отделяемое в очаге на волосистой части головы. На девятый день лечения отмечено значительное улучшение - инфильтрация разрешилась до уровня здоровой кожи, подсохли все пустулы. В очагах на гладкой коже отмечалось незначительное шелушение, легкая гиперемия. К двадцатому дню лечения кожа в очаге приобрела обычную окраску, в центре сформировалась рубцовая атрофия. По периферии очага начался нормальный рост волос. Грибы при микроскопическом исследовании не обнаруживались начиная с 10 дня лечения. Фагоцитарная активность нейтрофилов резко возросла после назначения Анаферона детского (до лечения - фагоцитоз 25%, на пятый день - 50%; фагоцитарное число до лечения 3,0, на пятый день лечения - 4,2).
Таким образом, назначение препарата Анаферона детского в период нагноительного процесса в тканях волосистой части головы способствовало быстрому купированию воспалительных явлений с последующим регрессом всех проявлений заболевания, таких как инфильтрация, гиперемия, шелушение.
2. Больная Г., 13 лет, Процесс поражения носит распространенный характер. Поражена кожа спины и правого плеча. Всего 42 очага. Очаги имеют четкие контуры, округло-овальную форму, размеры от 0,5 до 3 см в диаметре. Некоторые очаги сливаются между собой, образуя фигуры с четкими неправильными контурами. Кожа в очагах гиперемирована, выражена инфильтрация. По периферии очагов - четко выделяющийся валик, состоящий из фолликулярных папул, везикул, единичных пустул. В центре очагов имеется мелкопластинчатое шелушение. Люминесцентно - свечения нет. При микроскопическом исследовании на грибы обнаружены нити мицелия с гладкой кожи. В культуральном посеве получен рост Tr. verrucosum.
После проведенного обследования выставлен диагноз: инфильтративная трихофития гладкой кожи (42 очага), обусловленная Т. verrucosum.
Назначено лечение: гризеофульвин 0,125 по 6 таблеток в день, подсолнечное масло по 1/2 столовой ложки 3 раза в день, с первого дня лечения назначен Анаферон детский перорально по 1 таблетке 3 раза в день в течение 14 дней. Наружная терапия: 2% метиленовый синий, 10% серная мазь.
К десятому дню лечения контуры очагов стали сглаживаться, кожа значительно побледнела, инфильтрация спала, элементы сыпи начали разрешаться. К моменту выписки из стационара (восемнадцать дней лечения) - очаги не контурировались, кожа в очагах обычной окраски, шелушение полностью прекратилось. Грибы при микроскопическом исследовании не обнаруживались начиная с седьмого дня лечения (при обычном лечении грибы не обнаруживаются с 9-10 дня). Наблюдалось значительное усиление фагоцитарной активности, что коррелировало с клиническими изменениями в очагах.
Таким образом, назначение препарата Анаферон детский способствовало быстрому регрессу клинических проявлений и уменьшению сроков лечения.
На основании приведенных выше примеров можно заключить, что применение препарата Анаферон детский при инфильтративной и нагноительной трихофитии у детей повышает качество и эффективность лечения за счет иммуностимулирующего действия, включающего активацию клеточного иммунного ответа на антигены трихофитона и процессов инактивации фагоцитами клеток гриба-возбудителя, способствуя более быстрому выздоровлению.
| Таблица 1. | |||
| Способ лечения трихофитии у детей | |||
| Некоторые показатели иммунного статуса (М±m) больных разными формами зооантропонозной трихофитии до начала лечения) | |||
| Показатели иммунного статуса | Норма (n=50) | Инфильтративная форма (n=56) | Нагноительная форма (n=44) |
| Лейкоциты (×109/л) | 7,28±0,82 | 8,02±0,94 | 8,92±1,08 |
| Лимфоциты (×109/л) | 1,92±0,78 | 2,10±0,26 | 2,60±0,39 |
| Нейтрофилы (10/л) | 4,47±0,52 | 5,66±0,72 | 5,95±0,44* |
| IgA (г/л) | 1,65±0,25 | 1,74±0,15 | 1,81±0,11 |
| IgM (г/л) | 1,45+0,88 | 3,56+0,12* | 3,63+0,04* |
| IgG (г/л) | 11,15±0,70 | 13,18±0,82* | 13,42±0,94* |
| Фагоцитарный индекс (%) | 30,77±1,85 | 22,30±3,31* | 24,32±2,31* |
| Фагоцитарный показатель | 4,12±0,22 | 3,97±0,41 | 4,02±0,41 |
| НСТ спонтанный (%) | 4,72±1,12 | 10,36+1,64* | 12,14+0,62* |
| НСТ индуцированный (%) | 57,46±9,31 | 54,68±6,24 | 52,18±7,32 |
| CD 3 (×109/л) | 1,15±0,05 | 1,22±0,06 | 1,28±0,04* |
| CD 4 (×109/л) | 0,65±0,04 | 0,68±0,08 | 0,69±0,09 |
| CD 8 (×109/л) | 0,38±0,03 | 0,42±0,09 | 0,46±0,07 |
| CD4/CD8 | 1,71±0,06 | 1,62±0,08 | 1,50±0,04* |
| CD16 (×109/л) | 0,31±0,03 | 0,34±0,08 | 0,38±0,12 |
| CD72 (×109/л) | 0,32±0,02 | 0,35±0,06 | 0,36±0,04 |
| HLA-DR (×109/л) | 0,40±0,04 | 0,54±0,04* | 0,58±0,06* |
| Примечание: * - различие с нормой достоверно при р<0,05. |
| Таблица 2. | ||||
| Некоторые показатели иммунного статуса (М±m) больных разными формами зооантропонозной трихофитии через 10 дней после начала лечения традиционного (ЛТ) и с использованием Анаферона (ЛА). | ||||
| Показатели иммунного статуса | Инфильтративная трихофития | Нагноительная трихофития | ||
| ЛТ | ЛА | ЛТ | ЛА | |
| Лейкоциты(×109/л) | 7,48±0,88 | 7,24±0,67 | 8,12±0,87 | 7,94±1,12 |
| Лимфоциты(×109/л) | 2,06±0,18 | 2,10±0,26 | 2,26±0,28 | 2,31±0,32 |
| Нейтрофилы(109/л) | 5,52±0,64 | 5,66±0,72 | 5,72±0,62 | 5,64±0,56 |
| IgA (г/л) | 1,68±0,20 | 1,74±0,15 | 1,82±0,12 | 1,96±0,22 |
| IgM (г/л) | 2,86±0,14 | 2,12±0,12* | 3,16±0,18 | 2,56±0,26* |
| IgG (г/л) | 13,32±0,74 | 13,26±0,94 | 13,12±0,92 | 13,36±0,82 |
| Фагоцитарный индекс (%) | 20,25±2,33 | 27,52±4,22* | 22,12±2,54 | 26,92±1,24* |
| Фагоцитарный показатель | 3,33±0,44 | 4,22±0,34* | 3,56±0,24 | 4,18±1,14* |
| НСТ спонтанный (%) | 11,45±1,85 | 12,64±1,12 | 13,10±1,64 | 12,42±1,87 |
| НСТ индуцированный(%) | 55,87±4,12 | 58,16±6,24 | 55,12±6,86 | 59,16±6,24 |
| CD 3 (×109/л) | 1,22±0,03 | 1,28±0,02* | 1,23±0,04 | 1,31±0,02* |
| CD 4 (×109/л) | 0,71±0,04 | 0,75±0,08 | 0,73±0,05 | 0,77±0,08 |
| CD 8 (×109/л) | 0,43±0,04 | 0,47±0,07 | 0,46±0,07 | 0,49±0,07 |
| CD4/CD8 | 1,65±0,05 | 1,62±0,04 | 1,58±0,08 | 1,59±0.07 |
| CD16 (×109/л) | 0,33±0,06 | 0,35±0,08 | 0,35±0,05 | 0,39±0,08 |
| CD72 (×109/л) | 0,32±0,05 | 0,34±0,06 | 0,34±0,04 | 0,33±0,04 |
| HLA-DR (×109/л) | 0,48±0,02 | 0,56±0,04* | 0,53±0,02 | 0,59±0,03* |
| Примечание: * - различие между показателями при традиционном лечении и лечении с Анафероном достоверно при р<0,05. |
| Таблица 3. | ||||
| Некоторые показатели иммунного статуса (M±m) больных разными формами зооантропонозной трихофитии после окончания лечения традиционного (ЛТ) и с использованием Анаферона (ЛА). | ||||
| Показатели иммунного статуса | Инфильтративная трихофития | Нагноительная трихофития | ||
| ЛТ | ЛА | ЛТ | ЛА | |
| Лейкоциты(×109/л) | 7,72±0,68 | 7,84±0,32 | 7,80±0,76 | 7,78±0,64 |
| Лимфоциты(×109/л) | 2,11±0,09 | 2,16±0,14 | 2,04±0,16 | 2,14±0,12 |
| Нейтрофилы(109/л) | 5,44±0,36 | 5,57±0,54 | 5,62±0,48 | 5,47±0,33 |
| IgA (г/л) | 1,72±0,24 | 2,17±0,32 | 1,86±0,28 | 2,24±0,35 |
| IgM (г/л) | 2,26±0,18 | 2,42±0,22 | 2,12±0,16 | 2,56±0,32 |
| IgG (г/л) | 12,12±0,76 | 12,82±0,74 | 12,45±0,84 | 13,04±0,92 |
| Фагоцитарный индекс (%) | 32,00±4,95 | 37,12±3,54 | 29,78±3,52 | 36,65±4,35 |
| Фагоцитарный показатель | 4,15±0,88 | 4,56±0,66 | 4,26±0,73 | 4,72±0,48 |
| НСТ спонтанный (%) | 6,35±0,86 | 7,14±1,42 | 7,45±1,89 | 6,44±1,78 |
| НСТ индуцированный(%) | 59,74±7,24 | 74,56±4,30* | 61,32±5,52 | 75,16±3,94* |
| CD 3 (×109/л) | 1,17±0,03 | 1,22±0,01* | 1,15±0,05 | 1,23±0,02* |
| CD 4 (×109/л) | 0,65±0,02 | 0,68±0,04 | 0,64±0,04 | 0,73±0,04 |
| CD 8 (×109/л) | 0,38±0,02 | 0,41±0,04 | 0,37±0,03 | 0,44±0,05 |
| CD4/CD8 | 1,71±0,04 | 1,68±0,05 | 1,73±0,04 | 1,68±0,04 |
| CD16 (×109/л) | 0,32±0,04 | 0,33±0,04 | 0,31±0,03 | 0,33±0,05 |
| CD72 (×109/л) | 0,32±0,03 | 0,34±0,05 | 0,34±0,03 | 0,32±0,04 |
| HLA-DR (×109/л) | 0,44±0,03 | 0,47±0,02 | 0,41±0,03 | 0,49±0,04 |
| Примечание: * - различие между показателями при традиционном лечении и лечении с Анафероном достоверно при р<0,05. |
| Таблица 4. | ||||||
| Изменения содержания в крови некоторых цитокинов (М±m) у больных инфильтративной (ИТ) и нагноительной (НТ) трихофитией в процессе лечения традиционного (ЛТ) и с использованием Анаферона (ЛА). | ||||||
| Больные зооантропонозной трихофитией: | ФНО-α пг/мл | ИЛ-1β пг/мл | ИЛ-4 пг/мл | ИФ-γ пг/мл | ||
| До лечения | ИТ | 146,6±21,4* | 136,4±45,2* | 86,6±22,4* | 198,5±10,4* | |
| НТ | 192,4±31,2* | 145,6±36,8* | 88,7±18,4* | 159,4±38,6* | ||
| 10 дней лечения | ИТ | ЛТ | 127,5±30,2* | 129,4±11,2* | 82,3±12,4* | 165,8±14,6* |
| ЛА | 148,4±15.8* | 141,7±12,6* | 114,5±24,5* | 216,7±21,4*** | ||
| НТ | ЛТ | 152,3±17,3* | 118,7±16,1* | 86,5±13,4* | 149,4±41,5* | |
| ЛА | 184,2±21,6* | 144,6±24,8* | 142,8±21,2*** | 224,5±18,4*** | ||
| После лечения | ИТ | ЛТ | 48,6±11,2 | 58,4±12,6 | 44,8±11,7 | 36,4±7,8 |
| ЛА | 46,2±7,8 | 60,4±11,9 | 49,3±8,1 | 62,4±10,5* | ||
| НТ | ЛТ | 44,2±7,8 | 52,6±14,4 | 49,2±12,4 | 42,8±9,4 | |
| ЛА | 51,6±12,2 | 59,4±10,8 | 54,3±9,7 | 71,6±11,2* | ||
| Норма | 35,7±7,2 | 41,7±16,4 | 42,1±8,2 | 38,6±9,5 | ||
| Примечание: - различие достоверно при р<0,05 с нормой (*) и между показателями при традиционном лечении и лечении с Анафероном (**). |
Способ лечения зооантропонозной трихофитии у детей, включающий комплексную терапию с использованием антибиотика гризеофульвина и иммуномодулятора, отличающийся тем, что в качестве иммуномодулирующего средства используют препарат Анаферон детский перорально по 1 таблетке 3 раза в день в течение 14 дней.
