Способ совместного получения 3,4-дифенил-1,3,4-тиадиазолидина и 5,6- дифенилтетрагидро-1,3,5,6- дитиадиазепина

Изобретение относится к способу совместного получения 3,4-дифенил-1,3,4-тиадиазолидина формулы (1а) и 5,6-дифенилтетрагидро-1,3,5,6-дитиадиазепина формулы (1b):

области органического синтеза. Полученные вещества могут найти применение в качестве селективных сорбентов и экстрагентов драгметаллов, специальных реагентов для подавления жизнедеятельности бактерий в различных средах, биологически активных веществ для синтеза различных лекарственных препаратов, таких как антибактериальные, антигрибковые и антивирусные агенты. Способ заключается в том, что насыщенный сероводородом водный раствор формальдегида взаимодействует с 1,2-дифенилгидразином в буферном растворе бутанол-бутилата натрия н-BuONa/н-ВиОН в мольном соотношении 1,2-дифенилгидразин: формальдегид: сероводород: бутилат натрия, равном 1:2:1:2, при температуре 20-40°С и перемешивании в течение 3 часов. Выход целевого продукта (1а) составляет 39%, продукта (1b) составляет 22%.

 

Предлагаемое изобретение относится к способам получения новых органических соединений, в частности к способу получения 3,4-дифенил-1,3,4-тиадиазолидина и 5,6-дифенилтетрагидро-1,3,5,6-дитиадиазепина общей формулы соответственно (1а) и (1b):

Соединения тиадиазолидинового ряда могут найти применение в качестве комплексообразователей, селективных сорбентов и экстрагентов драгоценных металлов, специальных реагентов для подавления жизнедеятельности бактерий в различных средах (от легкой промышленности до нефти), биологически активных веществ для синтеза различных лекарственных препаратов, таких как антибактериальные, антигрибковые и антивирусные агенты.

Известен способ (N.P.Neureiter. Monomeric formaldazine - sinthesis of 1,3,4-thiadiazolidine - a new heterocycle. J. Am. Chem. Soc., 1959, 81, p.2910) получения производных 1,3,4-тиадиазолидина (2) взаимодействием соответственно гидразина, водного формальдегида и сероводорода по схеме:

Известный способ не позволяет получать 3,4-дифенил-1,3,4-тиадиазолидин (1а) и 5,6-дифенилтетрагидро-1,3,5,6-дитиадиазепин (1b).

Известен способ (Р.Г.Костяновский, П.Радемахер, Ю.И.Эльнатанов, Г.К.Кадоркина, Г.А.Никифоров, И.И.Червин, С.В.Усачев, В.Р.Костяновский. Асимметрический азот. Сообщение 78. Пространственно-затрудненная инверсия атомов в циклических гидразинах: N,N'диалкил-1,3,4-оксадиазолидины; 1,3,4-тиадиазолидин; 4,5-бензо-1,2,3,6-тетрагидропиридазин. Изв. АН., 1997, №7. 1346-1354) получения производных 1,3,4-тиадиазолидина (3) взаимодействием соответственно 1,2-диизопропилгидразина в МеОН, параформа и сероводорода по схеме:

Известный способ не позволяет получать 3,4-дифенил-1,3,4-тиадиазолидин (1а) и 5,6-дифенилтетрагидро-1,3,5,6-дитиадиазепин (1b).

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения по совместному получению 3,4-дифенил-1,3,4-тиадиазолидина (1а) и 5,6-дифенилтетрагидро-1,3,5,6-дитиадиазепина (1b).

Предлагается новый способ совместного получения 3,4-дифенил-1,3,4-тиадиазолидина (1а) и 5,6-дифенилтетрагидро-1,3,5,6-дитиадиазепина (1b).

Сущность метода заключается во взаимодействии насыщенного сероводородом водного раствора формальдегида (37%) с 1,2-дифенилгидразином в буферной среде н-BuONa/н-BuOH, взятыми в мольном соотношении гидразин: формальдегид: сероводород: н-BuOHa=1:2:1:2, при температуре 20-40°С и перемешивании в течении 3 часов. Образуется 3,4-дифенил-1,3,4-тиадиазолидин (1а) и 5,6-дифенилтетрагидро-1,3,5,6-дитиадиазепин (1b). Реакция протекает по схеме:

Целевые продукты 3,4-дифенил-1,3,4-тиадиазолидин (1а) и 5,6-дифенилтетрагидро-1,3,5,6-дитиадиазепин (1b) образуются только с участием 1,2-дифенилгидразина в присутствии буферного раствора бутанол-бутилата натрия, формалина и сероводорода. В присутствии других производных гидразина (например, аммиака, триазана, тетразана), других альдегидов (например, уксусного, пропионового), других меркаптанов (например, этил- или амилмеркаптаны) целевые продукты (1а) и (1b) не образуются. Реакции проводили при температуре 20-40°С. При более низкой температуре (например, 0°С) выход целевых продуктов снижается, а при высокой температуре (например, 80°С) реакции продукты (1а) и (1b) не образуются.

Реакцию проводили с использованием бутилового спирта в качестве растворителя. В других растворителях (например, метиловом или изопропиловом спирте) снижается селективность реакции.

Отличия предлагаемого способа:

В предлагаемом способе для получения 3,4-дифенил-1,3,4-тиадиазолидина (1а) и 5,6-дифенилтетрагидро-1,3,5,6-дитиадиазепин (1b) используется буферный раствор бутанол-бутилата натрия (н-BuONa/н-BuOH), в известном способе (н-BuONa/н-BuOH) не используется.

Предлагаемый способ в отличие от известных позволяет получать с высокой региоселективностью 3,4-дифенил-1,3,4-тиадиазолидин (1а) и 5,6-дифенилтетрагидро-1,3,5,6-дитиадиазепин (1b), синтез которых в литературе не описан.

Способ поясняется примером:

В стеклянный реактор, снабженный механической мешалкой, обратным холодильником, газоподводящей трубкой и капельной воронкой, при комнатной (20-21°С) температуре помещают 2 моля формальдегида (37% водный раствор), барботированием насыщают раствор формалина сероводородом в течение 1 ч, прикапывают 1 моль 1,2-дифенилгидразина в среде буферного раствора бутанол-бутилат натрия (2 моля BuONa), перемешивают 3 ч. При 20-40°С выделяют 3,4-дифенил-1,3,4-тиадиазолидин (1а) с выходом до 39% и 5,6-дифенилтетрагидро-1,3,5,6-дитиадиазепин (1b) с выходом до 22%.

Спектральные характеристики *3,4-дифенил-1,3,4-тиадиазолидина (1а)

Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д., CDCl3,. J/Гц): 4.65 (уш. с, 4Н, Н2С (2,5), W1/2=24 Гц); 6.88-8.10 (м, 10Н, НС (6-11,6'-11')).

Спектр ЯМР 13С (5, м.д, CDCl3): 53.0 (т, С(2, 5)); 115.1 (д, С(7, 11,7', 11')); 122.0 (д, С(9, 9')); 129.5 (д. С(8, 10, 8', 10')); 148.2 (т. С(6, 6')).

Масс-спектр, m/z (Iотн (%)):242 [M]+ (62); 195 [М-CH2S]+ (100); 136 [C6H5NCH2SH]+ (12); 104 [C6H5NHN]+ (38); 91 [С6Н5N]+ (16); 77 [С6Н5]+ (77); 51 [CN-NC]+ (53), 46 [CH2S]+ (13).

Спектральные характеристики 5,6-дифенилтетрагидро-1,3,5,6-дитиадиазепина (1b):

Спектр ЯМР 1Н (5, м.д., CDCl3, J/Гц): 4.00 (с, 2Н, Н2С(2)); 4.91 (д, 2Н, На(С(4, 7), 2J=14.88)); 5.03 (д, 2Н, Hb(С(4, 7), 2J=14.88)); 6.93-7.00 (м, 6Н, НС(9, 9', 11, 11', 13, 13')); 7.30-7.40 (м, 4Н, HC(10, 10', 12, 12')).

Спектр ЯМР 13С (δ, м.д., CDCl3): 36.31 (т, С(2)); 55.1 (т, С(4, 7)); 113.6 (д, С(9, 13, 9', 13')); 120.4 (д, С(11, 11')); 129.7 (д, С(10, 12, 10', 12')); 145.3 (т, С(8, 8')).

*Спектры ЯМР 1Н зарегистрированы на спектрометре "Tesla BS-487" (80 МГц), ЯМР 13С на спектрометре "Jeol FX 90Q" (89.55 и 22.50 МГц). Хромато-масс-спектральный анализ проводили на приборе "Finigan", модель 4021 (стеклянная капиллярная колонка 50000·0.25 мм неподвижная фаза НР-5, газ-носитель-гелий, программирование температуры от 50 до 300°С со скоростью 5 град/мин, температура испарителя 250°С, температура источников ионов 250°С, 70 эВ).

Способ совместного получения 3,4-дифенил-1,3,4-тиадиазолидина формулы (1а) и 5,6-дифенилтетрагидро-1,3,5,6-дитиадиазепина формулы (1b):

отличающийся тем, что насыщенный сероводородом водный раствор формальдегида взаимодействует с 1,2-дифенилгидразином в буферном растворе бутанол-бутилата натрия н-BuONa/н-BuOH в мольном соотношении 1,2-дифенилгидразин : формальдегид : сероводород : бутилат натрия, равном 1 : 2 : 1 : 2, при температуре 20-40°С и перемешивании в течение 3 ч.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к синтезу производных семичленных циклических соединений, содержащих в кольце атом серы и два атома азота, а конкретно к новому способу получения новых 2-анилино-7-гидрокси-6Н-1,3,4-тиадиазепинов общей формулы I -C6H5 где R a) фенил, б) 2-тиенил, в) метил.

Изобретение относится к области органического синтеза, а именно к усовершенствованному способу получения 3-фенил-1,3,4-тиадиазолидина (1) общей формулы: в котором насыщенный сероводородом водный раствор формальдегида взаимодействует с солянокислым фенилгидразином в этаноле в мольном соотношении фенилгидразин: формальдегид: сероводород, равном 1:2:1, при температуре 0°С и перемешивании в течение 3 часов.

Изобретение относится к области поиска новых аналитических реагентов, а именно к области синтеза соединений, используемых для обнаружения катионов металлов s-, p- и d-элементов.

Изобретение относится к новым замещенным бензоилциклогександионам, способу их получения и использованию в качестве гербицидов. .

Изобретение относится к органической химии, в частности к соединениям, представляющим собой амид формулы I: в которой * обозначает асимметричный углеродный атом; R1 и R2 независимо друг от друга обозначают атом водорода или галогена, амино-, гидроксиамино-, нитро-, циано-, сульфонамидогруппу, (низш.)алкил, -OR5, -C(O)OR 5, перфтор(низш.)алкил, (низш.)алкилтио, перфтор(низш.)алкилтио, (низш.)алкилсульфонил, перфтор(низш.)алкилсульфонил или (низш.)алкилсульфинил; R3 обозначает циклоалкил, содержащий от 3 до 7 углеродных атомов, или (низш.)алкил, содержащий от 2 до 4 углеродных атомов; R4 обозначает (O)NHR40 или незамещенное или монозамещенное пяти- или шестичленное гетероароматическое кольцо, связанное кольцевым углеродным атомом с приведенной аминогруппой, причем это пяти- или шестичленное гетероароматическое кольцо содержит от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атомов серы, кислорода и азота, причем одним гетероатомом является азотный атом, который смежен с соединительным кольцевым углеродным атомом; это монозамещенное гетероароматическое кольцо монозамещено по кольцевому углеродному атому, отличному от смежного с соединительным углеродным атомом, а заместитель выбран из ряда, включающего (низш.)алкил, гало-, нитро-, цианогруппу, -(СН2)n-OR6 , -(CH2)n-C(O)OR7, -(CH 2)n-C(O)NHR6, -C(O)-C(O)OR8 и -(CH2)n-NHR6 или его фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к новым гетероциклическим замещенным феноксиалкилтиадиазолам, способам их получения и применения в качестве противопикорнавирусного средства.

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям. .

Изобретение относится к новым лекарственным средствам, а именно к области синтеза соединений, обладающих антидиуретической активностью, и может применяться в медицине, урологии.

Изобретение относится к новым лекарственным средствам, а именно к синтезу соединений, обладающих противовирусной активностью, и может применяться в медицине, в вирусологии.
Изобретение относится к области гетероциклической химии, а именно к усовершенствованному способу получения 2-амино-5-хлор-1,3,4-тиадиазола - промежуточного продукта в синтезе красителей, гербицидов, фунгицидов и лекарственных препаратов.

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения смеси 3-тиа-1,5-диазабицикло[4.3.1]декана (1) и 5-[4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)бутил]1,3,5-дитиазинана (2), имеющих формулу Сущность способа заключается во взаимодействии насыщенного сероводородом водного раствора формальдегида (37%) с раствором 1,4-диаминобутан в бутаноле (в соотношении 1:5) при температуре 0-80°С и перемешивании в течение 3 часов

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается применения соединения формулы (I) или его соли, сольвата либо пролекарства для приготовления лекарственного средства для лечения или предупреждения болезненного состояния, опосредованного глюкокиназой (GLK)

Изобретение относится к новым соединениям формулы I где Qa представляет собой фенил или гетероарил, и Qa, возможно, может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из гидрокси, галогено, амино, (1-6С)алкила, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино и ди-[(1-6С)алкил]амино; R1 и R2 каждый независимо выбран из водорода и (1-6С)алкила; Qb представляет собой фенил или гетероарил, и Qb, возможно, может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из гидрокси, галогено, (1-6С)алкила, (3-6С)циклоалкила, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкоксикарбонила, амино, (1-6С)алкиламино, ди-[(1-6С)алкил]амино, гидрокси-(1-6С)алкила, (1-6С)алкокси-(1-6С)алкила, амино-(1-6С)алкила, (1-6С)алкиламино-(1-6С)алкила, (1-6С)алкилтио, (1-6С)алкилсульфинила и (1-6С)алкилсульфонила; где любой из заместителей на Qa или Qb, определенных выше, содержащих группу СН 2, которая присоединена к 2 атомам углерода, или группу СН3, которая присоединена к атому углерода, возможно, может нести на каждой указанной группе СН2 или СН 3 один или более чем один заместитель, выбранный из гидрокси, амино, (1-6С)алкила, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкиламино и ди-[(1-6С)алкил]амино; где гетероарил представляет собой ароматическое 5- или 6-членное моноциклическое кольцо, которое может содержать вплоть до трех гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы, и может быть конденсировано с бензольным кольцом или пятичленным азотсодержащим кольцом, содержащим 2 атома азота; а также к их фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) и к их фармацевтически приемлемым солям, оптическим изомерам или их смеси в качестве активаторов глюкокиназы

Изобретение относится к производным 1,3,4-тиадиазолинов (I), тиадиазинонов (II) и тиадиазепинов (III), полученным на основе тиогидразидов оксаминовых кислот, которые могут быть использованы для подавления патогенных бактерий, в частности воздействовать на систему секреции III типа у патогенов, общей формулы: где R представляет собой Н; R1 представляет собой Н, пиридинил; фенил, замещенный алкилом С1-С5, Hal, СF3; группу , где Х представляет собой S, замещенную алкилом С1-С5, COOR4; R2, R3 представляют собой алкил С1-С5, пиридинил, фенил, замещенный Hal, ОН, OR4 , a R4 представляет собой незамещенный алкил С1-С4
Наверх