Три-гетероциклические соединения и фармацевтическое средство, содержащее их в качестве активного ингредиента

Изобретение относится к три-гетероциклическому соединению формулы (I)

где Х представляет собой углерод, Y представляет собой углерод или азот, W представляет собой углерод или азот, U представляет собой CR² и Z представляет собой CR² или азот, кольцо А представляет собой C_5-6циклоалкильное кольцо или 5-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, кислорода или серы; R¹ представляет собой алкил, алкенил, алкинил, NR⁴R⁵, OR⁶ и др.; R³ представляет собой фенильное кольцо, замещенное 1-3 заместителями, или пиридильное или 1,3-диоксоинданильное кольцо, замещенное 1-2 заместителями; и его фармацевтически приемлемым солям, соль и фармацевтической композиции, содержащей его в качестве активного ингредиента. Объектами изобретения также являются производные пиразолопиримидина и производные пироллопиримидина. Соединение формулы (I) обладает антагонистической активностью для рецептора кортикотропинрилизинг-фактора. Оно может использоваться при лечении и/или профилактике депрессии, тревожного состояния, нарушений приема пищи, посттравматического стресса, язвенной болезни, синдрома раздраженной толстой кишки, болезни Альцгеймера, привыкания к чрезмерному употреблению лекарств или синдрома алкогольной зависимости. 4 н. и 3 з.п. ф-лы, 2 ил.

 

Область техники

Настоящее изобретение относится к три-гетероциклическим соединениям формулы (I):

где все символы имеют значения, определенные далее, которое может быть использовано в качестве фармацевтического средства, а также к фармацевтическому средству, содержащему их в качестве активного ингредиента.

Уровень техники

Кортикотропинрилизинг-фактор (КРФ, CRF) представляет собой пептид, содержащий 41 аминокислотный остаток, и он был выделен в 1981 г. из овечьего гипоталамуса. Было сделано предположение, что КРФ высвобождается из гипоталамуса и регулирует секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ, ACTH) из гипофиза [Science, 218, 377-379 (1982)].

Биологическое действие начинается со связывания КРФ с рецептором КРФ, который находится на мембранозной поверхности АКТГ-продуцирующей клетки в передней доле гипофиза. Идентифицировано два подтипа рецепторов КРФ, и каждый из них распределен в различной области головного мозга. Например, множество рецепторов 1 распределено в гипофизе, гипоталамусе, коре головного мозга, и множество рецепторов 2 распределено в септальной части головного мозга, паравентрикулярных ядрах гипоталамуса. Кроме того, рецепторы также могут быть распределены в периферических органах, например в сердце, желудочно-кишечном тракте, легких, мозговом веществе надпочечника, селезенке, печени, почке, предстательной железе. Более конкретно, рецептор 1 находится в кишечнике или селезенке, рецептор 2 находится в желудке, и в особенности рецептор 2β находится в сердце и в скелетной мышце.

АКТГ, который высвобождается за счет стимуляции КРФ, стимулирует выделение кортизола из коры надпочечника и относится к системному действию для репродуктивной, ростовой, желудочно-кишечной функции, воспаления, иммунной системы, нервной системы и др. Следовательно, как полагают, КРФ играет роль регулятора этих функций.

Сообщается, что в головном мозге пациентов с депрессией и заболеваниями, связанными с тревожным состоянием, выделяется избыток КРФ [Science, 226, 1342-1343 (1984); Neuroscience and Behavioral Reviews, 22, 635-651 (1998); J. Endocrinol, 160, 1-12 (1999)].

Кроме того, сообщается о связи КРФ с различными заболеваниями, например с нарушениями потребления пищи [Science, 273, 1561-1564 (1996)], воспалением [Endocrinology, 137, 5747-5750 (1996)], синдромом раздраженной толстой кишки [Am.J.Physiol., 253, G582-G586 (1987)], лекарственной зависимостью [Psychopharmacology, 137, 184-190 (1998)] и ишемией [Soc Neurosci Abstr. (Nov. 4-9, New Orleans), 807.5 (2000)].

С другой стороны, КРФ тесно связан со стрессом. Например, введение КРФ в головной мозг вызывает такую же поведенческую и эндокринную реакцию, которая имеет место у животного при вызывающих стресс условиях [Nature, 297, 331, (1982)].

Как упоминалось выше, обращается внимание на КРФ и расстройства центральной нервной системы, нейропсихические расстройства или заболевания периферических органов.

Таким образом, подавление рецепторов КРФ, как считают, является полезным в случае заболевания, вызванного аномальной секрецией КРФ, например, в случае различных заболеваний, включающих заболевания, обусловленные стрессом. Например, полагают, что оно может быть использовано для профилактики и/или лечения депрессии, единичного приступа депрессии, рецидивной депрессии, послеродовой депрессии, депрессии, вызванной плохим обращением с ребенком, тревожного состояния, расстройств, связанных со страхом (например, паники, конкретной фобии, страха разорения, социальной фобии, навязчивого компульсивного расстройства), эмоционального нарушения, биполярного расстройства, посттравматического стресса, язвенной болезни, диареи, запора, синдрома разраженной толстой кишки, воспалительного заболевания кишечника (язвенного колита, болезни Крона), обусловленного стрессом расстройства желудочно-кишечного тракта, нервной рвоты, расстройства потребления пищи (например, потери аппетита, булимии на нервной почве), ожирения, связанного со стрессом нарушения сна, боли мышечных волокон, вызванной нарушением сна, вызванного стрессом подавления иммунной системы, вызванной стрессом головной боли, вызванной стрессом лихорадки, вызванной стрессом боли, послеоперационного стресса, ревматоидного артрита, остеоартрита, остеопороза, псориаза, дисфункции щитовидной железы, увеита, астмы, индуцированного несоответствующим противодиарейным гормоном расстройства, боли, воспаления, аллергического заболевания, раны головы, повреждения спинного мозга, ишемического нейронного повреждения, токсического нейронного повреждения, болезни Кушинга, апоплексического удара, спазма, мышечного спазма, эпилепсии, ишемии, болезни Паркинсона, болезни Хантингтона, недержания мочи, болезни Альцгеймера, сенильной деменции Альцгеймеровского типа, мультиинфарктной деменции, бокового амиотрофического склероза, гипогликемии, сердечно-сосудистого или связанного с сердцем заболевания (гипертония, тахикардия, застойная сердечная недостаточность), привыкания к чрезмерному употреблению лекарств или синдрома алкогольной зависимости.

С другой стороны, известны следующие соединения, обладающие антагонистической активностью для КРФ.

(1) В описании публикации WO 97/29109 соединение формулы (А):

где

R^1А представляет собой NR^4AR^5A или OR^5A;

R^2А представляет собой алкил, алкокси, алкилтио;

R^3А представляет собой Н, алкил, алкилсульфонил, алкилсульфокси или алкилтио;

R^4А представляет собой Н, алкил, моно- или ди(циклоалкил)метил, циклоалкил, алкенил, гидроксиалкил, алкилкарбонилоксиалкил или алкилоксиалкил;

R^5А представляет собой алкил, моно- или ди(циклоалкил)метил, Ar^1A-СН₂, алкенил, алкилоксиалкил, гидроксиалкил, тиенилметил, фуранилметил, алкилтиоалкил, морфолинил и др.;

или R^4А и R^5А вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать пирролидинил, пиперидинил, гомопиперидинил или морфолинил, необязательно замещенные алкилом, алкилоксиалкилом;

Ar^А представляет собой фенил, фенил, замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо друг от друга выбранными из галогена, алкила, трифторметила, гидрокси и др.; пиридинил, пиридинил, замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо друг от друга выбранными из галогена, алкила, трифторметила, гидрокси,

описано как антагонист рецептора КРФ.

(2) В описании публикации WO 98/03510 соединение формулы (В):

где

А^В представляет собой N или CR^В;

Z^B представляет собой N или CR^2В;

Ar^B выбран из фенила, нафтила, пиридила, пиримидинила, тиазинила, фуранила, тиенила, бензотиенила, бензофуранила и др., каждый из заместителей Ar^B необязательно замещен 1-5 заместителями R^4B;

R^B представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкилалкил, галоген, циано или галогеналкил;

R^1В представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, галоген, циано или галогеналкил, гидроксиалкил и др.;

R^2В представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гидроксиалкил и др.;

R^3В представляет собой Н, OR^7B, SH, S(O)_nR^13B, COR^7В, CO₂R^7В, OC(O)R^13В, NR^8BCOR^7B, N(COR^7B)₂, NR^8BCONR^6BR^7B, NR^8BCO₂R^13B, NR^6BR^7B, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкилалкил и др.;

R^4В представляет собой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкилалкил, NO₂, галоген, циано, галогеналкил, NR^6BR^7B, NR^8BCOR^7B и др.,

описано как антагонист рецептора КРФ.

(3) В описании публикации WO 98/08847 соединение формулы (С):

где пунктирные линии означают необязательные двойные связи;

А^С представляет собой азот или CR^7C;

В^С представляет собой NR^1CR^2C, CR^1CR^2CR^10C, C(=CR^2CR^11C)R^1C, NHCR^1CR^2CR^10C, OCR^1CR^2CR^10C, SCR^1CR^2CR^10C, CR^2CR^10CNHR^1C, CR^2CR^10COR^1C, CR^2CR^10CSR^1C или COR^2C;

J^C и K^C каждый независимо друг от друга представляет собой азот или углерод, и оба не являются азотами;

D^C и E^C каждый независимо друг от друга выбран из азота, CR^4C, C=O, C=S, серы, кислорода, CR^4CR^6C и NR^8C;

G^С представляет собой азот или углерод;

кольцо, содержащее D^C, E^C, G^С, K^C и J^C, может представлять собой насыщенное или ненасыщенное 5-членное кольцо и необязательно замещено одной или двумя двойными связями, и необязательно может содержать от одного до трех гетероатомов в кольце, и необязательно может иметь одну или две группы С=О или C=S;

R^1C представляет собой алкил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо друг от друга выбранными из гидрокси, фтора, хлора, брома, йода, О-алкила, CF₃, С(=О)О-алкила, ОС(=О)алкила и др.;

R^2C представляет собой алкил, который необязательно содержит от одной до трех двойных или тройных связей, арил или арилалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил и др.;

R^3C представляет собой H, алкил, О-алкил, хлор, фтор, бром, йод, алкилен-О-алкил, алкилен-ОН или S-алкил;

R^4C представляет собой H, алкил, фтор, хлор, бром, йод, гидрокси, циано, амино, алкилен-ОН, CF₃ и др.;

R^5C представляет собой фенил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, и каждая группа содержит от одного до четырех заместителей R^13C, где от одного до трех указанных заместителей могут быть независимо друг от друга выбраны из фтора, хлора, алкила и О-алкила, и один из указанных заместителей может быть выбран из брома, йода, формила, ОН, алкилен-ОН, алкилен-О-алкила, циано, CF₃, нитро, амино, алкиламино, диалкиламино и др.,

описано как антагонист рецептора КРФ.

Описание изобретения

Настоящее изобретение относится к три-гетероциклическим соединениям. Более конкретно, настоящее изобретение относится (1) к соединениям формулы (I):

где каждый из Х и Y независимо друг от друга представляет собой углерод или азот, и оба из них не являются одновременно азотами;

W представляет собой углерод или азот;

U и Z каждый независимо друг от друга представляет собой CR², NR¹³, азот, кислород, серу, С=О или С=S;

R² представляет собой

(i) водород,

(ii) С1-8-алкил,

(iii) С2-8-алкенил,

(iv) С2-8-алкинил,

(v) галоген,(vi) CF₃,

(vii) циано,

(viii) нитро,

(ix) NR⁹R¹⁰, где каждый из заместителей R⁹ и R¹⁰ независимо друг от друга представляет собой:

(i) водород,

(ii) С1-4-алкил,

(iii) С3-10-моно- или би-карбоциклическое кольцо,

(iv) 3-10-членное моно- или би-гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или 1-2 атома серы, или

(v) С1-4-алкил, замещенный С3-10-моно- или би-карбоциклическим кольцом или 3-10-членным моно- или би-гетероциклическим кольцом, содержащим 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или 1-2 атома серы,

(х) OR¹¹, где R¹¹ представляет собой:

(i) водород,

(ii) С1-4-алкил,

(iii) С5-6-карбоциклическое кольцо,

(iv) 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 атома азота, 1 атом кислорода и/или 1 атом серы, или

(v) С1-4-алкил, замещенный С5-6-карбоциклическим кольцом или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-2 атома азота, 1 атом кислорода и/или 1 атом серы,

(xi) SH,

(xii) S(O)_nR¹², где n равно 0, 1 или 2, R¹² представляет собой:

(i) С1-4-алкил,

(ii) С5-6-карбоциклическое кольцо,

(iii) 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 атома азота, 1 атом кислорода и/или 1 атом серы, или

(iv) С1-4-алкил, замещенный С5-6-карбоциклическим кольцом или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-2 атома азота, 1 атом кислорода и/или 1 атом серы,

(xiii) COR¹¹,

(xiv) COOR¹¹,

(xv) CONR⁹R¹⁰,

(xvi) C3-10-моно- или би-карбоциклическое кольцо,

(xvii) 3-10-членное моно- или би-гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или 1-2 атома серы, или

(xviii) С1-4-алкил, замещенный 1-2 заместителями, выбранными из галогена, CF₃, OCF₃, циано, нитро, NR⁹R¹⁰, OR¹¹, =N-OR¹¹, SH, S(O)_nR¹², COR¹¹, COOR¹¹, CONR⁹R¹⁰, C3-10-моно- или би-карбоциклического кольца и 3-10-членного моно- или би-гетероциклического кольца, содержащего 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или 1-2 атома серы,

R¹³ представляет собой

(i) водород,

(ii) С1-4-алкил,

(iii) С2-4-алкенил,

(iv) С2-4-алкинил,

(v) С3-10 моно- или би-карбоциклическое кольцо,

(vi) 3-10-членное моно- или би-гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или 1-2 атома серы, или

(vii) С1-4-алкил, замещенный С3-10-моно- или би-карбоциклическим кольцом или 3-10-членным моно- или би-гетероциклическим кольцом, содержащим 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или 1-2 атома серы,

---- представляет собой простую или двойную связь,

представляет собой С4-6-карбоциклическое кольцо или 4-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее, по меньшей мере, один атом азота, кислорода и серы, и эти кольца незамещены или замещены 1-3 заместителями, выбранными из С1-4-алкила, С1-4-алкокси, галогена и CF₃,

R¹ представляет собой

(i) С1-8-алкил, который является незамещенным или замещен 1-5 заместителями R¹⁴;

(ii) С2-8-алкенил, который является незамещенным или замещен 1-5 заместителями R¹⁴;

(iii) С2-8-алкинил, который является незамещенным или замещен 1-5 заместителями R¹⁴;

(iv) NR⁴R⁵, где каждый из заместителей R⁴ и R⁵ независимо друг от друга представляет собой

(i) водород,

(ii) С1-15-алкил, который является незамещенным или замещен 1-5 заместителями R¹⁷;

(iii) С2-15-алкенил, который является незамещенным или замещен 1-5 заместителями R¹⁷;

(iv) С2-15-алкинил, который является незамещенным или замещен 1-5 заместителями R¹⁷;

(v) С3-15-моно- или би-карбоциклическое кольцо, которое является незамещенным или замещено 1-5 заместителями R¹⁸;

(vi) 3-15-членное моно- или би-гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или 1-2 атома серы, которое является незамещенным или замещено 1-5 заместителями R¹⁸;

(v) OR⁶, где заместитель R⁶ представляет собой

(i) водород,

(ii) С1-10-алкил,

(iii) С2-10-алкенил,

(iv) С2-10-алкинил,

(v) С3-15-моно- или би-карбоциклическое кольцо, которое является незамещенным или замещено 1-5 заместителями R¹⁸;

(vi) 3-15-членное моно- или би-гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или 1-2 атома серы, которое является незамещенным или замещено 1-5 заместителями R¹⁸;

(vii) С1-4-алкил, замещенный 1-2 заместителями, выбранными из галогена, CF₃, OCF₃, циано, нитро, NR⁹R¹⁰, OR¹¹, =N-OR¹¹, SH, S(O)_nR¹², COR¹¹, COOR¹¹, CONR⁹R¹⁰, C3-10-моно- или би-карбоциклического кольца, которое является незамещенным или замещено 1-5 заместителями R¹⁸, и 3-10-членного моно- или би-гетероциклического кольца, содержащего 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или 1-2 атома серы, которое является незамещенным или замещено 1-5 заместителями R¹⁸;

(vi) SH,

(vii) S(O)_nR⁷, где n принимает указанные выше значения, R⁷ представляет собой:

(i) С1-8-алкил,

(ii) С3-10-моно- или би-карбоциклическое кольцо, которое является незамещенным или замещено 1-5 заместителями R¹⁸;

(iii) 3-10-членное моно- или би-гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или 1-2 атома серы, которое является незамещенным или замещено 1-5 заместителями R¹⁸;

(iv) С1-4-алкил, замещенный С3-10-моно- или би-карбоциклическим кольцом, которое является незамещенным или замещено 1-5 заместителями R¹⁸, или 3-10-членным моно- или би-гетероциклическим кольцом, содержащим 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или 1-2 атома серы, которое является незамещенным или замещено 1-5 заместителями R¹⁸;

(viii) COR⁶,

(ix) COOR⁶,

(x) CONR⁴R⁵,

(xi) NR⁸COR^6a, где R^6a представляет собой:

(i) водород,

(ii) С1-10-алкил,

(iii) С2-10-алкенил,

(iv) С2-10-алкинил или

(v) С1-4-алкил, замещенный 1-2 заместителями, выбранными из галогена, CF₃, OCF₃, циано, нитро, NR⁹R¹⁰, OR^11a, =N-OR¹¹, SH, S(O)_nR¹², COR¹¹, COOR¹¹ и CONR⁹R¹⁰,

(xii) NR⁸COOR⁶, где R⁶ имеет указанные выше значения, R⁸ представляет собой:

(i) водород,

(ii) С1-8-алкил,

(iii) С2-8-алкенил,

(iv) С2-8-алкинил,

(v) С3-10-моно- или би-карбоциклическое кольцо, которое является незамещенным или замещено 1-5 заместителями R¹⁸;

(vi) 3-10-членное моно- или би-гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или 1-2 атома серы, которое является незамещенным или замещено 1-5 заместителями R¹⁸; или

(vii) С1-4-алкил, замещенный 1-2 заместителями, выбранными из галогена, CF₃, OCF₃, циано, нитро, NR⁹R¹⁰, OR¹¹, =N-OR¹¹, SH, S(O)_nR¹², COR¹¹, COOR¹¹, CONR⁹R¹⁰, C3-10-моно- или би-карбоциклического кольца, которое является незамещенным или замещено 1-5 заместителями R¹⁸, и 3-10-членного моно- или би-гетероциклического кольца, содержащего 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или 1-2 атома серы, которое является незамещенным или замещено 1-5 заместителями R¹⁸;

(xiii) NR⁸CONR⁴R⁵,

(xiv) С3-15-моно- или би-карбоциклическое кольцо, которое является незамещенным или замещено 1-5 заместителями R¹⁵; или

(xv) 3-15-членное моно- или би-гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или 1-2 атома серы, которое является незамещенным или замещено 1-5 заместителями R¹⁵,

R^11a представляет собой (i) водород, (ii) С1-4-алкил или (iii) С1-4-алкил, замещенный С5-6 карбоциклическим кольцом или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-2 атома азота, 1 атом кислорода и/или 1 атом серы,

R¹⁴ представляет собой (а) галоген, (b) CF₃, (c) OCF₃, (d) циано, (е) нитро, (f) NR⁴R⁵, (g) OR⁶, (h) =N-OR⁶, (j) SH, (k) S(O)_nR⁷, (l) COR⁶, (m) COOR⁶, (n) CONR⁴R⁵, (o) NR⁸COR⁶, (p) NR⁸COOR⁶, (q) NR⁸CONR⁴R⁵, (r) С3-15-моно- или би-карбоциклическое кольцо, которое является незамещенным или замещено 1-5 заместителями R¹⁵, или (s) 3-15-членное моно- или би-гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или 1-2 атома серы, которое является незамещенным или замещено 1-5 заместителями R¹⁵;

R¹⁵ представляет собой (a) С1-8-алкил, (b) С2-8-алкенил, (с) С2-8-алкинил, (d) С1-4-алкокси(С1-4)-алкил, (е) галоген, (f) CF₃, (g) OCF₃, (h) циано, (j) нитро, (k) NR⁴R⁵, (l) OR⁶, (m) SH, (n) S(O)_nR⁷, (o) COR⁶, (p) COOR⁶, (q) CONR⁴R⁵, (r) NR⁸COR⁶, (s) NR⁸COOR⁶, (t) NR⁸CONR⁴R⁵, (u) С3-10-моно- или би-карбоциклическое кольцо, которое является незамещенным или замещено 1-5 заместителями R²⁰, (v) 3-10-членное моно- или би-гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или 1-2 атома серы, которое является незамещенным или замещено 1-5 заместителями R²⁰, или (w) С1-4-алкил, замещенный 1-2 заместителями, выбранными из галогена, CF₃, OCF₃, циано, нитро, NR⁴R⁵, OR⁶, =N-OR⁶, SH, S(O)_nR⁷, COR⁶, COOR⁶, CONR⁴R⁵, NR⁸COR⁶, NR⁸COOR⁶, NR⁸CONR⁴R⁵, С3-10-моно- или би-карбоциклического кольца, которое является незамещенным или замещено 1-5 заместителями R²⁰, и 3-10-членного моно- или би-гетероциклического кольца, содержащего 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или 1-2 атома серы, которое является незамещенным или замещено 1-5 заместителями R²⁰;

R¹⁷ представляет собой (а) галоген, (b) CF₃, (c) OCF₃, (d) циано, (е) нитро, (f) NR⁹R¹⁰, (g) OR^11а, (h) =N-OR¹¹, (j) SH, (k) S(O)_nR¹², (l) COR¹¹, (m) COOR¹¹, (n) CONR⁹R¹⁰, (o) NR⁸COR¹¹, (p) NR⁸COOR¹¹, (q) NR⁸CONR⁹R¹⁰, (r) С3-15-моно- или би-карбоциклическое кольцо, которое является незамещенным или замещено 1-5 заместителями R^18а, или (s) 3-15-членное моно- или би-гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или 1-2 атома серы, которое является незамещенным или замещено 1-5 заместителями R^18а;

R¹⁸ представляет собой (a) С1-4-алкил, (b) С2-4-алкенил, (с) С2-4-алкинил, (d) галоген, (е) CF₃, (f) OCF₃, (g) циано, (h) нитро, (j) SH, (k) S(O)_nR¹², (l) NR⁹R¹⁰, (m) OR¹¹, (n) COR¹¹, (o) COOR¹¹, (p) CONR⁹R¹⁰, (q) С5-6-карбоциклическое кольцо, (r) 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 атома азота, 1 атом кислорода и/или 1 атом серы, или (s) C1-4-алкил, замещенный С5-6 карбоциклическим кольцом или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 1-2 атома азота, 1 атом кислорода и/или 1 атом серы,

R^18a представляет собой (a) С1-4-алкил, (b) С2-4-алкенил, (с) С2-4-алкинил, (d) галоген, (е) CF₃, (f) OCF₃, (g) циано, (h) нитро, (j) SH, (k) S(O)_nR¹², (l) NR⁹R¹⁰, (m) OR^11а, (n) COR¹¹, (o) COOR¹¹ или (p) CONR⁹R¹⁰,

R¹⁹ представляет собой С1-4-алкил, С1-4-алкокси, галоген, CF₃, OCF₃, циано, нитро, амино, NH(C1-4-алкил) или N(С1-4-алкил)₂,

R³ представляет собой (i) С5-10-моно- или би-карбоциклическое кольцо, замещенное 1-5 заместителями R¹⁶, или (ii) 5-10-членное моно- или би-гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или 1-2 атома серы, замещенное 1-5 заместителями R¹⁶,

R¹⁶ представляет собой

(а) С1-8-алкил,

(b) С2-8-алкенил,

(с) С2-8-алкинил,

(d) галоген,

(е) CF₃,

(f) OCF₃,

(g) циано,

(h) нитро,

(j) NR⁹R¹⁰,

(k) OR¹¹,

(l) SH,

(m) S(O)_nR¹², за исключением фенилтио,(n) COR¹¹,

(o) COOR¹¹,

(p) CONR⁹R¹⁰,

(q) NR⁸COR¹¹,

(r) NR⁸COOR¹¹,

(s) NR⁸CONR⁹R¹⁰,

(t) C3-10-моно- или би-карбоциклическое кольцо,

(u) 3-10-членное моно- или би-гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или 1-2 атома серы,

(v) С1-4-алкил, замещенный 1-2-заместителями, выбранными из галогена, CF₃, OCF₃, циано, нитро, NR⁹R¹⁰, OR¹¹, =N-OR¹¹, SH, S(O)_nR¹², COR¹¹, COOR¹¹, CONR⁹R¹⁰, NR⁸COR¹¹, NR⁸COOR¹¹, NR⁸CONR⁹R¹⁰, С3-10-моно- или би-карбоциклического кольца, и 3-10-членного моно- или би-гетероциклического кольца, содержащего 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или 1-2 атома серы,

при условии, что, (1) когда Х и W являются атомами углерода, Y и Z являются азотами, U представляет собой CR⁴ и R¹ представляет собой OR⁶, заместитель R³ не является фенилом, замещенным 1 атомом галогена, фенилом, замещенным 1 трифторметилом, и фенилом, замещенным трифторметилом и нитро, (2) когда Х, Y и Z являются атомами углерода, а U и W являются азотами, заместитель R³ представляет собой С5-10-моно- или би-карбоциклическое кольцо, замещенное 1-5 заместителями R¹⁶;

их фармацевтически приемлемая соль или гидрат,

(2) к способу их получения и

(3) к фармацевтической композиции, содержащей их в качестве антагониста рецептора КРФ.

В описании С1-4-алкил означает метил, этил, пропил, бутил и их изомерные группы.

В описании С1-8-алкил означает метил, этил, пропил, бутил, пентил, гексил, гептил, октил и их изомерные группы.

В описании С1-15-алкил означает метил, этил, пропил, бутил, пентил, гексил, гептил, октил, нонил, децил, ундецил, додецил, тридецил, тетрадецил, пентадецил и их изомерные группы.

В описании С1-4-алкокси означает метокси, этокси, пропокси, бутокси и их изомерные группы.

В описании С2-4-алкенил означает винил, пропенил, бутенил и их изомерные группы.

В описании С2-8-алкенил означает этил, пропил, бутил, пентил, гексил, гептил, октил, содержащие 1-3 двойные связи, и их изомерные группы. Например, винил, пропенил, бутенил, пентенил, гексенил, гексадиенил, гептенил, гептадиенил, октенил, октадиенил.

В описании С2-15-алкенил означает этил, пропил, бутил, пентил, гексил, гептил, октил, нонил, децил, ундецил, додецил, тридецил, тетрадецил, пентадецил, содержащие 1-3 двойные связи, и их изомерные группы. Например, винил, пропенил, бутенил, пентенил, гексенил, гексадиенил, гептенил, гептадиенил, октенил, октадиенил, ноненил, нонадиенил, деценил, декадиенил, ундеценил, додецинил, тридеценил, тетрадеценил, пентадеценил.

В описании С2-4-алкинил означает этинил, пропинил, бутинил и их изомерные группы.

В описании С2-8-алкинил означает этил, пропил, бутил, гексил, гептил, октил, содержащие 1-3 тройные связи, и их изомерные группы. Например, этинил, пропинил, бутинил, пентинил, гексинил, гексадиинил, гептинил, гептадиинил, октинил, октадиинил.

В описании С2-15-алкинил означает этил, пропил, бутил, пентил, гексил, гептил, октил, нонил, децил, ундецил, додецил, тридецил, тетрадецил, пентадецил, содержащие 1-3 тройные связи, и их изомерные группы. Например, этинил, пропинил, бутинил, пентинил, гексинил, гексадиинил, гептинил, гептадиинил, октинил, октадиинил, нонинил, децинил, ундецинил, додецинил, тридецинил, пентадецинил.

В описании галоген представляет собой фтор, хлор, бром и йод.

В описании С1-4-алкокси(С1-4)алкил означает метил, этил, пропил, бутил и их изомерные группы, замещенные одной метокси, этокси, пропокси, бутокси и их изомерными группами.

В описании С4-6-карбоциклическое кольцо представляет собой С4-6-карбоциклический арил или его частично или полностью насыщенный вариант. Например, циклобутан, циклопентан, циклогексан, циклопентен, циклогексен, циклопентадиен, циклогексадиен, бензол.

В описании С5-6-карбоциклическое кольцо представляет собой С5-6-карбоциклический арил или его частично или полностью насыщенный вариант. Например, циклопентан, циклогексан, циклопентен, циклогексен, циклопентадиен, циклогексадиен, бензол.

В описании С3-10-моно- или би-карбоциклическое кольцо представляет собой С3-10-моно или би-карбоциклический арил или его частично или полностью насыщенный вариант. Например, циклопропан, циклобутан, циклопентан, циклогексан, циклогептан, циклопентен, циклогексен, циклопентадиен, циклогексадиен, бензол, пентален, инден, нафталин, азулен, пергидропентален, индан, пергидроинден, тетрагидронафталин, пергидронафталин, пергидроазулен.

В описании С3-15-моно- или би-карбоциклическое кольцо представляет собой С3-15-моно- или би-карбоциклический арил или его частично или полностью насыщенный вариант, или мостиковое би-карбоциклическое кольцо. Например, циклопропан, циклобутан, циклопентан, циклогексан, циклогептан, циклопентен, циклогексен, циклопентадиен, циклогексадиен, бензол, пентален, инден, нафталин, азулен, гептален, пергидропентален, индан, пергидроинден, тетрагидронафталин, пергидронафталин, пергидроазулен, пергидрогептален, бицикло[3.1.1]гептан.

В описании С5-10-моно- или би-карбоциклическое кольцо представляет собой С5-10-моно- или би-карбоциклический арил или его частично или полностью насыщенный вариант. Например, циклопентан, циклогексан, циклогептан, циклопентен, циклогексен, циклогептен, циклопентадиен, циклогексадиен, циклогептадиен, бензол, пентален, инден, нафталин, азулен, пергидропентален, индан, пергидроинден, тетрагидронафталин, пергидронафталин, пергидроазулен.

В описании 4-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее, по меньшей мере, один атом азота, кислорода и серы, представляет собой 4-6-членный гетероциклический арил, содержащий, по меньшей мере, один атом азота, кислорода и серы или его частично или полностью насыщенный вариант. Например, азетидин, пирролидин, пирролин, пиррол, тетрагидрофуран, дигидрофуран, фуран, тетрагидротиофен, дигидротиофен, тиофен, пиперидин, дигидропиридин, пиридин, тетрагидропиран, дигидропиран, пиран, тетрагидротиопиран, дигидротиопиран, тиопиран.

В описании 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 атома азота, 1 атом кислорода и/или 1 атом серы, представляет собой 5- или 6-членный гетероциклический арил, содержащий 1-2 атома азота, 1 атом кислорода и/или 1 атом серы, или его частично или полностью насыщенный вариант. Например, пиррол, имидазол, пиразол, пиридин, пиразин, пиримидин, пиридазин, фуран, пиран, тиофен, тиаин (тиопиран), оксазол, изоксазол, тиазол, изотиазол, пирролин, пирролидин, пиперидин, имидазолин, имидазолидин, пиразолин, пиразолидин, пиперазин, пергидропиримидин, пергидропиридазин, дигидрофуран, тетрагидрофуран, тетрагидропиран, дигидротиофен, тетрагидротиофен, тетрагидротиаин, морфолин, тиоморфолин.

В описании 3-10-членное моно- или би-гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или 1-2 атома серы, представляет собой 3-10-членный моно- или би-гетероциклический арил, содержащий 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или 1-2 атома серы, или его частично или полностью насыщенный вариант. 3-10-членный моно- или би-гетероциклический арил, содержащий 1-4-атома азота, 1-2-кислорода и/или 1-2 атома серы, представляет собой, например, пиррол, имидазол, пиразол, тиазол, тетразол, пиридин, пиразин, пиримидин, пиридазин, азепин, диазепин, фуран, пиран, оксепин, тиофен, тиаин (тиопиран), тиепин, оксазол, изоксазол, оксадиазол, оксазин, оксадиазин, оксазепин, оксадиазепин, тиазол, изотиазол, тиадиазол, тиазин, тиадиазин, тиазепин, тиадиазепин, индол, изоиндол, индолизин, бензофуран, изобензофуран, бензотиофен, изобензотиофен, индазол, хинолин, изохинолин, хинолизин, фталазин, нафтиридин, хиноксалин, хиназолин, циннолин, бензоксазол, бензоксадиазол, бензотиазол, бензимидазол, бензофуразан, бензотиадиазол, бензотриазол.

Указанный выше частично или полностью насыщенный 3-10-членный моно- или би-гетероциклический арил, содержащий 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или 1-2 атома серы, представляет собой, например, азиридин, азетин, азетидин, пирролин, пирролидин, имидазолин, имидазолидин, пиразолин, пиразолидин, триазолин, триазолидин, тетразолин, тетразолидин, пиперидин, пиперазин, дигидропиридин, тетрагидропиридин, дигидропиразин, тетрагидропиразин, дигидропиримидин, тетрагидропиримидин, пергидропиримидин, дигидропиридазин, тетрагидропиридазин, пергидропиридазин, дигидроазепин, тетрагидроазепин, пергидроазепин, дигидродиазепин, тетрагидродиазепин, пергидродиазепин, оксиран, оксетан, дигидрофуран, тетрагидрофуран, дигидропиран, тетрагидропиран, дигидрооксепин, тетрагидрооксепин, пергидрооксепин, тииран, тиетан, дигидротиофен, тетрагидротиофен, дигидротиаин (дигидротиопиран), тетрагидротиаин (тетрагидротиопиран), дигидротиепин, тетрагидротиепин, пергидротиепин, оксазолин (дигидрооксазол), оксазолидин (тетрагидрооксазол), дигидроизоксазол, тетрагидроизоксазол, оксадиазолин (дигидрооксадиазол), оксадиазолидин (тетрагидрооксадиазол), тиазолин (дигидротиазол), тиазолидин (тетрагидротиазол), дигидроизотиазол, тетрагидроизотиазол, морфолин, тиоморфолин, индолин, изоиндолин, дигидробензофуран, пергидробензофуран, дигидроизобензофуран, пергидроизобензофуран, дигидробензотиофен, пергидробензотиофен, дигидроизобензотиофен, пергидроизобензотиофен, дигидроиндазол, пергидроиндазол, дигидрохинолин, тетрагидрохинолин, пергидрохинолин, дигидроизохинолин, тетрагидроизохинолин, пергидроизохинолин, дигидрофталазин, тетрагидрофталазин, пергидрофталазин, дигидронафтиридин, тетрагидронафтиридин, пергидронафтиридин, дигидрохиноксалин, тетрагидрохиноксалин, пергидрохиноксалин, дигидрохиназолин, тетрагидрохиназолин, пергидрохиназолин, дигидроциннолин, тетрагидроциннолин, пергидроциннолин, дигидробензоксазол, пергидробензоксазол, дигидробензотиазол, пергидробензотиазол, дигидробензимидазол, пергидробензимидазол, диоксолан, диоксан, диоксазин, диоксаиндан, хроман, изохроман.

В описании 3-15-членное моно- или би-гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или 1-2 атома серы, представляет собой 3-15 членный моно- или би-гетероциклический арил, содержащий 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или 1-2 атома серы, или его частично или полностью насыщенный вариант. Например, 3-15-членный моно- или би-гетероциклический арил, содержащий 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или 1-2 атома серы, представляет собой пиррол, имидазол, пиразол, триазол, тетразол, пиридин, пиразин, пиримидин, пиридазин, азепин, диазепин, фуран, пиран, оксепин, тиофен, тиаин (тиопиран), тиепин, оксазол, изоксазол, оксадиазол, оксазин, оксадиазин, оксазепин, оксадиазепин, тиазол, изотиазол, тиадиазол, тиазин, тиадиазин, тиазепин, тиадиазепин, индол, изоиндол, индолизин, бензофуран, изобензофуран, бензотиофен, изобензотиофен, индазол, хинолин, изохинолин, хинолизин, фталазин, нафтиридин, хиноксалин, хиназолин, циннолин, бензоксазол, бензоксадиазол, бензтиазол, бензимидазол, бензазепин, бензодиазепин, бензотриазол, бензоксазепин, бензоксадиазепин, бензотиазепин, бензотиадиазол, бензотиадиазепин, бензофуразан.

Указанный выше частично или полностью насыщенный 3-15-членный моно- или би-гетероциклический арил, содержащий 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или 1-2 атома серы, представляет собой, например, азиридин, азетин, азетидин, пирролин, пирролидин, имидазолин, имидазолидин, пиразолин, пиразолидин, триазолин, триазолидин, тетразолин, тетразолидин, пиперидин, пиперазин, дигидропиридин, тетрагидропиридин, дигидропиразин, тетрагидропиразин, дигидропиримидин, тетрагидропиримидин, пергидропиримидин, дигидропиридазин, тетрагидропиридазин, пергидропиридазин, дигидроазепин, тетрагидроазепин, пергидроазепин, дигидродиазепин, тетрагидродиазепин, пергидродиазепин, оксиран, оксетан, дигидрофуран, тетрагидрофуран, дигидропиран, тетрагидропиран, дигидрооксепин, тетрагидрооксепин, пергидрооксепин, тииран, тиетан, дигидротиофен, тетрагидротиофен, дигидротиаин (дигидротиопиран), тетрагидротиаин (тетрагидротиопиран), дигидротиепин, тетрагидротиепин, пергидротиепин, оксазолин (дигидрооксазол), оксазолидин (тетрагидрооксазол), дигидроизоксазол, тетрагидроизоксазол, оксадиазолин (дигидрооксадиазол), оксадиазолидин (тетрагидрооксадиазол), тиазолин (дигидротиазол), тиазолидин (тетрагидротиазол), дигидроизотиазол, тетрагидроизотиазол, морфолин, тиоморфолин, индолин, изоиндолин, дигидробензофуран, пергидробензофуран, дигидроизобензофуран, пергидроизобензофуран, дигидробензотиофен, пергидробензотиофен, дигидроизобензотиофен, пергидроизобензотиофен, дигидроиндазол, пергидроиндазол, дигидрохинолин, тетрагидрохинолин, пергидрохинолин, дигидроизохинолин, тетрагидроизохинолин, пергидроизохинолин, дигидрофталазин, тетрагидрофталазин, пергидрофталазин, дигидронафтиридин, тетрагидронафтиридин, пергидронафтиридин, дигидрохиноксалин, тетрагидрохиноксалин, пергидрохиноксалин, дигидрохиназолин, тетрагидрохиназолин, пергидрохиназолин, дигидроциннолин, тетрагидроциннолин, пергидроциннолин, дигидробензоксазол, пергидробензоксазол, дигидробензотиазол, пергидробензотиазол, дигидробензимидазол, пергидроимидазол, дигидробензазепин, тетрагидробензазепин, дигидробензодиазепин, тетрагидробензодиазепин, дигидробензоксазепин, тетрагидробензоксазепин, диоксолан, диоксан, диоксазин, диоксаиндан, хроман, изохроман.

В описании 5-10-членное моно- или би-гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или 1-2 атома серы, представляет собой 5-10-членный моно- или би-гетероциклический арил, содержащий 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или 1-2 атома серы, или его частично или полностью насыщенный вариант. Например, 5-10-членный моно- или би-гетероциклический арил, содержащий 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или 1-2 атома серы, представляет собой пиррол, имидазол, пиразол, триазол, тетразол, пиридин, пиразин, пиримидин, пиридазин, азепин, диазепин, фуран, пиран, оксепин, тиофен, тиаин (тиопиран), тиепин, оксазол, изоксазол, оксадиазол, оксазин, оксадиазин, оксазепин, оксадиазепин, тиазол, изотиазол, тиадиазол, тиазин, тиадиазин, тиазепин, тиадиазепин, индол, изоиндол, индолизин, бензофуран, изобензофуран, бензотиофен, изобензотиофен, индазол, хинолин, изохинолин, хинолизин, фталазин, нафтиридин, хиноксалин, хиназолин, циннолин, бензоксазол, бензоксадиазол, бензтиазол, бензимидазол, бензофуран, бензотиадиазол, бензотриазол.

Указанный выше частично или полностью насыщенный 5-10-членный моно- или би-гетероциклический арил, содержащий 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или 1-2 атома серы, представляет собой, например, пирролин, пирролидин, имидазолин, имидазолидин, пиразолин, пиразолидин, триазолин, триазолидин, тетразолин, тетразолидин, пиперидин, пиперазин, дигидропиридин, тетрагидропиридин, дигидропиразин, тетрагидропиразин, дигидропиримидин, тетрагидропиримидин, пергидропиримидин, дигидропиридазин, тетрагидропиридазин, пергидропиридазин, дигидроазепин, тетрагидроазепин, пергидроазепин, дигидродиазепин, тетрагидродиазепин, пергидродиазепин, оксиран, оксетан, дигидрофуран, тетрагидрофуран, дигидропиран, тетрагидропиран, дигидрооксепин, тетрагидрооксепин, пергидрооксепин, тииран, тиетан, дигидротиофен, тетрагидротиофен, дигидротиаин (дигидротиопиран), тетрагидротиаин (тетрагидротиопиран), дигидротиепин, тетрагидротиепин, пергидротиепин, оксазолин (дигидрооксазол), оксазолидин (тетрагидрооксазол), дигидроизоксазол, тетрагидроизоксазол, оксадиазолин (дигидрооксадиазол), оксадиазолидин (тетрагидрооксадиазол), тиазолин (дигидротиазол), тиазолидин (тетрагидротиазол), дигидроизотиазол, тетрагидроизотиазол, морфолин, тиоморфолин, индолин, изоиндолин, дигидробензофуран, пергидробензофуран, дигидроизобензофуран, пергидроизобензофуран, дигидробензотиофен, пергидробензотиофен, дигидроизобензотиофен, пергидроизобензотиофен, дигидроиндазол, пергидроиндазол, дигидрохинолин, тетрагидрохинолин, пергидрохинолин, дигидроизохинолин, тетрагидроизохинолин, пергидроизохинолин, дигидрофталазин, тетрагидрофталазин, пергидрофталазин, дигидронафтиридин, тетрагидронафтиридин, пергидронафтиридин, дигидрохиноксалин, тетрагидрохиноксалин, пергидрохиноксалин, дигидрохиназолин, тетрагидрохиназолин, пергидрохиназолин, дигидроциннолин, тетрагидроциннолин, пергидроциннолин, дигидробензоксазол, пергидробензоксазол, дигидробензотиазол, пергидробензотиазол, дигидробензимидазол, пергидробензимидазол, диоксолан, диоксан, диоксазин, диоксаиндан, хроман, изохроман.

В соединении формулы (I) настоящего изобретения радикал

является насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным 5-членным карбоциклическим кольцом или гетероциклическим кольцом. В кольце Х и Y могут представлять собой все комбинации, где Х представляет собой углерод и Y представляет собой азот, Х представляет собой азот и Y представляет собой углерод, и как Х, так и Y представляют собой атомы углерода. Конкретно, предпочтительными являются следующие комбинации:

(i) Х представляет собой углерод, Y представляет собой азот, каждый из U и Z является углеродом или азотом и W представляет собой углерод;

(ii) Х представляет собой азот, Y представляет собой углерод, каждый из U и Z является углеродом или азотом и W представляет собой углерод;

(iii) каждый из X и Y является углеродом, каждый из U и W является углеродом или азотом, а Z представляет собой углерод,

(iv) каждый из X и Y является углеродом, U представляет собой азот и Z представляет собой кислород или серу, U представляет собой кислород или серу, Z представляет собой азот и W представляет собой углерод; или

(v) каждый из X и Y представляет собой углерод, каждый из Z и W является азотом и U представляет собой С=О или С=S.

Более предпочтительной комбинацией является:

(i-1) каждый из X, U и W является углеродом, и каждый из Y и Z является азотом;

(i-2) каждый из X, Z и W является углеродом, и каждый из Y и U является азотом;

(i-3) каждый из X, Z, U и W является углеродом, и Y является азотом;

(ii-1) каждый из X, Z и U является азотом, и каждый из Y и W является углеродом;

(ii-2) каждый из X и Z является азотом, и каждый из Y, U и W является углеродом;

(ii-3) каждый из X и U является азотом, и каждый из Y, Z и W является углеродом;

(ii-4) X представляет собой азот, и каждый из Y, Z, U и W является углеродом;

(iii-1) каждый из X, Y и Z является углеродом, и каждый из U и W является азотом;

(iii-2) каждый из X, Y, Z и U является углеродом, и W представляет собой азот;

(iv-1) каждый из X, Y и W является углеродом, Z представляет собой кислород и U представляет собой азот;

(iv-2) каждый из X, Y и W является углеродом, Z представляет собой серу и U представляет собой азот;

(iv-3) каждый из X, Y и W является углеродом, Z представляет собой азот и U представляет собой кислород;

(iv-4) каждый из X, Y и W является углеродом, Z представляет собой азот и U представляет собой серу;

(v-1) каждый из X и Y является углеродом, каждый из Z и W представляет собой азот и U представляет собой С=О; или

(v-2) каждый из X и Y является углеродом, каждый из Z и W представляет собой азот и U представляет собой С=S.

Из соединений формулы (I) настоящего изобретения следующие соединения формул (I-i)-(I-xxvi) представлены в качестве примеров конкретных соединений.

Из соединений формул (I-i)-(I-xxvi) следующие соединения являются предпочтительными.

В соединении формулы (I) настоящего изобретения С4-6 карбоциклическое кольцо или 4-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее, по меньшей мере, один атом азота, кислорода и серы, представлено формулой:

представляет собой С4-6 карбоциклический арил или его частично или полностью насыщенный вариант или 4-6-членный гетероциклический арил, содержащий, по меньшей мере, один атом азота, кислорода и серы или его частично или полностью насыщенный вариант.

Следующие радикалы являются предпочтительными в качестве кольца А:

где G представляет собой O, S или NH; R^x представляет собой С1-4-алкил, С1-4-алкокси, галоген или CF₃; m равно 0-3.

В соединении формулы (I) настоящего изобретения предпочтительный заместитель R¹ представляет собой:

(i) С1-8-алкил, который является незамещенным или замещен 1-5 заместителями R¹⁴;

(ii) С2-8-алкенил, который является незамещенным или замещен 1-5 заместителями R¹⁴;

(iii) С2-8-алкинил, который является незамещенным или замещен 1-5 заместителями R¹⁴;

(iv) NR⁴R⁵;

(v) OR⁶;

(vi) C3-15-моно- или би-карбоциклическое кольцо, которое является незамещенным или замещено 1-5 заместителями R¹⁵; или

(vii) 3-15-членное моно- или би-гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или 1-2 атома серы, которое является незамещенным или замещено 1-5 заместителями R¹⁵.

Предпочтительная комбинация R⁴ и R⁵ в NR⁴R⁵ в приведенном выше предпочтительном заместителе R¹ представляет собой:

(а) R⁴ представляет собой (i) водород, и R⁵ представляет собой (ii) С1-15-алкил, который является незамещенным или замещен 1-5 заместителями R¹⁷; (iii) С2-15-алкенил, который является незамещенным или замещен 1-5 заместителями R¹⁷, (iv) С2-15-алкинил, который является незамещенным или замещен 1-5 заместителями R¹⁷; (v) С3-15 моно- или би-карбоциклическое кольцо, которое является незамещенным или замещено 1-5 заместителями R¹⁸; или (vi) 3-15-членное моно- или би-гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или 1-2 атома серы, которое является незамещенным или замещено 1-5 заместителями R¹⁸; или

(b) R⁴ представляет собой (ii) С1-15-алкил, который является незамещенным или замещен 1-5 заместителями R¹⁷; (iii) С2-15-алкенил, который является незамещенным или замещен 1-5 заместителями R¹⁷; (iv) С2-15-алкинил, который является незамещенным или замещен 1-5 заместителями R¹⁷; или (v-1) C3-6 моно-карбоциклическое кольцо, и R⁵ представляет собой (ii) С1-15-алкил, который является незамещенным или замещен 1-5 заместителями R¹⁷; (iii) С2-15-алкенил, который является незамещенным или замещен 1-5 заместителями R¹⁷; (iv) С2-15-алкинил, который является незамещенным или замещен 1-5 заместителями R¹⁷; (v) С3-15 моно- или би-карбоциклическое кольцо, которое является незамещенным или замещено 1-5 заместителями R¹⁸; или (vi) 3-15-членное моно- или би-гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или 1-2 атома серы, которое является незамещенным или замещено 1-5 заместителями R¹⁸.

Предпочтительно, 3-15-членное моно- или би-гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или 1-2 атома серы, которое является незамещенным или замещено 1-5 заместителями R¹⁵, в приведенном выше предпочтительном R¹, соединено через азот в кольце. То есть представляет собой группу:

которая является незамещенной или замещена 1-5 заместителями R¹⁵, и эта группа представляет собой 3-15-членное моно- или би-гетероциклическое кольцо, содержащее обязательно один азот, и, кроме того, необязательно содержащее один атом азота, кислорода или серы. Конкретно, речь идет о следующих гетероциклических кольцах, которые являются незамещенными или замещены 1-5 заместителями R¹⁵.

Конкретными соединениями настоящего изобретения являются соединения, описанные далее в примерах, и их фармацевтически приемлемая соль.

Если не указано особо, изобретение охватывает все изомеры. Например, алкил, алкокси, алкенил и алкинил включают линейные и разветвленные изомеры. Изомеры, основанные на двойной связи, цикле, конденсированном цикле (E, Z, цис, транс), изомеры, существующие вследствие наличия асимметрического(их) атома(ов) углерода (R-конфигурация, S-конфигурация, α-конфигурация, β-конфигурация, энантиомеры, диастереоизомеры), оптически активные соединения, имеющие оптическое вращение (D, L, d, l-конфигурация), полярные соединения, полученные хроматографическими разделениями (высокополярное соединение, менее полярное соединение), равновесные соединения, смеси, существующие в свободном соотношении, рацемические смеси входят в изобретение.

[Соль]

Соединение настоящего изобретения формулы (I) может быть преобразовано в соответствующую фармацевтически приемлемую соль известными способами. В настоящем изобретении фармацевтически приемлемые соли представляют собой соли щелочных металлов, соли щелочно-земельных металлов, аммонийные соли, соли аминов, кислотно-аддитивные соли.

Нетоксичные и растворимые в воде соли являются предпочтительными. Подходящими солями являются соли щелочных металлов, таких как калий, натрий; соли щелочно-земельных металлов, таких как кальций, магний; аммонийные соли фармацевтически приемлемых органических аминов, таких как тетраметиламмоний, триэтиламин, метиламин, диметиламин, циклопентиламин, бензиламин, фенетиламин, пиперидин, моноэтаноламин, диэтаноламин, трис(гидроксиметил)метиламинометан, лизин, аргинин, N-метил-D-глюкамин. Соль щелочного металла является предпочтительной.

Нетоксичные и растворимые в воде кислотно-аддитивные соли являются предпочтительными. Подходящими кислотно-аддитивными солями являются соли неорганических кислот, такие как гидрохлорид, гидробромид, сульфат, фосфат, нитрат; соли органической кислоты, такие как ацетат, трифторацетат, лактат, тартрат, оксалат, фумарат, малеат, цитрат, бензоат, метансульфонат, этансульфонат, бензолсульфонат, толуолсульфонат, изэтионат, глюкуронат, глюконат.

Соединение формулы (I) настоящего изобретения и его соли могут быть преобразованы в соответствующие гидраты обычным способом.

Получение соединения настоящего изобретения

Настоящее соединение формулы (I) может быть получено, например, следующими способами.

(А) Из соединений формулы (I), соединение, в котором R¹ представляет собой ОН, и R² и R³ не являются ОН, циано, =N-OR¹¹ или группой, содержащей ОН, циано или =N-OR¹¹, то есть соединение формулы (I-A):

где каждый из заместителей Z^a, U^a и R^3-a имеют те же значения, что и Z, U и R³, при условии, что они не являются ОН, циано, =N-OR¹¹ или группой, содержащей ОН, циано или =N-OR¹¹; другие символы имеют указанные выше значения;

может быть получено путем взаимодействия соединения формулы (II-1):

где все символы определены выше;

с соединением формулы (III-1)

где кольцо A^a представляет собой насыщенное или частично насыщенное С4-6 карбоциклическое кольцо или 4-6-членное гетероциклическое кольцо, Et представляет собой этил, а другие символы имеют указанные выше значения;

или последовательно подвергая реакции окисления.

Описанная выше реакция соединения формулы (II) и соединения формулы (III) известна, и ее проводят, например, в органическом растворителе (например, в уксусной кислоте) при температуре от комнатной до температуры кипения с обратным холодильником.

Реакция окисления известна, и ее проводят, например, в органическом растворителе (например, в дифениловом эфире) с использованием катализатора на основе металла (например, палладия на угле, палладия, гидроксида палладия, ацетата палладия, палладиевой черни), при 0˜250°С.

(В) Из соединений формулы (I), соединение, в котором R¹ не является ОН, циано, =N-OR⁶ или группой, содержащей циано или =N-OR¹¹, и С3-10 моно- или би-карбоциклическим кольцом, 3-10-членным моно- или би-гетероциклическим кольцом, содержащим 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или 1-2 атома серы, R² и R³ не являются ОН, циано, =N-OR¹¹ или группой, содержащей ОН, циано или =N-OR¹¹, то есть соединение формулы (I-В):

где заместитель R^1-a имеет те же значения, что и R¹, при условии, что он не является ОН, циано, =N-OR⁶ или группой, содержащей циано или =N-OR¹¹, и С3-10 моно- или би-карбоциклическим кольцом, или 3-10-членным моно- или би-гетероциклическим кольцом, содержащим 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или 1-2 атома серы; другие символы имеют указанные выше значения;

может быть получено взаимодействием соединения формулы (IV)

где Х представляет собой галоген, другие символы имеют указанные выше значения;

с соединением формулы (V-1)

где R^1-ab имеет те же значения, что и R¹, при условии, что он не является ОН, циано, =N-OR⁶ или группой, содержащей циано или =N-OR¹¹, и С3-10 моно- или би-карбоциклическим кольцом, 3-10-членным моно- или би-гетероциклическим кольцом, содержащим 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или 1-2 атома серы;

или последовательно подвергая реакции окисления, или

с соединением формулы (V-2)

где R^1-ac представляет собой С3-10 моно- или би-карбоциклическое кольцо, 3-10-членное моно- или би-гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или 1-2 атома серы;

или последовательно подвергая реакции окисления.

Приведенная выше реакция соединения формулы (IV) и соединения формулы (V-1) известна, и ее проводят, например, в органическом растворителе (например, в изопропиловом спирте, толуоле, этаноле, тетрагидрофуране) или без растворителя, необязательно в присутствии основания (например, гидроксида натрия, этоксида натрия) при 0˜200°С.

Приведенную выше реакцию соединения формулы (IV) и соединения формулы (V-2), как известно, проводят, например, в органическом растворителе (например, в диметоксиэтане, диметилформамиде) в присутствии катализатора (например, ацетата палладия) с использованием фосфинового соединения (например, трифенилфосфина) при температуре от 20°С до приблизительно температуры кипения с обратным холодильником.

Реакцию окисления проводят по описанному выше способу.

С другой стороны, из соединений формулы (I-B), соединение, в котором R^1-a представляет собой С1-4-алкил, замещенный 1-2 заместителями OR⁶ или CONR⁴R⁵, то есть соединение (I-B-1):

где R^1-a-1 представляет собой алкил, замещенный 1-2 заместителями OR⁶ или CONR⁴R⁵, а другие символы имеют указанные выше значения;

может быть получено восстановлением соединения формулы (I-В-2):

где R^1-a-2 представляет собой алкил, замещенный 1-2 заместителями COOR⁶, а другие символы имеют указанные выше значения;

или после осуществления восстановления, путем взаимодействия соединения формулы (VI):

где R^6-a-2 представляет собой (i) С1-10-алкил, (ii) С2-10-алкенил, (iii) С2-10-алкинил, (iv) С3-15 моно- или би-карбоциклическое кольцо, которое замещено 1-5 заместителями R¹⁸ или является незамещенным, (v) 3-15-членное моно- или би-гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или 1-2 атома серы, которое замещено 1-5 заместителями R¹⁸ или является незамещенным, или (vi) С1-4-алкил, замещенный 1-2 группами, выбранными из С3-10 моно- или би-карбоциклического кольца, которое замещено 1-5 заместителями R¹⁸ или является незамещенным, и 3-10-членного моно- или би-гетероциклического кольца, содержащего 1-4 атома азота, 1-2 атома кислорода и/или 1-2 атома серы, которое замещено 1-5 заместителями R¹⁸ или является незамещенным;

с соединением формулы (VII):

где все символы имеют указанные выше значения.

Реакцию восстановления, как известно, проводят в органическом растворителе (например, в диэтиловом эфире, метиленхлориде, толуоле), с использованием восстанавливающего агента (например, диизопропилалюминийгидрида) при -78˜50°С.

Реакция соединения (VI) и соединения после реакции восстановления соединения формулы (I-B-2) известна, и ее проводят, например, в органическом растворителе (например, в диметилформамиде), с использованием основания (например, гидрида натрия) при 0˜50°С.

Реакция соединения (VII) и соединения после восстановления соединения формулы (I-B-2) известна, и ее проводят, например, в органическом растворителе (например, в метаноле, этаноле, изопропаноле), при 0˜100°С.

С другой стороны, из соединений формулы (I-B) соединение, в котором R¹ представляет собой NR⁴R⁵ и заместители R⁴ и R⁵ каждый независимо друг от друга представляет собой С1-15-алкил, который замещен 1-5 заместителями R¹⁷ или является незамещенным, а заместители R² и R³ не являются ОН, циано, =N-OR¹¹ или группой, содержащей ОН, циано или =N-OR¹¹, то есть соединение (I-B-3):

где заместители R^4b-3 и R^5b-3 каждый независимо друг от друга представляет собой С1-15-алкил, который замещен 1-5 заместителями R¹⁷ или является незамещенным, а другие символы имеют указанные выше значения;

может быть получено в соответствии со следующей схемой (1):

На схеме (1) заместитель R^4b-6 представляет собой С1-14-алкил, который замещен 1-5 заместителями R¹⁷ или является незамещенным, заместитель R^5b-4 представляет собой С1-14-алкил, который замещен 1-5 заместителями R¹⁷ или является незамещенным, а другие символы имеют указанные выше значения.

Реакция амидирования известна, и ее проводят, например, в органическом растворителе (например, в хлороформе, метиленхлориде, диэтиловом эфире, тетрагидрофуране) или без растворителя, с использованием ацилгалогенида (например, оксалилхлорида или тионилхлорида и др.) при температуре от -20°С до ˜ температуры кипения с обратным холодильником, а затем полученный галогенангидрид кислоты может быть подвергнут взаимодействию с амином в органическом растворителе (например, в хлороформе, метиленхлориде, диэтиловом эфире, тетрагидрофуране) в присутствии третичного амина (например, пиридина, триэтиламина, диметиланилина, диметиламинопиридина) при 0-40°С. Реакция может быть проведена в атмосфере инертного газа (например, аргона, азота) для исключения воды с целью получения предпочтительного результата.

Реакция восстановления известна, и ее проводят, например, в органическом растворителе (например, в тетрагидрофуране) с использованием восстанавливающего агента (например, комплекса боран-диметилсульфид, алюмогидрида лития) при температуре от 0°С до ˜ температуры кипения с обратным холодильником.

Соединение формулы (I-B-7) может быть получено взаимодействием соединения формулы (II-2):

где все символы имеют указанные выше значения;

с соединением формулы (III-2):

где все символы имеют указанные выше значения;

или последовательно подвергая реакции окисления.

Приведенная выше реакция соединения формулы (II-2) и соединения формулы (III-2) известна, и ее проводят, например, в органическом растворителе (например, в бензоле, толуоле) с использованием кислоты (например, п-толуолсульфоновой кислоты или ее гидрата) при температуре от комнатной до температуры кипения с обратным холодильником, а затем в органическом растворителе (например, в тетрагидрофуране) с использованием основания (например, изопропиламида лития) при температуре от -10 до ˜50°С.

(С) Из соединений формулы (I) соединение, в котором, по меньшей мере, один из заместителей R² и R³ представляет собой ОН или группу, содержащую ОН, то есть соединение формулы (I-C):

где каждый из заместителей Z^C, U^C и R^3-C имеет те же самые значения, что и Z, U и R³, при условии, что, по меньшей мере, один из них представляет собой ОН или группу, содержащую ОН, а другие символы имеют значения, определенные ранее;

также может быть получено деметилированием соединения, в котором, по меньшей мере, один из заместителей R² и R³ представляет собой метокси или группу, содержащую метокси, в соединении формулы (I-В), то есть соединения формулы (I-B-8):

где каждый из заместителей Z^b-8, U^b-8 и R^3-b-8 имеет те же самые значения, что и Z, U и R³, при условии, что, по меньшей мере, один из них представляет собой метокси или группу, содержащую метокси, а другие символы имеют указанные выше значения.

Реакция деметилирования известна, и ее проводят, например, в органическом растворителе (например, в метиленхлориде, этилацетате, хлороформе) с использованием кислоты Льюиса (например, трибромида бора) при -80˜80°С.

(D) Из соединений формулы (I) соединение, в котором, по меньшей мере, один из заместителей R¹, R² и R³ представляет собой группу, содержащую =N-OR⁶ или =N-OR¹¹, то есть соединение формулы (I-D):

где каждый из заместителей R^1-d, Z^d, U^d и R^3-d имеет те же самые значения, что и R¹, Z, U и R³, при условии, что, по меньшей мере, один из них представляет собой группу, содержащую =N-OR⁶ или =N-OR¹¹, а другие символы имеют указанные выше значения;

может быть получено

(1) деацетализацией соединения, в котором, по меньшей мере, один заместитель R¹, R² и R³ представляет собой группу, содержащую -CH(O-С1-4-алкил)₂, в соединении формулы (I-B), то есть соединения формулы (I-B-9):

где каждый из заместителей R^1-b-9, Z^b-9, U^b-9 и R^3-b-9 имеет те же самые значения, что и R¹, Z, U и R³, при условии, что, по меньшей мере, один из них представляет собой группу, содержащую -СН(ОС-1-4-алкил)₂, а другие символы имеют указанные выше значения;

затем реакции образования оксима, или

(2) реакцией окисления соединения, в котором R^1-a представляет собой группу, содержащую ОН в соединении формулы (I-В) или соединении формулы (I-C), то есть соединения формулы (I-B-10):

где каждый из заместителей R^1-b-10, Z^b-10, U^b-10 и R^3-b-10 имеет те же самые значения, что и R¹, Z, U и R³, при условии, что R^1-b-10 представляет собой ОН или, по меньшей мере, один из заместителей Z^b-10, U^b-10 и R^3-b-10 представляет собой группу, содержащую ОН, а другие символы имеют указанные выше значения;

и затем реакции образования оксима.

Реакция деацетилизации известна, и ее проводят, например, в органическом растворителе (например, в уксусной кислоте, диоксане) с использованием кислоты (например, соляной кислоты, серной кислоты) при 0˜100°С.

Реакция окисления известна, и ее проводят, например, в органическом растворителе (например, в метиленхлориде) или без растворителя в присутствии основания (например, триэтиламина, диизопропилэтиламина) с использованием диметилсульфоксида и комплекса триоксида серы и пиридина, дициклогексилкарбодиимида или оксалилхлорида при 0˜50°С.

Реакцию образования оксима, как известно, проводят, например, в органическом растворителе (например, в пиридине) с использованием H₂N-O-R⁶ или H₂N-O-R¹¹ при 0˜50°С.

(Е) Из соединений формулы (I) соединение, в котором, по меньшей мере, один из заместителей R¹, R² и R³ представляет собой циано или группу, содержащую циано, то есть соединение формулы (I-E):

где каждый из заместителей R^1-е, Z^е, U^е и R^3-е имеет те же самые значения, что и R¹, Z, U и R³, при условии, что, по меньшей мере, один из заместителей R^1-е, Z^е, U^е и R^3-е представляет собой циано или группу, содержащую циано, а другие символы имеют указанные выше значения;

может быть получено реакцией дегидратации соединения, в котором, по меньшей мере, один из заместителей R¹, R² и R³ представляет собой группу, содержащую =N-OH в соединении формулы (I-D), то есть соединения (I-D-1):

где каждый из заместителей R^1-d-1, Z^d-1, U^d-1 и R^3-d-1 имеет те же самые значения, что и R¹, Z, U и R³, при условии, что, по меньшей мере, один из заместителей R^1-d-1, Z^d-1, U^d-1 и R^3-d-1 представляет собой группу, содержащую =N-OH, а другие символы имеют указанные выше значения.

Реакция дегидратации известна, и ее проводят, например, в органическом растворителе (например, метиленхлориде) в присутствии основания (например, триэтиламина, диизопропилэтиламина) с использованием безводной трифторметансульфоновой кислоты или трихлорметилхлоркарбоната при 0˜50°С.

Соединение формулы (IV) может быть получено реакцией галогенирования соединения формулы (I-А).

Соединения формулы (II), (III), (V), (VI) и (VII) могут быть известны сами по себе или могут быть получены известными способами. Например, соединение формулы (II):

где заместитель R^2-a имеет те же значения, что и R², при условии, что он не является ОН, циано, =N-OR¹¹ или группой, содержащей ОН, циано или =N-OR¹¹, а заместитель R^3-a имеет указанные выше значения;

может быть получено взаимодействием соединения формулы (VIII):

где все символы имеют указанные выше значения;

с гидразином. Кроме того, среди соединений формулы (III) этиловый эфир циклопентанон-2-карбоновой кислоты является коммерчески доступным. Среди соединений формулы (VI) 1-циано-1-(2-метил-4-метоксифенил)пропан-2-он описан в публикации Bioorganic & Med. Chem., 8, 181-189 (2000).

И исходные материалы, и реагенты в настоящем изобретении могут быть известны сами по себе или могут быть получены известными способами.

В каждой реакции в настоящем описании продукты реакции могут быть очищены обычными методами очистки, например перегонкой при атмосферном или пониженном давлении, высокоэффективной жидкостной хроматографией, тонкослойной хроматографией или колоночной хроматографией с использованием силикагеля или силиката магния; или промывкой, или перекристаллизацией. Очистку можно проводить после каждой реакции или после серии реакций.

Краткое описание чертежей

На Фиг. 1 представлен график времени, затраченного в открытых переходах, крысами, которым введено 1, 3, 10 и 30 мг/кг соединения настоящего изобретения.

На Фиг. 2 представлен график количества входов в открытые переходы крысами, которым введено 1, 3, 10 и 30 мг/кг соединения настоящего изобретения.

Фармакологическая активность

Соединение настоящего изобретения формулы (I) обладает, например, антагонистической активностью для рецепторов КРФ, и такой эффект соединения настоящего изобретения подтвержден следующими испытаниями.

(1) Оценка связывания

[препарат клеточных мембран]

После культивирования до достижения слияния линии клеток, экспрессирующих рецепторы человеческого КРФ1 (линия экспрессирующих клеток: клетки СНО-К1), клетки собирают с помощью скребка. Собранные клетки промывают дважды с помощью PBS, предварительно суспендируя в буфере для оценки связывания (Tris-HCl (50 мМ, рН 7,0), ЭДТУ (2 мМ, рН 8,0), MgCl₂ (10 мМ), охлажденного льдом. Суспендированные клетки гомогенизируют в гомогенизаторе Downs и подвергают центрифугированию при 10000 g, чтобы собрать мембранную фракцию. Мембранную фракцию собранных клеток повторно суспендируют в небольшом количестве буфера для оценки связывания, а затем разбавляют указанным буфером до 1 мг/мл. Полученную таким образом мембранную фракцию используют для оценки связывания.

[Оценка связывания]

Пятьдесят мкл [¹²⁵I] ч/р КРФ, доведенного до 0,5 нМ с помощью буфера для оценки связывания, добавляют в покрытые силиконом трубки на 1,5 мл. В трубки добавляют 1 мкл соединений, разбавленных в соответствующее число раз ДМСО (для определения общего связывания) или раствором ч/р КРФ (100 мкМ, для определения неспецифического связывания) соответственно. Образцы препарата мембранной фракции по 50 мкл каждый добавляют к трубкам для инициирования реакции (конечная концентрация [¹²⁵I] ч/р КРФ: 0,25 нМ), затем смеси выдерживают в течение 2 ч при комнатной температуре. По окончании реакции трубки подвергают центрифугированию при 15000 g для сбора мембранной фракции. Надосадочную жидкость выбрасывают, а пеллету промывают дважды охлажденным PBS(-), содержащим 0,01% Triton X-100. Величины радиоактивности соответствующих трубок измеряют с помощью γ-счетчика.

Специфическое связывание определяют вычитанием величины неспецифического связывания из каждой величины связывания.

Полученные результаты показывают, что заявляемые соединения обладают высоким сродством к рецептору КРФ1 (IC₅₀: < 1 мкМ).

(2) Измерение активности по снижению беспокойства с использованием каскадного плюс-лабиринта

Два перехода (открытый и закрытый) одинаковой ширины и длины (50 см·10 см), которые закрыты в правом углу с образованием плюс-лабиринта, поднимают на высоту 50 см выше уровня земли. Закрытый переход имеет стенку 40 см. Освещение на обоих концах открытого перехода сохраняют при постоянной яркости. Через тридцать минут после введения различных доз испытуемых соединений (5 мл/кг) самцов SD крыс помещают в центр плюс-лабиринта. Затраты времени в открытых переходах и число входов в соответствующие переходы измеряют в течение 5-минутного периода. Персонал, определяющий показатели, в ходе эксперимента располагается на фиксированных местах.

Полученные результаты представлены на Фиг. 1 и 2. Графики показывают, что затраты времени в открытых переходах продлеваются значительно, а количество входов в открытые переходы значительно увеличивается при введении 3 и 10 мг/кг соединения примера 2(78) настоящего изобретения, то есть соединение проявляет активность, подавляющую беспокойство.

[Токсичность]

Токсичность соединений настоящего изобретения очень низкая, то есть это подтверждает тот факт, что рассматриваемые соединения безопасны при применении в качестве медикаментов.

Промышленное применение

[Применение в фармацевтических средствах]

Поскольку они обладают антагонистической активностью в отношении рецепторов КРФ, соединения настоящего изобретения формулы (I) могут использоваться для профилактики и/или лечения заболеваний, вызванных чрезмерной секрецией КРФ, например депрессии, единичного приступа депрессии, рецидивной депрессии, послеродовой депрессии, депрессии, вызванной плохим обращением с ребенком, тревожного состояния, расстройств, связанных со страхом (например, паники, определенной фобии, страха разорения, социальной фобии, навязчивого компульсивного расстройства), эмоционального нарушения, биполярного расстройства, посттравматического стресса, язвенной болезни, диареи, запора, синдрома разраженной толстой кишки, воспалительного заболевания кишечника (язвенного колита, болезни Крона), обусловленное стрессом расстройство желудочно-кишечного тракта, нервной рвоты, нарушения потребления пищи (например, потери аппетита, булимии на нервной почве), ожирения, вызванного со стрессом нарушения сна, боли мышечных волокон, вызванной нарушением сна, вызванного стрессом подавления иммунной системы, вызванной стрессом головной боли, вызванной стрессом лихорадки, вызванной стрессом боли, послеоперационного стресса, ревматоидного артрита, остеоартрита, остеопороза, псориаза, дисфункции щитовидной железы, увеита, астмы, индуцированного несоответствующим противодиарейным гормоном расстройства, боли, воспаления, аллергического заболевания, раны головы, повреждения спинного мозга, ишемического нейронного повреждения, токсического нейронного повреждения, болезни Кушинга (Cushing), апоплексического удара, спазма, мышечного спазма, эпилепсии, ишемии, болезни Паркинсона, болезни Хантингтона, недержания мочи, болезни Альцгеймера, сенильной деменции Альцгеймеровского типа, мультиинфарктной деменции, бокового амиотрофического склероза, гипогликемии, сердечно-сосудистого или связанного с сердцем заболевания (гипертонии, тахикардии, застойной сердечной недостаточности), привыкания к чрезмерному употреблению лекарств или синдрома алкогольной зависимости.

Для целей, приведенных выше, соединения формулы (I) настоящего изобретения, их нетоксичные соли, кислотно-аддитивные соли или гидраты могут быть обычно введены системно или локально, обычно путем перорального или парентерального введения.

Дозы, которые должны быть введены, определяют в зависимости, например, от возраста, веса тела, симптомов, желаемого терапевтического эффекта, способа введения и продолжительности обработки и т.д. Для взрослого человека дозы из расчета на пациента во времени обычно составляют от 1 мг до 1000 мг при пероральном применении до нескольких раз в день, и от 0,1 до 100 мг при парентеральном введении, предпочтительно внутривенном введении до нескольких раз в день, или путем непрерывного введения в вену в течение от 1 до 24 час в день.

Как указывалось выше, дозы, которые необходимо использовать, зависят от различных состояний. Следовательно, существуют случаи, при которых могут быть использованы дозы более низкие или более высокие, чем в определенных выше интервалах.

Соединения настоящего изобретения могут быть введены в виде, например, твердых композиций, жидких композиций или других композиций для перорального введения, растворов для инъекций, жидких мазей или свечей для парентерального введения.

Твердые композиции для перорального применения включают прессованные таблетки, лепешки, капсулы, диспергируемые порошки и гранулы. Капсулы включают твердые капсулы и мягкие капсулы.

В таких твердых формах одно или несколько активных соединений могут быть смешаны с носителями, такими как лактоза, маннит, глюкоза, микрокристаллическая целлюлоза, крахмал; связующими веществами, такими как гидроксипропилцеллюлоза, поливинилпирролидон или метасиликаталюминат магния; диспергирующими агентами, такими как кальцийглюколат целлюлозы; смазывающими веществами, такими как стеарат магния; стабилизирующими агентами и растворами адъювантов, такими как глутаминовая кислота или аспарагиновая кислота; и приготовлены в соответствии со способами, хорошо известными в обычной фармацевтической практике. Если желательно, твердые формы могут быть покрыты покрытиями, такими как сахар, желатин, фталат гидроксипропилцеллюлозы или гидроксипропилметилцеллюлозы; или могут быть покрыты двумя или более пленками. И, кроме того, покрытия могут включать отделение в пределах капсул из способных абсорбировать материалов, таких как желатин.

Жидкие формы для перорального введения включают фармацевтически приемлемые растворы, суспензии и эмульсии, сиропы и эликсиры. В таких формах одно или несколько активных соединений могут быть растворены, суспендированы или эмульгированы в разбавителях, обычно используемых в данной области, таких как очищенная вода, этанол или их смесь. Кроме того, такие жидкие формы могут включать некоторые добавки, такие как смачивающие агенты, суспендирующие агенты, эмульгирующие агенты, подслащивающие агенты, корригирующие агенты, ароматические добавки, консервант или буферный агент.

Растворы для инъекций для парентерального введения включают стерильные водные растворы, суспензии, эмульсии и твердые формы, которые растворяют или суспендируют в растворителе(ях) для инъекции непосредственно перед использованием. В растворах для инъекций одно или несколько активных соединений могут быть растворены, суспендированы или эмульгированы в растворителе(ях). Растворители могут включать дистиллированную воду для инъекции, физиологический солевой раствор, растительное масло, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, спирт, например, этанол, или их смесь. Растворы для инъекций могут включать некоторые добавки, такие как стабилизирующие агенты, растворы адъювантов, таких как глутаминовая кислота, аспарагиновая кислота или POLYSORBATE 80 (зарегистрированная торговая марка); суспендирующие агенты, эмульгирующие агенты, смягчающий агент, буферные агенты, консервант. Они могут быть стерилизованы на конечной стадии или могут быть приготовлены и сбалансированы в соответствии со способами стерилизации. Они также могут быть приготовлены в виде стерильных твердых форм, например высушенных вымораживанием продуктов, которые могут быть растворены в стерильной воде или в некоторых других стерильных разбавителях для инъекций непосредственно перед использованием.

Другие формы для парентерального введения включают жидкости для наружного применения, мази и эндермические жидкие мази, ингаляции, спреи, свечи и маточные кольца для вагинального введения, которые содержат одно или несколько активных соединений и могут быть приготовлены способами, сами по себе известными. Спреи могут включать дополнительные вещества, отличные от разбавителей, такие как стабилизирующие агенты, такие как сульфат натрия; изотонические буферные агенты, такие как хлорид натрия, цитрат натрия или лимонная кислота. Для приготовления таких спреев может быть использован способ, описанный в патентах США №№ 2868691 или 3095355.

Наилучший способ осуществления изобретения

Следующие ссылочные примеры и примеры иллюстрируют, но не ограничивают настоящее изобретение.

При хроматографическом разделении и ТСХ растворители в круглых скобках показывают проявляющие или элюирующие растворители, а используемые соотношения растворителей являются объемными.

Данные ЯМР приведены с указанием используемого при измерении растворителя (в круглых скобках).

Ссылочный пример 1

2-Метил-4-метоксифенилацетонитрил

В атмосфере аргона смесь N-бромсукцинимида (17,8 г) и 2,2'-азобисизобутиронитрила (494 мг) добавляют к раствору 1,2-диметил-4-метоксибензола (13,6 г) в тетрахлориде углерода (200 мл). Смесь кипятят с обратным холодильником 6,5 час. Реакционную смесь охлаждают на ледяной бане. Нерастворимое вещество отфильтровывают и промывают тетрахлоридом углерода. Объединенный фильтрат концентрируют. Остаток растворяют в N,N-диметилформамиде (100 мл), и к смеси добавляют цианид натрия (9,86 г). Смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. Реакционную смесь выливают в воду и смесь экстрагируют диэтиловым эфиром. Органический слой промывают насыщенным водным раствором хлористого натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (этилацетат:н-гексан = от 1:6 до 1:4), получают указанное в заголовке соединение (11,78 г), имеющее следующие физические свойства.

ТСХ: R_f = 0,20 (н-гексан:этилацетат = 9:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,24 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,78-6,72 (м, 2H), 3,79 (с, 3H), 3,60 (с, 2H), 2,32 (с, 3H).

Ссылочный пример 2

1-Циано-1-(2-метил-4-метоксифенил)пропан-2-он

В атмосфере аргона к раствору соединения, полученного в ссылочном примере 1 (11,7 г), в этилацетате (60 мл), добавляют по частям металлический натрий (2,3 г). Смесь перемешивают в течение 2 час при 50°С. К реакционной смеси добавляют этилацетат и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2,5 час и затем перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. Выпавшее в осадок вещество отфильтровывают и промывают диэтиловым эфиром. Полученные кристаллы растворяют в воде (300 мл). Раствор доводят до рН 4 путем добавления 2 н. соляной кислоты и экстрагируют этилацетатом. Органический слой сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют, получают указанное в заголовке соединение (12,06 г), которое имеет следующие физические свойства.

ТСХ: R_f = 0,45 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

Ссылочный пример 3

2-Хлор-4-метоксибороновая кислота

Раствор 3-хлор-4-броманизола (2,14 г) в безводном тетрагидрофуране (10 мл) охлаждают до -78°С. В раствор добавляют по каплям 1,56 М н-бутиллития в гексане (6,5 мл) и смесь перемешивают 30 мин. В реакционную смесь добавляют по каплям триизопропилборат (2,3 мл) и смесь перемешивают 2 час при -78°С. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор хлорида аммония и смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют. Полученное твердое вещество промывают трет.-бутилметиловым эфиром (4 мл), фильтруют и сушат, получают указанное в заголовке соединение (681 мг) со следующими физическими свойствами.

ТСХ: R_f = 0,55 (метиленхлорид:метанол = 19:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,22 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,93 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,86 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1H), 3,79 (с, 3H).

Ссылочный пример 4

4-(2-хлор-4-метоксифенил)-5-метилизоксазол

К суспензии соединения, полученного в ссылочном примере 3 (644 мг), 4-йод-5-метилизоксазола (658 мг) и бикарбоната натрия (791 мг) в смеси диметоксиэтана (2,5 мл) и воды (2,5 мл) добавляют тетракис(трифенилфосфин)палладий (36 мг). Смесь перемешивают в течение 16 час при 80°С. К реакционной смеси, которая охлаждена до комнатной температуры, добавляют воду и этилацетат. Нерастворимое вещество отфильтровывают. Органический слой отделяют от фильтрата, промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат = от 19:1 до 15:1), получают указанное в заголовке соединение (637 мг) со следующими физическими свойствами.

ТСХ: R_f = 0,44 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,29 (ушир.с, 1H), 7,16 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,04 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,87 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1H), 3,84 (с, 3H), 2,41 (ушир.с, 3H).

Ссылочный пример 5

1-Циано-1-(2-хлор-4-метоксифенил)пропан-2-он

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 4 (623 мг), в метаноле (2,8 мл) добавляют 1,5 М метоксид натрия в метаноле (2,8 мл) и смесь перемешивают 4 час. Реакционную смесь разбавляют водой и промывают смесью гексан/трет.-бутилметиловый эфир (10 мл, 1:1). Водный слой доводят до рН 5 путем добавления 4 н. раствора соляной кислоты (1 мл) и экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и насыщенным водным раствором хлористого натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют, получают указанное в заголовке соединение (497 мг) со следующими физическими свойствами.

ТСХ: R_f = 0,13 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,38 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,00 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,89 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1H), 5,11 (с, 1Н), 3,83 (с, 3H), 2,29 (с, 3H).

Ссылочный пример 6

5-Амино-3-метил-4-(2-метил-4-метоксифенил)пиразол

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 2 (8,63 г), в толуоле (200 мл) добавляют уксусную кислоту (8,0 мл) и моногидрат гидразина (4,5 мл). Смесь кипятят с обратным холодильником 5,5 час и перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь концентрируют. К остатку добавляют 6 н. соляную кислоту и раствор экстрагируют смесью этилацетат/н-гексан (30 мл/30 мл). Водный слой подкисляют, добавляя концентрированный водный аммиак, и экстрагируют этилацетатом. Органический слой сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют, получают указанное в заголовке соединение (8,38 г) со следующими физическими свойствами.

ТСХ: R_f = 0,30 (хлороформ:метанол = 9:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,08 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,84 (д, J=2,5 Гц, 1H), 6,77 (дд, J=8,0, 2,5 Гц, 1H), 4,10 (ушир.с, 3H), 3,83 (с, 3H), 2,18 (с, 3H), 2,07 (с, 3H).

Пример 1

8-Гидрокси-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 6 (500 мг), в уксусной кислоте (3 мл) добавляют этил-циклопентанон-2-карбоксилат (0,40 мл). Смесь кипятят с обратным холодильником 3 час. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, к смеси добавляют диэтиловый эфир/н-гексан (10 мл; 2:1). Выпавшие в осадок кристаллы отфильтровывают и кристаллы промывают смесью диэтиловый эфир/н-гексан (10 мл; 2:1), сушат, получают указанное в заголовке соединение (480 мг) со следующими физическими свойствами.

ТСХ: R_f = 0,47 (хлороформ:метанол = 9:1).

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,90 (ушир.с, 1H), 7,10 (д, J=8,0 Гц, 1Н), 6,93 (д, J=3,0 Гц, 1H), 6,83 (дд, J=3,0, 8,0 Гц, 1Н), 3,78 (с, 3H), 2,81 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,66 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,07 (с, 3H), 2,05 (с, 3H), 2,03 (м, 2H).

Ссылочный пример 7

8-Хлор-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

К суспензии соединения, полученного в примере 1 (400 мг), в толуоле (4 мл) добавляют оксихлорид фосфора (0,60 мл) и диэтиланилин (0,25 мл). Смесь кипятят с обратным холодильником 1 час. Реакционную смесь охлаждают и выливают в холодный водный раствор бикарбоната натрия. Смесь перемешивают в течение 10 мин для разрушения избытка оксихлорида фосфора. Реакционную смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (этилацетат:н-гексан = от 1:3 до 1:2), получают указанное в заголовке соединение (411 мг) со следующими физическими данными.

ТСХ: R_f = 0,52 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,15 (д, J=8,5 Гц, 1H), 6,88 (д, J=2,5 Гц, 1H), 6,81 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 3,83 (с, 3H), 3,09-3,00 (м, 4H), 2,40 (с, 3H), 2,23 (м, 2H), 2,15 (с, 3H).

Пример 2

8-(3-Пентиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

Смесь соединения, полученного в ссылочном примере 7 (150 мг), и 3-пентиламина (0,6 мл) перемешивают в течение 1 час при 140°С. Реакционную смесь охлаждают и очищают колоночной хроматографией на силикагеле (этилацетат:н-гексан = 1:3), получают указанное в заголовке соединение (169 мг) со следующими физическими свойствами.

ТСХ: R_f = 0,57 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,15 (д, J=8,5 Гц, 1H), 6,85 (д, J=3,0 Гц, 1H), 6,78 (дд, J=8,5, 3,0 Гц, 1H), 6,21 (д, J=10,5 Гц, 1H), 3,82 (с, 3H), 3,81 (м, 1H), 3,08 (т, J=7,0 Гц, 2H), 2,89 (т, J=8,0 Гц, 2H), 2,30 (с, 3H), 2,19 (с, 3H), 2,14 (м, 2H), 1,69 (м, 4H), 1,02 (м, 6H).

Примеры 2(1)-2(365)

Следующие соединения получены с использованием соответствующего соединения вместо 1,2-диметил-4-метоксибензола, по той же методике, что и в серии реакций: ссылочный пример 1 → ссылочный пример 2 → ссылочный пример 6 → пример 1 с использованием соответствующего соединения вместо этил-циклопентанон-2-карбоксилата → ссылочный пример 7 → пример 2 с использованием соответствующего соединения вместо 3-пентиламина или с использованием соединения, полученного в ссылочном примере 5, или соответствующего соединения по той же методике, что и в серии реакций: ссылочный пример 6 → пример 1 → ссылочный пример 7 → пример 2, или последовательно с помощью известного способа до солевого соединения.

Пример 2(1)

8-(N-Этил-N-н-бутиламино)-2-метоксиметил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,43 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,22 (д, J=8,7 Гц, 1Н), 6,84 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,77 (дд, J=8,7, 2,7 Гц, 1Н), 4,49 (м, 2Н), 3,81 (с, 3Н), 3,67 (кв., J=7,2 Гц, 2Н), 3,61 (т, J=7,2 Гц, 2Н), 3,33 (с, 3Н), 2,97 (т, J=7,2 Гц, 2Н), 2,91 (т, J=7,8 Гц, 2Н), 2,19 (с, 3Н), 2,13 (м, 2Н), 1,55 (м, 2Н), 1,35 (м, 2Н), 1,17 (т, J=7,2 Гц, 3Н), 0,89 (т, J=7,2 Гц, 3Н).

Пример 2(2)

8-(N-Пропил-N-(2-гидроксиэтил)амино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,80 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,14 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,86 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,79 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1Н), 3,90 (т, J=4,8 Гц, 2Н), 3,83 (с, 3Н), 3,64 (м, 2Н), 3,43 (м, 2Н), 2,98 (т, J=7,2 Гц, 2Н), 2,92 (т, J=7,8 Гц, 2Н), 2,31 (с, 3Н), 2,17 (с, 3Н), 2,15 (м, 2Н), 1,58 (м, 2H), 0,95 (т, J=7,2 Гц, 3Н).

Пример 2(3)

8-(3-Пентиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-5,7-дигидротиено[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,51 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,15 (д, J=8,5 Гц, 1H), 6,86 (д, J=2,5 Гц, 1Н), 6,79 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 6,44 (д, J=10,0 Гц, 1H), 4,32 (ушир.с, 2H), 4,14 (ушир.с, 2H), 3,82 (с, 3H), 3,76 (м, 1H), 2,32 (с, 3H), 2,18 (с, 3H), 1,84-1,57 (м, 4H), 1,03 (т, J=7,0 Гц, 6H).

Пример 2(4)

9-(3-Пентиламино)-6-метил-5-(2-метил-4-метоксифенил)-2,3-дигидротиено[3,2-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,40 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,15 (д, J=8,5 Гц, 1Н), 6,85 (д, J=3,0 Гц, 1H), 6,79 (дд, J=8,5, 3,0 Гц, 1H), 6,17 (д, J=10,0 Гц, 1H), 3,99 (м, 1Н), 3,82 (с, 3H), 3,36-3,20 (м, 4H), 2,30 (с, 3H), 2,18 (с, 3H), 1,82-1,56 (м, 4H), 1,03 (т, J=7,5 Гц, 6H).

Пример 2(5)

8-(3-Пентиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,33 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,15 (д, J=8,5 Гц, 1H), 6,86 (д, J=2,5 Гц, 1Н), 6,79 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 6,32 (д, J=10,0 Гц, 1H), 5,29 (с, 2H), 4,90 (ушир.с, 2H), 3,82 (с, 3H), 3,24 (м, 1Н), 2,33 (с, 3H), 2,18 (с, 3H), 1,84-1,56 (м, 4H), 1,02 (т, J=7,5 Гц, 6H).

Пример 2(6)

9-(3-Пентиламино)-6-метил-5-(2-метил-4-метоксифенил)-2,3-дигидрофуро[3,2-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,43 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,31 (ушир.с, 1Н), 7,12 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,89 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,82 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1Н), 4,76 (т, J=9,0 Гц, 2H), 4,30 (м, 1H), 3,83 (с, 3H), 3,74 (т, J=9,0 Гц, 2H), 2,34 (с, 3H), 2,19 (с, 3H), 1,90-1,70 (м, 4H), 1,04 (м, 6H).

Пример 2(7)

Гидрохлорид 9-(3-пентиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидропиразоло[3,2-b]хиназолина

ТСХ: R_f = 0,45 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 13,04 (ушир.с, 1H), 7,91 (ушир.с, 1Н), 7,15 (д, J=8,5 Гц, 1Н), 6,96 (д, J=2,5 Гц, 1H), 6,87 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 5,65 (ушир.с, 1H), 3,79 (с, 3H), 2,75 (м, 2H), 2,58 (м, 2H), 2,19 (с, 3H), 2,05 (с, 3H), 1,88-1,64 (м, 8H), 0,91 (т, J=7,5 Гц, 6H).

Пример 2(8)

6-Метил-5-(2-метил-4-метоксифенил)-9-[(2S,4R)-4-метокси-2-метоксиметилпиролидин-1-ил]-2,3-дигидрофуро[3,2-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,24 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 7,09 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,90 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,81 (дд, J=7,5, 2,4 Гц, 1H), 5,07 (ушир.с, 1Н), 4,66 (дт, J=9,0, 9,0 Гц, 1H), 4,56 (дт, J=9,0, 9,0 Гц, 1H), 4,24 (дд, J=12,6, 3,6 Гц, 1Н), 4,05 (ушир.с, 1H), 3,85 (д, J=12,6 Гц, 1H), 3,77 (с, 3H), 3,42 (дд, J=10,2, 3,9 Гц, 1H), 3,33 (дд, J=10,2, 5,l Гц, 1Н), 3,22 (дд, J=9,0, 9,0 Гц, 2H), 3,21 (с, 3H), 3,18 (с, 3H), 2,18 (с, 3H), 2,07 (с, 3H), 2,30-1,95 (м, 2H).

Пример 2(9)

9-(3-Пентиламино)-6-метил-5-(2-метил-4-метоксифенил)-2,3-дигидропирроло[3,2-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,37 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,16 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,85 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,78 (дд, J=2,7, 8,4 Гц, 1H), 5,86 (д, J=10,5 Гц, 1H), 4,07 (м, 1H), 3,82 (с, 3H), 3,58 (т, J=8,1 Гц, 2H), 3,06 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,30 (с, 3H), 2,19 (с, 3H), 1,52-1,82 (м, 4H), 1,01 (м, 6H).

Пример 2(10)

Гидрохлорид 2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-8-[(2S,4R)-4-метокси-2-метоксиметилпиролидин-1-ил]-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,30 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,15 и 7,07 (д, J=8,4 Гц, два конформационных изомера, 1H), 6,89 и 6,87 (д, J=2,7 Гц, два конформационных изомера, 1H), 6,83 и 6,80 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, два конформационных изомера, 1H), 5,65 (ушир.с, 1Н), 4,32-4,10 (м, 3H), 3,82 (с, 3H), 3,50-3,40 (м, 4H), 3,367 и 3,361 (с, два конформационных изомера, 3H), 3,29 и 3,28 (с, два конформационных изомера, 3H), 3,23-2,99 (м, 2H), 2,42 (м, 1Н), 2,30-2,10 (м, 3H), 2,245 и 2,240 (с, два конформационных изомера, 3H), 2,22 и 2,14 (с, два конформационных изомера, 3H).

Пример 2(11)

Гидрохлорид 2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-8-[(2S,4R)-4-метокси-2-метоксиметилпиролидин-1-ил]-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,22 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ7,10 (ушир.с, 1H), 6,89 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,81 (дд, J=8,1, 2,4 Гц, 1H), 5,33 (д, J=10,8 Гц, 1H), 5,25 (ушир.с, 1Н), 5,15 (д, J=10,8 Гц, 1H), 4,85 (д, J=14,4 Гц, 1H), 4,75 (д, J=14,4 Гц, 1H), 4,10-3,85 (м, 3H), 3,77 (с, 3H), 3,39 (дд, J=9,9, 4,5 Гц, 1Н), 3,28 (дд, J=9,9, 5,l Гц, 1Н), 3,22 (с, 3H), 3,15 (с, 3H), 2,25 (м, 1H), 2,21 (с, 3H), 2,15-2,00 (м, 4H).

Пример 2(12)

6-Метил-5-(2-метил-4-метоксифенил)-9-[(2S,4R)-4-метокси-2-метоксиметилпиролидин-1-ил]-2,3-дигидропирроло[3,2-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,43 (хлороформ:метанол = 20:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ7,16 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,86 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,79 (дд, J=2,7, 8,4 Гц, 1H), 4,71 (м, 1H), 4,20 (м, 1Н), 4,06 (м, 1H), 3,82 (с, 3H), 3,60 (т, J=7,8 Гц, 2H), 3,54 (м, 1H), 3,48 (дд, J=4,5, 9,6 Гц, 1H), 3,39 (м, 1Н), 3,34 (с, 3H), 3,28 (с, 3H), 3,09 (м, 2H), 2,24-2,40 (м, 4H), 2,18 (с, 3H), 2,01 (м, 1H).

Пример 2(13)

8-Изопропиламино-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,34 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,15 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,86 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,79 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 6,39 (д, J=9,6 Гц, 1H), 5,32 (с, 2H), 4,90 (с, 2H), 3,82 (с, 3H), 3,74 (м, 1H), 2,32 (с, 3H), 2,16 (с, 3H), 1,41 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 2(14)

8-[(2S)-1,1-Диметоксибутан-2-ил]амино-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,26 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,15 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,86 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,79 (дд, J=8,1, 2,4 Гц, 1H), 6,57 (ушир.д, J=ll,l Гц, 1Н), 5,36 (д, J=9,9 Гц, 1Н), 5,26 (д, J=9,9 Гц, 1H), 4,90 (с, 2H), 4,33 (д, J=3,9 Гц, 1Н), 3,82 (с, 3H), 3,50 (с, 3H), 3,48 (с, 3H), 3,39 (м, 1Н), 2,32 (с, 3H), 2,17 (с, 3H), 1,88 (м, 1H), 1,68 (м, 1H), 1,04 (ушир.с, 3H).

Пример 2(15)

8-[(2S)-1,1-Диметоксибутан-2-ил]амино-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,30 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,15 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,85 (д, J=3,0 Гц, 1H), 6,77 (дд, J=8,1, 3,0 Гц, 1H), 6,47 (ушир.д, J=11,8 Гц, 1Н), 4,34 (ушир.с, 1H), 4,01 (м, 1H), 3,81 (с, 3H), 3,49 (с, 6Н), 3,19-3,00 (м, 2H), 2,89 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,30 (с, 3H), 2,18 (с, 3H), 2,13 (м, 2H), 1,86 (м, 1H), 1,65 (м, 1Н), 1,04 (ушир.с, 3H).

Пример 2(16)

8-(1,3-Диметоксипропан-2-ил)амино-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,42 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,14 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,87 (ушир.д, J=8,1 Гц, 1H), 6,85 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,79 (дд, J=8,1, 2,4 Гц, 1H), 5,33 (с, 2H), 4,89 (с, 2H), 3,81 (с, 3H), 3,75 (м, 1H), 3,62 (д, J=4,8 Гц, 4H), 3,42 (с, 6H), 2,33 (с, 3H), 2,16 (с, 3H).

Пример 2(17)

8-Бис(2-метоксиэтил)амино-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,24 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

ЯМР (300 МГц, CDC1₃): δ 7,15 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 6,87 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,79 (дд, J=8,1, 2,7 Гц, 1H), 5,22 (с, 2H), 4,89 (с, 2H), 3,88 (т, J=6,0 Гц, 4H), 3,82 (с, 3H), 3,55 (т, J=6,0 Гц, 4H), 3,30 (с, 6H), 2,33 (с, 3H), 2,16 (с, 3H).

Пример 2(18)

8-(1,3-Диметоксипропан-2-ил)амино-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,53 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,01 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,72 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,64 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 6,60 (д, J=9,9 Гц, 1Н), 4,14 (м, 1H), 3,69 (с, 3H), 3,50 (д, J=5,4 Гц, 4H), 3,30 (с, 6H), 2,99 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,76 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,18 (с, 3Н), 2,04 (с, 3H), 2,01 (м, 2H).

Пример 2(19)

8-Бис(3-метоксиэтил)амино-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,41 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,15 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,86 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,78 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 3,88 (т, J=5,7 Гц, 4H), 3,82 (с, 3H), 3,52 (т, J=5,7 Гц, 4H), 3,30 (с, 6H), 3,00 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,91 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,32 (с, 3H), 2,18 (с, 3H), 2,14 (м, 2H).

Пример 2(20)

Гидрохлорид (5RS)-8-(3-пентиламино)-2,5-диметил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,44 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,71 (ушир.с, 1H), 7,15 (д, J=8,5 Гц, 1H), 6,93 (д, J=2,5 Гц, 1H), 6,85 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 5,70 (ушир.с, 1H), 5,25 (дд, J=10,0, 2,0 Гц, 1Н), 5,17 (д, J=10,0 Гц, 1H), 5,11 (м, 1H), 3,79 (с, 3H), 3,26 (м, 1Н), 2,26 (с, 3H), 2,10 (с, 3H), 1,83-1,57 (м, 4H), 1,41 (д, J=5,5 Гц, 3H), 0,93-0,83 (м, 6H).

Пример 2(21)

8-(3-Пентиламино)-2-метил-3-(2,4-дихлорфенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,50 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,50 (д, J=2,0 Гц, 1Н), 7,35 (д, J=8,5 Гц, 1Н), 7,29 (дд, J=8,5, 2,0 Гц, 1H), 6,23 (д, J=10,5 Гц, 1H), 3,81 (м, 1H), 3,09 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,91 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,34 (с, 3H), 2,15 (м, 2H), 1,82-1,55 (м, 4H), 1,01 (т, J=7,5 Гц, 6H).

Пример 2(22)

8-(3-Пентиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-5,7-дигидропирроло[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,48 (хлороформ:метанол = 10:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,16 (д, J=8,1H, 1H), 6,86 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,79 (дд, J=2,7, 8,1 Гц, 1H), 6,29 (д, J=10,2 Гц, 1H), 4,43 (с, 2H), 4,10 (с, 2H), 3,82 (с, 3H), 3,49 (м, 1H), 2,32 (с, 3H), 2,18 (с, 3H), 1,55-1,84 (м, 4H), 1,02 (м, 6H).

Пример 2(23)

8-Диэтиламино-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,67 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,16 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,86 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,79 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 3,82 (с, 3H), 3,66 (кв., J=7,2 Гц, 4H), 2,99 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,91 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,33 (с, 3H), 2,19 (с, 3H), 2,13 (м, 2H), 1,18 (т, J=7,2 Гц, 6H).

Пример 2(24)

8-(N-Этил-N-н-бутиламино)-2-метил-3-(2,4-дихлорфенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,78 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,17 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,86 (д, J=3,0 Гц, 1H), 6,79 (дд, J=8,4, 3,0 Гц, 1H), 3,82 (с, 3H), 3,70-3,56 (м, 4H), 2,97 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,91 (т, J=7,7 Гц, 2H), 2,33 (с, 3H), 2,19 (с, 3H), 2,13 (м, 2H), 1,55 (м, 2H), 1,32 (м, 2H), 1,17 (т, J=7,2 Гц, 3H), 0,90 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(25)

8-Дициклопропилметиламино-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,40 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,15 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 6,85 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,78 (дд, J=8,1, 2,7 Гц, 1Н), 6,36 (д, J=10,2 Гц, 1Н), 3,82 (с, 3H), 3,41 (м, 1H), 3,01 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,87 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,31 (с, 3H), 2,19 (с, 3H), 2,10 (м, 2H), 1,20-1,08 (м, 2H), 0,66-0,32 (м, 8H).

Пример 2(26)

8-(N-Пропил-N-(2-гидроксиэтил)амино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,26 (н-гексан:этилацетат = 1:2).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,14 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,87 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,80 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1Н), 6,54 (ушир.с, 1Н), 5,21 (с, 2Н), 4,89 (с, 2Н), 3,96 (ушир.т, J=4,8 Гц, 2Н), 3,83 (с, 3Н), 3,80 (м, 2Н), 3,29 (т, J=7,5 Гц, 2Н), 2,33 (с, 3Н), 2,17 (с, 3Н), 1,63 (м, 2Н), 1,00 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 2(27)

8-(3-Пентиламино)-2-метоксиметил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,27 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,19 (д, J=8,5 Гц, 1H), 6,85 (д, J=2,5 Гц, 1H), 6,78 (дд, J=8,5, 2,5 Гц, 1H), 6,32 (д, J=10,5 Гц, 1Н), 4,54-4,40 (м, 2H), 3,82 (с, 3H), 3,81 (м, 1H), 3,37 (с, 3H), 3,10 (т, J=7,0 Гц, 2H), 2,91 (т, J=8,0 Гц, 2H), 2,20 (с, 3H), 2,14 (м, 2H), 1,80-1,53 (м, 4H), 1,08-0,94 (м, 6H).

Пример 2(28)

8-(3-Пентиламино)-2-метил-3-(1,3-диоксаиндан-5-ил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,61 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,22 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,10 (дд, J=1,5, 8,1 Гц, 1Н), 6,89 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,20 (ушир.д, J=10,5 Гц, 1H), 5,96 (с, 2H), 3,80 (м, 1H), 3,08 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,94 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,52 (с, 3H), 2,15 (м, 2H), 1,51-1,80 (м, 4H), 1,00 (т, J=7,5 Гц, 6H).

Пример 2(29)

8-(3-Пентиламино)-2-метил-3-(3,4-диметоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,56 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,29 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,19 (дд, J=2,1, 8,1 Гц, 1Н), 6,96 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,20 (ушир.д, J=10,5 Гц, 1H), 3,93 (с, 3H), 3,91 (с, 3H), 3,80 (м, 1H), 3,09 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,94 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,55 (с, 3H), 2,16 (м, 2H), 1,53-1,81 (м, 4H), 1,00 (т, J=7,2 Гц, 6H).

Пример 2(30)

8-Циклопропиламино-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,33 (н-гексан:этилацетат = 3:2).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,14 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 6,86 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,79 (дд, J=8,1, 2,7 Гц, 1H), 6,62 (ушир.с, 1Н), 5,54 (ушир.с, 2H), 4,91 (ушир.с, 2H), 3,82 (с, 3H), 2,89 (м, 1H), 2,30 (с, 3H), 2,15 (с, 3H), 0,98-0,84 (м, 4H).

Пример 2(31)

8-(3-Пентиламино)-2-циклобутил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,62 (бензол:этилацетат = 5:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,09 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,83 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,75 (дд, J=8,1, 2,7 Гц, 1Н), 6,35 (д, J=10,5 Гц, 1H), 3,82 (с, 3H), 3,81 (м, 1H), 3,53 (м, 1H), 3,08 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,88 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,41 (м, 2H), 2,28-2,06 (м, 4H), 2,15 (с, 3H), 2,01-1,58 (м, 6H), 1,05 (т, J=7,5 Гц, 3H), 1,02 (т, J=7,8 Гц, 3H).

Пример 2(32)

8-(3-Пентиламино)-2-этил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,59 (бензол:этилацетат = 5:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,15 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,85 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,77 (дд, J=8,1, 2,7 Гц, 1H), 6,27 (д, J=10,5 Гц, 1H), 3,82 (с, 3H), 3,80 (м, 1H), 3,08 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,89 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,67 (м, 2H), 2,17 (с, 3H), 2,13 (м, 2H), 1,81-1,52 (м, 4H), 1,16 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,04 (т, J=7,5 Гц, 3H), 1,01 (т, J=7,8 Гц, 3H).

Пример 2(33)

Гидрохлорид 8-(3-пентиламино)-2-изопропил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,60 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,28 (м, 1H), 7,09 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,90 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,81 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1H), 3,99 (м, 1H), 3,84 (с, 3H), 3,49 (м, 2H), 3,12 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,99 (м, 1Н), 2,28 (м, 2H), 2,20 (с, 3H), 1,85 (м, 2H), 1,74 (м, 2H), 1,24 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,19 (д, J=7,2 Гц, 3H), 1,08 (т, J=7,5 Гц, 3H), 1,06 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 2(34)

Гидрохлорид 8-(2-этилбутиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,55 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,46 (м, 1H), 7,11 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,89 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,82 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 3,83 (с, 3H), 3,74 (т, J=6,0 Гц, 2H), 3,49 (т, J=7,8 Гц, 2H), 3,21 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,28 (с, 3H), 2,26 (м, 2H), 2,19 (с, 3H), 1,68 (м, 1Н), 1,53 (м, 4H), 1,00 (т, J=7,5 Гц, 6H).

Пример 2(35)

Гидрохлорид 8-(3-пентиламино)-2-метилтиометил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,31 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,31 (ушир.д, J=10,8 Гц, 1Н), 7,16 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,89 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,80 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 4,00 (ушир.с, 1Н), 3,83 (с, 3H), 3,70 (д, J=13,5 Гц, 1H), 3,60 (д, J=13,5 Гц, 1H), 3,50 (м, 2H), 3,14 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,29 (м, 2H), 2,32 (с, 3H), 2,04 (с, 3H), 1,95-1,65 (м, 4H), 1,07 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,05 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 2(36)

8-(N-Метил-N-циклопропиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,16 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,14 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,86 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,79 (дд, J=8,1, 2,7 Гц, 1H), 5,47 (ушир.с, 2H), 4,90 (ушир.с, 2H), 3,82 (с, 3H), 3,45 (с, 3H), 2,80 (м, 1H), 2,33 (с, 3H), 2,16 (с, 3H), 0,84 (д, J=6,0 Гц, 4H).

Пример 2(37)

8-(3-Пентиламино)-2-метил-3-(2,4-диметилфенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,50 (бензол:этилацетат = 10:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,13 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,11 (ушир.с, 1Н), 7,03 (м, 1H), 6,21 (д, J=10,8 Гц, 1H), 3,80 (м, 1Н), 3,08 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,89 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,34 (с, 3H), 2,31 (с, 3H), 2,18 (с, 3H), 2,13 (м, 2H), 1,56-1,82 (м, 4H), 1,02 (м, 6H).

Пример 2(38)

Гидрохлорид 8-(3-пентиламино)-2-метил-3-(2,5-диметилфенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,54 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,31 (ушир.д, J=10,2 Гц, 1H), 7,24 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,15 (ушир.д, J=1,2, 7,5 Гц, 1H), 7,01 (ушир.с, 1Н), 3,99 (м, 1Н), 3,49 (т, J=7,5 Гц, 2H), 3,14 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,35 (с, 3H), 2,32 (с, 3H), 2,29 (м, 2H), 2,18 (с, 3H), 1,64-1,94 (м, 4H), 1,07 (т, J=7,5 Гц, 3H), 1,06 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(39)

8-Циклобутиламино-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,36 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,14 (д, J=8,7 Гц, 1Н), 6,85 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,77 (дд, J=8,7, 2,7 Гц, 1H), 6,50 (ушир.д, J=8,4 Гц, 1H), 4,46 (м, 1H), 3,81 (с, 3H), 3,12 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,88 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,43 (м, 2H), 2,30 (с, 3H), 2,23-2,08 (м, 4H), 2,16 (с, 3H), 1,90-1,70 (м, 2H).

Пример 2(40)

Гидрохлорид 8-(N-этил-N-циклобутиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,38 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,12 (д, J=8,7 Гц, 1H), 6,89 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,82 (дд, J=8,7, 2,7 Гц, 1H), 4,74 (м, 1H), 3,99 (м, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,48 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,98 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,20-2,10 (м, 6H), 2,30 (с, 3H), 2,17 (с, 3H), 1,90-1,70 (м, 2H), 1,16 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(41)

8-(Пропан-1,3-диол-2-ил)амино-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,44 (хлороформ:метанол = 9:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,17 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,86 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,79 (дд, J=8,1, 2,7 Гц, 1H), 6,73 (д, J=10,2 Гц, 1Н), 4,12 (м, 1Н), 3,98-3,83 (м, 4H), 3,82 (с, 3H), 3,05 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,87 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,30 (с, 3H), 2,16 (с, 3H), 2,11 (м, 2H).

Пример 2(42)

8-(3-Пентиламино)-2-(2-фурил)-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,33 (н-гексан:этилацетат = 4:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,47 (м, 1H), 7,21 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,87 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,81 (дд, J=8,1, 2,7 Гц, 1H), 6,38-6,30 (м, 2H), 6,05 (м, 1Н), 3,84 (с, 3H), 3,82 (м, 1H), 3,11 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,91 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,15 (м, 2H), 2,10 (с, 3H), 1,70 (м, 4H), 1,04 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,01 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(43)

Гидрохлорид 8-(3-пентиламино)-2-фенил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,41 (н-гексан:этилацетат = 4:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,59-7,54 (м, 2H), 7,45-7,19 (м, 5H), 6,88-6,82 (м, 2H), 4,04 (м, 1H), 3,85 (с, 3H), 3,55 (т, J=7,8 Гц, 2H), 3,17 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,32 (м, 2H), 2,05 (с, 3H), 1,97-1,55 (м, 4H), 1,10 (т, J=6,9 Гц, 3H), 1,07 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(44)

8-(2-Диметиламиноэтил)амино-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,30 (метиленхлорид:метанол = 19:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,15 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,85 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,77 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 6,71 (т, J=5,7 Гц, 1Н), 3,82 (с, 3H), 3,75 (дт, J=5,7, 6,3 Гц, 2H), 3,19 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,88 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,63 (т, J=6,3 Гц, 2H), 2,33 (с, 6H), 2,31 (с, 3H), 2,17 (с, 3H), 2,12 (м, 2H).

Пример 2(45)

Дигидрохлорид 8-(N-метил-N-(2-диметиламиноэтил)амино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,46 (метиленхлорид:метанол = 9:1).

ЯМР (300 МГц, пиридин-d₅ 0,5 мл + CDCl₃ 0,1 мл): δ 7,42 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,04 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,96 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1Н), 4,21 (т, J=7,5 Гц, 2H), 3,85 (т, J=7,5 Гц, 2H), 3,75 (с, 3H), 3,14 (с, 3H), 3,00 (с, 6H), 2,90 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,80 (т, J=7,5 ГЦ, 2H), 2,41 (с, 3H), 2,36 (с, 3H), 1,90 (м, 2H).

Пример 2(46)

8-(N-Этил-N-(2-диметиламиноэтил)амино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,46 (метиленхлорид:метанол = 9:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,15 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,85 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,78 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 3,82 (с, 3H), 3,80 (т, J=7,2 Гц, 2H), 3,64 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 2,99 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,90 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,56 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,31 (с, 3H), 2,25 (с, 6H), 2,17 (с, 3H), 2,12 (м, 2H), 1,17 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(47)

Гидрохлорид 8-(4-гептиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,50 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,27 (ушир.д, J=9,6 Гц, 1Н), 7,11 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,88 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,81 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1Н), 4,12 (м, 1H), 3,82 (с, 3H), 3,49 (т, J=7,5 Гц, 2H), 3,11 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,32-2,20 (м, 2H), 2,28 (с, 3H), 2,20 (с, 3H), 1,82-1,60 (м, 4H), 1,60-1,36 (м, 4H), 0,99 (т, J=7,2 Гц, 3H), 0,98 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(48)

Гидрохлорид 8-(2-бутиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,40 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,36 (ушир.д, J=9,9 Гц, 1Н), 7,12 и 7,11 (д, J=8,4 Гц, два конформационных изомера, 1H), 6,88 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,81 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1Н), 4,18 (м, 1Н), 3,83 (с, 3H), 3,48 (т, J=7,5 Гц, 2H), 3,16 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,40-2,20 (м, 2H), 2,28 (с, 3H), 2,19 и 2,18 (с, два конформационных изомера, 3H), 1,80 (м, 2H), 1,48 и 1,47 (д, J=6,6 Гц, два конформационных изомера, 3H), 1,09 и 1,08 (т, J=7,2 Гц, два конформационных изомера, 3H).

Пример 2(49)

Гидрохлорид 8-(N-пропил-N-циклопропилметиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,42 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,13 (м, 1H), 6,88 (ушир.с, 1Н), 6,82 (м, 1H), 3,88 (м, 2H), 3,83 (ушир.с, 3H), 3,77 (ушир.с, 2H), 3,37 (м, 2H), 3,06 (м, 2H), 2,29 (с, 3H), 2,24 (м, 2H), 2,19 (с, 3H), 1,73 (м, 2H), 1,12 (м, 1Н), 0,96 (м, 3H), 0,62 (м, 2H), 0,26 (ушир.с, 2H).

Пример 2(50)

Гидрохлорид 8-(3-пентиламино)-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,46 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,25 (м, 1Н), 8,31 (с, 1H), 7,23 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 6,95 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,86 (дд, J=2,4, 8,1 Гц, 1Н), 3,99 (м, 1Н), 3,78 (с, 3H), 3,15 (м, 2H), 3,02 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,20 (с, 3H), 2,18 (м, 2H), 1,60-1,88 (м, 4H), 0,89 (т, J=7,5 Гц, 6H).

Пример 2(51)

Гидрохлорид 8-[(2R)-1-метоксибутан-2-ил]амино-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,21 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,63 (ушир.д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,09 (д, J=8,7 Гц, 1H), 6,87 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,79 (дд, J=8,7, 2,7 Гц, 1H), 4,19 (м, 1Н), 3,81 (с, 3H), 3,65-3,53 (м, 2H), 3,45 (т, J=8,1 Гц, 2H), 3,43 и 3,41 (с, два конформационных изомера, 3H), 3,26-3,01 (м, 2H), 2,30-2,20 (м, 2H), 2,28 (с, 3H), 2,18 (с, 3H), 1,96-1,58 (м, 2H), 1,08 и 1,07 (т, J=7,5 Гц, два конформационных изомера, 3H).

Пример 2(52)

Гидрохлорид 8-[(2S)-1-метоксибутан-2-ил]амино-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,21 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,59 (ушир.д, J=10,2 Гц, 1Н), 7,11 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,88 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,81 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 4,19 (м, 1H), 3,83 (с, 3H), 3,66-3,53 (м, 2H), 3,48 (т, J=8,1 Гц, 2H), 3,44 и 3,42 (с, два конформационных изомера, 3H), 3,26-3,02 (м, 2H), 2,30-2,20 (м, 2H), 2,29 (с, 3H), 2,20 (с, 3H), 1,98-1,69 (м, 2H), 1,09 и 1,08 (т, J=7,5 Гц, два конформационных изомера, 3H).

Пример 2(53)

8-Циклопентиламино-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,30 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,15 (д, J=8,7 Гц, 1H), 6,84 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,77 (дд, J=8,7, 2,7 Гц, 1H), 6,34 (ушир.д, J=9,0 Гц, 1Н), 4,38 (м, 1Н), 3,82 (с, 3H), 3,15 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,89 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,30 (с, 3H), 2,17 (с, 3H), 2,18-2,00 (м, 4H), 1,95-1,65 (м, 6H).

Пример 2(54)

8-(3-Пентиламино)-2-метил-3-(2,4-дифторфенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,57 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,50 (ддд, J=6,6, 8,4, 8,4 Гц, 1H), 6,86-6,99 (м, 2H), 6,23 (д, J=10,8 Гц, 1H), 3,80 (м, 1Н), 3,09 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,92 (т, J=8,l Гц, 2H), 2,39 (д, J=1,5 Гц, 3H), 2,15 (м, 2H), 1,53-1,81 (м, 4H), 1,01 (т, J=7,2 Гц, 6H).

Пример 2(55)

Гидрохлорид 8-(3-пентиламино)-2-трифторметил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,42 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,33 (ушир.д, J=10,2 Гц, 1H), 7,13 (д, J=8,7 Гц, 1H), 6,89 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,81 (дд, J=2,4, 8,7 Гц, 1Н), 4,04 (м, 1H), 3,83 (с, 3H), 3,56 (м, 2H), 3,20 (м, 2H), 2,33 (м, 2H), 2,19 (с, 3H), 1,70-2,22 (м, 4H), 1,08 (м, 6H).

Пример 2(56)

Гидрохлорид 8-(N-этил-N-(2-метоксиэтил)амино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,20 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,11 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,89 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,82 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 4,34-4,17 (м, 2H), 3,91 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,68 (т, J=5,1 Гц, 2H), 3,47 (т, J=7,8 Гц, 2H), 3,32 (с, 3H), 3,06 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,28 (с, 3H), 2,30-2,20 (м, 2H), 2,18 (с, 3Н), 1,38 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(57)

8-Циклогексиламино-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,30 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,15 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,84 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,77 (дд, J=8,1, 2,7 Гц, 1H), 6,34 (ушир.д, J=9,6 Гц, 1Н), 3,81 (с, 3H), 3,80 (м, 1H), 3,10 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,88 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,30 (с, 3H), 2,17 (с, 3H), 2,18-2,00 (м, 4H), 1,90-1,80 (м, 2H), 1,75-1,60 (м, 1H), 1,50-1,20 (м, 5H).

Пример 2(58)

Гидрохлорид 8-(N-пропил-N-(3-пентил)амино-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,43 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,14 (д, J=8,l Гц, 1Н), 6,89 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,82 (дд, J=8,1, 2,7 Гц, 1H), 4,20 (м, 1H), 3,83 (с, 3H), 3,60 (м, 2H), 3,38 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,97 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,30-2,15 (м, 2H), 2,27 (с, 3H), 2,20 (с, 3H), 2,00-1,70 (м, 4H), 1,42 (м, 2H), 0,98 (т, J=7,5 Гц, 6H), 0,90 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 2(59)

8-(3-Пентиламино)-2-метил-3-(4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,57 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,60 (д, J=9,0 Гц, 2H), 6,99 (д, J=9,0 Гц, 2H), 6,10 (ушир.д, J=10,5 Гц, 1Н), 3,84 (с, 3H), 3,81 (м, 1H), 3,08 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,94 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,53 (с, 3H), 2,15 (м, 2H), 1,53-1,82 (м, 4H), 1,00 (т, J=7,2 Гц, 6H).

Пример 2(60)

8-(3-Пентиламино)-2-изопропил-3-(4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,54 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,48 (д, J=8,7 Гц, 2H), 6,97 (д, J=8,7 Гц, 2H), 6,29 (ушир.д, J=10,5 Гц, 1H), 3,84 (с, 3H), 3,80 (м, 1H), 3,32 (септ., J=6,9 Гц, 1H), 3,07 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,91 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,13 (м, 2H), 1,63-1,83 (м, 4H), 1,33 (д, J=6,9 Гц, 6H), 1,01 (т, J=7,5 Гц, 6H).

Пример 2(61)

8-трет.-Бутиламино-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,35 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,15 (ушир.д, J=8,7 Гц, 1Н), 6,97 (ушир.с, 1Н), 6,85 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,78 (дд, J=8,7, 2,7 Гц, 1Н), 3,81 (с, 3H), 3,15 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,91 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,30 (с, 3H), 2,18 (с, 3H), 2,11 (м, 2H), 1,57 (с, 9H).

Пример 2(62)

Гидрохлорид 8-(3-пентиламино)-3-(2,4,6-триметилфенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,58 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,91 (с, 1Н), 7,39 (ушир.д, J=10,2 Гц, 1H), 6,99 (с, 2H), 4,03 (м, 1H), 3,52 (т, J=7,8 Гц, 2H), 3,17 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,32 (с, 3H), 2,31 (м, 2H), 2,13 (с, 6H), 1,67-1,96 (м, 4H), 1,07 (т, J=7,5 Гц, 6H).

Пример 2(63)

Гидрохлорид 8-(1-циклобутилэтил)амино-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,28 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, пиридин-d₅ 0,5 мл + CDC1₃ 0,1 мл): δ 7,46 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,06 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,97 (дд, J=8,1, 2,7 Гц, 1H), 6,80 (д, J=10,2 Гц, 1H), 3,96 (м, 1H), 3,74 (с, 3H), 2,97 (ддд, J=14,1, 7,2, 7,2 Гц, 2H), 2,86 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,50-2,36 (м, 1H), 2,47 (с, 3H), 2,39 (с, 3H), 2,05-1,65 (м, 8H), 1,15 (д, J=6,3 Гц, 3H).

Пример 2(64)

8-(3-Пентиламино)-2-метил-3-(2,3-диметил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,37 (бензол:этилацетат = 10:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,08 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,78 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,21 (д, J=10,8 Гц, 1H), 3,84 (с, 3H), 3,81 (м, 1H), 3,08 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,88 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,29 (с, 3H), 2,21 (с, 3H), 2,13 (м, 2H), 2,10 (с, 3H), 1,56-1,82 (м, 4H), 1,03 (т, J=7,5 Гц, 3H), 1,01 (т, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 2(65)

8-(3-Пентиламино)-2-метил-3-(2,5-диметил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,43 (бензол:этилацетат = 10:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 6,99 (с, 1H), 6,76 (с, 1Н), 6,20 (д, J=10,5 Гц, 1H), 3,84 (с, 3H), 3,82 (м, 1H), 3,08 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,89 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,31 (с, 3H), 2,19 (с, 3H), 2,17 (с, 3H), 2,14 (м, 2H), 1,54-1,80 (м, 4H), 1,01 (м, 6H).

Пример 2(66)

8-(N-(2,2,2-Трифторэтил)-N-циклопропилметиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,62 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,17 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,87 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,80 (дд, J=8,1, 2,7 Гц, 1Н), 4,64 (кв., J=9,6 Гц, 2H), 3,82 (с, 3H), 3,41 (д, J=6,6 Гц, 2H), 2,98 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,94 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,34 (с, 3H), 2,21-2,09 (м, 2H), 2,18 (с, 3H), 1,03 (м, 1H), 0,57 (м, 2H), 0,21 (м, 2H).

Пример 2(67)8-(2,2,2-Трифторэтил)амино-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,22 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,14 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,85 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,78 (дд, J=8,1, 2,7 Гц, 1Н), 6,75 (ушир.т, J=7,8 Гц, 1H), 4,22 (дкв., J=7,8, 7,8 Гц, 2H), 3,82 (с, 3H), 3,12 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,92 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,31 (с, 3H), 2,23-2,09 (м, 2H), 2,17 (с, 3H).

Пример 2(68)

Гидрохлорид 8-[(2R)-1-метоксибутан-2-ил]амино-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,25 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, пиридин-d₅ 0,5 мл + CDC1₃ 0,1 мл): δ 7,39 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,37 (ушир.д, J=9,3 Гц, 1H), 7,03 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,95 (дд, J=8,1, 2,7 Гц, 1H), 5,45 (д, J=9,9 Гц, 1H), 5,35 (д, J=9,9 Гц, 1Н), 4,98 (ушир.с, 2H), 3,74 (с, 3H), 3,63-3,48 (м, 3H), 3,26 (с, 3H), 2,41 (с, 3H), 2,34 (с, 3H), 1,82-1,60 (м, 2H), 0,97 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 2(69)

Гидрохлорид 8-[(2R)-1-метоксибутан-2-ил]амино-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-2,3-дигидрофуро[3,2-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,29 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, пиридин-d₅ 0,5 мл + CDC1₃ 0,1 мл): δ 7,40 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,03 (ушир.с, 1H), 6,95 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1H), 6,80 (ушир.д, J=9,3 Гц, 1H), 4,47 (м, 1H), 4,47 (т, J=8,4 Гц, 2H), 3,74 (с, 3H), 3,56 (д, J=4,8 Гц, 2Н), 3,28 (с, 3H), 3,12 (т, J=8,4 Гц, 2H), 2,43 (с, 3H), 2,35 (с, 3H), 1,87-1,46 (м, 2H), 1,00 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 2(70)

Гидрохлорид 8-(3-пентиламино)-3-(2,6-диметил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,33 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,90 (с, 1H), 7,39 (ушир.д, J=10,2 Гц, 1H), 6,72 (с, 2H), 4,02 (м, 1H), 3,81 (с, 3H), 3,53 (т, J=7,8 Гц, 2H), 3,17 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,32 (м, 2H), 2,14 (с, 6H), 1,66-1,96 (м, 4H), 1,08 (т, J=7,2 Гц, 6H).

Пример 2(71)

Гидрохлорид 8-(3-пентиламино)-3-(4,6-диметил-2-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,33 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,99 (с, 1H), 7,37 (ушир.д, J=10,8 Гц, 1H), 6,75 (с, 1H), 6,70 (с, 1H), 4,01 (м, 1H), 3,85 (с, 3H), 3,57 (т, J=7,8 Гц, 2H), 3,16 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,36 (с, 3H), 2,31 (м, 2H), 2,23 (с, 3H), 1,63-1,92 (м, 4H), 1,06 (т, J=7,2 Гц, 6H).

Пример 2(72)

8-(3-Пентиламино)-2-метил-3-(2,6-диметил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,33 (бензол:этилацетат = 10:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 6,68 (с, 2H), 6,21 (д, J=10,5 Гц, 1Н), 3,81 (м, 1H), 3,80 (с, 3H), 3,09 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,88 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,19 (с, 3H), 2,13 (м, 2H), 2,04 (с, 6H), 1,55-1,83 (м, 4H), 1,03 (т, J=7,5 Гц, 6H).

Пример 2(73)

8-(3-Пентиламино)-2-метил-3-(4,6-диметил-2-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,33 (бензол:этилацетат = 10:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 6,75 (м, 1Н), 6,62 (с, 1Н), 6,21 (д, J=10,5 Гц, 1Н), 3,80 (м, 1H), 3,71 (с, 3H), 3,06 (м, 2H), 2,87 (м, 2H), 2,34 (с, 3H), 2,24 (с, 3H), 2,12 (м, 2H), 2,09 (с, 3H), 1,53-1,80 (м, 4H), 1,03 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,00 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 2(74)

Гидрохлорид 8-(3-метилпентан-3-ил)амино-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,36 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,01 (ушир.с, 1Н), 7,12 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 6,89 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,82 (дд, J=8,1, 2,7 Гц, 1H), 3,83 (с, 3H), 3,52 (т, J=7,8 Гц, 2Н), 3,16 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,28 (с, 3H), 2,24 (м, 2H), 2,20 (с, 3Н), 2,00-1,85 (м, 4H), 1,55 (с, 3H), 1,03 (т, J=7,5 Гц, 6H).

Пример 2(75)

8-(3-Пентиламино)-2-метил-3-(5-хлор-1,3-диоксаиндан-6-ил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,44 (бензол:этилацетат = 10:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 6,96 (с, 1Н), 6,85 (с, 1Н), 6,22 (ушир.д, J=10,5 Гц, 1H), 5,99 (с, 2H), 3,80 (м, 1H), 3,08 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,91 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,34 (с, 3H), 2,16 (м,2H), 1,53-1,81 (м, 4H), 1,01 (т, J=7,2 Гц, 6H).

Пример 2(76)

Гидрохлорид 8-(N-этил-N-бензиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,43 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,26-7,43 (м, 5H), 7,13 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,89 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,83 (дд, J=2,7, 8,4 Гц, 1H), 5,21 (с, 2H), 3,87 (кв., J=6,9 Гц, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,47 (т, J=7,2 Гц, 2H), 3,03 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,29 (с, 3H), 2,22 (м, 2H), 2,19 (с, 3H), 1,39 (т, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 2(77)

Гидрохлорид 8-(3-пентиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-трифторметоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,52 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, пиридин-d₅ (0,5 мл), CDCl₃ (0,1 мл)): δ 7,71 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,57 (м, 1H), 7,28 (м, 1Н), 6,77 (д, J=10,5 Гц, 1H), 3,74 (м, 1H), 2,95 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,85 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,46 (с, 3H), 1,98 (м, 2H), 1,64-1,48 (м, 4H), 0,92 (т, J=7,5 Гц, 6H).

Пример 2(78)

Гидрохлорид 8-(3-пентиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,20 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, пиридин-d₅ (0,5 мл), CDCl₃ (0,1 мл)): δ 7,59 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,24 (д, J=2,4 Гц, lH), 6,98 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 6,78 (д, J=10,5 Гц, 1H), 3,74 (м, 1Н), 3,69 (с, 3H), 2,94 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,85 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,51 (с, 3H), 1,96 (м, 2Н), 1,64-1,48 (м, 4H), 0,91 (т, J=7,5 Гц, 6H).

Пример 2(79)

Гидрохлорид 8-(N-бензил-N-(2-метоксиэтил)амино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,24 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,34-7,44 (м, 3Н), 7,27-7,34 (м, 2H), 7,13 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,90 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,83 (дд, J=2,7, 8,4 Гц, 1H), 5,11 (с, 2H), 4,14 (т, J=4,8 Гц, 2H), 3,84 (с, 3H), 3,64 (т, J=4,8 Гц, 2H), 3,49 (т, J=7,8 Гц, 2H), 3,29 (с, 3H), 3,07 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,31 (с, 3H), 2,23 (м, 2H), 2,19 (с, 3H).

Пример 2(80)

8-(1,2,5,6-Тетрагидропиридил)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,30 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,15 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,85 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,78 (дд, J=2,7, 8,1 Гц, CDCl₃), 5,97 (м, 1H), 5,83 (м, 1Н), 4,21 (м, 2H), 3,85 (м, 2H), 3,82 (с, 3H), 3,07 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,89 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,41 (м, 2H), 2,32 (с, 3H), 2,16 (с, 3H), 2,11 (м, 2H).

Пример 2(81)

Гидрохлорид 8-(3-пентиламино)-2-метил-3-(2-метокси-4,5-диметилфенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,29 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,29 (ушир.д, J=10,2 Гц, 1Н), 7,04 (с, 1Н), 6,83 (с, 1Н), 3,95 (м, 1H), 3,90 (с, 3H), 3,56 (т, J=7,8 Гц, 2Н), 3,12 (т, J=7,5 Гц, 2Н), 2,42 (с, 3H), 2,31(с, 3Н), 2,28 (м, 2Н), 2,24 (с, 3Н), 1,90-1,62 (м, 4Н), 1,04 (т, J=7,5 Гц, 6Н).

Пример 2(82)

8-(1,2,3,4-Тетрагидроизохинолин-2-ил)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,24 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,23-7,18 (м, 3Н), 7,16 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,11 (м, 1Н), 6,86 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,79 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 4,86 (с, 2Н), 4,09 (т, J=5,7 Гц, 2Н), 3,82 (с, 3Н), 3,08 (т, J=5,7 Гц, 2Н), 2,97 (т, J=7,2 Гц, 2Н), 2,89 (т, J=7,8 Гц, 2Н), 2,33 (с, 3Н), 2,17 (с, 3Н), 2,08 (м, 2Н).

Пример 2(83)

8-Фениламино-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,35 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,01 (ушир., 1Н), 7,45-7,38 (м, 2H), 7,33-7,17 (м, 4H), 6,87 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,80 (дд, J=8,1, 2,4 Гц, 1H), 3,83 (с, 3H), 2,89 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,35 (с, 3H), 2,30 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,21 (с, 3Н), 2,02-1,90 (м, 2H).

Пример 2(84)

8-(2-Метилфенил)амино-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,37 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,76 (ушир., 1H), 7,32-7,17 (м, 5H), 6,87 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,80 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1H), 3,83 (с, 3H), 2,85 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,36 (с, 6H), 2,22 (с, 3H), 2,13 (т, J=7,5 Гц, 2H), 1,96-1,85 (м, 2H).

Пример 2(85)

8-(3-Метилфенил)амино-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,38 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,96 (ушир., 1H), 7,32-7,26 (м, 1H), 7,19 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,12-7,01 (м, 3H), 6,87 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,80 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1Н), 3,83 (с, 3H), 2,88 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,40 (с, 3H), 2,35 (с, 3H), 2,31 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,21 (с, 3H), 2,02-1,91 (м, 2H).

Пример 2(86)

8-(4-Метилфенил)амино-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,33 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,93 (ушир., 1H), 7,23-7,11 (м, 5H), 6,87 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,80 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 3,83 (с, 3H), 2,86 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,40 (с, 3H), 2,35 (с, 3H), 2,29 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,21 (с, 3H), 2,00-1,88 (м, 2H).

Пример 2(87)

8-(N-Фенил-N-пропиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,48 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,31-7,24 (м, 2H), 7,21 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,99-6,87 (м, 4H), 6,81 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 4,15-4,07 (м, 2H), 3,84 (с, 3H), 2,92 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,36 (с, 3H), 2,31 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,22 (с, 3H), 2,05-1,94 (м, 2H), 1,82-1,68 (м, 2H), 0,96 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(88)

8-(N-Бензил-N-пропиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,63 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,33-7,21 (м, 5H), 7,19 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,87 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,80 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 4,86 (с, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,42-3,34 (м, 2H), 2,88 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,81 (т, J=7,l Гц, 2H), 2,36 (с, 3H), 2,20 (с, 3H), 2,11-1,98 (м, 2H), 1,67-1,54 (м, 2H), 0,88 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 2(89)

Гидрохлорид 8-(N,N-диаллиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,46 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,11 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,89 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,82 (дд, J=2,7, 8,4 Гц, 1H), 6,03 (м, 2H), 5,40 (д, J=10,5 Гц, 2H), 5,35 (д, J=18 Гц, 2H), 4,49 (д, J=6,0 Гц, 4H), 3,83 (с, 3H), 3,47 (т, J=7,8 Гц, 2H), 3,08 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,28 (с, 3H), 2,23 (м, 2H), 2,18 (с, 3H).

Пример 2(90)

8-(3-Пентиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-диметиламинофенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,17 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,11 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 6,70 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,64 (дд, J=8,1, 2,7 Гц, 1Н), 6,19 (д, J=10,2 Гц, 1Н), 3,80 (м, 1Н), 3,08 (т, J=7,5 Гц, 2Н), 2,95 (с, 6Н), 2,89 (т, J=7,5 Гц, 2Н), 2,32 (с, 3Н), 2,18 (с, 3Н), 2,18-2,08 (м, 2Н), 1,80-1,56 (м, 4Н), 1,01 (ушир.с, 6Н).

Пример 2(91)

Гидрохлорид 8-(1-фенилпропиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,45 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,83 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,27-7,48 (м, 5H), 7,12 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,88 (м, 1H), 6,81 (дд, J=2,7, 8,4 Гц, 1Н), 5,10 (м, 1H), 3,82 (с, 3H), 3,41 (м, 2H), 3,16 (м, 1H), 2,83 (м, 1Н), 2,32 (с, 3H), 2,20 и 2,19 (с, всего 3H), 2,12 (м, 4H), 1,12 и 1,01 (т, J=7,2 Гц, всего 3H).

Пример 2(92)

Гидрохлорид 8-(N-(2-фенилэтил)-N-пропиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,35 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,23-7,05 (м, 6H), 6,90 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,83 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1H), 4,33 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,84 (с, 3H), 3,71 (т, J=6,9 Гц, 2H), 3,37 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,98 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,77 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,32 (с, 3Н), 2,20 (с, 3H), 2,20-2,06 (м, 2H), 1,81-1,68 (м, 2H), 0,97 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 2(93)

8-(N-(3-Фенилпропил)-N-пропиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,40 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,26-7,05 (м, 6H), 6,86 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,79 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 3,83 (с, 3H), 3,66-3,53 (м, 4H), 2,88 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,87 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,62 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,32 (с, 3H), 2,19 (с, 3H), 2,15-2,04 (м, 2H), 1,95-1,83 (м, 2H), 1,61-1,49 (м, 2H), 0,88 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(94)

8-(N-(4-Фенилбутил)-N-пропиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,48 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,25-7,05 (м, 6H), 6,86 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,78 (дд, J=8,1, 2,7 Гц, 1H), 3,83 (с, 3H), 3,63 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,57-3,49 (м, 2H), 2,90 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,88 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,57 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,32 (с, 3H), 2,19 (с, 3H), 2,15-2,05 (м, 2H), 1,66-1,49 (м, 6H), 0,88 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 2(95)

Гидрохлорид 8-(1-фенил-2-бутил)амино-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,41 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,24 (м, 1Н), 7,04-7,30 (м, 6H), 6,95 (ушир.с, 1H), 6,86 (дд, J=2,7, 8,4 Гц, 1H), 4,20 (ушир.с, 1Н), 3,78 (с, 3H), 2,87-3,17 (м, 3H), 2,64-2,87 (м, 3H), 2,26 (с, 3H), 1,82-2,18 (м, 5H), 1,63-1,82 (м, 2Н), 0,93 (ушир.т, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 2(96)

Гидрохлорид 8-(1-фенил-3-пентил)амино-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,43 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,53 (м, 1H), 7,09-7,28 (м, 6H), 6,96 (д, J=3,0 Гц, 1H), 6,85 (дд, J=3,0, 8,4 Гц, 1Н), 4,10 (м, 1H), 3,82 (с, 3H), 2,89-3,02 (м, 3H), 2,68-2,85 (м, 3H), 2,25 (с, 3H), 2,00-2,22 (м, 7H), 1,79 (м, 2H), 0,93 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 2(97)

Гидрохлорид 8-(N-(4-метилфенил)-N-пропиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,43 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,27 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,13-7,22 (м, 3H), 6,90 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,84 (дд, J=2,4, 8,7 Гц, 1Н), 4,46 (м, 2H), 3,84 (с, 3H), 3,35 (м, 2H), 2,43 (с, 3Н), 2,31 (с, 3H), 2,22 (с, 3H), 1,77-1,97 (м, 6H), 0,98 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 2(98)

Гидрохлорид 8-(N-(4-метилфенил)метил-N-пропиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,45 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,11-7,21 (м, 5H), 6,90 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,83 (дд, J=2,7, 8,7 Гц, 1H), 5,13 (с, 2H), 3,84 (с, 3H), 3,72 (т, J=7,5 Гц, 2H), 3,48 (т, J=8,1 Гц, 2H), 3,01 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,36 (с, 3H), 2,29 (с, 3H), 2,22 (м, 2H), 2,19 (с, 3H), 1,77 (м, 2H), 0,94 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 2(99)

Гидрохлорид 8-(N-(3-метилфенил)-N-пропиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,41 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,36 (м, 1H), 7,06-7,24 (м, 4H), 6,91 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,84 (дд, J=2,4, 8,1 Гц, 1H), 4,46 (м, 2H), 3,84 (с, 3H), 3,36 (м, 2H), 2,42 (с, 3H), 2,32 (с, 3H), 2,23 (с, 3H), 1,77-2,00 (м, 6H), 0,99 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(100)

Гидрохлорид 8-(N-(4-метоксифенил)метил-N-пропиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,26 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,18 (д, J=8,7 Гц, 2H), 7,13 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,90(д, J=8,7 Гц, 2H), 6,90 (д, J=3,0 Гц, 1H), 6,83 (дд, J=3,0, 8,4 Гц, 1H), 5,10 (с, 2H), 3,84 (с, 3H), 3,82 (с, 3H), 3,70 (т, J=7,5 Гц, 2H), 3,49 (т, J=8,1 Гц, 2H), 3,01 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,30 (с, 3H), 2,22 (м, 2H), 2,19 (с, 3H), 1,75 (м, 2H), 0,93 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(101)

Гидрохлорид 8-(N-(4-хлорфенил)метил-N-пропиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,26 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,37 (д, J=8,7 Гц, 2H), 7,24 (д, J=8,7 Гц, 2H), 7,12 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,90 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,83 (дд, J=2,7, 8,4 Гц, 1Н), 5,15 (с, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,68 (м, 2H), 3,50 (т, J=7,8 Гц, 2H), 3,02 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,29 (с, 3H), 2,25 (м, 2H), 2,19 (с, 3H), 1,74 (м, 2H), 0,93 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(102)

Гидрохлорид 8-(N-(2-метилфенил)-N-пропиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,46 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,27-7,45 (м, 4H), 7,16 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,90 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,84 (дд, J=2,4, 8,4 Гц, 1Н), 4,53 (м, 1H), 4,37 (м, 1Н), 3,84 (с, 3H), 3,34 (м, 2H), 2,31 (с, 3H), 2,23 (с, 3H), 2,10 (с, 3H), 1,50-2,07 (м, 6H), 0,97 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 2(103)

Гидрохлорид 8-((3S)-3-метоксиметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,56 (гексан:этилацетат = 1:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,30-7,05 (м, 5H), 6,90-6,75 (м, 2H), 5,48 (м, 1H), 5,03 (д, J=15,6 Гц, 1H), 4,72 (дд, J=15,6, 3,9 Гц, 1Н), 3,82 (с, 3H), 3,33 и 3,32 (с, 3H), 3,87-3,05 (м, 7H), 2,82 (д, J=15,6 Гц, 1Н), 2,40-2,10 (м, 2H), 2,29 (с, 3H), 2,25 и 2,11 (с, 3H).

Пример 2(104)

Дигидрохлорид 8-(3-пентиламино)-2-метил-3-(2-диметиламино-4-метилпиридин-5-ил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,42 (хлороформ:метанол = 20:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,01 (с, 1H), 7,32 (д, J=10,2 Гц, 1H), 6,85 (с, 1H), 4,00 (м, 1H), 3,41 (с, 6H), 3,40 (м, 2H), 3,17 (м, 2H), 2,37 (с, 3H), 2,33 (м, 2H), 2,32 (с, 3H), 1,65-1,95 (м, 4H), 1,07 (т, J=7,5 Гц, 3H), 1,06 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(105)

Гидрохлорид 8-((2S)-1-метокси-3-фенил-2-пропил)амино-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,26 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,77 (м, 1H), 7,25-7,36 (м, 3H), 7,16-7,23 (м, 2H), 7,11 (м, 1H), 6,88 (м, 1H), 6,80 (м, 1H), 4,44 (м, 1H), 3,82 (с, 3H), 3,53-3,68 (м, 2H), 3,47 и 3,46 (с, 3H), 3,38 (м, 2H), 3,11 (т, J=7,2 Гц, 2H), 3,08 (м, 1H), 2,81 (м, 1H), 2,31 (с, 3H), 2,20 и 2,17 (с, 3H), 2,15 (м, 2H).

Пример 2(106)

Гидрохлорид 8-(N-(4-метилтиофенил)метил-N-пропиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,50 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,25 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,18 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,13 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,90 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,83 (дд, J=2,4, 8,1 Гц, 1Н), 5,13 (с, 2H), 3,84 (с, 3H), 3,70 (м, 2H), 3,50 (т, J=7,8 Гц, 2Н), 3,01 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,50 (с, 3H), 2,29 (с, 3H), 2,23 (м, 2H), 2,19 (с, 3H), 1,75 (м, 2H), 0,93 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 2(107)

Дигидрохлорид 8-(4-фенилпиперазин-1-ил)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,30 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 7,30-7,38 (м, 2H), 7,21-7,29 (м, 2H), 7,12 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,00 (ушир.д, J=6,9 Гц, 1H), 6,95 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,86 (дд, J=2,7, 8,4 Гц, 1Н), 4,22 (ушир.с, 4H), 3,79 (с, 3H), 3,53 (ушир.с, 4H), 3,14 (м, 2H), 2,97 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,21 (с, 3H), 2,15 (м, 2H), 2,06 (с, 3H).

Пример 2(108)

8-(4-(2-Хлорфенил)пиперазин-1-ил)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,38 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,41 (дд, J=1,5, 7,8 Гц, 1H), 7,28 (м, 1H), 7,16 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,15 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,03 (м, 1H), 6,86 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,79 (дд, J=2,7, 8,1 Гц, 1H), 3,90 (м, 4H), 3,82 (с, 3H), 3,33 (т, J=4,8H, 4H), 3,16 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,91 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,33 (с, 3H), 2,17 (с, 3H), 2,14 (м, 2H).

Пример 2(109)

Гидрохлорид 8-(N,N-дибутиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,57 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,12 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,89 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,82 (дд, J=2,4, 7,8 Гц, 1H), 3,90 (т, J=7,5 Гц, 4H), 3,83 (с, 3H), 3,48 (м, 2H), 3,02 (м, 2H), 2,27 (с, 3H), 2,25 (м, 2H), 2,19 (с, 3H), 1,71 (м, 4H), 1,38 (м, 4H), 0,97 (т, J=6,9 Гц, 6H).

Пример 2(110)

Гидрохлорид 8-(N-метил-N-бутиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,36 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,10 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,88 (д, J=3,0 Гц, 1H), 6,81 (дд, J=3,0, 8,1 Гц, 1H), 3,97 (м, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,51 (с, 3H), 3,45 (т, J=8,1 Гц, 2H), 3,12 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,26 (с, 3H), 2,23 (м, 2Н), 2,18 (с, 3H), 1,85 (м, 2H), 1,40 (м, 2H), 0,99 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(111)

Гидрохлорид 8-(N-(4-метилфенил)метил-N-бутиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,53 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,10-7,21 (м, 5H), 6,89 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,83 (дд, J=2,4, 8,1 Гц, 1H), 5,13 (с, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,77 (т, J=7,2 Гц, 2H), 3,48 (т, J=7,8 Гц, 2H), 3,01 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,36 (с, 3H), 2,29 (с, 3H), 2,21 (м, 2H), 2,19 (с, 3H), 1,73 (м, 2H), 1,34 (м, 2H), 0,93 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(112)

Гидрохлорид 8-(N-(4-метилфенил)метил-N-(2-метоксиэтил)амино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,23 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,25-7,05 (м, 5H), 6,98-6,78 (м, 2H), 5,06 (с, 2H), 4,22-4,03 (м, 2H), 3,84 (с, 3H), 3,75-3,58 (м, 2Н), 3,58-3,38 (м, 2H), 3,30 (с, 3H), 3,20-2,90 (м, 2H), 2,36 (с, 3H), 2,30 (с, 3H), 2,21 (м, 2H), 2,19 (с, 3H).

Пример 2(113)

Гидрохлорид 8-(N-циклопропил-N-(4-метилфенил)метиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,35 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,25-6,95 (м, 5H), 6,95-6,73 (м, 2H), 5,40-5,15 (м, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,65-3,30 (м, 2H), 3,30-2,95 (м, 2H), 2,35 (с, 3H), 2,31 (с, 3H), 2,30-2,10 (м, 3H), 2,19 (с, 3H), 1,10-0,80 (м, 4H).

Пример 2(114)

Гидрохлорид 8-(N-циклопропилметил-N-(4-метилфенил)метиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,37 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,30-7,00 (м, 5H), 7,00-6,75 (м, 2H), 5,24 (с, 2H), 3,84 (с, 3H), 3,80-3,60 (м, 2H), 3,60-3,35 (м, 2H), 3,20-2,90 (м, 2H), 2,34 (с, 3H), 2,29 (с, 3H), 2,22 (с, 2H), 2,11 (с, 3H), 1,38-1,05 (м, 1H), 0,75-0,50 (м, 2H), 0,35-0,10 (м, 2H).

Пример 2(115)

8-(N,N-Дипропиламино-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,59 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,17 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,86 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,79 (дд, J=2,4, 8,4 Гц, 1Н), 3,82 (с, 3H), 3,56 (м, 4H), 2,95 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,90 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,33 (с, 3H), 2,19 (с, 3H), 2,13 (м, 2H), 1,58 (м, 4H), 0,89 (т, J=7,5 Гц, 6H).

Пример 2(116)

Гидрохлорид 8-(N-(4-метилфенил)метил-N-(2-бутинил)амино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,47 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,33 (д, J=8,l Гц, 2H), 7,19 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,11 (д, J=8,7 Гц, 1H), 6,89 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,82 (дд, J=2,7, 8,7 Гц, 1H), 5,27 (д, J=15,0 Гц, 1H), 5,24 (д, J=15,0 Гц, 1H), 4,41 (м, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,51 (т, J=7,5 Гц, 2H), 3,22 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,37 (с, 3H), 2,28 (с, 3H), 2,25 (м, 2H), 2,17 (с, 3H), 1,91 (т, J=2,4 Гц, 3H).

Пример 2(117)

8-(N-пропил-N-(2-бутинил)амино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,55 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,16 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,86 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,79 (дд, J=2,7, 8,1 Гц, 1H), 4,40 (м, 2H), 3,82 (с, 3H), 3,55 (м, 2H), 3,11 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,91 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,32 (с, 3H), 2,18 (с, 3H), 2,13 (м, 2H), 1,81 (т, J=2,4 Гц, 3H), 1,66 (м, 2H), 0,95 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 2(118)

Гидрохлорид 8-(5-нониламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,58 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,33 (ушир.д, J=10,5 Гц, 1H), 7,12 (д, J=8,7 Гц, 1H), 6,88 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,81 (дд, J=2,7, 8,7 Гц, 1Н), 4,10 (м, 1H), 3,83 (с, 3H), 3,49 (т, J=8,1 Гц, 2H), 3,12 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,29 (с, 3H), 2,27 (м, 2H), 2,20 (с, 3H), 1,61-1,88 (м, 4H), 1,30-1,53 (м, 8H), 0,94 (м, 6H).

Пример 2(119)

Гидрохлорид 8-(N-циклопентил-N-(4-метилфенил)метиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,38 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CD₃OD): δ 7,20-6,98 (м, 5H), 6,93 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,85 (дд, J=8,6, 2,4 Гц, 1H), 5,20 (д, J=16,5 Гц, 1H), 5,09 (д, J=16,5 Гц, 1Н), 5,02-4,70 (м, 1H), 3,81 (с, 3H), 3,17 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,98 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,29 (с, 3H), 2,22 (с, 3H), 1,98 (с, 3H), 2,40-1,60 (м, 10H).

Пример 2(120)

8-(N-Циклопропилметил-N-(4-метилтиофенил)метиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,85 (гексан:этилацетат = 1:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,28-7,16 (м, 5H), 6,87 (д, J=3,0 Гц, 1Н), 6,79 (дд, J=3,0, 8,4 Гц, 1H), 4,89 (с, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,38 (д, J=6,9 Гц, 2H), 2,96 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,89 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,47 (с, 3H), 2,36 (с, 3H), 2,19 (с, 3H), 2,09 (квинт., J=7,2 Гц, 2H), 1,10-0,95 (м, 1H), 0,52-0,42 (м, 2H), 0,10-0,05 (м, 2H).

Пример 2(121)

8-(N-(4-Фторфенил)метил-N-пропиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,87 (гексан:этилацетат = 1:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,28-7,16 (м, 3H), 7,03-6,95 (м, 2H), 6,87 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,79 (дд, J=2,4, 8,4 Гц, 1H), 4,80 (с, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,40-3,32 (м, 2H), 2,89 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,81 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,36 (с, 3H), 2,20 (с, 3H), 2,07 (квинт., J=7,5 Гц, 2H), 1,62-1,50 (м, 2H), 0,88 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(122)

8-(N-Циклобутил-N-(4-метилфенил)метиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,48 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,19 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,02 (д, J=7,5 Гц, 2H), 6,89 (д, J=7,5 Гц, 2H), 6,87 (д, J=8,0 Гц, 1H), 6,80 (дд, J=8,4, 3,0 Гц, 1H), 4,90-4,70 (м, 2H), 4,08 (м, 1H), 3,83 (с, 3H), 2,84 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,61 (м, 2H), 2,39 (с, 3H), 2,30 (с, 3H), 2,19 (с, 3H), 2,20-2,06 (м, 4H), 1,96 (м, 2H), 1,80-1,60 (м, 2H).

Пример 2(123)

8-(N-Этил-N-(4-метилфенил)метиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,69 (гексан:этилацетат = 1:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,19 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,14-7,06 (м, 4H), 6,87 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,80 (дд, J=2,7, 8,1 Гц, 1H), 4,81 (с, 2H), 3,87 (с, 3H), 3,47 (кв., J=6,9 Гц, 2H), 2,88 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,81 (ушир.т, J=7,8 Гц, 2H), 2,36 (с, 3H), 2,33 (с, 3H), 2,20 (с, 3H), 2,04 (квинт., J=7,8 Гц, 2H), 1,18 (т, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 2(124)

8-(N-Пропил-N-(4-трифторметилфенил)метиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,79 (гексан:этилацетат = 1:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,57 (ушир.д, J=8,1 Гц, 2H), 7,44 (ушир.д, J=8,1 Гц, 2H), 7,18 (д, J=8,7 Гц, 1H), 6,87 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,79 (дд, J=2,4, 8,7 Гц, 1H), 4,91 (с, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,49-3,25 (м, 2H), 2,90 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,87 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,35 (с, 3H), 2,19 (с, 3H), 2,18-2,00 (м, 2H), 1,62-1,50 (м, 2H), 0,88 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 2(125)

8-(N-Пропил-N-(тетрагидрофуран-2-ил)метиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,31 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,16 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 6,86 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,78 (дд, J=2,7, 8,1 Гц, 1H), 3,84-4,06 (м, 2H), 3,82 (с, 3H), 3,64-3,80 (м, 3H), 3,50-3,64 (м, 2H), 2,99 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,91 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,32 (с, 3H), 2,19 (с, 3H), 2,13 (м, 2H), 1,74-2,00 (м, 3H), 1,42-1,65 (м, 3H), 0,89 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 2(126)

8-(N-Бутил-N-(2-метоксиэтил)амино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,30 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,16 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,86 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,79 (дд, J=2,7, 8,4 Гц, 1H), 3,92 (т, J=5,7 Гц, 2H), 3,82 (с, 3H), 3,57 (м, 2H), 3,50 (т, J=5,7 Гц, 2H), 3,28 (с, 3H), 2,98 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,91 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,32 (с, 3H), 2,18 (с, 3H), 2,13 (м, 2H), 1,55 (м, 2H), 1,33 (м, 2H), 0,90 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(127)

8-(N-Пропил-N-(циклопропиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,45 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,16 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,85 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,78 (дд, J=8,1, 2,7 Гц, 1H), 3,85 (м, 2H), 3,82 (с, 3H), 3,19 (т, J=7,5 Гц, 2H), 3,07 (м, 1Н), 2,92 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,31 (с, 3H), 2,18 (с, 3H), 2,12 (м, 2H), 1,62 (м, 2H), 0,89 (т, J=7,2 Гц, 3H), 0,80-0,68 (м, 4H).

Пример 2(128)

8-(N-Циклобутилметил-N-(2-метоксиэтил)амино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,57 (гексан:этилацетат = 1:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,17 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,86 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,78 (дд, J=2,7, 8,4 Гц, 1H), 3,82 (с, 3H), 3,82 (т, J=6,0 Гц, 2H), 3,64 (д, J=7,5 Гц, 2H), 3,49 (т, J=6,0 Гц, 2H), 3,28 (с, 3H), 2,96 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,91 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,62-2,50 (м, 1H), 2,32 (с, 3H), 2,18 (с, 3H), 2,20-2,05 (м, 2H), 2,06-1,58 (м, 6H).

Пример 2(129)

Гидрохлорид 8-(3-этоксикарбонил)-1,2,5,6-тетрагидропиридил)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,27 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,27 (м, 1H), 7,09 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,88 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,81 (дд, J=2,7, 8,1 Гц, 1H), 4,62 (м, 2H), 4,27 (кв., J=6,9 Гц, 2H), 4,20 (т, J=5,7 Гц, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,47 (т, J=7,2 Гц, 2H), 3,16 (т, J=6,0 Гц, 2H), 2,85 (м, 2H), 2,27 (с, 3H), 2,26 (м, 2H), 2,17 (с, 3Н), 1,34 (т, J=6,9 ГЦ, 3H).

Пример 2(130)

8-(N-Циклопропилметил-N-(4-метилфенил)метиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,68 (гексан:этилацетат = 1:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,21 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,16 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,13 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,90 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,83 (дд, J=2,7, 8,4 Гц, 1H), 5,41 (ушир.с, 2H), 5,27 (м, 2H), 5,22 (ушир.с, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,74 (м, 2H), 2,37 (с, 3H), 2,31 (с, 3H), 2,20 (с, 3H), 1,24 (м, 1H), 0,67 (м, 2H), 0,24 (м, 2H).

Пример 2(131)

8-(3-(3-Метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-1,2,5,6-тетрагидропиридил)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,18 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,29 (м, 1Н), 7,15 (д, J=8,7 Гц, 1H), 6,86 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,79 (дд, J=2,7, 8,7 Гц, 1H), 4,57 (м, 2H), 3,94 (м, 2H), 3,82 (с, 3Н), 3,09 (т, J=7,5 Гц, 2Н), 2,91 (т, J=7,8 Гц, 2Н), 2,71 (м, 2Н), 2,42 (с, 3Н), 2,32 (с, 3Н), 2,17 (с, 3Н), 2,14 (м, 2Н).

Пример 2(132)

8-(4-Гептиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-а]пиримидин

ТСХ: R_f=0,48 (гексан:этилацетат=2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,37 (д, J=8,7 Гц, 1Н), 7,07 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,97 (дд, J=2,4, 8,7 Гц, 1Н), 4,13 (м, 1Н), 3,85 (с, 3Н), 3,35-3,66 (м, 2Н), 3,13 (т, J=7,5 Гц, 2Н), 2,34 (с, 3Н), 2,29 (м, 2Н), 1,60-1,84 (м, 4Н), 1,34-1,60 (м, 4Н), 1,00 (т, J=7,2 Гц, 3Н), 0,99 (т, J=7,5 Гц, 3Н).

Пример 2(133)

8-(N-Циклопропилметил-N-(2-бутинил)амино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-а]пиримидин

TCX: R_f=0,73 (гексан:этилацетат=1:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,16 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 6,86 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,78 (дд, J=8,1, 2,7 Гц, 1Н), 4,54 (ушир.с, 2Н), 3,82 (с, 3Н), 3,53 (д, J=6,9 Гц, 2Н), 3,13 (т, J=7,2 Гц, 2Н), 2,91 (т, J=7,8 Гц, 2Н), 2,33 (с, 3Н), 2,17 (с, 3Н), 2,17-2,08 (м, 2Н), 1,81 (т, J=2,7 Гц, 3Н), 1,20-1,16 (м, 1Н), 0,60-0,52 (м, 2Н), 0,36-0,28 (м, 2Н).

Пример 2(134)

8-(N-(2-Метоксиэтил)-N-(2-бутинил)амино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-а]пиримидин

TCX: Rf=0,13 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,15 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,86 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,79 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1Н), 4,44-4,39 (м, 2Н), 3,92 (т, J=6,0 Гц, 2Н), 3,82 (с, 3Н), 3,65 (т, J=6,0 Гц, 2Н), 3,34 (с, 3Н), 3,13 (т, J=7,2 Гц, 2Н), 2,91 (т, J=7,8 Гц, 2Н), 2,32 (с, 3Н), 2,17 (с, 3Н), 2,17-2,08 (м, 2Н), 1,81 (т, J=2,7 Гц, 3Н).

Пример 2(135)

8-(2-Бутиниламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-а]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,80 (гексан:этилацетат = 1:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,15 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,85 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,78 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1H), 6,53 (т, J=6,9 Гц, 1H), 4,36-4,30 (м, 2H), 3,82 (с, 3H), 3,25 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,90 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,31 (с, 3H), 2,18 (с, 3H), 2,20-2,08 (м, 2H), 1,83 (т, J=2,1 Гц, 3H).

Пример 2(136)

8-(4-(4-Хлорфенил)-1,2,5,6-тетрагидропиридил)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,10 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,42-7,30 (м, 4H), 7,16 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 6,86 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,79 (дд, J=8,1, 2,4 Гц, 1H), 6,22-6,18 (м, 1H), 4,50-4,32 (м, 2H), 4,10-3,90 (м, 2H), 3,82 (с, 3H), 3,10 (т, J=6,9 Гц, 2Н), 2,91 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,82-2,69 (м, 2H), 2,33 (с, 3H), 2,17 (с, 3H), 2,17-2,08 (м, 2H).

Пример 2(137)

Гидрохлорид 8-(N-циклопропилметил-N-(4-метилфенил)метиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,53 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,36 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,18 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,15 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,08 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,97 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1Н), 5,25 (д, J=15,9 Гц, 1Н), 5,21 (д, J=15,9 Гц, 1H), 3,85 (с, 3H), 3,70 (м, 2H), 3,36-3,62 (м, 2H), 3,07 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,36 (с, 3H), 2,35 (с, 3H), 2,23 (м, 2H), 1,23 (м, 1Н), 0,63 (м, 2H), 0,18 (м, 2H).

Пример 2(138)

8-(N-Пропил-N-(4-трифторметилоксифенил)метиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

TCX: R_f=0,55 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,32 (ушир.д, J=8,7 Гц, 2Н), 7,18 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,15 (ушир.д, J=8,7 Гц, 2Н), 6,87 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,80 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 4,84 (с, 2Н), 3,83 (с, 3Н), 3,41-3,35 (м, 2Н), 2,89 (т, J=7,5 Гц, 2Н), 2,83 (т, J=7,8 Гц, 2Н), 2,36 (с, 3Н), 2,19 (с, 3Н), 2,19-2,00 (м, 2Н), 1,66-1,54 (м, 2Н), 0,88 (т, J=7,5 Гц, 3Н).

Пример 2(139)

8-(N-(2-Бутинил)-N-циклопропилметиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло [1,5-а]пиримидин

TCX: R_f=0,40 (гексан:этилацетат=3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,29 (д, J=8,7 Гц, 1Н), 7,05 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,88 (дд, J=8,7, 2,4 Гц, 1H), 4,54 (кв., J=2,1 Гц, 2Н), 3,83 (с, 3Н), 3,52 (д, J=6,6 Гц, 2Н), 3,13 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,92 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,37 (с, 3H), 2,13 (квинт., J=7,5 Гц, 2H), 1,81 (т, J=2,1 Гц, 3H), 1,16-1,02 (м, 1H), 0,60-0,52 (м, 2H), 0,32-0,26 (м, 2H).

Пример 2(140)

Гидрохлорид 8-(N-пропил-N-(3-метилфенил)метиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,52 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,27 (м, 1Н), 7,15 (м, 1H), 7,13 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,05 (м, 2H), 6,90 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,83 (дд, J=2,7, 8,1 Гц, 1H), 5,14 (с, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,74 (м, 2H), 3,49 (т, J=7,2 Гц, 2H), 3,02 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,36 (с, 3H), 2,29 (с, 3H), 2,22 (м, 2H), 2,20 (с, 3H), 1,77 (м, 2H), 0,94 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(141)

Гидрохлорид 8-(N-пропил-N-(2-метилфенил)метиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,52 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,18-7,30 (м, 4H), 7,13 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,90 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,83 (дд, J=2,4, 8,1 Гц, 1H), 5,13 (с, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,78 (м, 2H), 3,49 (т, J=6,9 Гц, 2H), 3,00 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,28 (с, 3H), 2,24 (с, 3H), 2,21 (м, 2H), 2,19 (с, 3H), 1,79 (м, 2H), 0,94 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(142)

Гидрохлорид 8-(3-пентиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-этоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,49 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,34 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,06 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,95 (дд, J=2,4, 8,7 Гц, 1H), 4,07 (м, 2H), 3,99 (м, 1H), 3,34-3,65 (м, 2H), 3,13 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,35 (с, 3H), 2,29 (м, 2H), 1,62-1,93 (м, 4H), 1,42 (т, J=6,9 Гц, 3H), 1,06 (т, J=7,5 Гц, 3H), 1,05 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(143)

Гидрохлорид 8-(3-пентиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-этоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,40 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,52 (ушир.д, J=10,2 Гц, 1H), 7,32 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,07 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,95 (дд, J=2,4, 8,4 Гц, 1H), 5,49 (д, J=16,5 Гц, 1H), 5,39 (д, J=16,5 Гц, 1H), 5,28 (ушир.с, 2H), 4,07 (м, 2H), 3,40 (м, 1H), 2,40 (с, 3H), 1,68-1,98 (м, 4H), 1,43 (т, J=6,9 Гц, 3H), 1,07 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,06 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(144)

Гидрохлорид 8-(N-метил-N-гексиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,09 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,11 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,89 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,82 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1H), 4,01-3,95 (м, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,51 (с, 3H), 3,51-3,42 (м, 2H), 3,18-3,06 (м, 2H), 2,26 (с, 3H), 2,26-2,18 (м, 2H), 2,18 (с, 3H), 1,96-1,80 (м, 2H), 1,44-1,25 (м, 6H), 0,90 (ушир.т, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 2(145)

Гидрохлорид 8-(N-метил-N-(3-пентил)амино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,47 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,11 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,89 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,82 (м, 1H), 4,55 (м, 1Н), 3,83 (с, 3H), 3,46 (т, J=7,8 Гц, 2H), 3,27 (с, 3H), 3,10 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,26 (с, 3H), 2,45 (м, 2H), 2,19 (с, 3H), 1,76-1,98 (м, 4H), 1,01 (т, J=7,2 Гц, 6H).

Пример 2(146)

Гидрохлорид 8-(N-метил-N-(4-гептил)амино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,51 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,11 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,89 (д, J=3,0 Гц, 1Н), 6,82 (дд, J=3,0, 8,4 Гц, 1H), 4,80 (м, 1H), 3,83 (с, 3H), 3,47 (т, J=7,5 Гц, 2H), 3,27 (с, 3H), 3,09 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,25 (с, 3H), 2,24 (м, 2H), 2,19 (с, 3H), 1,64-1,94 (м, 4H), 1,28-1,58 (м, 4H), 0,97 (т, J=7,2 Гц, 6H).

Пример 2(147)

Гидрохлорид 8-(N-циклопропил-N-(4-метилфенил)метиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,54 (гексан:этилацетат = 1:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,34 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,11 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,09 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,02 (д, J=7,8 Гц, 2H), 6,94 (дд, J=2,4, 8,4 Гц, 1Н), 5,18-5,30 (м, 4H), 5,15 (с, 2H), 3,85 (с, 3H), 2,67 (м, 1H), 2,41 (с, 3H), 2,33 (с, 3H), 0,85-1,00 (м, 4H).

Пример 2(148)

Гидрохлорид 8-(N-циклопропилметил-N-(4-метилфенил)метиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,58 (гексан:этилацетат = 1:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,35 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,19 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,17 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,08 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,96 (дд, J=2,7, 8,4 Гц, 1Н), 5,10-5,50 (м, 6H), 3,85 (с, 3H), 3,69 (м, 2H), 2,37 (с, 3H), 2,36 (с, 3H), 1,21 (м, 1H), 0,65 (м, 2H), 0,22 (м, 2H).

Пример 2(149)

8-(N-Циклобутил-N-пропиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,45 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,17 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,86 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,78 (дд, J=8,1, 2,7 Гц, 1H), 4,35 (квинт., J=7,5 Гц, 1H), 3,82 (с, 3H), 3,69-3,10 (м, 2H), 2,94 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,90 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,33 (с, 3H), 2,22-2,02 (м, 9H), 1,78-1,58 (м, 2H), 1,39 (секст., J=7,8 Гц, 2H), 0,84 (т, J=7,8 Гц, 3H).

Пример 2(150)

Дигидрохлорид 8-(N-изобутил-N-(2-диметиламиноэтил)амино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,63 (этилацетат:уксусная кислота:вода = 3:1:1).

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 7,11 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,91 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,82 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 4,08-3,98 (м, 2H), 3,78 (с, 3H), 3,50-3,42 (м, 2H), 3,42-3,32 (м, 2H), 3,01 (ушир.т, J=6,9 Гц, 2H), 2,87 (ушир.т, J=7,8 Гц, 2H), 2,79 (с, 3H), 2,77 (с, 3H), 2,25 (с, 3H), 2,18-2,00 (м, 2H), 2,08 (с, 3H), 1,80-1,64 (м, 1H), 0,83 (д, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 2(151)

8-(N-Пропил-N-(4-фторфенил)метиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,34 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,31 (д, J=8,7 Гц, 1Н), 7,28-7,24 (м, 2H), 7,08 (д, J=3,0 Гц, 1H), 7,05-6,97 (м, 2H), 6,90 (дд, J=8,7, 3,0 Гц, 1H), 5,09 (с, 2H), 4,91 (с, 2Н), 4,89 (с, 2H), 3,84 (с, 3H), 3,33-3,27 (м, 2H), 2,40 (с, 3H), 1,63 (секст., J=7,8 Гц, 2H), 0,39 (т, J=7,8 Гц, 3H).

Пример 2(152)

8-(N-Пропил-N-(4-фторфенил)метиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,36 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,32 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,28-7,20 (м, 2H), 7,07 (д, J=2,7 Гц, 1H), 7,02-6,94 (м, 2H), 6,89 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1Н), 4,80 (с, 2H), 3,84 (с, 3H), 3,36 (ушир.т, J=7,5 Гц, 2H), 2,90 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,82 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,39 (с, 3H), 2,07 (квинт., J=7,5 Гц, 2H), 1,68-1,48 (м, 2H), 0,87 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 2(153)

Гидрохлорид 8-(N-циклопропилметил-N-(4-метилтиофенил)метиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,67 (гексан:этилацетат = 1:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,35 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,27 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,22 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,09 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,97 (дд, J=2,7, 8,4 Гц, 1H), 5,48 (д, J=16,5 Гц, 1H), 5,37 (д, J=16,5 Гц, 1H), 5,33 (д, J=15,9 Гц, 1Н), 5,24 (с, 2H), 5,24 (д, J=15,9 Гц, 1Н), 3,85 (с, 3Н), 3,69 (м, 2H), 2,50 (с, 3H), 2,36 (с, 3H), 1,19 (м, 1H), 0,69 (м, 2H), 0,24 (м, 2H).

Пример 2(154)

Гидрохлорид 8-(N,N-дипропиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,69 (гексан:этилацетат = 1:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,33 (д, J=8,7 Гц, 1Н), 7,08 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,96 (дд, J=2,4, 8,7 Гц, 1H), 5,48 (тд, J=1,8, 16,8 Гц, 1Н), 5,36 (тд, J=1,8, 16,8 Гц, 1Н), 5,21 (т, J=1,8 Гц, 2H), 3,85 (м, 4H), 3,85 (с, 3H), 2,35 (с, 3H), 1,83 (м, 4H), 1,02 (т, J=7,2 Гц, 6H).

Пример 2(155)

Гидрохлорид 8-(N,N-дибутиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,74 (гексан:этилацетат = 1:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,34 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,08 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,96 (дд, J=2,4, 8,4 Гц, 1H), 5,47 (д, J=16,5 Гц, 1H), 5,36 (д, J=16,5 Гц, 1H), 5,21 (с, 2H), 3,88 (м, 4H), 3,85 (с, 3H), 2,34 (с, 3H), 1,79 (м, 4H), 1,42 (м, 4H), 1,00 (т, J=7,2 Гц, 6H).

Пример 2(156)

8-(N-Циклопропилметил-N-(4-фторфенил)метиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,27 (гексан:этилацетат = 1:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,33-7,26 (м, 3H), 7,06 (д, J=2,7 Гц, 1H), 7,01-6,95 (м, 2H), 6,88 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 4,88 (с, 2H), 3,84 (с, 3H), 3,38 (д, J=6,9 Гц, 2H), 2,96 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,91 (т, J=7,2 Гц, 2Н), 2,39 (с, 3H), 2,10 (квинт., J=7,2 Гц, 2H), 1,10-0,98 (м, 1H), 0,49-0,42 (м, 2H), 0,08-0,02 (м, 2H).

Пример 2(157)

Гидрохлорид 8-(N-пропил-N-(4-метилфенил)метиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,43 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,33 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,19 (д, J=8,l Гц, 2H), 7,13 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,08 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,95 (дд, J=2,7, 8,1 Гц, 1H), 5,28 (м, 2H), 5,13 (м, 2H), 5,08 (м, 2H), 3,85 (с, 3H), 3,64 (м, 2Н), 2,37 (с, 3H), 2,36 (с, 3H), 1,80 (м, 2H), 0,95 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 2(158)

Дигидрохлорид 8-(3-пентиламино)-2-метил-3-(3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-ил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,19 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,91 (с, 1Н), 8,12 (с, 1H), 3,99 (м, 1H), 3,50 (м, 2H), 3,15 (м, 2H), 2,47 (с, 3H), 2,32 (м, 2H), 1,94-1,64 (м, 4H), 1,06 (ушир.т, J=6,9 Гц, 6H).

Пример 2(159)

Гидрохлорид 8-(N-бутил-N-пропиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,21 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,34 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,08 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,96 (дд, J=8,1, 2,4 Гц, 1H), 5,47 и 5,35 (АВд, J=16,5 Гц, 2H), 5,21 (ушир.с, 2H), 4,00-3,75 (м) и 3,85 (с) всего 7H, 2,34 (с, 3H), 1,90-1,75 (м, 4H), 1,42 (секст., J=7,2 Гц, 2H), 1,05-0,98 (м, 6H).

Пример 2(160)

Гидрохлорид 8-(N-бутил-N-пропиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,33 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,12 (д, J=8,7 Гц, 1H), 6,89 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,82 (дд, J=8,7, 2,4 Гц, 1H), 3,95-3,80 (м) и 3,83 (с) всего 7H, 3,48 (т, J=7,5 Гц, 2H), 3,02 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,30-2,18 (м) и 2,27 (с) всего 5H, 2,19 (с, 3H), 1,80-1,65 (м, 4H), 1,38 (секст., J=7,2 Гц, 2H), 0,96 (т, J=7,2 Гц, 6H).

Пример 2(161)

Гидрохлорид 8-(4-гептиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,54 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,52 (д, J=10,2 Гц, 1H), 7,34 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,08 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,97 (дд, J=2,4, 8,7 Гц, 1Н), 5,49 (ушир.д, J=16,8 Гц, 1Н), 5,39 (д, J=16,8 Гц, 1H), 5,28 (м, 2H), 3,85 (с, 3H), 3,53 (м, 1H), 2,39 (с, 3H), 1,75 (м, 4H), 1,47 (м, 4H), 1,00 (т, J=7,2 Гц, 6H).

Пример 2(162)

Гидрохлорид 8-(N-бутил-N-этиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,48 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,33 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,08 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,96 (дд, J=2,4, 8,7 Гц, 1H), 5,46 (м, 1H), 5,35 (м, 1H), 5,23 (т, J=1,5 Гц, 2H), 3,80-4,00 (м, 4H), 3,85 (с, 3H), 2,34 (с, 3H), 1,80 (м, 2H), 1,46 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,44 (м, 2H), 1,01 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(163)

8-(N-Циклопропил-N-(4-фторфенил)метиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,80 (гексан:этилацетат = 1:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,32 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,17-7,09 (м, 2H), 7,07 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,96-6,93 (м, 2H), 6,90 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1Н), 5,01 (с, 2H), 3,84 (с, 3H), 2,97-2,86 (м, 4H), 2,75 (м, 1Н), 2,39 (с, 3H), 2,03 (м, 2H), 0,80-0,68 (м, 4H).

Пример 2(164)

8-(N-Пропил-N-(2-фторфенил)метиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,85 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,24-7,12 (м, 2H), 7,19 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,06-6,97 (м, 2H), 6,87 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,80 (дд, J=8,1, 2,7 Гц, 1Н), 5,00-4,92 (м, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,42-3,36 (м, 2H), 2,86 (т, J=7,5 Гц, 2Н), 2,75 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,37 (с, 3H), 2,19 (с, 3H), 2,02 (квинт., J=7,5 Гц, 2H), 1,68-1,46 (м, 2H), 0,90 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(165)

8-(N-Пропил-N-(3-фторфенил)метиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,86 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,30-7,22 (м, 1H), 7,18 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,08-7,01 (м, 2H), 6,98-6,90 (м, 1H), 6,87 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,80 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1H), 4,85 (с, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,42-3,36 (м, 2H), 2,89 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,86 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,36 (с, 3H), 2,19 (с, 3H), 2,09 (квинт., J=7,5 Гц, 2H), 1,68-1,52 (м, 2H), 0,88 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 2(166)

8-Дициклопропилметиламино-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,39 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,29 (д, J=8,7 Гц, 1Н), 7,06 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,89 (дд, J=2,4, 8,7 Гц, 1H), 6,48 (ушир.д, J=9,9 Гц, 1Н), 5,22 (ушир.с, 2H), 4,89 (ушир.с, 2H), 3,83 (с, 3H), 2,87 (м, 1H), 2,37 (с, 3H), 1,15 (м, 2H), 0,61 (м, 4H), 0,42 (м, 4H).

Пример 2(167)

8-Дициклопропилметиламино-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,40 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,29 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,04 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,87 (дд, J=2,4, 8,4 Гц, 1H), 6,37 (ушир.д, J=9,9 Гц, 1H), 3,82 (с, 3H), 3,40 (м, 1H), 3,01 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,88 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,35 (с, 3H), 2,11 (м, 2H), 1,14 (м, 2H), 0,50-0,66 (м, 4H), 0,35-0,50 (м, 4H).

Пример 2(168)

Гидрохлорид 8-(N-бутил-N-пропиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,52 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,40-7,30 (м, 1H), 7,08 (с, 1H), 7,00-6,90 (м, 1H), 4,00-3,80 (м) и 3,85 (с) всего 7H, 3,65-3,30 (м, 2H), 3,10-2,95 (м, 2H), 2,40-2,20 (м) и 2,33 (с) всего 5H, 1,80-1,65 (м, 4H), 1,43-1,30 (м, 2H), 0,97 (т, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 2(169)

8-(N-Циклопропилметил-N-пропиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,54 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,31 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,05 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,88 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 3,83 (с, 3H), 3,64-3,58 (м, 2H), 3,53 (д, J=6,9 Гц, 2H), 3,01 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,92 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,36 (с, 3H), 2,14 (квинт., J=7,2 Гц, 2H), 1,65-1,55 (м, 2H), 1,05-0,90 (м, 1H), 0,91 (т, J=7,5 Гц, 3H), 0,50-0,40 (м, 2H), 0,15-0,05 (м, 2H).

Пример 2(170)

8-(N-Циклопропилметил-N-пропиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,42 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,30 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,07 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,89 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 5,23 (с, 2H), 4,91 (с, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,65-3,50 (м, 4H), 2,38 (с, 3H), 1,63 (квинт., J=7,2 Гц, 2H), 1,10-0,98 (м, 1H), 0,94 (т, J=7,2 Гц, 3H), 0,56-0,46 (м, 2H), 0,15 (дд, J=10,8, 5,l Гц, 2H).

Пример 2(171)

Гидрохлорид 8-(N-(2-бутинил)-N-пропиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,44 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,34 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,08 (д, J=1,8 Гц, 1H), 6,96 (ушир.д, J=8,7 Гц, 1H), 4,56 (д, J=2,1 Гц, 2H), 4,05-3,80 (м) и 3,85 (с) всего 5H, 3,65-3,30 (м, 2H), 3,25-3,10 (м, 2H), 2,40-2,20 (м) и 2,33 (с) всего 5H, 1,95-1,80 (м) и 1,89 (с) всего 5H, 1,01 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(172)

8-(N-(2-Бутинил)-N-пропиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,36 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,28 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,07 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,90 (дд, J=8,7, 2,7 Гц, 1H), 5,32 (с, 2H), 4,91 (с, 2H), 4,45 (кв., J=2,1 Гц, 2H), 3,84 (с, 3H), 3,55-3,45 (м, 2H), 2,38 (с, 3H), 1,82 (т, J=2,1 Гц, 3H), 1,72 (секст., J=7,2 Гц, 2H), 0,98 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(173)

Гидрохлорид 8-(N-бутил)-N-(2-метоксиэтил)амино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,34 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,35 (д, J=7,8 Гц, 1Н), 7,08 (д, J=2,1 Гц, 1Н), 6,97 (ушир.д, J=7,8 Гц, 1H), 4,30-4,18 (м, 2H), 3,90-3,78 (м) и 3,85 (с) всего 5H, 3,70-3,30 (м) и 3,64 (м) всего 4H, 3,30 (с, 3H), 3,08-2,98 (м, 2H), 2,40-2,18 (м) и 2,33 (с) всего 5H, 1,80-1,65 (м, 2H), 1,43-1,35 (м, 2H), 0,96 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(174)

Гидрохлорид 8-(N-бутил-N-(2-метоксиэтил)амино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,39 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,40-7,30 (м, 1H), 7,08 (ушир.с, 1H), 7,05-6,95 (м, 1Н), 5,60-5,35 (м, 2H), 5,30-5,15 (м, 2H), 4,40-4,20 (м, 2H), 3,90-3,70 (м) и 3,85 (с) всего 7H, 3,35 (с, 3H), 2,35 (с, 3H), 1,85-1,70 (м, 2H), 1,50-1,38 (м, 2H), 0,99 (т, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 2(175)

8-(N-Пропил-N-(4-трифторметилоксифенил)метиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,42 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,39-7,33 (м, 2H), 7,31 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,21-7,15 (м, 2H), 7,08 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,91 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 5,12 (с, 2H), 4,95 (с, 2H), 4,90 (с, 2H), 3,84 (с, 3H), 3,36-3,28 (м, 2H), 2,40 (с, 3H), 1,70-1,54 (м, 2H), 0,89 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 2(176)

8-(N-Циклопропилметил-N-(4-фторфенил)метиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,28 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,33-7,26 (м, 2H), 7,18 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,03-6,94 (м, 2H), 6,87 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,80 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 4,88 (с, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,38 (д, J=6,9 Гц, 2H), 2,95 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,89 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,36 (с, 3H), 2,19 (с, 3H), 2,09 (квинт., J=6,9 Гц, 2H), 1,01 (м, 1H), 0,58-0,42 (м, 2H), 0,20-0,01 (м, 2H).

Пример 2(177)

8-(3-Пентиламино)-2-метил-3-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,38 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,58 (д, J=2,l Гц, 1H), 7,81 (д, J=2,l Гц, 1Н), 6,24 (ушир.д, J=ll,l Гц, 1H), 3,80 (м, 1H), 3,08 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,93 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,41 (с, 3H), 2,15 (квинт., J=7,5 Гц, 2H), 1,80-1,52 (м, 4H), 1,00 (т, J=7,5 Гц, 6H).

Пример 2(178)

Гидрохлорид 8-(N-бутил-N-этиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,61 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,35 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,07 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,96 (дд, J=2,7, 8,4 Гц, 1H), 3,94 (м, 4H), 3,85 (с, 3H), 3,30-3,62 (м, 2H), 3,05 (м, 2H), 2,32 (с, 3H), 2,25 (м, 2H), 1,74 (м, 2H), 1,32-1,48 (м, 5H), 0,98 (т, J=7,8 Гц, 3H).

Пример 2(179)

Гидрохлорид 8-(N-циклопропилметил-N-(4-трифторметилфенил)-метиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,54 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,65 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,47 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,13 (д, J=8,7 Гц, 1H), 6,90 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,83 (дд, J=2,4, 8,7 Гц, 1H), 5,37 (с, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,66 (м, 2H), 3,52 (т, J=7,5 Гц, 2H), 3,11 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,29 (с, 3H), 2,27 (м, 2H), 2,19 (с, 3H), 1,14 (м, 1H), 0,65 (м, 2H), 0,17 (м, 2H).

Пример 2(180)

Гидрохлорид 8-(3-пентиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,40 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,52 (ушир.д, J=10,2 Гц, 1H), 7,35 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,08 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,96 (дд, J=2,7, 8,7 Гц, 1Н), 5,50 (д, J=16,5 Гц, 1Н), 5,39 (д, J=16,5 Гц, 1H), 5,29 (с, 2H), 3,85 (с, 3H), 3,39 (м, 1H), 2,40 (с, 3H), 1,68-1,98 (м, 4H), 1,06 (м, 6H).

Пример 2(181)

8-(N-Циклопропилметиламино-N-(4-фторфенил)метиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,28 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,34-7,28 (м, 2Н), 7,30 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,08 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 7,05-6,98 (м, 2H), 6,901 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 5,21 (с, 2H), 4,93 (с, 2H), 4,90 (с, 2H), 3,84 (с, 3H), 3,38 (д, J=6,9 Гц, 2H), 2,40 (с, 3Н), 1,08-0,94 (м, 1Н), 0,56-0,48 (м, 2H), 0,14-0,06 (м, 2H).

Пример 2(182)

Дигидрохлорид 8-(N-бензил-N-(2-диметиламиноэтил)амино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,60 (этилацетат:уксусная кислота:вода = 3:1:1).

ЯМР (300 МГц, CD₃OD): δ 7,45-7,32 (м, 5H), 7,18 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,98 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,90 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 5,20 (с, 2H), 4,40 (м, 2H), 3,84 (с, 3H), 3,75 (м, 2H), 3,16 (м, 2H), 3,06 (м, 2H), 2,96 (с, 6H), 2,35 (с, 3H), 2,38-2,18 (м, 2H), 2,11 (с, 3H).

Пример 2(183)

Дигидрохлорид 8-(N-бензил-N-(2-диметиламиноэтил)амино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,80 (этилацетат:уксусная кислота:вода = 3:1:1).

ЯМР (300 МГц, CD₃OD): δ 7,60-7,30 (м, 6H), 7,19 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,08-7,02 (м, 1H), 5,13 (с, 2H), 4,96 (с, 2H), 4,94 (с, 2H), 4,40-4,24 (м, 2H), 3,87 (с, 3H), 3,76 (м, 1H), 3,56 (м, 1H), 2,99 (с, 3H), 2,98 (с, 3H), 2,44 (с, 3H).

Пример 2(184)

Дигидрохлорид 8-(N-бензил-N-(2-диметиламиноэтил)амино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,27 (хлороформ:метанол = 9:1).

ЯМР (300 МГц, CD₃OD): δ 7,46-7,26 (м, 6H), 7,20 (д, J=2,l Гц, 1H), 7,08-7,02 (м, 1H), 5,11 (ушир.с, 2H), 4,34-4,20 (м, 2H), 3,87 (с, 3H), 3,76-3,64 (м, 2H), 3,34-2,86 (м) и 2,96 (с) всего 10H, 2,41 (с, 3H), 2,26-2,10 (м, 2H).

Пример 2(185)

Гидрохлорид 8-(N-(2-бутинил)-N-этиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,36 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,10 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,88 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,82 (дд, J=2,7, 8,4 Гц, 1H), 4,55 (кв., J=2,1 Гц, 2H), 4,08 (м, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,48 (т, J=7,5 Гц, 2H), 3,22 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,28 (с, 3H), 2,24 (м, 2H), 2,17 (с, 3H), 1,90 (т, J=2,1 Гц, 3H), 1,47 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(186)

Гидрохлорид 8-(N-(2-бутинил)-N-этиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,26 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,32 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,08 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,95 (дд, J=2,4, 8,4 Гц, 1H), 5,41 (с, 2H), 5,36 (м, 2H), 4,46 (м, 2H), 4,08 (м, 2H), 3,85 (с, 3H), 2,36 (с, 3Н), 1,89 (т, J=2,7 Гц, 3H), 1,51 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(187)

Гидрохлорид 8-(N-(2-бутинил)-N-этиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,32 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,34 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,07 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,96 (дд, J=2,7, 8,4 Гц, 1H), 4,54 (м, 2H), 4,09 (м, 2H), 3,85 (с, 3H), 3,35-3,64 (м, 2H), 3,22 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,34 (с, 3H), 2,26 (м, 2H), 1,90 (т, J=2,4 Гц, 3H), 1,47 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(188)

8-(N,N-Дипропиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,40 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,30 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,05 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,88 (дд, J=2,7, 8,4 Гц, 1H), 3,83 (с, 3H), 3,56 (м, 4H), 2,95 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,91 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,36 (с, 3H), 2,13 (м, 2H), 1,58 (м, 4H), 0,89 (т, J=7,2 Гц, 6H).

Пример 2(189)

8-(N-(2-Бутинил)-N-циклопропилметиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,50 (толуол:ацетон = 5:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,28 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,07 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,90 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 5,35 (с, 2H), 4,91 (с, 2H), 4,56 (м, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,50 (м, 2H), 2,39 (с, 3H), 1,82 (т, J=2,4 Гц, 3H), 1,15 (м, 1H), 0,64-0,56 (м, 2H), 0,38-0,28 (м, 2H).

Пример 2(190)

8-(N-Пропил-N-(4-цианофенил)метиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,22 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,60 (ушир.д, J=8,1 Гц, 2H), 7,47 (ушир.д, J=8,1 Гц, 2H), 7,17 (д, J=8,7 Гц, 1H), 6,87 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,79 (дд, J=8,7, 2,7 Гц, 1Н), 4,90 (с, 2H), 3,83 (с, 3Н), 3,39 (м, 2H), 2,94-2,82 (м, 4H), 2,34 (с, 3H), 2,18 (с, 3H), 2,11 (м, 2H), 1,59 (м, 2H), 0,88 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(191)

8-(N-(Циклопропил)-N-(4-метилтиофенил)метиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,20 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,32 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,19-7,13 (м, 2H), 7,08 (д, J=2,7 Гц, 1H), 7,06-7,01 (м, 2H), 6,91 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1Н), 5,20 (с, 2H), 5,15 (с, 2H), 4,91 (с, 2H), 3,84 (с, 3H), 2,56 (м, 1Н), 2,46 (с, 3H), 2,41 (с, 3H), 0,95-0,88 (м, 4H).

Пример 2(192)

8-(N-Пропил-N-(4-метилтиофенил)метиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,25 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,31 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,20 (с, 4H), 7,08 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,90 (дд, J=8,7, 2,7 Гц, 1Н), 5,10 (с, 2H), 4,90 (с, 2H), 4,89 (с, 2H), 3,84 (с, 3H), 3,34 (м, 2H), 2,48 (с, 3H), 2,40 (с, 3H), 1,70-1,50 (м, 2H), 0,89 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 2(193)

8-(N-(Циклопропил)-N-(4-фторфенил)метиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,19 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,32 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,14-7,04 (м, 3H), 7,02-6,94 (м, 2H), 6,92 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1H), 5,19 (с, 2H), 5,16 (с, 2H), 4,91 (с, 2H), 3,84 (с, 3H), 2,55 (м, 1H), 2,41 (с, 3H), 0,90-0,76 (м, 4H).

Пример 2(194)

8-(N-Пропил-N-(3-фторфенил)метиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,48 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,33 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,26-7,15 (м, 2H), 7,07 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,05-6,98 (м, 2H), 6,89 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 4,94 (с, 2H), 3,84 (с, 3H), 3,39 (м, 2H), 2,88 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,77 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,40 (с, 3H), 2,04 (квинт., J=7,5 Гц, 2H), 1,63 (м, 2H), 0,90 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 2(195)

8-(N-Пропил-N-(3-фторфенил)метиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,46 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,32 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,28-7,16 (м, 2H), 7,08 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,07-6,99 (м, 2H), 6,91 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1H), 5,07 (с, 2H), 5,04 (с, 2H), 4,88 (с, 2H), 3,84 (с, 3H), 3,13 (м, 2H), 2,41 (с, 3H), 1,68 (секст., J=7,5 Гц, 2H), 0,93 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 2(196)

8-Дипропиламино-2-метил-3-(2,5-дихлорфенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,64 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,41 (д, J=8,7 Гц, 1Н), 7,40 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 7,23 (дд, J=8,7, 2,4 Гц, 1H), 3,60-3,52 (м, 4H), 2,96 (т, J=7,8 Гц) и 2,93 (т, J=7,8 Гц) всего 4H, 2,37 (с, 3H), 2,15 (квинт., J=7,8 Гц, 2H), 1,65-1,50 (м, 4H), 0,89 (т, J=7,2 Гц, 6H).

Пример 2(197)

8-Дипропиламино-2-метил-3-(2,4-дихлорфенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,57 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,51 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,35 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,29 (дд, J=8,1, 2,4 Гц, 1H), 3,65-3,50 (м, 4H), 2,96 (т, J=7,2 Гц) и 2,92 (т, J=7,2 Гц) всего 4H, 2,36 (с, 3H), 2,14 (квинт., J=7,2 Гц, 2H), 1,63-1,45 (м, 4H), 0,89 (т, J=7,5 Гц, 6H).

Пример 2(198)

8-Дипропиламино-2-метил-3-(4-метилфенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,58 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,58 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,24 (д, J=7,8 Гц, 2H), 3,60-3,52 (м, 4H), 3,00-2,90 (м, 4H), 2,56 (с, 3H), 2,37 (с, 3H), 2,14 (квинт., J=7,5 Гц, 2H), 1,64-1,48 (м, 4H), 0,87 (т, J=7,2 Гц, 6H).

Пример 2(199)

8-Дипропиламино-2-метил-3-(3-метилфенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,61 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,50 (с) и 7,47 (д, J=7,5 Гц) всего 2H, 7,32 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,06 (т, J=7,5 Гц, 1H), 3,60-3,52 (м, 4H), 2,96 (т, J=7,8 Гц, 4H), 2,57 (с, 3H), 2,41 (с, 3H), 2,15 (квинт., J=7,8 Гц, 2H), 1,64-1,45 (м, 4H), 0,88 (т, J=7,2 Гц, 6H).

Пример 2(200)

8-Дипропиламино-2-метил-3-(2-метилфенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,56 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,35-7,20 (м, 4H), 3,62-3,54 (м, 4H), 2,96 (т, J=7,2 Гц) и 2,90 (т, J=7,2 Гц) всего 4H, 2,34 (с, 3H), 2,22 (с, 3H), 2,13 (квинт., J=7,2 Гц, 2H), 1,63-1,50 (м, 4H), 0,89 (т, J=7,5 Гц, 6H).

Пример 2(201)

8-(N-Пропил-N-(бенз[d]-1,3-диоксолан-5-ил)метиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,31 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,18 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 6,87 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,77-6,83 (м, 2H), 6,67-6,75 (м, 2H), 5,94 (с, 2H), 4,74 (с, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,37 (м, 2H), 2,89 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,85 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,35 (с, 3H), 2,20 (с, 3H), 2,08 (м, 2H), 1,58 (м, 2H), 0,88 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(202)

Гидрохлорид 8-(N-пропил-N-(бенз[d]-1,3-диоксолан-5-ил)-метиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,38 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,36 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,08 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,97 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 6,70-6,82 (м, 3H), 6,00 (с, 2H), 5,07 (с, 2H), 3,85 (с, 3H), 3,71 (м, 2H), 3,36-3,64 (м, 2H), 3,03 (т, J=7,4 Гц, 2H), 2,35 (с, 3H), 2,24 (м, 2H), 1,74 (м, 2H), 0,93 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 2(203)

8-(3-Пентиламино)-2-метил-3-(2-метилфенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,39 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,30-7,18 (м, 4H), 6,23 (д, J=10,5 Гц, 1Н), 3,90-3,75 (м, 1H), 3,09 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,90 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,32 (с, 3H), 2,22 (с, 3H), 2,14 (квинт., J=7,2 Гц, 2H), 1,80-1,58 (м, 4H), 1,08-0,96 (м, 6H).

Пример 2(204)8-(3-Пентиламино)-2-метил-3-(3-метилфенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,45 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,50 (с, 1Н), 7,46 (д, J=7,8 Гц, 1Н), 7,31 (т, J=7,8 Гц, 1Н), 7,05 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,21 (д, J=10,8 Гц, 1H), 3,86-3,74 (м, 1H), 3,08 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,95 (т, J=7,2 Гц, 2Н), 2,55 (с, 3H), 2,41 (с, 3H), 2,15 (квинт., J=7,2 Гц, 2H), 1,82-1,55 (м, 4H), 1,01 (т, J=7,5 Гц, 6H).

Пример 2(205)

8-(3-Пентиламино)-2-метил-3-(4-метилфенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,47 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,57 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,24 (д, J=7,8 Гц, 2H), 6,20 (10,5 Гц, 1H), 3,83-3,75 (м, 1Н), 3,08 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,94 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,55 (с, 3H), 2,37 (с, 3H), 2,15 (квинт., J=7,2 Гц, 2H), 1,80-1,52 (м, 4H), 1,00 (т, J=7,2 Гц, 6H).

Пример 2(206)

Гидрохлорид 8-(3-пентиламино)-2-метил-3-(2-метилтио-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,10 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,26-7,16 (м, 1H), 6,83 (м, 1H), 6,84-6,76 (м, 1Н), 3,97 (м, 1H), 3,86 (с, 3H), 3,48 (м, 2H), 3,12 (м, 2H), 2,44 (с, 3H), 2,33 (с, 3H), 2,28 (м, 2H), 1,95-1,44 (м, 4H), 1,11-0,99 (м, 6H).

Пример 2(207)

Гидрохлорид 8-(N-пропил-N-(бенз[d]-1,3-диоксолан-5-ил)метиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,40 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,34 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,08 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,95 (дд, J=2,7, 8,7 Гц, 1H), 6,78-6,83 (м, 2H), 6,72 (м, 1Н), 5,99 (с, 2H), 5,28 (м, 2H), 5,16 (с, 2Н), 5,04 (м, 2H), 3,85 (с, 3H), 3,60 (м, 2H), 2,38 (с, 3H), 1,77 (м, 2H), 0,95 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(208)

Гидрохлорид 8-(N-бензил-N-циклопропилметиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,58 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,25-7,43 (м, 5H), 7,13 (д, J=7,8 Гц, 1Н), 6,90 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,83 (дд, J=2,4, 7,8 Гц, 1H), 5,28 (с, 2H), 3,84 (с, 3H), 3,69 (м, 2H), 3,48 (т, J=8,1 Гц, 2H), 3,07 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,30 (с, 3H), 2,24 (м, 2H), 2,19 (с, 3H), 1,16 (м, 1H), 0,63 (м, 2H), 0,18 (м, 2H).

Пример 2(209)

Гидрохлорид 8-(N-бензил-N-циклопропилметиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,56 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,25-7,43 (м, 6H), 7,09 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,96 (дд, J=2,7, 8,4 Гц, 1H), 5,27 (м, 2H), 3,85 (с, 3H), 3,68 (м, 2H), 3,48 (м, 2H), 3,07 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,35 (с, 3H), 2,23 (м, 2H), 1,16 (м, 1H), 0,64 (м, 2H), 0,18 (м, 2H).

Пример 2(210)

Гидрохлорид 8-(N-бензил-N-циклопропилметиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,47 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,26-7,45 (м, 6H), 7,09 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,96 (дд, J=2,4, 8,1 Гц, 1Н), 5,36 (м, 2H), 5,28 (м, 2H), 5,23 (с, 2H), 3,85 (с, 3H), 3,69 (м, 2H), 2,37 (с, 3H), 1,21 (м, 1H), 0,66 (м, 2H), 0,22 (м, 2H).

Пример 2(211)

8-(N-Бутил-N-(2-бутинил)амино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,38 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,16 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,86 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,79 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 4,40 (ушир.с, 2H), 3,82 (с, 3H), 3,59 (м, 2H), 3,11 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,91 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,32 (с, 3H), 2,18 (с, 3H), 2,13 (м, 2H), 1,81 (т, J=2,l Гц, 3H), 1,63 (м, 2H), 1,38 (м, 2H), 0,94 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 2(212)

Гидрохлорид 8-(3-пентиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-фторфенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,44 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 7,34-7,24 (м, 2H), 7,20-7,10 (м, 1H), 4,03-3,85 (м, 1Н), 3,14 (ушир.т, J=8,l Гц, 2H), 2,95 (ушир.т, J=8,1 Гц, 2H), 2,25 (с, 3H), 2,25-2,10 (м) и 2,12 (с) всего 5H, 1,85-1,60 (м, 4H), 0,95-0,85 (м, 6H).

Пример 2(213)

Гидрохлорид 8-(3-пентиламино)-2-метил-3-(2,5-дихлорфенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,46 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 7,68 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,62-7,55 (м) и 7,59 (с) всего 2H, 4,03-3,85 (м, 1H), 3,14 (ушир.т, J=7,8 Гц, 2H), 2,96 (ушир.т, J=7,8 Гц, 2H), 2,32 (с, 3H), 2,25-2,10 (м, 2H), 1,85-1,60 (м, 4H), 0,89 (т, J=7,5 Гц, 6H).

Пример 2(214)

Гидрохлорид 8-(3-пентиламино)-2-метил-3-(2,4-диметоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,43 (гексан:этилацетат = 1:1).

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 7,24 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,71 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,66 (дд, J=8,1, 2,4 Гц, 1Н), 4,05-3,85 (м, 1H), 3,85 (с, 3H), 3,74 (с, H), 3,15 (ушир.т, J=8,l Гц, 2H), 2,99 (ушир.т, J=8,l Гц, 2H), 2,33(с, 3H), 2,25-2,10 (м, 2H), 1,85-1,63 (м, 4H), 0,89 (т, J=7,5 Гц, 6H).

Пример 2(215)

Гидрохлорид 8-(3-пентиламино)-2-метил-3-(2-фтор-4-метилфенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,43 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,20-9,00 (м, 1H), 7,39 (т, J=7,8 Гц, 1H), 7,22 (д, J=ll,l Гц, 1H), 7,17 (д, J=7,8 Гц, 1H), 4,05-3,60 (м, 1Н, перекрыто водой ДМСО-d₆), 3,14 (ушир.т, J=7,8 Гц, 2H), 2,99 (ушир.т, J=7,8 Гц, 2H), 2,40 (с, 3H), 2,37 (с, 3H), 2,18 (квинт., J=7,8 Гц, 2H), 1,83-1,60 (м, 4H), 0,89 (т, J=7,5 Гц, 6H).

Пример 2(216)

8-(N-Бутил-N-(2-бутинил)амино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,80 (гексан:этилацетат = 1:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,29 (д, J=8,7 Гц, 1Н), 7,06 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,88 (дд, J=8,7, 2,4 Гц, 1H), 4,39 (кв., J=2,l Гц, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,59 (м, 2H), 3,11 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,93 (т, J=7,5 Гц, 2Н), 2,36 (с, 3H), 2,14 (квинт., J=7,5 Гц, 2H), 1,81 (т, J=2,l Гц, 3H), 1,68-1,54 (м, 2H), 1,39 (секст., J=7,5 Гц, 2H), 0,94 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 2(217)

8-(N-Бутил-N-(2-бутинил)амино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,78 (гексан:этилацетат = 1:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,28 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,07 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,89 (дд, J=8,7, 2,7 Гц, 1H), 5,33 (с, 2H), 4,91 (с, 2H), 4,44 (кв., J=2,4 Гц, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,54 (м, 2H), 2,38 (с, 3H), 1,82 (т, J=2,4 Гц, 3H), 1,74-1,61 (м, 2H), 1,41 (секст., J=7,5 Гц, 2H), 0,96 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 2(218)

Гидрохлорид 8-(3-метил-2-бутиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,36 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,45 (ушир.д, J=10,2 Гц, 1H), 7,11 (дд J=4,2, 8,4 Гц, 1H), 6,89 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,82 (дд, J=2,4, 8,4 Гц, 1Н), 4,07 (м, 1Н), 3,83 (с, 3H), 3,49 (м, 2H), 3,15 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,29 (м, 2H), 2,28 (с, 3H), 2,20 и 2,19 (с, всего 3H), 1,99 (м, 1Н), 1,42 и 1,41 (д, J=6,6 Гц, всего 3H), 1,05-1,14 (м, 6H).

Пример 2(219)

Гидрохлорид 8-(1-циклогексилэтиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,36 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,42 (ушир.д, J=10,5 Гц, 1Н), 7,11 и 7,10 (д, J=8,1 Гц, всего 1H), 6,88 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,81 (дд, J=2,7, 8,1 Гц, 1Н), 4,03 (м, 1H), 3,82 (с, 3H), 3,48 (м, 2H), 3,12 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,28 (м, 2H), 2,28 (с, 3H), 2,20 и 2,18 (с, всего 3H), 1,52-1,95 (м, 6H), 1,41 и 1,40 (д, J=6,6 Гц, всего 3H), 1,01-1,37 (м, 5H).

Пример 2(220)

Гидрохлорид 8-(2-пентиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,36 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,34 (ушир.д, J=9,6 Гц, 1H), 7,11 и 7,10 (д, J=8,7 Гц, всего 1H), 6,89 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,81 (дд, J=2,7, 8,7 Гц, 1H), 4,25 (м, 1Н), 3,83 (с, 3H), 3,49 (м, 2H), 3,16 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,29 (м, 2H), 2,28 (с, 3H), 2,20 и 2,19 (с, всего 3H), 1,70-1,80 (м, 2H), 1,44-1,58 (м, 2H), 1,47 и 1,46 (д, J=6,6 Гц, всего 3H), 1,01 (м, 3H).

Пример 2(221)

Гидрохлорид 8-(2-гептиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,43 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,32 (ушир.д, J=10,2 Гц, 1H), 7,12 и 7,11 (д, J=8,4 Гц, всего 1H), 6,89 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,82 (дд, J=2,7, 8,4 Гц, 1H), 4,22 (м, 1Н), 3,83 (с, 3H), 3,50 (м, 2H), 3,15 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,29 (м, 2H), 2,28 (с, 3H), 2,20 и 2,19 (с, всего 3H), 1,71-1,81 (м, 2H), 1,30-1,55 (м, 9H), 0,92 (м, 3H).

Пример 2(222)

Гидрохлорид 8-(1-метокси-2-пропиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,30 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,66 (ушир.д, J=8,4 Гц, 1H), 7,11 и 7,10 (д, J=8,7 Гц, всего 1H), 6,88 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,80 (дд, J=2,7, 8,7 Гц, 1H), 4,46 (м, 1H), 3,82 (с, 3H), 3,64 (дд, J=3,9, 9,9 Гц, 1H), 3,42-3,58 (м, 3H), 3,46 и 3,45 (с, всего 3H), 3,23 (м, 1Н), 3,11 (м, 1H), 2,29 (м, 2H), 2,29 (с, 3H), 2,19 и 2,18 (с, всего, 3H), 1,49 (д, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 2(223)

Гидрохлорид 8-(2-октиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,60 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,33 (ушир.д, J=10,2 Гц, 1H), 7,12 и 7,11 (д, J=8,1 Гц, всего 1H), 6,89 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,82 (дд, J=2,7, 8,1 Гц, 1H), 4,23 (м, 1H), 3,83 (с, 3H), 3,50 (ушир.т, J=7,2 Гц, 2H), 3,15 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,29 (м, 2H), 2,28 (с, 3H), 2,20 и 2,19 (с, всего 3H), 1,75 (м, 2H), 1,46 и 1,45 (д, J=6,3 Гц, всего 3H), 1,26-1,45 (м, 8H), 0,90 (м, 3H).

Пример 2(224)

8-(1,2,3,4-Тетрагидронафталин-1-ил)амино-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,16 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,44 (м, 1Н), 7,27-7,14 (м, 4H), 6,85 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,78 (дд, J=8,1, 2,7 Гц, 1H), 6,69 (ушир.д, J=9,9 Гц, 1Н), 5,22 (м, 1H), 3,82 (с, 3H), 3,24-3,08 (м, 2H), 3,00-2,76 (м, 4H), 2,26 (с, 3H), 2,24-1,82 (м, 6H), 2,20 (с, 3H).

Пример 2(225)

8-((1S,2S,3S,5R)-2,6,6-триметилбицикло[3.1.1]-3-гептил)амино-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,25 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,16 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 6,85 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,78 (дд, J=8,1, 2,4 Гц, 1H), 6,35 (ушир.д, J=10,8 Гц, 1H), 4,31 (м, 1H), 3,82 (с, 3H), 3,22-3,06 (м, 2H), 2,91 (т, J=8,1 Гц, 2H), 2,62-2,46 (м, 2H), 2,31 (с, 3H), 2,19 (с, 3H), 2,19-1,82 (м, 6H), 1,29 (с, 3H), 1,20 (д, J=6,0 Гц, 3H), 1,11-1,08 (м, 1Н), 1,09 (с, 3H).

Пример 2(226)

Гидрохлорид 8-(3-пентиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-хлорфенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,41 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,38-7,32 (м, 2H), 7,26-7,10 (м, 2H), 4,04-3,90 (м, 1H), 3,60-3,30 (м, 2H), 3,13 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2,39 (с, 3H), 2,35 (с, 3H), 2,28 (квинт., J=6,6 Гц, 2H), 1,92-1,40 (м, 4H), 1,06 (т, J=7,2 Гц, 6H).

Пример 2(227)

Гидрохлорид 8-(3-пентиламино)-2-метил-3-(2,5-диметоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,52 (гексан:этилацетат = 1:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,32-7,24 (м, 1Н), 7,00-6,90 (м, 2H), 6,85 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 4,05-3,95 (м, 1H), 3,90 (с, 3H), 3,84 (с, 3H), 3,56 (т, J=7,8 Гц, 2H), 3,12 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,43 (с, 3H), 2,29 (квинт., J=7,8 Гц, 2H), 1,90-1,40 (м, 4H), 1,05 (т, J=7,5 Гц, 6H).

Пример 2(228)

Гидрохлорид 8-(3-пентиламино)-2-метил-3-(2-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,24 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,41 (т, J=8,1 Гц, 1H), 7,34-7,24 (м, 2H), 7,10-7,02 (м, 2H), 4,03-3,90 (м, 1H), 3,94 (с, 3H), 3,56 (т, J=7,5 Гц, 2H), 3,12 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,43 (с, 3Н), 2,36-2,20 (м, 2H), 1,90-1,40 (м, 4H), 1,05 (т, J=7,5 Гц, 6H).

Пример 2(229)

Гидрохлорид 8-дициклопропилметиламино-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,46 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,87 (м, 1H), 7,11 (д, J=8,7 Гц, 1Н), 6,89 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,82 (дд, J=2,7, 8,7 Гц, 1Н), 5,37 (с, 2H), 5,19 (м, 2H), 3,83 (с, 3H), 2,90 (м, 1H), 2,36 (с, 3H), 2,20 (с, 3H), 1,26 (м, 2H), 0,66-0,85 (м, 4H), 0,47 (м, 4H).

Пример 2(230)

Гидрохлорид 8-(N-бутил-N-этиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,49 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,10 (д, J=8,7 Гц, 1H), 6,89 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,82 (дд, J=2,7, 8,7 Гц, 1H), 5,40 (с, 2Н), 5,23 (с, 2Н), 3,85-4,00 (м, 4H), 3,83 (с, 3H), 2,29 (с, 3H), 2,19 (с, 3H), 1,82 (м, 2H), 1,46 (т, J=6,9 Гц, 3H), 1,44 (м, 2H), 1,02 (т, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 2(231)

Гидрохлорид 8-(N-бутил-N-пропиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,54 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,10 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,89 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,82 (дд, J=2,4, 8,4 Гц, 1H), 5,40 (с, 2H), 5,21 (с, 2H), 3,87 (м, 4H), 3,83 (с, 3H), 2,29 (с, 3H), 2,19 (с, 3H), 1,82 (м, 4H), 1,42 (м, 2H), 1,02 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,00 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(232)

Гидрохлорид 8-(N,N-дипропиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,51 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,10 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,89 (д, J=3,0 Гц, 1H), 6,82 (дд, J=3,0, 8,4 Гц, 1H), 5,39 (ушир.с, 2H), 5,21 (ушир.с, 2H), 3,85 (м, 4Н), 3,83 (с, 3H), 2,29 (с, 3H), 2,19 (с, 3H), 1,83 (м, 4H), 1,02 (т, J=7,2 Гц, 6H).

Пример 2(233)

Гидрохлорид 8-(N-этил-N-(4-гидроксибутил)амино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,29 (гексан:этилацетат = 1:2).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,10 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,87 (д, J=3,0 Гц, 1H), 6,79 (дд, J=3,0, 8,4 Гц, 1H), 3,87-4,01 (м, 4H), 3,82 (с, 3H), 3,65 (т, J=6,0 Гц, 2H), 3,38 (т, J=7,5 Гц, 2H), 3,06 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,27 (с, 3H), 2,24 (м, 2H), 2,17 (с, 3H), 1,86 (м, 2H), 1,61 (м, 2H), 1,38(т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(234)

Гидрохлорид 8-бис(2-метоксиэтил)амино-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,35 (гексан:этилацетат = 1:2).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,33 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,08 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,96 (дд, J=2,4, 8,4 Гц, 1Н), 5,40 (м, 1H), 5,33 (м, 1Н), 5,25 (м, 2H), 4,15 (м, 4H), 3,85 (с, 3H), 3,71 (т, J=5,l Гц, 4H), 3,35 (с, 6H), 2,35 (с, 3H).

Пример 2(235)

Гидрохлорид 8-(3-пентиламино)-2-метил-3-(2-метокси-5-изопропилфенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,36 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,23 (дд, J=8,4, 2,l Гц, 1H), 7,12 (д, J=2,1 Гц, 1H), 6,98 (д, J=8,4 Гц, 1H), 4,00-3,85 (м) и 3,91 (с) всего 4H, 3,58-3,30 (м, 2H), 3,11 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,92 (м, 1H), 2,43 (с, 3H), 2,35-2,20 (м, 2H), 1,90-1,50 (м, 4H), 1,26 (д, J=6,9 Гц, 6H), 1,04 (т, J=7,5 Гц, 6H).

Пример 2(236)

Гидрохлорид 8-(3-пентиламино)-2-метил-3-(2-метокси-5-фторфенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,26 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,20-6,95 (м, 4H), 4,04-3,80 (м) и 3,91 (с) всего 4H, 3,52-3,40 (м, 2H), 3,12 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,43 (с, 3H), 2,27 (квинт., J=7,2 Гц, 2H), 1,90-1,40 (м, 4H), 1,05 (т, J=7,5 Гц, 6H).

Пример 2(237)

Гидрохлорид 8-(N-бутил-N-(4-фторфенил)метиламино)-2-метил-3-(2-хлор-5-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,40 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,44-7,20 (м, 3H), 7,14-6,90 (м, 4H), 5,03 (ушир.с, 2H), 3,85 (с, 3H), 3,62 (м, 2H), 3,29 (м, 2H), 2,96 (м, 2H), 2,37 (с, 3H), 2,19 (м, 2H), 1,65 (м, 2H), 1,32 (м, 2H), 0,90 (м, 3H).

Пример 2(238)

Гидрохлорид 8-(N-бутил-N-(4-фторфенил)метиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,20 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,40-7,26 (м, 3H), 7,12 (ушир.д, J=7,8 Гц, 2H), 7,09 (д, J=2,l Гц, 1H), 6,99-6,92 (м, 1H), 5,40 (м, 2H), 5,30-5,08 (м, 4H), 3,85 (с, 3H), 3,70 (м, 2H), 2,37 (с, 3H), 1,76 (м, 2H), 1,36 (м, 2H), 0,94 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 2(239)

Гидрохлорид 8-(N-бутил-N-(4-фторфенил)метиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,28 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,29 (м, 2Н), 7,18-7,04 (м, 3H), 6,89 (д, J=2,1 Гц, 1H), 6,85-6,78 (м, 1H), 5,23 (м, 2H), 5,15 (м, 2H), 5,11 (м, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,58 (м, 2H), 2,33 (с, 3H), 2,20 (с, 3H), 1,71 (м, 2H), 1,35 (м, 2H), 0,95-0,84 (м, 3H).

Пример 2(240)

Гидрохлорид 8-(3-пентиламино)-2-метил-3-(2-метокси-5-хлорфенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,26 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,33 (дд, J=9,0, 3,0 Гц, 1Н), 7,25-7,05 (м) и 7,22 (д, J=3,0 Гц) всего 2H, 6,98 (д, J=9,0 Гц, 1H), 4,03-3,85 (м) и 3,93 (с) всего 4H, 3,55-3,40 (м, 2H), 3,13 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,43 (с, 3H), 2,28 (квинт., J=7,2 Гц, 2H), 1,90-1,40 (м, 4H), 1,05 (т, J=7,5 Гц, 6H).

Пример 2(241)

Гидрохлорид 8-(N-этил-N-(2-бутирил)амино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,37 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,10 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,89 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,82 (дд, J=2,7, 8,4 Гц, 1H), 5,41 (с, 4H), 4,48 (м, 2H), 4,14 (м, 2H), 3,83 (с, 3H), 2,31 (с, 3H), 2,18 (с, 3H), 1,90 (т, J=2,4 Гц, 3H), 1,54 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(242)

Гидрохлорид 8-(N-пропил-N-(2-бутирил)амино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,47 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,10 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,89 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,82 (дд, J=2,7, 8,1 Гц, 1H), 5,41 (м, 2H), 5,39 (м, 2H), 5,42 (м, 2H), 3,98 (м, 2H), 3,83 (с, 3H), 2,31 (с, 3H), 2,18 (с, 3H), 1,94 (м, 2H), 1, 89 (т, J=2,7 Гц, 3H), 1,05 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(243)

Гидрохлорид 8-(N-пропил-N-(4-метилтиофенил)метиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,45 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,27 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,20 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,12 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,90 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,83 (дд, J=2,7, 8,4 Гц, 1Н), 5,40 (с, 2H), 5,11-5,26 (м, 4H), 3,84 (с, 3H), 3,70 (м, 2H), 2,50 (с, 3H), 2,31 (с, 3H), 2,20 (с, 3H), 1,84 (м, 2H), 0,97 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(244)

Гидрохлорид 8-(N-пропил-N-(бенз[d]-1,3-диоксолан-5-ил)метиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,45 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,13 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,90 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,83 (дд, J=2,7, 8,1 Гц, 1H), 6,82 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,78 (д, J=1,5 Гц, 1Н), 6,73 (дд, J=1,5, 7,5 Гц, 1H), 6,01 (с, 2H), 5,39 (с, 2H), 5,17 (с, 2H), 5,11 (м, 2H), 3,84 (с, 3H), 3,69 (м, 2H), 2,32 (с, 3H), 2,21 (с, 3H), 1,81 (м, 2H), 0,96 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(245)

Гидрохлорид 8-(N-бензил-N-циклопропилметиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,47 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,34-7,46 (м, 3H), 7,26-7,33 (м, 2H), 7,13 (д, J=8,7 Гц, 1H), 6,90 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,84 (дд, J=2,7, 8,7 Гц, 1Н), 5,42 (с, 2H), 5,33 (м, 2H), 5,24 (с, 2H), 3,84 (с, 3H), 3,73 (м, 2H), 2,31 (с, 3H), 2,20 (с, 3H), 1,24 (м, 1H), 0,69 (м, 2H), 0,24 (м, 2H).

Пример 2(246)

Гидрохлорид 8-(N-циклопропилметил)-N-(4-трифторметилфенил)-метиламино)-2-метил-3-(2-хлор-5-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,48 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,62 (ушир.д, J=7,8 Гц, 2H), 7,48 (ушир.д, J=7,8 Гц, 2H), 7,34 (ушир.д, J=8,1 Гц, 1H), 7,08 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,90-6,88 (м, 1H), 5,19 (ушир.с, 2H), 3,85 (с, 3H), 3,54 (м, 2H), 3,36-3,14 (м, 2H), 3,14-2,98 (м, 2H), 2,36 (с, 3H), 2,22 (м, 2Н), 1,12-0,98 (м, 1H), 0,64-0,52 (м, 2H), 0,18-0,08 (м, 2H).

Пример 2(247)

Гидрохлорид 8-(N-циклопропилметил)-N-(4-трифторметилфенил)-метиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,42 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,65 (ушир.д, J=7,5 Гц, 2H), 7,49 (ушир.д, J=7,5 Гц, 2H), 7,33 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,08 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,95 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1H), 5,35-5,18 (м, 6H), 3,85 (с, 3H), 3,54 (д, J=6,6 Гц, 2H), 2,36 (с, 3H), 1,11 (м, 1H), 0,72-0,60 (м, 2H), 0,22-0,14 (м, 2H).

Пример 2(248)

Гидрохлорид 8-(N-циклопропилметил)-N-(4-трифторметилфенил)-метиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,42 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,68 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,49 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,12 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,90 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,83 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 5,42 (м, 2H), 5,38 (с, 2H), 5,27 (с, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,61 (м, 2H), 2,30 (с, 3H), 2,19 (с, 3H), 1,15 (м, 1Н), 0,74-0,66 (м, 2H), 0,26-0,18 (м, 2H).

Пример 2(249)

Гидрохлорид 8-(N-пропил-N-(4-цианофенил)метиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,29 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,66 (ушир.д, J=7,8 Гц, 2H), 7,49 (ушир.д, J=7,8 Гц, 2H), 7,15 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,88 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,81 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1Н), 5,15 (ушир.с, 2H), 5,09 (ушир.с, 2H), 5,01 (ушир.с, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,37 (м, 2H), 2,33 (с, 3H), 2,18 (с, 3H), 1,74-1,60 (м, 2H), 0,91 (т, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 2(250)

Гидрохлорид 8-(N-циклопропил-N-(4-фторфенил)метиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,40 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,32 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,16-7,07 (м, 3H), 7,02-6,94 (м, 2H), 6,92 (дд, J=8,4, 3,0 Гц, 1Н), 5,20 (с, 2H), 5,18 (с, 2H), 4,94 (с, 2H), 3,84 (с, 3H), 2,56 (м, 1H), 2,41 (с, 3H), 0,89-0,79 (м, 4H).

Пример 2(251)

Гидрохлорид 8-(N-циклопропил-N-(4-фторфенил)метиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,44 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,19-7,08 (м, 3H), 7,04-6,96 (м, 2H), 6,88 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,82 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 5,28-5,18 (м, 4H), 5,00 (с, 2H), 3,83 (с, 3H), 2,60 (м, 1H), 2,38 (с, 3H), 2,18 (с, 3H), 0,90-0,80 (м, 4H).

Пример 2(252)

Гидрохлорид 8-(N-циклопропилметил-N-(4-фторфенил)метиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,49 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,36-7,29 (м, 2H), 7,15-7,05 (м, 3H), 6,90 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,84 (дд, J=8,1, 2,7 Гц, 1H), 5,39 (с, 2H), 5,32-5,20 (м, 4H), 3,84 (с, 3H), 3,62 (м, 2H), 2,32 (с, 3H), 2,20 (с, 3H), 1,20-1,08 (м, 1H), 0,72-0,62 (м, 2H), 0,28-0,18 (м, 2H).

Пример 2(253)

Гидрохлорид 8-(N-пропил-N-(2-метоксиэтил)амино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,35 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,34 (д, J=8,7 Гц, 1Н), 7,08 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,97 (дд, J=8,7, 2,4 Гц, 1H), 5,48 (д, J=16,8 Гц, 1Н), 5,36 (д, J=16,8 Гц, 1H), 5,23 (с, 2H), 4,38-4,22 (м, 2H), 3,85 (с, 3H), 3,78-3,66 (м, 4H), 3,34 (с, 3H), 2,35 (с, 3H), 1,81 (секст., J=7,5 Гц, 2H), 1,01 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 2(254)

Гидрохлорид 8-(N-пропил)-N-(2-метоксиэтил)амино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,33 (гексан:этилацетат = 2:1).ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,11 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,89 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,83 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1H) 5,41 (с, 2H), 5,22 (с, 2H), 4,30 (м, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,80-3,60 (м, 4H), 3,34 (с, 3H), 2,30 (с, 3H), 2,19 (с, 3H), 1,81 (секст., J=7,5 Гц, 2H), 1,01 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 2(255)

Гидрохлорид 8-(3-пентиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-цианофенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,45 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,65 (с, 1H), 7,57 (д, J=7,8 Гц, 1Н), 7,34 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,24-7,08 (м, 1H), 4,06-3,88 (м, 1H), 3,41 (ушир.т, J=7,2 Гц, 2H), 3,15 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,40-2,20 (м) и 2,30 (с) всего 8H, 1,90-1,40 (м, 4H), 1,06 (т, J=6,6 Гц, 6H).

Пример 2(256)

Гидрохлорид 8-(N-пропил-N-(2-метоксиэтил)амино)-2-метил-3-(2-хлор-5-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,46 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,34 (ушир.д, J=8,4 Гц, 1H), 7,08 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,99-6,91 (м, 1H), 4,20 (м, 2H), 3,85 (с, 3H), 3,75 (м, 2H), 3,62 (м, 2H), 3,52-3,30 (м, 2H), 3,30 (с, 3H), 3,03 (м, 2H), 2,33 (с, 3H), 2,24 (м, 2H), 1,72 (м, 2H), 0,96 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 2(257)

Гидрохлорид 8-(N-этил-N-(4-метилтиофенил)метиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,42 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,40-7,30 (м, 1H), 7,30-7,16 (м, 4H), 7,08 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,99-6,92 (м, 1H), 5,11 (ушир.с, 2H), 3,85 (с, 3H), 3,78 (м, 2H), 3,42 (м, 2H), 3,00 (м, 2H), 2,50 (с, 3H), 2,35 (с, 3H), 2,21 (м, 2H), 1,34 (м, 3H).

Пример 2(258)

Гидрохлорид 8-(N-этил-N-(4-метилтиофенил)метиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,35 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,35 (д, J=8,7 Гц, 1Н), 7,28 (ушир.д, J=8,1 Гц, 2H), 7,21 (ушир.д, J=8,1 Гц, 2H), 7,09 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,97 (дд, J=8,7, 2,7 Гц, 1H), 5,48-5,27 (м, 2H), 5,27-5,06 (м, 4H), 3,85 (с, 3H), 3,88-3,78 (м, 2H), 2,50 (с, 3H), 2,36 (с, 3H), 1,42 (т, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 2(259)

Гидрохлорид 8-(N-этил-N-(4-метилтиофенил)метиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,40 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,28 (ушир.д, J=8,4 Гц, 2H), 7,22 (ушир.д, J=8,4 Гц, 2H), 7,13 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,90 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,84 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 5,40 (ушир.с, 2H), 5,22-5,08 (м, 4H), 3,86 (м, 2H), 3,84 (с, 3H), 2,50 (с, 3H), 2,31 (c, 3H), 2,20 (с, 3H), 1,43 (т, J=6,6 Гц, 3H).

Пример 2(260)

Гидрохлорид 8-(3-пентиламино)-2-метил-3-(4-метилтиофенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,46 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,52 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,39 (д, J=8,4 Гц, 2H), 7,31 (д, J=10,5 Гц, 1H), 4,06-3,90 (м, 1H), 3,60 (т, J=7,8 Гц, 2H), 3,13 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,52 (с, 3H), 2,49 (с, 3H), 2,30 (квинт., J=7,8 Гц, 2H), 1,94-1,64 (м, 4H), 1,05 (т, J=7,2 Гц, 6H).

Пример 2(261)

Гидрохлорид 8-(N-бутил-N-(2-метоксиэтил)амино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,61 (гексан:этилацетат = 1:2).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,11 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,89 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,82 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1H), 5,40 (с, 2H), 5,22 (с, 2H), 4,29 (м, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,78 (м, 2H), 3,72 (т, J=5,1 Гц, 2H), 3,34 (с, 3H), 2,30 (с, 3H), 2,19 (с, 3H), 1,77 (квинт., J=7,5 Гц, 2H), 1,42 (секст., J=7,5 Гц, 2H), 1,00 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 2(262)

Гидрохлорид 8-(3-пентиламино)-2-метил-3-(4-диметиламинофенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,57 (гексан:этилацетат = 1:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,72 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,60-7,40 (м, 2H), 6,88-6,75 (м, 1H), 3,98-3,85 (м, 1H), 3,35-3,25 (м, 2H), 3,15-3,05 (м) и 3,13 (с) всего 8H, 2,52 (с, 3H), 2,25 (квинт., J=7,8 Гц, 2H), 1,85-1,60 (м, 4H), 1,03 (т, J=7,5 Гц, 6H).Пример 2(263)

Гидрохлорид 8-(N-циклопропилметил-N-пропиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,55 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,15 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,88 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,81 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1H), 5,24 (с, 2H), 5,04 (с, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,69-3,63 (м, 4H), 2,33 (с, 3H), 2,18 (с, 3H), 1,70 (секст., J=7,5 Гц, 2H), 1,07 (м, 1H), 0,96 (т, J=7,5 Гц, 3H), 0,56 (м, 2H), 0,20 (м, 2H).

Пример 2(264)

8-(N-Пропил-N-(5-метилфуран-2-ил)метиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,47 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,31 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,08 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,90 (дд, J=2,7, 8,4 Гц, 1H), 6,02 (д, J=3,0 Гц, 1H), 5,86 (м, 1Н), 5,08 (с, 2H), 4,91 (с, 2H), 4,90 (с, 2H), 3,84 (с, 3H), 3,26 (м, 2H), 2, 41 (с, 3H), 2,23 (с, 3H), 1,66 (м, 2H), 0,94 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(265)

8-(N-Пропил-N-(5-метилфуран-2-ил)метиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,49 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,18 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,88 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,81 (д, J=2,4, 8,1 Гц, 1H), 6,01 (д, J=3,0 Гц, 1H), 5,86 (м, 1Н), 5,07 (с, 2H), 4,91 (с, 2H), 4,88 (с, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,25 (м, 2H), 2,37 (с, 3H), 2,22 (с, 3H), 2,18 (с, 3H), 1,67 (м, 2H), 0,94 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 2(266)

Гидрохлорид 8-(N-циклопропилметил-N-(2-метоксиэтил)амино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,29 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,16 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,86 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,80 (дд, J=8,1, 2,4 Гц, 1Н), 5,25 (с, 2H), 4,90 (с, 2H), 4,05 (т, J=5,4 Гц, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,56 (т, J=5,4 Гц, 2H), 3,48 (д, J=6,9 Гц, 2H), 3,29 (с, 3H), 2,34 (с, 3H), 2,17 (с, 3H), 1,04 (м, 1Н), 0,56 (м, 2H), 0,22 (м, 2H).

Пример 2(267)

Гидрохлорид 8-(N-пропил-N-(4-трифторметилоксифенил)метиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро-[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,51 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,36 (ушир.д, J=8,1 Гц, 2H), 7,18 (ушир.д, J=8,1 Гц, 2H), 7,17 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,88 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,81 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 5,13 (ушир.с, 2H), 4,97 (ушир.с, 2H), 4,92 (ушир.с, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,34 (м, 2H), 2,36 (с, 3H), 2,18 (с, 3H), 1,64 (м, 2H), 0,90 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(268)

Гидрохлорид 8-(N-пропил-N-(4-фторфенил)метиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,53 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,32-7,22 (м, 2H), 7,17 (ушир.д, J=8,7 Гц, 1H), 7,02 (м, 2H), 6,88 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,82 (ушир.д, J=8,7 Гц, 1Н), 5,11 (ушир.с, 2H), 4,95 (ушир.с, 4H), 3,83 (с, 3H), 3,34 (м, 2H), 2,36 (с, 3H), 2,19 (с, 3H), 1,65 (м, 2H), 0,90 (т, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 2(269)

Гидрохлорид 8-(3-пентиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метилтиофенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,64 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,40-7,34 (м, 2H), 7,33-7,24 (м, 2H), 3,99 (м, 1H), 3,66-3,35 (м, 2H), 3,13 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,52 (с, 3H), 2,35 (с, 3H), 2,30 (м, 2H), 1,94-1,64 (м, 4H), 1,10-1,00 (м,6H).

Пример 2(270)

Гидрохлорид 8-(N-циклопропилметил-N-(2-бутинил)амино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,52 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,14 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 6,88 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,81 (дд, J=8,1, 2,7 Гц, 1Н), 5,37 (с, 2H), 5,05 (с, 2H), 4,58 (с, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,62 (м, 2H), 2,35 (с, 3H), 2,17 (с, 3H), 1,84 (с, 3H), 1,20 (м, 1H), 0,63 (м, 2H), 0,36 (м, 2H).

Пример 2(271)

Гидрохлорид 8-(N-(2-метоксиэтил)-N-(2-бутинил)амино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,29 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,13 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 6,87 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,81 (дд, J=8,1, 2,4 Гц, 1H), 5,39 (с, 2H), 5,06 (с, 2H), 4,42 (с, 2H), 4,06 (м, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,81 (м, 2H), 3,37 (с, 3H), 2,33 (с, 3H), 2,17 (с, 3H), 1,85 (с, 3H).

Пример 2(272)

Гидрохлорид 8-(N-(2-метоксиэтил)-N-(2-бутинил)амино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,39 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,28 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,06 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,89 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 5,37 (с, 2H), 4,92 (с, 2H), 4,36 (м, 2H), 3,95 (т, J=5,4 Гц, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,76 (т, J=5,4 Гц, 2H), 3,36 (с, 3H), 2,37 (с, 3H), 1,83 (с, 3H).

Пример 2(273)

Гидрохлорид 8-(N-(2-метоксиэтил)-N-(2-бутинил)амино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,44 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,32 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,06 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,93 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 4,53 (м, 2H), 4,18 (м, 2H), 3,84 (с, 3H), 3,81 (т, J=4,8 Гц, 2H), 3,36 (с, 3H), 3,30 (м, 2H), 3,20 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,34 (с, 3H), 2,22 (квинт., J=7,2 Гц, 2H), 1,86 (т, J=2,4 Гц, 3H).

Пример 2(274)

8-(N-Пропил-N-(5-метилфуран-2-ил)метиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,53 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,32 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,06 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,89 (дд, J=2,7, 8,4 Гц, 1H), 5,99 (д, J=3,0 Гц, 1H), 5,85 (дд, J=1,6, 3,0 Гц, 1H), 4,78 (с, 2H), 3,84 (с, 3H), 3,35 (м, 2Н), 2,90 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,81 (т, J=7,2 Гц, 2Н 2,39 (с, 3H), 2,22 (м, 3H), 2,07 (м, 2H), 1,62 (м, 2H), 0,91 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 2(275)

Гидрохлорид 8-(N-бензил-N-циклопропиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,49 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,42-7,30 (м, 4H), 7,25-7,15 (м, 2H), 7,09 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,00-6,94 (м, 1H), 5,39 (д, J=14,7 Гц, 1H), 5,27 (д, J=14,7 Гц, 1H), 3,85 (с, 3H), 3,70-3,32 (м, 2H), 3,12 (м, 2H), 2,96 (м, 1H), 2,37 (с, 3H), 2,21 (м, 2H), 1,20-0,92 (м, 4H).

Пример 2(276)

Гидрохлорид 8-(N-бензил-N-циклопропиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,42 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,32 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,30-7,26 (м, 3H), 7,15-7,09 (м, 2H), 7,08 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,91 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1H), 5,20 (с, 2H), 5,19 (с, 2H), 4,91 (с, 2H), 3,84 (с, 3H), 2,56 (м, 1H), 2,41 (с, 3H), 0,92-0,78 (м, 4H).

Пример 2(277)

Гидрохлорид 8-(N-бензил-N-циклопропиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,40 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,33-7,19 (м, 3H), 7,19 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,14-7,08 (м, 2H), 6,88 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,82 (дд, J=8,1, 2,7 Гц, 1Н), 5,32-5,12 (м, 2H), 5,19 (с, 2H), 4,89 (с, 2H), 3,83 (с, 3H), 2,57 (м, 1H), 2,38 (с, 3H), 2,18 (с, 3H), 0,92-0,78 (м, 4H).

Пример 2(278)

Гидрохлорид 8-(N-циклопропилметил-N-(2-метоксиэтил)амино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,30 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,33 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,08 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,94 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1H), 5,30 (м) и 5,27 (с) всего 4H, 4,32 (м, 2H), 3,84 (с, 3H), 3,72-3,67 (м, 4H), 3,31 (с, 3H), 2,36 (с, 3H), 1,11 (м, 1Н), 0,71 (м, 2H), 0,36 (м, 2H).

Пример 2(279)

Гидрохлорид 8-(N-циклопропилметил-N-(2-метоксиэтил)амино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,33 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,34 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,08 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,95 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1H), 4,30 (м, 2H), 3,85 (с, 3H), 3,71 (д, J=6,6 Гц, 2H), 3,64 (т, J=5,l Гц, 2H), 3,41 (м, 2H), 3,29 (с, 3H), 3,07 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,34 (с, 3H), 2,24 (квинт., J=7,2 Гц, 2H), 1,09 (м, 1H), 0,65 (м, 2H), 0,31 (м, 2H).

Пример 2(280)

8-(3-Пентиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-бромфенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,61 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,65 (д, J=2,1 Гц, 1Н), 7,44 (дд, J=2,1, 8,1 Гц, 1Н), 7,28 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,23 (ушир.д, J=10,5 Гц, 1Н), 3,81 (м, 1H), 3,09 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,90 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,34 (с, 3Н), 2,15 (м, 2H), 1,60-1,82 (м, 4H), 1,01 (т, J=7,5 Гц, 6H).

Пример 2(281)

8-(3-Пентиламино)-2-метил-3-(2,5-дихлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,65 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,40 (с, 1H), 7,06 (с, 1H), 6,22 (ушир.д, J=10,5 Гц, 1Н), 3,92 (с, 3H), 3,81 (м, 1Н), 3,08 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,91 (т, J=7,8 Гц, 1Н), 2,33 (с, 3H), 2,15 (м, 2H), 1,58-1,82 (м, 4H), 1,01 (т, J=7,5 Гц, 6H).

Пример 2(282)

8-(3-Пентиламино)-2-метил-3-(2,5-дихлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,61 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,39 (с, 1H), 7,07 (с, 1Н), 6,34 (ушир.д, J=10,5 Гц, 1H), 5,29 (м, 2H), 4,93 (м, 2H), 3,93 (с, 3H), 3,24 (м, 1H), 2,36 (с, 3H), 1,67-1,84 (м, 4H), 1,02 (т, J=7,2 Гц, 6H).

Пример 2(283)

Гидрохлорид 8-(N-циклопропил-N-(4-цианофенил)метиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,26 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,61 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,33 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,30 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,08 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,91 (дд, J=8,7, 2,7 Гц, 1H), 5,27 (с, 2H), 5,25 (с, 2H), 4,93 (с, 2H), 3,84 (с, 3H), 2,58 (м, 1H), 2,40 (с, 3H), 0,84 (м, 4H).

Пример 2(284)

Гидрохлорид 8-(N-циклопропил-N-(4-цианофенил)метиламино-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,24 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,61 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,33 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,17 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,88 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,82 (дд, J=8,1, 2,7 Гц, 1Н), 5,40-5,20 (м, 2H), 5,25 (с, 2H), 4,91 (с, 2H), 3,83 (с, 3H), 2,58 (м, 1H), 2,36 (с, 3H), 2,17 (с, 3H), 0,84 (м, 4H).

Пример 2(285)

Гидрохлорид 8-дибутиламино-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,66 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,35 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,07 (д, J=2,1 Гц, 1Н), 6,94 (дд, J=8,4, 2,1 Гц, 1H), 3,84 (с и м, всего 7H), 3,35 (м, 2H), 3,01 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,33 (с, 3H), 2,22 (квинт., J=7,5 Гц, 2H), 1,67 (квинт., J=7,5 Гц, 4H), 1,36 (секст., J=7,5 Гц, 2H), 0,95 (т, J=7,5 Гц, 6H).

Пример 2(286)

Гидрохлорид 8-дибутиламино-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,63 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,11 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,89 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,83 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1H), 5,43 (с, 2H), 5,21 (с, 2H), 3,88 (м, 4H), 3,83 (с, 3H), 2,29 (с, 3H), 2,20 (с, 3H), 1,78 (квинт., J=7,5 Гц, 4H), 1,42 (секст., J=7,5 Гц, 4H), 1,00 (т, J=7,5 Гц, 6H).

Пример 2(287)

Гидрохлорид 8-бис(метоксиэтил)амино-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,26 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,35 (д, J=9,0 Гц, 1H), 7,08 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,96 (дд, J=9,0, 2,7 Гц, 1H), 4,15 (м, 4H), 3,85 (с, 3H), 3,64 (т, J=5,4 Гц, 4H), 3,53 (м, 1Н), 3,45 (м, 1H), 3,31 (с, 6H), 3,05 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,34 (с, 3H), 2,22 (квинт., J=7,2 Гц, 2H).

Пример 2(288)

Гидрохлорид 8-(N-этил-N-циклопропилметиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,49 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,31 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,07 (д, J=2,1 Гц, 1H), 6,92 (м, 1H), 5,28 (с, 2H), 5,11 (с, 2H), 3,84 (с, 3H), 3,81 (м, 2H), 3,69 (м, 2H), 2,37 (с, 3H), 1,33 (с, 3H), 1,09 (м, 1H), 0,60 (м, 2H), 0,24 (м, 2H).

Пример 2(289)

Гидрохлорид 8-(N-этил-N-циклопропилметиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,50 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,12 (м, 1Н), 6,89 (с, 1Н), 6,82 (м, 1Н), 5,38 (м, 2H), 5,31 (м, 2H), 3,99 (м, 2Н), 3,83 (с и м, всего 5H), 2,31(с, 3H), 2,20 (с, 3H), 1,44 (м, 3H), 1,19 (м, 1H), 0,72 (м, 2H), 0,36 (м, 2H).

Пример 2(290)

Гидрохлорид 8-(N-этил-N-циклопропилметиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,51 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,31 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,06 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,89 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1H), 3,84 (с, 3H), 3,77 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 3,59 (д, J=6,6 Гц, 2H), 3,04 (т, J=7,5 Гц, 4H), 2,36 (с, 3H), 2,16 (квинт., J=7,5 Гц, 2H), 1,23 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,03 (м, 1Н), 0,50 (м, 2H), 0,15 (м, 2H).

Пример 2(291)

Гидрохлорид 8-(N-циклопропил-N-(4-цианофенил)метиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,29 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 7,83-7,76 (м, 2H), 7,54-7,48 (м, 2H), 7,30 (дд, J=8,7, 1,2 Гц, 1H), 7,16 (м, 1Н), 7,02-6,96 (м, 1Н), 5,12 (м, 2H), 3,82 (с, 3H), 3,06 (м, 2H), 2,94-2,78 (м, 3H), 2,25 (с, 3H), 2,05 (м, 2H), 0,79-0,70 (м, 2H), 0,61 (м, 2H).

Пример 2(292)

Гидрохлорид 8-(N-циклопропилметил-N-(4-цианофенил)метиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,37 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,69 (ушир.д, J=7,2 Гц, 2H), 7,49 (ушир.д, J=7,2 Гц, 2H), 7,34 (ушир.д, J=8,4 Гц, 1H), 7,09 (д, J=2,l Гц, 1Н), 6,96 (м, 1Н), 5,33 (м, 2H), 3,85 (с, 3H), 3,60 (м, 2Н), 3,48 (м, 2H), 3,10 (м, 2H), 2,33 (с, 3H), 2,28 (м, 2H), 1,18-1,02 (м, 1Н), 0,70-0,58 (м, 2H), 0,22-0,10 (м, 2H).

Пример 2(293)

Гидрохлорид 8-(N-циклопропилметил-N-(4-цианофенил)метиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,21 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,68 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,52 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,31 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,08 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,94 (дд, J=8,7, 2,4 Гц, 1H), 5,26 (м, 4H), 5,14 (с, 2H), 3,84 (с, 3H), 3,45 (д, J=6,6 Гц, 2H), 2,36 (с, 3H), 1,05 (м, 1H), 0,68-0,56 (м, 2H), 0,18-0,10(м, 2H).

Пример 2(294)

Гидрохлорид 8-(N-циклопропилметил-N-(4-цианофенил)метиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,37 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,66 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,52 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,15 (д, J=8,l Гц, 1H), 6,88 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,82 (дд, J=8,1, 2,4 Гц, 1Н), 5,25 (с, 2H), 5,13 (с, 2H), 5,00 (с, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,41 (д, J=6,6 Гц, 2H), 2,34 (с, 3H), 2,18 (с, 3H), 1,02 (м, 1H), 0,60-0,52 (м, 2H), 0,12-0,06 (м, 2H).

Пример 2(295)

8-(N-Пропил-N-(тиофен-3-ил)метиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,48 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,31 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,28 (м, 1H), 7,13 (м, 1H), 7,08 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,98 (дд, J=0,9, 4,8 Гц, 1H), 6,90 (дд, J=2,4, 8,7 Гц, 1Н), 5,08 (с, 2H), 4,96 (с, 2H), 4,89 (с, 2H), 3,84 (с, 3H), 3,32 (м, 2H), 2,41 (с, 3H), 1,64 (м, 2H), 0,90 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 2(296)

8-(N-Пропил-N-(5-метилтиофен-2-ил)метиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,50 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,31 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,07 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,90 (дд, J=2,4, 8,7 Гц, 1H), 6,66 (д, J=3,3 Гц, 1Н), 6,56 (м, 1Н), 5,02-5,17 (м, 4H), 4,90 (с, 2H), 3,84 (с, 3H), 3,27 (м, 2H), 2,44 (с, 3H), 2,42 (с, 3H), 1,64 (м, 2H), 0,92 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 2(297)

Гидрохлорид 8-(N-бутил-N-циклопропилметиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,61 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,31 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,06 (д, J=2,1 Гц, 1H), 6,89 (дд, J=8,7, 2,1 Гц, 1H), 3,83 (с, 3H), 3,69 (т, J=7,2 Гц, 2H), 3,56 (д, J=7,2 Гц, 2H), 3,02 (м, 4H), 2,36 (с, 3H), 2,15 (квинт., J=7,2 Гц, 2H), 1,58 (квинт., J=7,5 Гц, 2H), 1,34 (секст., J=7,5 Гц, 2H), 1,02 (м, 1H), 0,91 (т, J=7,5 Гц, 3H), 0,48 (м, 2H), 0,13 (м, 2H).

Пример 2(298)

Гидрохлорид 8-(N-бутил-N-циклопропилметиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,40 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,32 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,07 (д, J=2,1 Гц, 1Н), 6,93 (дд, J=8,4, 2,1 Гц, 1H), 5,25 (с, 2H), 5,17 (с, 2H), 3,84 (с, 3H), 3,77 (м, 2H), 3,71 (м, 2H), 2,37 (с, 3H), 1,70 (квинт., J=7,2 Гц, 2H), 1,39 (секст., J=7,2 Гц, 2H), 1,10 (м, 1Н), 0,96 (т, J=7,2 Гц, 3H), 0,62 (м, 2H), 0,25 (м, 2H).

Пример 2(299)

Гидрохлорид 8-(N-бутил-N-циклопропилметиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,45 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,15 (д, J=8,7 Гц, 1Н), 6,88 (д, J=2,1 Гц, 1Н), 6,81 (дд, J=8,7, 2,l Гц, 1H), 5,25 (с, 2H), 5,13 (с, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,75 (м, 2H), 3,70 (м, 2H), 2,33 (с, 3H), 2,18 (с, 3H), 1,69 (м, 2H), 1,39 (секст., J=7,5 Гц, 2H), 1,09 (м, 1H), 0,96 (т, J=7,5 Гц, 3H), 0,60 (м, 2H), 0,23 (м, 2H).

Пример 2(300)

8-(N-Пропил-N-(тиофен-3-ил)метиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,48 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,28 (дд, J=2,7, 5,l Гц, 1Н), 7,18 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,13 (м, 1H), 6,97 (дд, J=1,5, 5,1 Гц, 1H), 6,88 (д, J=3,0 Гц, 1Н), 6,81 (дд, J=3,0, 8,7 Гц, 1H), 5,07 (с, 2H), 4,96 (с, 2H), 4,87 (c, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,31 (м, 2H), 2,37 (с, 3Н), 2,19 (с, 3H), 1,64 (м, 2H), 0,91 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(301)

8-(N-Пропил-N-(5-метилтиофен-2-ил)метиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,47 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,18 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,88 (д, J=3,0 Гц, 1H), 6,81 (дд, J=3,0, 8,4 Гц, 1H), 6,65 (д, J=3,3 Гц, 1Н), 6,55 (м, 1Н), 5,11 (с, 4H), 4,88 (с, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,27 (м, 2H), 2,43 (с, 3H), 2,38 (с, 3H), 2,19 (с, 3H), 1,65 (м, 2H), 0,92 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 2(302)

Гидрохлорид 8-(3-пентиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-этоксикарбонилфенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,56 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,21 (д, J=1,5 Гц, 1H), 8,08 (дд, J=1,5, 7,8 Гц, 1H), 7,56 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,30 (ушир.д, J=10,8 Гц, 1H), 4,38 (кв., J=6,9 Гц, 2H), 4,00 (м, 1H), 3,34-3,64 (м, 2H), 3,15 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,35 (с, 3H), 2,31 (м, 2H), 1,65-1,96 (м, 4H), 1,41 (т, J=6,9 Гц, 3H), 1,07 (т, J=7,5 Гц, 3H), 1,06 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 2(303)

Гидрохлорид 8-(N-пропил-N-(2-фторфенил)метиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,52 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,35 (м, 2H), 7,10-6,92 (м, 5H), 5,16 (м, 2H), 3,85 (с, 3Н), 3,70 (м, 2H), 3,60-3,34 (м, 2H), 3,03 (м, 2H), 2,35 (с, 3H), 2,26 (м, 2H), 1,75 (м, 2H), 0,94 (м, 3H).

Пример 2(304)

Гидрохлорид 8-(N-пропил-N-(2-фторфенил)метиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,45 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,48-7,33 (м, 2H), 7,13-7,04 (м, 4H), 6,97 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1H), 5,50-5,15 (м, 4H), 5,17 (с, 2H), 3,85 (с, 3H), 3,74-3,60 (м, 2H), 2,37 (с, 3H), 1,82 (секст., J=7,2 Гц, 2H), 0,97 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(305)

Гидрохлорид 8-(N-пропил-N-(2-фторфенил)метиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,55 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,36-7,26 (м, 1H), 7,16 (д, J=8,7 Гц, 1Н), 7,09-6,96 (м, 3H), 6,88 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,82 (дд, J=8,7, 2,7 Гц, 1H), 5,13 (с, 2H), 5,03 (с, 2H), 5,02 (с, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,41 (м, 2H), 2,35 (с, 3H), 2,19 (с, 3H), 1,69 (секст., J=7,2 Гц, 2H), 0,92 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(306)

8-(N-Пропил-N-(5-метилтиофен-2-ил)метиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,57 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,32 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,06 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,89 (дд, J=2,7, 8,4 Гц, 1H), 6,64 (д, J=3,3 Гц, 1Н), 6,54 (м, 1H), 4,96 (с, 2H), 3,84 (с, 3H), 3,38 (м, 2H), 2,90 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,86 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,43 (с, 3H), 2,40 (с, 3H), 2,08 (м, 2H), 1,61 (м, 2H), 0,90 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 2(307)

8-(N-Пропил-N-(тиофен-3-ил)метиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,53 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,32 (д, J=8,7 Гц, 1Н), 7,25 (м, 1H), 7,11 (м, 1H), 7,07 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,95 (дд, J=1,5, 5,l Гц, 1H), 6,89 (дд, J=2,7, 8,7 Гц, 1Н), 4,85 (с, 2H), 3,84 (с, 3H), 3,39 (м, 2H), 2,90 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,81 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,39 (с, 3H), 2,07 (м, 2H), 1,60 (м, 2H), 0,89 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(308)

8-(N-Этил-N-пропиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,58 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,30 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,06 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,88 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 3,83 (с, 3H), 3,66 (кв., J=6,9 Гц, 2H), 3,60-3,50 (м, 2Н), 3,02-2,84 (м, 4H), 2,37 (с, 3H), 2,20-2,04 (м, 2H), 1,64-1,52 (м, 2H), 1,17 (т, J=6,9 Гц, 3H), 0,90 (т, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 2(309)

8-(N-Этил-N-пропиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,55 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,16 (д, J=8,7 Гц, 1H), 6,87 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,80 (дд, J=8,7, 2,7 Гц, 1H), 5,20 (с, 2H), 4,89 (с, 2H), 3,82 (с, 3H), 3,67 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 3,60-3,48 (м, 2H), 2,34 (с, 3H), 2,18 (с, 3H), 1,72-1,56 (м, 2H), 1,23 (т, J=7,2 Гц, 3H), 0,93 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(310)

8-(N-Этил-N-пропиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,51 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,29 (д, J=8,7 Гц, 1Н), 7,06 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,89 (дд, J=8,7, 2,7 Гц, 1H), 5,19 (с, 2H), 4,90 (с, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,67 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 3,60-3,48 (м, 2H), 2,38 (с, 3H), 1,70-1,50 (м, 2H), 1,24 (т, J=7,2 Гц, 3H), 0,93 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(311)

8-(3-Пентиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-карбамоилфенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,53 (метиленхлорид:этилацетат = 10:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,96 (д, J=1,8 Гц, 1Н), 7,70 (дд, J=8,1, 1,8 Гц, 1Н), 7,50 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,26 (д, J=10,5 Гц, 1H), 3,82 (м, 1Н), 3,14-3,05 (м, 2H), 2,91 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,36 (с, 3H), 2,22-2,10 (м, 2H), 1,85-1,50 (м, 4H), 1,02 (т, J=7,5 Гц, 6H).

Пример 2(312)

8-(3-Пентиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-(N-метилкарбамоил)-фенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,55 (метиленхлорид:этилацетат = 10:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,89 (д, J=1,8 Гц, 1Н), 7,64 (дд, J=7,8, 1,8 Гц, 1H), 7,45 (д, J=7,8 Гц, 1H), 6,42 (ушир.с, 1H), 6,26 (д, J=10,2 Гц, 1H), 3,82 (м, 1H), 3,14-3,05 (м, 2H), 3,01 (д, J=4,5 Гц, 3H), 2,91 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,35 (с, 3H), 2,22-2,09 (м, 2H), 1,82-1,55 (м, 4H), 1,02(т, J=7,5 Гц, 6H).

Пример 2(313)

8-(3-Пентиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-(N,N-диметилкарбамоил)фенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,65 (метиленхлорид:этилацетат = 10:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,56 (д, J=1,5 Гц, 1Н), 7,46 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,36 (дд, J=7,8, 1,5 Гц, 1Н), 6,26 (д, J=9,9 Гц, 1Н), 3,82 (м, 1H), 3,17-3,02 (м, 8H), 2,92 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,34 (с, 3H), 2,21-2,06 (м, 2H), 1,85-1,42 (м, 4Н), 1,02 (т, J=7,5 Гц, 6H).

Пример 2(314)

8-(3-Пентиламино)-2-метил-3-(2,6-диметил-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,29 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 6,69 (с, 2H), 6,32 (д, J=10,8 Гц, 1Н), 5,29 (с, 2H), 4,88 (с, 2H), 3,80 (с, 3H), 3,30-3,18 (м, 1H), 2,22 (с, 3H), 2,04 (с, 6H), 1,83-1,55 (м, 4H), 1,03 (т, J=7,2 Гц, 6H).

Пример 2(315)

8-(N-Этил-N-(4-фторфенил)метиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,49 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,30-7,22 (м, 2H), 7,18 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,06-6,94 (м, 2H), 6,88 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,81 (дд, J=8,1, 2,7 Гц, 1H), 5,09 (с, 2H), 4,96-4,80 (м, 4H), 3,83 (с, 3H), 3,41 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 2,37 (с, 3H), 2,18 (с, 3H), 1,23 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(316)

8-(N-Этил-N-(4-фторфенил)метиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,42 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,32 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,26-7,22 (м, 2H), 7,07 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,04-6,94 (м, 2H), 6,90 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1H), 4,81 (с, 2H), 3,84 (с, 3H), 3,47 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 2,90 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,82 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,40 (с, 3H), 2,16-1,98 (м, 2H), 1,18 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(317)

8-(N-Этил-N-(4-фторфенил)метиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,46 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,31 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 7,30-7,24 (м, 2H), 7,08 (д, J=2,7 Гц, 1H), 7,06-6,94 (м, 2H), 6,91 (дд, J=8,1, 2,7 Гц, 1Н), 5,10 (с, 2H), 4,90 (с, 2H), 4,89 (с, 2H), 3,84 (с, 3H), 3,42 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 2,40 (с, 3H), 1,22 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(318)

8-(3-Пентиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4,6-диметоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,26 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 6,67 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,45 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,23 (д, J=10,8 Гц, 1H), 3,82 (с, 3H), 3,80 (м, 1H), 3,70 (с, 3H), 3,07 (м, 2H), 2,90 (м, 2H), 2,25 (с, 3H), 2,13 (м, 2H), 1,52-1,80 (м, 4H), 1,02 (т, J=7,2 Гц, 3H), 1,01 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(319)

8-(3-Пентиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4,6-диметоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,22 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 6,68 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,47 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,34 (д, J=10,8 Гц, 1H), 5,28 (с, 2H), 4,92 (д, J=13,5 Гц, 1Н), 4,90 (д, J=13,5 Гц, 1H), 3,83 (с, 3H), 3,71 (с, 3H), 3,23 (м, 1H), 2,28 (с, 3H), 1,53-1,82 (м, 4H), 1,02 (т, J=7,5 Гц, 3H), 1,01 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 2(320)

8-(3-Пентиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-аминофенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,22 (гексан:этилацетат = 1:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,16 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,82 (д, J=2,l Гц, 1Н), 6,63 (дд, J=8,4, 2,l Гц, 1Н), 6,21 (д, J=10,2 Гц, 1H), 3,87-3,62 (м, 3H), 3,12-3,03 (м, 2H), 2,95-2,86 (м, 2H), 2,34 (с, 3H), 2,20-2,07 (м, 2H), 1,85-1,50 (м, 4H), 1,01 (т, J=7,5 Гц, 6H).

Пример 2(321)

8-(4-Гептиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,48 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,15 (д, J=8,7 Гц, 1H), 6,86 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,79 (дд, J=8,7, 2,7 Гц, 1H), 6,32 (д, J=10,8 Гц, 1Н), 5,29 (с, 2H), 4,90 (с, 2H), 3,82 (с, 3H), 3,40 (м, 1Н), 2,32 (с, 3H), 2,18 (с, 3H), 1,78-1,38 (м, 8H), 0,95 (т, J=7,2 Гц, 6H).

Пример 2(322)

8-(3-Пентиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метиламинофенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,45 (гексан:этилацетат = 1:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,18 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,73 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,56 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1H), 6,21 (д, J=10,5 Гц, 1H), 3,88-3,70 (м, 2H), 3,12-3,02 (м, 2H), 2,95-2,80 (м, 2H), 2,85 (с, 3H), 2,34 (с, 3H), 2,20-2,05 (м, 2H), 1,80-1,50 (м, 4H), 1,01 (т, J=7,2 Гц, 6H).

Пример 2(323)

8-(3-Пентиламино)-2-метил-3-(2-формил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,26 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 9,85 (с, 1Н), 7,55 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 7,38 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,22 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 6,23 (д, J=9,6 Гц, 1Н), 3,93-3,74 (м) и 3,89 (с) всего 4H, 3,09 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,88 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,39 (с, 3H), 2,14 (квинт., J=7,5 Гц, 2H), 1,83-1,50 (м, 4H), 1,02 (т, J=7,5 Гц, 6H).

Пример 2(324)

8-(3-Пентиламино)-2-метил-3-(2-циано-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,54 (гексан:этилацетат = 1:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,46 (д, J=9,0 Гц, 1H), 7,24 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,18 (дд, J=9,0, 2,4 Гц, 1H), 6,24 (д, J=10,5 Гц, 1H), 3,88-3,73 (м) и 3,86 (с) всего 4H, 3,09 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,92 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,43 (с, 3H), 2,15 (квинт., J=7,2 Гц, 2H), 1,80-1,50 (м, 4H), 1,02 (т, J=7,2 Гц, 6H).

Пример 2(325)

8-(3-Пентиламино)-2-метил-3-(2-этил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,30 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,12 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,88 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,77 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 6,21 (д, J=10,5 Гц, 1H), 3,83-3,75 (м) и 3,83 (с) всего 4H, 3,08 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,88 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,52 (кв., J=7,8 Гц, 2H), 2,28 (с, 3H), 2,13 (квинт., J=7,2 Гц, 2H), 1,83-1,50 (м, 4H), 1,10-0,98 (м, 9H).

Пример 2(326)

Гидрохлорид 8-(4-гептиламино)-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,51 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,20 (с, 1H), 7,65 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,38 (д, J=10,2 Гц, 1H), 7,08-6,97 (м, 2H), 4,15 (м, 1H), 3,84 (с, 3H), 3,61 (м, 2H), 3,16 (м, 2H), 2,33 (м, 2H), 1,88-1,60 (м, 4H), 1,60-1,35 (м, 4H), 0,99 (т, J=7,5 Гц, 6H).

Пример 2(327)

8-(N,N-Дипропиламино)-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,54 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,32 (с, 1H), 7,78 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,03 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,91 (дд, J=8,7, 2,7 Гц, 1H), 3,83 (с, 3H), 3,57 (м, 4H), 2,97 (м, 4H), 2,17 (м, 2H), 1,66-1,50 (м, 4H), 0,88 (т, J=7,5 Гц, 6H).

Пример 2(328)

8-(N,N-Дипропиламино)-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,58 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,35 (с, 1H), 7,72 (д, J=9,0 Гц, 1H), 7,04 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,91 (дд, J=9,0, 2,4 Гц, 1H), 5,20 (с, 2H), 4,94 (с, 2H), 3,82 (с, 3H), 3,57 (т, J=7,5 Гц, 4H), 1,72-1,46 (м, 4H), 0,90 (т, J=7,2 Гц, 6H).

Пример 2(329)

8-(N-Циклопропилметил-N-пропиламино)-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,60 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,37 (с, 1H), 7,73 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,05 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,92 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1Н), 5,25 (с, 2H), 4,96 (с, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,64-3,50 (м, 4H), 1,72-1,56 (м, 2H), 1,04 (м, 1Н), 0,93 (т, J=7,5 Гц, 3H), 0,58-0,44 (м, 2H), 0,20-0,08 (м, 2H).

Пример 2(330)

8-(N-Бензил-N-циклопропилметиламино)-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,52 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,42 (с, 1H), 7,74 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,38-7,20 (м, 5H), 7,06 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,93 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 5,25 (с, 2H), 4,96 (с, 2H), 4,95 (с, 2H), 3,84 (с, 3H), 3,43 (д, J=6,6 Гц, 2H), 1,04 (м, 1Н), 0,58-0,46 (м, 2H), 0,16-0,04 (м, 2H).

Пример 2(331)

8-(N-Циклопропилметил-N-(4-метилфенил)метиламино)-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,56 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,42 (с, 1H), 7,75 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,19 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,13 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,06 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,93 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 5,24 (с, 2H), 4,95 (с, 2H), 4,91 (с, 2H), 3,84 (с, 3H), 3,42 (д, J=6,3 Гц, 2H), 2,33 (с, 3H), 1,04 (м, 1H), 0,58-0,46 (м, 2H), 0,18-0,04 (м, 2H).

Пример 2(332)

8-(N-Пропил-N-(2-бутинил)метиламино)-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,41 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,37 (с, 1Н), 7,71 (д, J=8,7 Гц, 1Н), 7,05 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,92 (дд, J=8,7, 2,7 Гц, 1H), 5,34 (с, 2H), 4,97 (с, 2H), 4,44 (кв., J=2,4 Гц, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,52 (м, 2H), 1,82 (т, J=2,4 Гц, 3H), 1,80-1,62 (м, 2H), 0,98 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(333)

Гидрохлорид 8-(3-пентиламино)-2-метил-3-(2-метоксикарбонил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,26 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,70 (д, J=2,7 Гц, 1H), 7,34 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,30-7,16 (м) и 7,19 (дд, J=8,4, 2,7 Гц) всего 2H, 4,03-3,83 (м) и 3,89 (с) всего 4H, 3,77 (с, 3H), 3,54-3,36 (м, 2H), 3,11 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,33-2,00 (м) и 2,25 (с) всего 4H, 1,90-1,58 (м, 4H), 1,05 (т, J=7,5 Гц, 6H).

Пример 2(334)

8-(N-Бутил-N-циклопропилметиламино)-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,45 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,37 (с, 1Н), 7,74 (д, J=9,0 Гц, 1H), 7,05 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,91 (дд, J=9,0, 2,7 Гц, 1H), 5,25 (с, 2H), 4,96 (с, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,66-3,52 (м, 4H), 1,66-1,48 (м, 2H), 1,44-1,22 (м, 2H), 1,04 (м, 1H), 0,91 (т, J=7,2 Гц, 3H), 0,60-0,44 (м, 2H), 0,22-0,08 (м, 2H).

Пример 2(335)

8-(3-Пентил)-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,57 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,32 (с, 1H), 7,74 (д, J=8,7 Гц, 1Н), 7,04 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,91 (дд, J=8,7, 2,7 Гц, 1H), 6,42 (д, J=10,8 Гц, 1Н), 5,31 (с, 2H), 4,97 (с, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,28 (м, 1H), 1,84-1,54 (м, 4H), 1,01 (т, J=7,2 Гц, 6H).

Пример 2(336)

8-(N-Циклопропилметил-N-(4-фторфенил)метиламино)-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,41 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,41 (с, 1H), 7,74 (д, J=9,0 Гц, 1Н), 7,38-7,24 (м, 2H), 7,12-6,96 (м, 3H), 6,92 (дд, J=9,0, 2,7 Гц, 1Н), 5,25 (с, 2H), 4,95 (с, 2H), 4,91 (с, 2H), 3,84 (с, 3H), 3,39 (д, J=6,9 Гц, 2H), 1,02 (м, 1Н), 0,60-0,44 (м, 2H), 0,16-0,02 (м, 2H).

Пример 2(337)

8-(N-Циклопропил-N-(2-фторфенил)метиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,41 (толуол:этилацетат = 10:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,32 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,23 (м, 1H), 7,13-6,97 (м, 3H), 7,06 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,89 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 5,15 (ушир.с, 2H), 3,84 (с, 3H), 2,98-2,86 (м, 4H), 2,83 (м, 1Н), 2,40 (с, 3H), 2,02 (м, 2H), 0,84-0,72 (м, 4H).

Пример 2(338)

8-(N-Циклопропилметил-N-(2-фторфенил)метиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,49 (толуол:этилацетат = 10:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,32 (д, J=8,7 Гц, 1Н), 7,35-7,16 (м, 2H), 7,06 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,08-6,97 (м, 2H), 6,89 (дд, J=8,7 Гц, 2,4 Гц, 1H), 5,02 (с, 2H), 3,84 (с, 3H), 3,41 (д, J=6,9 Гц, 2H), 2,98-2,84 (м, 4H), 2,40 (с, 3H), 2,07 (м, 2H), 1,05 (м, 1H), 0,48 (м, 2H), 0,10 (м, 2H).

Пример 2(339)

8-(N-Циклопропилметил-N-пропиламино)-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,76 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,32 (с, 1Н), 7,78 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,03 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,91 (дд, J=8,7, 2,7 Гц, 1Н), 3,83 (с, 3H), 3,68-3,58 (м, 2H), 3,52 (д, J=6,9 Гц, 2H), 3,06-2,90 (м, 4H), 2,26-2,08 (м, 2H), 1,66-1,46 (м, 2H), 1,01 (м, 1Н), 0,90 (т, J=7,2 Гц, 3H), 0,52-0,42 (м, 2H), 0,16-0,04 (м, 2H).

Пример 2(340)

8-(N-Пропил-N-(4-метилфенил)метиламино)-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,61 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,37 (с, 1H), 7,79 (д, J=9,0 Гц, 1Н), 7,18-7,07 (м, 4H), 7,04 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,92 (дд, J=9,0, 2,7 Гц, 1Н), 4,79 (с, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,45-3,36 (м, 2H), 2,96 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,89 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,32 (с, 3H), 2,20-2,04 (м, 2H), 1,66-1,46 (м, 2H), 0,87 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(341)

8-(N-Бензил-N-циклопропилметиламино)-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,67 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,38 (с, 1H), 7,79 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,38-7,18 (м, 5H), 7,05 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,92 (дд, J=8,7, 2,4 Гц, 1Н), 4,92 (с, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,40 (д, J=6,9 Гц, 2H), 3,01 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,97 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,22-2,06 (м, 2H), 1,02 (м, 1Н), 0,54-0,42 (м, 2H), 0,12-0,02 (м, 2H).

Пример 2(342)

8-(N-Циклопропилметил-N-(4-метилфенил)метиламино)-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,71 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,37 (с, 1H), 7,79 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,20 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,11 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,05 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,92 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 4,88 (с, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,39 (д, J=6,6 Гц, 2H), 3,01 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,97 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,32 (с, 3H), 2,22-2,06 (м, 2H), 1,02 (м, 1Н), 0,54-0,42 (м, 2H), 0,14-0,02 (м, 2H).

Пример 2(343)

8-(N-Пропил-N-(4-фторфенил)метиламино)-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,54 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,37 (с, 1H), 7,79 (д, J=8,7 Гц, 1Н), 7,30-7,22 (м, 2H), 7,05 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,04-6,96 (м, 2H), 6,92 (дд, J=8,7, 2,4 Гц, 1H), 4,78 (с, 2H), 3,83 (с, ЗЫ), 3,46-3,34 (м, 2H), 2,97 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,89 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,20-2,04 (м, 2H), 1,66-1,48 (м, 2H), 0,87 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 2(344)

8-Дициклопропилметиламино-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,58 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,28 (с, 1H), 7,78 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,03 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,91 (дд, J=8,7, 2,4 Гц, 1H), 6,42 (д, J=9,6 Гц, 1Н), 3,82 (с, 3H), 3,44 (м, 1Н), 3,10-3,00 (м, 2H), 2,98-2,88 (м, 2H), 2,22-2,06 (м, 2H), 1,20-1,06 (м, 2H), 0,68-0,48 (м, 4H), 0,48-0,34 (м, 4H).

Пример 2(345)

8-(4-Гептиламино)-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,54 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,32 (с, 1H), 7,74 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,04 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,92 (дд, J=8,7, 2,7 Гц, 1H), 6,42 (д, J=10,8 Гц, 1H), 5,32 (с, 2H), 4,97 (с, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,42 (м, 1H), 1,78-1,26 (м, 8H), 0,95 (т, J=7,2 Гц, 6H).

Пример 2(346)

8-(N-Пропил-N-(4-метилфенил)метиламино)-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,53 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,41 (с, 1H), 7,75 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,16-7,08 (м, 4H), 7,06 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,92 (дд, J=8,7, 2,4 Гц, 1Н), 5,14 (с, 2H), 4,95 (с, 2H), 4,88 (с, 2H), 3,84 (с, 3H), 3,42-3,28 (м, 2H), 2,33 (с, 3H), 1,72-1,50 (м, 2H), 0,89 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 2(347)

8-(N-Пропил-N-(4-фторфенил)метиламино)-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,50 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,41 (с, 1H), 7,74 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,32-7,18 (м, 2H), 7,08-6,97 (м, 3H), 6,93 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1Н), 5,15 (с, 2H), 4,95 (с, 2H), 4,88 (с, 2H), 3,84 (с, 3H), 3,40-3,26 (м, 2H), 1,70-1,48 (м, 2H), 0,89 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(348)

8-Дициклопропилметиламино-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,47 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,33 (с, 1H), 7,73 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,04 (д, J=2,7 Гц, 1Н), (дд, J=8,7, 2,7 Гц, 1H), 6,55 (д, J=9,6 Гц, 1H), 5,25 (с, 2H), 4,94 (с, 2H), 3,83 (с, 3H), 2,92 (м, 1H), 1,22-1,06 (м, 2H), 0,70-0,48 (м, 4H), 0,48-0,30 (м, 4H).

Пример 2(349)

8-(N-Циклопропилметил-N-(4-трифторметилфенил)метиламино)-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,42 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,41 (с, 1Н), 7,73 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,60 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,50 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,06 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,93 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1Н), 5,27 (с, 2H), 5,02 (с, 2H), 4,96 (с, 2H), 3,84 (с, 3H), 3,40 (д, J=6,6 Гц, 2H), 1,02 (м, 1Н), 0,60-0,46 (м, 2H), 0,16-0,04 (м, 2H).

Пример 2(350)

8-(N-Циклопропил-N-(4-метилфенил)метиламино)-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,60 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,36 (с, 1H), 7,80 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,12-6,99 (м, 5H), 6,93 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 4,96 (с, 2H), 3,83 (с, 3H), 2,97 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,94 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,78 (м, 1Н), 2,32 (с, 3H), 2,16-2,00 (м, 2H), 0,82-0,68 (м, 4H).

Пример 2(351)

8-(N-Циклопропилметил-N-(4-трифторметилфенил)метиламино)-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,55 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,37 (с, 1H), 7,78 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,58 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,49 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,05 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,92 (дд, J=8,7, 2,7 Гц, 1H), 4,97 (с, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,39 (д, J=6,6 Гц, 2H), 3,04 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,99 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,18 (м, 2H), 1,01 (м, 1H), 0,56-0,42 (м, 2H), 0,14-0,02 (м, 2H).

Пример 2(352)

8-(3-Пентиламино)-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,53 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,27 (с, 1H), 7,79 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,03 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,91 (дд, J=8,7, 2,4 Гц, 1Н), 6,30 (д, J=10,2 Гц, 1H), 3,82 (с, 3H), 3,82 (м, 1Н), 3,11 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,96 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,24-2,08 (м, 2H), 1,84-1,52 (м, 4H), 1,01 (т, J=7,5 Гц, 6H).

Пример 2(353)

8-(N-Циклопропилметил-N-(4-фторфенил)метиламино)-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,46 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,37 (с, 1Н), 7,78 (д, J=8,7 Гц, 1Н), 7,38-7,24 (м, 2H), 7,05 (д, J=2,7 Гц, 1H), 7,05-6,93 (м, 2H), 6,92 (дд, J=8,7, 2,7 Гц, 1Н), 4,87 (с, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,37 (д, J=6,9 Гц, 2H), 3,01 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,97 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,22-2,06 (м, 2H), 1,00 (м, 1H), 0,54-0,40 (м, 2H), 0,12-0,02 (м, 2H).

Пример 2(354)

8-(3-Пентиламино)-2-метил-3-(2-(1-метил-1-гидроксиэтил)-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,50 (гексан:этилацетат = 1:2).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,23 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 7,03 (д, J=8,7 Гц, 1H), 6,83 (дд, J=8,7, 2,7 Гц, 1H), 6,26 (д, J=10,2 Гц, 1H), 5,00-4,85 (м, 1H), 3,85-3,75 (м) и 3,84 (с) всего 4H, 3,06 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,85 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,29 (с, 3H), 2,11 (квинт., J=7,5 Гц, 2H), 1,80-1,50 (м) и 1,64 (с) всего 7H, 1,30 (с, 3H), 1,03 (т, J=7,2 Гц) и 1,00 (т, J=7,2 Гц) всего 6H.

Пример 2(355)

8-(N-Пропил-N-(4-трифторметилоксифенил)метиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,52 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,32 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,32 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,15 (д, J=9,0 Гц, 2H), 7,07 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,89 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 4,84 (с, 2H), 3,84 (с, 3H), 3,44-3,32 (м, 2H), 2,91 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,84 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,39 (с, 3H), 2,06-1,98 (м, 2H), 1,66-1,48 (м, 2H), 0,88 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(356)

8-(3-Гексиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,44 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,30 (д, J=8,7 Гц, 1Н), 7,05 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,88 (дд, J=8,7, 2,4 Гц, 1H), 6,22 (д, J=10,8 Гц, 1Н), 3,84 (м, 1H), 3,83 (с, 3H), 3,08 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,90 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,34 (с, 3H), 2,20-2,04 (м, 2H), 1,80-1,32 (м, 6H), 1,00 (т, J=6,9 Гц, 3H), 0,95 (т, J=6,9 Гц, 3H).

Пример 2(357)

8-(3-Пентиламино)-2-метил-3-(2-метокси-4-метилпиридин-5-ил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,23 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,00 (с, 1H), 6,69 (с, 1Н), 6,23 (д, J=10,5 Гц, 1H), 3,94 (с, 3H), 3,82 (м, 1H), 3,08 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,89 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,32 (с, 3H), 2,20-2,06 (м, 2H), 2,18 (с, 3H), 1,82-1,54 (м, 4H), 1,02 (т, J=7,2 Гц, 6H).

Пример 2(358)

Гидрохлорид 8-(N-бутил-N-циклопропилметиламино)-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,61 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,27 (с, 1H), 7,71 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,04 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,94 (м, 1H), 3,90-3,70 (м, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,64 (д, J=6,6 Гц, 2H), 3,30-3,12 (м, 2H), 3,12-2,96 (м, 2H), 2,32-2,12 (м, 2H), 1,68-1,50 (м, 2H), 1,46-1,20 (м, 2H), 1,06 (м, 1H), 0,91 (т, J=7,2 Гц, 3H), 0,62-0,46 (м, 2H), 0,24-0,10 (м, 2H).

Пример 2(359)

Гидрохлорид 8-(N-циклопропил-N-(4-метилфенил)метиламино)-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,49 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,42 (с, 1H), 7,76 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,09 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,06 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,99 (д, J=8,1 Гц, 2H), 6,93 (дд, J=8,7, 2,7 Гц, 1H), 5,19 (с, 2H), 5,11 (с, 2H), 4,96 (с, 2H), 3,84 (с, 3H), 2,58 (м, 1H), 2,32 (с, 3H), 0,86-0,76 (м, 4H).

Пример 2(360)

8-(N-Пропил-N-(4-метилфенил)метиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,74 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,32 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,16-7,06 (м, 4H), 7,07 (д, J=3,0 Гц, 1H), 6,89 (дд, J=8,7, 3,0 Гц, 1H), 4,80 (с, 2H), 3,84 (с, 3H), 3,42-3,30 (м, 2H), 2,89 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,82 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,39 (с, 3H), 2,33 (с, 3H), 2,04-1,98 (м, 2H), 1,70-1,48 (м, 2H), 0,87 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(361)

8-(N-Пропил-N-(4-цианофенил)метиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,38 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,64 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,50 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,30 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,08 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,90 (д, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 5,14 (с, 2H), 5,01 (с, 2H), 4,91 (с, 2H), 3,84 (с, 3H), 3,36-3,22 (м, 2H), 2,38 (с, 3H), 1,70-1,50 (м, 2H), 0,89 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(362)

8-(N-Пропил-N-(4-цианофенил)метиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,46 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,61 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,47 (д, J=7,8 Гц, 2H), 7,31 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,07 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,89 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1Н), 4,90 (с, 2H), 3,84 (с, 3H), 3,44-3,32 (м, 2H), 2,92 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,88 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,38 (с, 3H), 2,20-2,02 (м, 2H), 1,66-1,46 (м, 2H), 0,88 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(363)

8-(N-Циклопропилметил-N-метиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,30 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,30 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,05 (д, J=3,0 Гц, 1H), 6,88 (дд, J=8,4, 3,0 Гц, 1H), 3,83 (с, 3Н), 3,61 (д, J=6,9 Гц, 2H), 3,30 (с, 3H), 3,12 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,92 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,36 (с, 3H), 2,20-2,06 (м, 2H), 1,09 (м, 1H), 0,60-0,46 (м, 2Н), 0,24-0,12 (м, 2H).

Пример 2(364)

8-(N-Циклопропилметил-N-метиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,22 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,16 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,87 (д, J=3,0 Гц, 1Н), 6,80 (дд, J=8,4, 3,0 Гц, 1H), 5,35 (с, 2Н), 4,89 (с, 2H), 3,83 (с, 3Н), 3,72 (дд, J=6,9, 1,5 Гц, 2H), 3,27 (с, 3H), 2,34 (с, 3H), 2,15 (с, 3H), 1,10 (м, 1Н), 0,60-0,48 (м, 2H), 0,24-0,14 (м, 2H).

Пример 2(365)

8-(N-Циклопропилметил-N-метиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,18 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,29 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,06 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,88 (дд, J=8,7, 2,7 Гц, 1H), 5,35 (с, 2Н), 4,91 (с, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,71 (д, J=6,9 Гц, 2H), 3,27 (с, 3H), 2,38 (с, 3H), 1,10 (м, 1Н), 0,62-0,50 (м, 2H), 0,26-0,16 (м, 2H).

Пример 2(366)

8-(4-Гептиламино)-3-(2,6-диметил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,55 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,80 (с, 1Н), 6,83 (с, 2H), 6,27 (д, J=ll,l Гц, 1Н), 3,98 (м, 1H), 3,80 (с, 3H), 3,11 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,91 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,22-2,04 (м, 2H), 2,13 (с, 6H), 1,76-1,30 (м, 8H), 0,96 (т, J=7,2 Гц, 6H).

Пример 2(367)

8-Дипропиламино-3-(2,6-диметил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,54 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,86 (с, 1H), 6,69 (с, 2H), 3,80 (с, 3H), 3,64-3,46 (м, 4H), 2,98 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,92 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,22-2,00 (м, 2H), 2,12 (с, 6H), 1,68-1,48 (м, 4H), 0,89 (т, J=7,5 Гц, 6H).

Пример 2(368)

8-(N-Циклопропилметил-N-пропиламино)-3-(2,6-диметил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,51 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,86 (с, 1Н), 6,69 (с, 2H), 3,80 (с, 3H), 3,68-3,58 (м, 2H), 3,54 (д, J=6,6 Гц, 2H), 3,03 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,93 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,04-2,00 (м, 2H), 2,12 (с, 6H), 1,68-1,50 (м, 2H), 1,02 (м, 1H), 0,91 (т, J=7,5 Гц, 3H), 0,54-0,40 (м, 2H), 0,18-0,04 (м, 2H).

Пример 2(369)

8-(N-Бензил-N-циклопропилметиламино)-3-(2,6-диметил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,49 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,93 (с, 1H), 7,42-7,08 (м, 5H), 6,70 (с, 2H), 4,94 (с, 2H), 3,81 (с, 3H), 3,41 (д, J=6,6 Гц, 2H), 3,02 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,92 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,22-2,04 (м, 2H), 2,13 (с, 6H), 1,03 (м, 1H), 0,54-0,38 (м, 2H), 0,12-0,01 (м, 2H).

Пример 2(370)

8-(N-Циклопропилметил-N-(4-метилфенилметил)амино)-3-(2,6-диметил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,53 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,92 (с, 1H), 7,21 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,11 (д, J=8,1 Гц, 2H), 6,70 (с, 2H), 4,89 (с, 2H), 3,81 (с, 3H), 3,40 (д, J=6,9 Гц, 2H), 3,02 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,92 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,32 (с, 3H), 2,22-2,04 (м, 2H), 2,13 (с, 6H), 1,03 (м, 1H), 0,54-0,40 (м, 2H), 0,10-0,01 (м, 2H).

Пример 2(371)

8-(N-Пропил-N-(4-фторфенилметил)амино)амино-3-(2,6-диметил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,46 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,92 (с, 1Н), 7,36-7,18 (м, 2H), 7,06-6,88 (м, 2H), 6,70 (с, 2H), 4,80 (с, 2H), 3,81 (с, 3H), 3,46-3,32 (м, 2H), 3,00-2,80 (м, 4H), 2,22-2,00 (м, 2H), 2,13 (с, 6H), 1,70-1,48 (м, 2H), 0,88 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 2(372)

8-Дициклопропилметиламино-3-(2,6-диметил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,45 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,81 (с, 1H), 6,68 (с, 2H), 6,40 (д, J=9,9 Гц, 1H), 3,80 (с, 3H), 3,46 (м, 1Н), 3,05 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,89 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,22-2,02 (м, 2H), 2,13 (с, 6H), 1,20-1,06 (м, 2H), 0,68-0,36 (м, 8H).

Пример 2(373)

8-(N-Бутил-N-циклопропилметиламино)-3-(2,6-диметил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,61 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,87 (с, 1H), 6,69 (с, 2H), 3,80 (с, 3H), 3,76-3,60 (м, 2H), 3,53 (д, J=6,9 Гц, 2H), 3,03 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,93 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,22-2,00 (м, 2H), 2,12 (с, 6H), 1,64-1,46 (м, 2H), 1,42-1,22 (м, 2H), 1,02 (м, 1Н), 0,90 (т, J=7,2 Гц, 3H), 0,56-0,38 (м, 2H), 0,18-0,02 (м, 2H).

Пример 2(374)

8-(N-Циклопропилметил-N-(4-фторфенил)метиламино)-3-(2,6-диметил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,51 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,92 (с, 1Н), 7,38-7,26 (м, 2H), 7,06-6,94 (м, 2H), 6,71 (с, 2H), 4,89 (с, 2H), 3,81 (с, 3H), 3,39 (д, J=6,6 Гц, 2H), 3,02 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,93 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,22-2,00 (м, 2H), 2,13 (с, 6H), 1,01 (м, 1Н), 0,54-0,40 (м, 2H), 0,10-0,01 (м, 2H).

Пример 3

8-(N-Этил-N-н-бутиламино)-2-гидроксиметил-3-(2-метил-4-гидроксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

К раствору соединения, полученного в примере 2(1) (506 мг), в метиленхлориде (14 мл), который охлажден до -78°С, добавляют 1М раствор трибромида бора в метиленхлориде (12 мл). Смесь перемешивают в течение 30 мин при -78°С и затем в течение 5 мин при -30°С. Реакционную смесь выливают в насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и полученный раствор экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат = от 1:1 до 2:3), получают указанное в заголовке соединение (303 мг), имеющее следующие физические свойства.

ТСХ: R_f = 0,14 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 9,41 (ушир.с, 1Н), 6,90 (д, J=9,0 Гц, 1Н), 6,42 (м, 2Н), 4,71 (ушир.с, 2Н), 3,70 (кв., J=7,5 Гц, 2Н), 3,64 (т, J=7,5 Гц, 2Н), 3,01 (т, J=7,8 Гц, 4Н), 2,39 (ушир.с, 1Н), 2,18 (м, 2Н), 2,01 (с, 3Н), 1,58 (м, 2Н), 1,35 (м, 2Н), 1,21 (т, J=7,5 Гц, 3Н), 0,91 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 4

8-(N-Этил-N-н-бутиламино)-2-гидроксиметил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

К раствору соединения, полученного в примере 3 (985 мг), в метиленхлориде (10 мл), который охлажден до 0°С, добавляют гидрид натрия (95 мг; 63,1%-ная дисперсия в масле). Смесь перемешивают 30 мин. К реакционной смеси добавляют метилйодид (0,18 мл) и полученную смесь перемешивают 2 час при 0°С. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор хлорида аммония и полученный раствор экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают 1М водным раствором гидроксида натрия и затем насыщенным водным раствором, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (толуол:этилацетат = от 5:1 до 4:1 и до 7:2), получают указанное в заголовке соединение (947 мг), имеющее следующие физические свойства.

ТСХ: R_f = 0,35 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,19 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,85 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,78 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1Н), 4,73 (д, J=5,7 Гц, 2Н), 3,82 (с, 3Н), 3,65 (кв., J=7,2 Гц, 2Н), 3,59 (т, J=7,2 Гц, 2Н), 2,98 (т, J=6,9 Гц, 2Н), 2,92 (т, J=7,8 Гц, 2Н), 2,35 (м, 1Н), 2,19 (с, 3Н), 2,15 (м, 2H), 1,55 (м, 2Н), 1,35 (м, 2Н), 1,18 (т, J=7,2 Гц, 3Н), 0,90 (т, J=7,2 Гц, 3Н).

Пример 5

8-(N-Пропил-N-(2-метоксииминоэтил)амино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

К раствору соединения, полученного в примере 2(2) (186 мг), в диметилсульфоксиде (5 мл) добавляют триэтиламин (0,39 мл) и комплекс триоксида серы и пиридина (225 мг). Смесь перемешивают 2 час при комнатной температуре. Реакционную смесь выливают в воду и экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют. К раствору остатка в пиридине (5 мл) добавляют гидрохлорид о-метилгидроксиламина (28 мг). Смесь перемешивают 15 час при комнатной температуре. Реакционную смесь концентрируют и разбавляют этилацетатом. Разбавленный раствор промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и затем насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат = от 4:1 до 3:1), получают указанное в заголовке соединение (16 мг), имеющее следующие физические свойства.

ТСХ: R_f = 0,78 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃):

основной изомер

δ 7,57 (т, J=5,7 Гц, 1H), 7,15(д, J=8,4 Гц, 1H), 6,86 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,79 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1H), 4,35 (д, J=6,0 Гц, 2H), 3,86 (с, 3H), 3,82 (с, 3H), 3,49 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,99 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,91 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,32 (с, 3H), 2,18 (с, 3H), 2,14 (м, 2H), 1,58 (м, 2H), 0,90 (т, J=7,2 Гц, 3H)

побочный изомер

δ 7,15 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,95 (т, J=3,9 Гц, 1H), 6,86 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,79 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1H), 4,47 (д, J=4,2 Гц, 2H), 3,90 (с, 3H), 3,82 (с, 3H), 3,54 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,99 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,91 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,32 (с, 3H), 2,18 (с, 3H), 2,14 (м, 2H), 1,58 (м, 2H), 0,92 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Примеры 5(1)-5(2)

Следующие соединения получают по методике примера 5 с использованием соединения, полученного в примере 2(26), или соединения, полученного в примере 4, и гидрохлорида гидроксиламина вместо гидрохлорида о-метилгидроксиламина.

Пример 5(1)

Гидрохлорид 8-(N-пропил-N-(2-метоксииминоэтил)амино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,22 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, пиридин-d₅ 0,5 мл + CDC1₃ 0,1 мл):

основной изомер

δ 7,87 (т, J=5,4 Гц, 1H), 7,38 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,03 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,95 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 5,27 (с, 2H), 4,97 (с, 2H), 4,59 (д, J=5,4 Гц, 2H), 3,86 (с, 3H), 3,74 (с, 3H), 3,38 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,44 (с, 3H), 2,31 (с, 3H), 1,65-1,50 (м, 2H), 0,81 (т, J=7,5 Гц, 3H)

побочный изомер

δ 7,38 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,31 (т, J=4,2 Гц, 1H), 7,03 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,95 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 5,25 (с, 2H), 4,95 (с, 2H), 4,71 (д, J=4,2 Гц, 2H), 3,92 (с, 3H), 3,74 (с, 3H), 3,43 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,43 (с, 3H), 2,31 (с, 3H), 1,65-1,50 (м, 2H), 0,84 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 5(2)

8-(N-Этил-N-н-бутиламино)-2-гидроксииминометил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,19 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,15 (с, 1H), 7,96 (ушир.с; 1H), 7,18 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,85 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,79 (дд, J=8,1, 2,7 Гц, 1H), 3,82 (с, 3H), 3,67 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 3,61 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,99 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,92 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,18 (с, 3H), 2,16 (м, 2H), 1,55 (м, 2H), 1,33 (м, 2H), 1,18 (т, J=7,2 Гц, 3H), 0,89 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 6

8-[(2S)-1-Гидроксииминобутан-2-ил]амино-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

К раствору соединения, полученного в примере 2(15) (290 мг), в уксусной кислоте (4 мл) добавляют 1М соляную кислоту (1,4 мл), и смесь перемешивают 1 час при 80°С. Реакционную смесь выливают в насыщенный водный раствор бикарбоната натрия (100 мл) в ледяной бане, полученную смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют. Гидрохлорид гидроксиламина (52 мг) добавляют к раствору остатка в пиридине (3 мл) и смесь перемешивают в течение 15 час при комнатной температуре. Реакционную смесь концентрируют и разбавляют этилацетатом. Разбавленный раствор промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и затем насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат = 1:1), получают указанное в заголовке соединение (143 мг), имеющее следующие физические свойства для смеси изомеров.

ТСХ: R_f = 0,32 (н-гексан:этилацетат = 1:1).

ЯМР (300 МГц, CDC1₃):

основной изомер

δ 7,80 (ушир.с, 1Н), 7,47 (д, J=6,0 Гц, 1Н), 7,14 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,84 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,78 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1Н), 6,53 (д, J=9,6 Гц, 1Н), 4,60 (м, 1Н), 3,82 (с, 3Н), 3,25-3,00 (м, 2Н), 2,88 (т, J=7,5 Гц, 2Н), 2,31 (с, 3Н), 2,17 (с, 3Н), 2,10 (м, 2Н), 1,90 (м, 2Н), 1,11 (т, J=7,2 Гц, 3H)

побочный изомер

6 8,52 (ушир.с, 1Н), 7,14 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,84 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,80 (м, 1Н), 6,78 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1Н), 6,44 (д, J=9,6 Гц, 1Н), 5,23 (м, 1Н), 3,82 (с, 3Н), 3,25-3,00 (м, 2Н), 2,88 (т, J=7,5 Гц, 2Н), 2,31 (с, 3Н), 2,17 (с, 3Н), 2,10 (м, 2Н), 1,90 (м, 2Н), 1,11 (т, J=7,2 Гц, 3Н).

Пример 6(1)

8-[(2S)-1-Метоксииминобутан-2-ил]амино-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

Указанное в заголовке соединение (128 мг), имеющее следующие физические свойства, получают по методике, аналогичной методике примера 5, с использованием соединения, полученного в примере 2(14) (365 мг), и гидрохлорида о-метилгидроксиламина вместо гидрохлорида гидроксиламина.

ТСХ: R_f = 0,20 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDC1₃):

основной изомер

δ 7,36 (д, J=6,0 Гц, 1H), 7,14 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,86 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,79 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 6,60 (д, J=9,9 Гц, 1H), 5,47 (д, J=10,5 Гц, 1Н), 5,31 (д, J=10,5 Гц, 1Н), 4,89 (с, 2H), 4,07 (м, 1Н), 3,86 (с, 3H), 3,82 (с, 3H), 2,33 (с, 3H), 2,16 (с, 3H), 1,96-1,87 (м, 2H), 1,10 (т, J=7,5 Гц, 3H)

побочный изомер

δ 7,14 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,86 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,79 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 6,76 (м, 1H), 6,53 (д, J=9,9 Гц, 1H), 5,30 (м, 2H), 4,89 (с, 2H), 4,72 (м, 1H), 3,96 (с, 3H), 3,82 (с, 3H), 2,33 (с, 3H), 2,16 (с, 3H), 1,96-1,87 (м, 2H), 1,10 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 7

8-[(1S)-1-Цианопропиламино]-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

К раствору соединения, полученного в примере 6 (137 мг), в метиленхлориде (1 мл), который охлажден до -78°С, добавляют триэтиламин (0,32 мл) и ангидрид трифторметансульфоновой кислоты (13 мл). Смесь перемешивают 2 час при комнатной температуре. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и полученный раствор экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:этилацетат = от 3:1 до 2:1), получают указанное в заголовке соединение (100 мг), имеющее следующие физические свойства.

ТСХ: R_f = 0,27 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,15 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,86 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,79 (дд, J=8,1, 2,7 Гц, 1H), 6,50 (д, J=9,6 Гц, 1Н), 4,78 (м, 1Н), 3,82 (с, 3H), 3,33 (ддд, J=14,4, 7,5, 6,3 Гц, 1H), 3,11 (ддд, J=14,4, 8,1, 6,3 Гц, 1Н), 2,93 (м, 2H), 2,31 (с, 3H), 2,25-2,10 (м, 7H), 1,29 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 7(1)

8-(N-Этил-N-н-бутиламино)-2-циано-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

Указанное в заголовке соединение (195 мг), имеющее следующие физические свойства, получают по методике, аналогичной методике примера 7, с использованием соединения, полученного в примере 5(2)(211 мг).

ТСХ: R_f = 0,34 (н-гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,28 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,88 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,83 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1Н), 3,83 (с, 3H), 3,65 (кв., J=6,9 Гц, 2H), 3,58 (т, J=7,5 Гц, 2H), 3,00 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,96 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,29 (с, 3H), 2,18 (м, 2H), 1,57 (м, 2Н), 1,33 (м, 2H), 1,20 (т, J=6,9 Гц, 3H), 0,91 (т, J=7,2 Гц, 3H).

Пример 8

9-(3-Пентиламино)-6-метил-5-(2-метил-4-метоксифенил)фуро[3,2-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

К раствору соединения, полученного в примере 2(6) (215 мг), в дифениловом эфире (3 мл) добавляют 10%-ный палладий на угле (150 мг) и смесь перемешивают в течение 4 час при 250°С. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры ее разбавляют метанолом (10 мл). Разбавленный раствор фильтруют через целит (зарегистрированная торговая марка). Фильтрат концентрируют, и остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (н-гексан:ацетон = 9:1), получают указанное в заголовке соединение (150 мг), имеющее следующие физические свойства.

ТСХ: R_f = 0,42 (н-гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDC1₃): б 7,76 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 7,20 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,88 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,80 (дд, J=8,1, 2,7 Гц, 1Н), 6,78 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,28 (ушир.д, J=10,2 Гц, 1H), 4,30 (м, 1H), 3,83 (с, 3H), 2,37 (с, 3H), 2,21 (с, 3H), 1,92-1,65 (м, 4H), 1,05 (м, 6H).

Пример 9

8-(3-Пентилокси)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

В раствор гидрида натрия (92,0 мг; 60% в масле) в толуоле добавляют по каплям 3-пентанол (202 мг) и смесь перемешивают 2 мин при 80°С. К этой смеси добавляют соединение, полученное в ссылочном примере 7 (250 мг), и полученную смесь перемешивают 5 час. К реакционной смеси добавляют воду и этилацетат и перемешивают. Органический слой отделяют. Затем водный слой экстрагируют этилацетатом. Объединенный органический слой промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат = 5:1), получают указанное в заголовке соединение (128 мг), имеющее следующие физические свойства.

ТСХ: R_f = 0,58 (толуол:этилацетат = 5:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,16 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,86 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,79 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1H), 5,05 (квинт., J=6,0 Гц, 1H), 3,82 (с, 3H), 3,05 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,94 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,34 (с, 3H), 2,22-2,10 (м, 2H), 2,16 (с, 3H), 1,92-1,78 (м, 4H), 1,05 (т, J=7,5 Гц, 6H).

Примеры 9(1)-9(5)

Следующие соединения получены по методике, аналогичной методике примера 9, с использованием соответствующего соединения.

Пример 9(1)

8-(3-Пентилокси)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,50 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,29 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,06 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,89 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1H), 5,06 (квинт., J=6,0 Гц, 1H), 3,83 (с, 3H), 3,05 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,95 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,38 (с, 3H), 2,16 (квинт., J=7,2 Гц, 2H), 1,94-1,74 (м, 4H), 1,04 (т, J=7,5 Гц, 6H).

Пример 9(2)

8-(3-Пентилокси)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,25 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,28 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,07 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,90 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 5,29 (с, 2H), 4,93 (с, 2H), 4,56 (м, 1H), 3,84 (с, 3H), 2,41 (с, 3H), 1,99-1,80 (м, 4H), 1,05 (т, J=7,5 Гц, 6H).

Пример 9(3)

8-(4-Гептилокси)-2-метил-3-(2-хлор-5-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,85 (гексан:этилацетат = 1:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,29 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,06 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,89 (дд, J=8,7, 2,7 Гц, 1H), 5,22 (квинт., J=6,0 Гц, 1H), 3,83 (с, 3H), 3,05 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,95 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,37 (с, 3H), 2, 16 (квинт., J=7,5 Гц, 2H), 1,90-1,66 (м, 4H), 1,58-1,42 (м, 4H), 0,95 (т, J=7,2 Гц, 6H).

Пример 9(4)

8-Изопропилокси-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,36 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,29 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,06 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,89 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1H), 5,43 (септ., J=6,3 Гц, 1Н), 3,83 (с, 3H), 3,06 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,96 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,38 (с, 3H), 2,16 (квинт., J=7,5 Гц, 2H), 1,51 (д, J=6,3 Гц, 6H).

Пример 9(5)

8-(1,6-Гептадиен-4-ил)окси-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,58 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,29 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 7,06 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,89 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 5,90 (ддт, J=17,1, 10,2, 6,9 Гц, 2H), 5,34 (квинт., J=6,3 Гц, 1Н), 5,17 (м, 2H), 5,11 (дд, м, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,01 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,95 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,70-2,50 (м, 4H), 2,38 (с, 3H), 2,15 (квинт., J=7,5 Гц, 2H).

Пример 10

Гидрохлорид 8-(3-пентилтио)-2-метил-3-(2-хлор-5-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

3-Ацетилтиопентан (252 мг) и соединение, полученное в ссылочном примере 7 (300 мг), добавляют к раствору гидрида натрия (68,9 мг; 60% в масле) в этаноле (17 мл) при 0°С. После перемешивания смеси в течение 1 час реакционную смесь концентрируют. К остатку добавляют воду и этилацетат и перемешивают. Органический слой отделяют. Затем водный слой экстрагируют этилацетатом. Объединенный органический слой промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат = 5:1), к очищенному веществу добавляют смесь 4 н. соляной кислоты и этилацетата (0,2 мл), раствор перемешивают в течение 10 мин и концентрируют, получают указанное в заголовке соединение (271,1 мг) со следующими физическими свойствами.

ТСХ: R_f = 0,57 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,29 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,07 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,89 (дд, J=8,7, 2,4 Гц, 1H), 4,27 (квинт., J=6,3 Гц, 1H), 3,84 (с, 3H), 3,05 (т, J=7,5 Гц, 2H), 3,00 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,40 (с, 3H), 2,17 (квинт., J=7,5 Гц, 2H), 1,72-1,64 (м, 4H), 1,02 (т, J=7,5 Гц, 6H).

Пример 11

8-(4-Метилфенил)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

К соединению, полученному в ссылочном примере 7 (300 мг), в диметоксиэтане (3 мл) добавляют 4-метилфенилбороновую кислоту (131 мг), ацетат палладия (11 мг), трифенилфосфин (48 мг) и насыщенный водный раствор карбоната натрия (2 мл), и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 5 час. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь разбавляют этилацетатом. Разбавленный раствор промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия и водой, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат = 5:1), получают указанное в заголовке соединение (222 мг) со следующими физическими свойствами.

ТСХ: R_f = 0,41 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,72 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,36 (д, J=8,1 Гц, 2H), 7,19 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,88 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,81 (дд, J=2,7, 8,4 Гц, 1H), 3,84 (с, 3H), 3,01 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,94 (т, J=6,6 Гц, 2H), 2, 45 (с, 3H), 2,30 (с, 3H), 2,20 (с, 3H), 2,14 (м, 2H).

Пример 11(1)-11(5)

Следующие соединения получают по методике, аналогичной методике примера 11, с использованием соответствующего соединения.

Пример 11(1)

Гидрохлорид 8-(2,4-Дихлорфенил)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,38 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 7,91 (д, J=1,8 Гц, 1Н), 7,70 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,64 (дд, J=1,8, 8,4 Гц, 1H), 7,11 (ушир.д, J=8,1 Гц, 1H), 6,90 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,81 (дд, J=2,7, 8,4 Гц, 1H), 3,77 (с, 3H), 2,94 (м, 2H), 2,68 (м, 2H), 2,14 (с, 3H), 2,12 (м, 2H), 2,09 (с, 3H).

Пример 11(2)

8-(3-Трифторметилфенил)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,27 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,08 (ушир.с, 1Н), 8,06 (ушир.д, J=8,1 Гц, 1Н), 7,79 (ушир.д, J=7,8 Гц, 1Н), 7,70 (ушир.дd, J=8,1, 7,8 Гц, 1Н), 7,19 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 6,89 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,82 (дд, J=8,1, 2,7 Гц, 1H), 3,84(8, 3Н), 3,04 (т, J=7,5 Гц, 2Н), 2,94 (т, J=7,5 Гц, 2Н), 2,31 (с, 3Н), 2,20 (с, 3Н), 2,18 (м, 2Н).

Пример 11(3)

Гидрохлорид 8-(4-метоксифенил)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидина

ТСХ: R_f = 0,23 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,92 (д, J=9,0 Гц, 2Н), 7,16 (д, J=9,0 Гц, 2Н), 7,16 (д, J=9,0 Гц, 1Н), 6,92 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,86 (дд, J=9,0, 2,7 Гц, 1Н), 3,95 (с, 3Н), 3,85 (с, 3Н), 3,61 (т, J=7,5 Гц, 2Н), 3,09 (т, J=7,5 Гц, 2Н), 2,38 (с, 3Н), 2,30 (м, 2Н), 2,20 (с, 3Н).

Пример 11(4)

8-(3,5-Дихлорфенил)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,50 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,69 (д, J=1,8 Гц, 2H), 7,52 (т, J=1,8 Гц, 1Н), 7,17 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,88 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,82 (дд, J=2,7, 8,4 Гц, 1H), 3,84 (с, 3H), 3,02 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,93 (т, J=6,9 Гц, 2H), 2,32 (с, 3H), 2,19 (с, 3H), 2,17 (м, 2H).

Пример 11(5)

8-(2-Метилфенил)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,38 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,34-7,48 (м, 4H), 7,20 (м, 1Н), 6,89 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,82 (дд, J=2,7, 8,1 Гц, 1H), 3,84 (с, 3H), 3,04 (м, 2H), 2,81 (м, 1H), 2,62 (м, 1H), 2,27 (с, 3H), 2,20 (м, 3H), 2,17 (с, 3H), 2,15 (м, 2H).

Пример 12

8-Бис(этоксикарбонил)метил-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

К суспензии гидрида натрия (210 мг; 63,1% в масле) в тетрагидрофуране добавляют диэтилмалонат (880 мг) и смесь перемешивают 30 мин при комнатной температуре. Соединение, полученное в ссылочном примере 7 (820 мг), добавляют к реакционной смеси и полученную смесь кипятят с обратным холодильником 4 час. К реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор хлорида аммония (10 мл) и экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат = от 8:1 до 7:1), получают указанное в заголовке соединение (1,10 г) со следующими физическими свойствами.

ТСХ: R_f = 0,48 (гексан:этилацетат = 2:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,15 (д, J=8,1 Гц, 1Н), 6,87 (д, J=3,0 Гц, 1Н), 6,80 (дд, J=8,1, 3,0 Гц, 1Н), 6,02 (с, 1Н), 4,32 (м, 4Н), 3,82 (с, 3Н), 2,96 (т, J=7,8 Гц, 2Н), 2,91 (т, J=7,8 Гц, 2Н), 2,32 (с, 3Н), 2,21-2,09 (м, 2Н), 2,17 (с, 3Н), 1,32 (т, J=7,2 Гц, 6Н).

Примеры 12(1)-12(4)

Следующие соединения получают по методике, аналогичной методике примера 12, с использованием соответствующего соединения.

Пример 12(1)

8-(1-Диметиламино-1,3-диоксо-2-бутил)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,55 (этилацетат).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,14 (д, J=8,1 Гц, 1H), 6,87 (д, J=1,8 Гц, 1H), 6,83-6,74 (м, 1H), 6,29 (с, 1Н), 3,83 (с, 3H), 3,05 (с, 3H), 3,05-2,60 (м, 6H), 2,41 (с, 3H), 2,30 (с, 3H), 2,16 (ушир.с, 6H).

Пример 12(2)

8-(2,4-Диоксо-3-пентил)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,34 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 16,93 (с, 1H), 7,19 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,89 (д, J=3,0 Гц, 1H), 6,83 (дд, J=8,4, 3,0 Гц, 1Н), 3,84 (с, 3H), 3,04 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,81 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,33 (с, 3H), 2,20 (квинт., J=7,2 Гц, 2H), 2,18 (с, 3H), 1,95 (с, 6H).

Пример 12(3)

8-Бис(этоксикарбонил)метил-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,18 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,28 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,07 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,89 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1H), 6,02 (с, 1H), 4,40-4,20 (м, 4H), 3,84 (с, 3H), 2,98 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,92 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,35 (с, 3H), 2,17 (квинт., J=7,5 Гц, 2H), 1,31 (т, J=7,2 Гц, 6H).

Пример 12(4)

8-Бис(этоксикарбонил)метил-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-5,7-дигидрофуро[3,4-d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

ТСХ: R_f = 0,28 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,28 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,08 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,91 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1H), 6,12 (с, 1Н), 5,11 (с, 2H), 4,95 (с, 2H), 4,41-4,20 (м, 4H), 3,84 (с, 3H), 2,39 (с, 3H), 1,33 (т, J=7,2 Гц, 6H).

Пример 13

8-(1,3-Гидрокси-2-пропил)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

В атмосфере аргона 1М диизопропилалюминийгидрид (3,94 мл; в гексане) добавляют по каплям в раствор соединения, полученного в примере 12 (355 мг), в безводном диэтиловом эфире (7 мл) при -78°С. Смесь нагревают до 0°С и перемешивают 4,5 час. В смесь по каплям добавляют метанол и затем нагревают до комнатной температуры. К реакционной смеси добавляют 1 н. соляную кислоту и смесь экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат = 3:1), получают указанное в заголовке соединение (260 мг) со следующими физическими свойствами.

ТСХ: R_f = 0,50 (хлороформ:метанол = 9:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,13 (ушир.д, J=8,7 Гц, 1H), 6,87 (с, 1H), 6,80 (ушир.д, J=8,7 Гц, 1H), 4,97 (м, 1H), 4,90 (м, 1H), 4,24 (м, 2H), 4,13 (м, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,59 (м, 1H), 2,98 (ушир.т, J=7,2 Гц, 4H), 2,31 (с, 3H), 2,28-2,00 (м, 5H).

Пример 14

8-(1,3-Диметокси-2-пропил)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

Раствор соединения, полученного в примере 13 (120 мг) в ДМФА (2 мл), добавляют по каплям в раствор гидрида натрия (26,0 мг; 60% в масле) в ДМФА при 0°С. В смесь добавляют по каплям метилйодид (81,0 мкл) и затем перемешивают 1 час. К реакционной смеси добавляют воду и этилацетат, органический слой отделяют. Затем водный слой экстрагируют этилацетатом. Объединенный органический слой промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют после добавления бензола (5 мл). Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат = 3:1), получают указанное в заголовке соединение (58,7 мг) со следующими физическими свойствами.

ТСХ: R_f = 0,80 (этилацетат).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,15 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,86 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,79 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1H), 4,28-4,16 (м, 1H), 4,14-4,06 (м, 2H), 3,96-3,86 (м, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,35 (с, 6H), 3,06 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,94 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,31 (с, 3H), 2,17 (с, 3H), 2,17-2,08 (м, 2H).

Пример 15

8-(N,N-Диметилкарбамоилметил)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-a]пиримидин

К раствору соединения, полученного в примере 12 (410 мг), в метаноле (1 мл) при 24°С добавляют 50%-ный водный раствор диметиламина (491 мг) и смесь перемешивают в течение 20 час при 90°С. Реакционную смесь охлаждают при комнатной температуре, к смеси добавляют воду и этилацетат и перемешивают. Органический слой отделяют. Затем водный слой экстрагируют этилацетатом. Объединенный органический слой промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат = 5:1), получают указанное в заголовке соединение (102,7 мг) со следующими физическими свойствами.

ТСХ: R_f = 0,55 (гексан:этилацетат = 1:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,16 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,87 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,80 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 3,83 (с, 3H), 3,27 (д, J=1,2 Гц, 1Н), 3,04-2,94 (м, 5H), 2,72 (с, 3H), 2,36 (с, 3H), 2,24-2,10 (м, 8H).

Ссылочный пример 8

2-Хлор-4-метоксибензальдегид

К суспензии гидрида натрия (2,6 г; 62,6% в масле) в диметилформамиде (80 мл) добавляют по каплям в течение 15 мин раствор 2-хлор-4-гидроксибензальдегида (10,0 г) в диметилформамиде (50 мл). Смесь перемешивают 30 мин. В реакционную смесь в течение 10 мин при 0°С добавляют по каплям метилйодид (4,2 мл) и перемешивают 1 час. Реакционную смесь выливают в воду и экстрагируют смесью гексан/этилацетат (1:1). Органический слой промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют, получают указанное в заголовке соединение (10,7 г) со следующими физическими данными.

ТСХ: R_f = 0,61 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 10,33 (д, J=0,6 Гц, 1H), 7,90 (д, J=9,0 Гц, 1H), 6,94 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,89 (ддд, J=9,0, 2,4, 0,6 Гц, 1H), 3,89 (с, 3H).

Ссылочный пример 9

1-(2,2-Дибромэтенил)-2-хлор-4-метоксибензол

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 8 (5,0 г) в метиленхлориде добавляют тетрабромид углерода (10,7 г). К смеси порциями добавляют трифенилфосфин (16,9 г), поддерживая внутреннюю температуру 5°С или менее. Смесь перемешивают 30 мин при 0°С. Суспензию реакционной смеси в гексане (500 мл) выливают в силикагель (30 г) и затем фильтруют. Силикагель промывают смесью гексан/этилацетат (10:1). Фильтрат и промывки объединяют и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат = 10:1), получают указанное в заголовке соединение (6,6 г) со следующими физическими свойствами.

ТСХ: R_f = 0,82 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,62 (д, J=9,0 Гц, 1H), 7,51 (с, 1H), 6,94 (д, J=2,l Гц, 1H), 6,83 (дд, J=9,0, 2,l Гц, 1H), 3,81 (с, 3H).

Ссылочный пример 10

1-(1-Пропинил)-2-хлор-5-метоксибензол

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 9 (1,98 г), в тетрагидрофуране (20 мл) при -78°С добавляют 1,57 М раствор н-бутиллития в гексане (8,2 мл). Смесь перемешивают в течение 30 мин и 1 час при 0°С. Реакционную смесь охлаждают до -78°С, добавляют метилйодид (0,46 мл) и перемешивают 1 час при 0°С. Реакционную смесь выливают в воду и экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат = 10:1), получают указанное в заголовке соединение (0,89 г) со следующими физическими свойствами.

ТСХ: R_f = 0,69 (гексан:этилацетат = 5:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,34 (д, J=8,7 Гц, 1H), 6,91 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,73 (д, J=8,7 Гц, 2,7 Гц, 1H), 3,79 (с, 3H), 2,10 (с, 3H).

Ссылочный пример 11

5-Бис(триметилсилил)амино-2-циано-3-метил-4-(2-хлор-4-метоксифенил)пиррол

В атмосфере аргона диизобутилалюминийгидрид (13,8 мл) добавляют к хлориду никеля (832 г), который высушен нагреванием в течение 30 мин, и затем смесь перемешивают 15 мин. После изменения цвета смеси на черный к реакционной смеси в течение 25 мин добавляют соединение, полученное в ссылочном примере 10 (11,6 г), в триметилсилилцианиде (46 мл). Смесь нагревают и гексан отгоняют. Раствор перемешивают 2,5 час при 130°С. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и разбавляют метиленхлоридом. Разбавленный раствор очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат = 10:1), получают указанное в заголовке соединение (9,5 г) со следующими физическими данными, а также 2-бис(триметилсилил)амино-5-циано-3-метил-(4-(2-хлор-4-метоксифенил)пиррол (5,2 г) в качестве побочного продукта.

ТСХ: R_f = 0,34 (гексан:этилацетат = 10:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,76 (ушир.с, 1H), 7,10 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,00 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,82 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1Н), 3,83 (с, 3H), 2,06 (с, 3H), 0,14 (с, 9H), -0,14 (с, 9H).

Ссылочный пример 12

5-Амино-2-циано-3-метил-4-(2-хлор-4-метоксифенил)пиррол

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 11 (6,27 г), в метаноле (50 мл) добавляют при комнатной температуре 1 н. водный раствор гидроксида натрия (15,4 мл). Смесь кипятят с обратным холодильником 1,5 час. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь выливают в водный раствор карбоната натрия и экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют, получают указанное в заголовке соединение (4,78 г) со следующими физическими данными.

ТСХ: R_f = 0,20 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 8,61 (ушир.с, 1H), 7,14 (д, J=8,7 Гц, 1H), 7,03 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,86 (дд, J=8,7, 2,4 Гц, 1H), 3,83 (с, 3H), 3,71 (ушир.с, 2H), 2,04 (с, 3H).

Пример 16

1-Циано-2-метил-8-гидрокси-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,2-а]пиримидин

Указанное в заголовке соединение (1,35 г) получают по методике, аналогичной методике примера 1, с использованием соединения, полученного в ссылочном примере 12 (4,15 г).

ТСХ: R_f = 0,15 (гексан:этилацетат = 1:1).

ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,25 (ушир.с, 1Н), 7,31 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,20 (д, J=2,7 Гц, 1H), 7,02 (дд, J=7,8, 2,7 Гц, 1Н), 3,83 (с, 3H), 2,83 (м, 2H), 2,66 (м, 2H), 2,06 (с, 3H), 2,03 (м, 2H).

Пример 17

1-Циано-2-метил-8-(3-пентиламино)-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,2-а]пиримидин

Указанное в заголовке соединение (112 мг) получают по методике, аналогичной методике примера 2, с использованием 1-циано-2-метил-8-хлор-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пирроло[1,2-а]пиримидина (180 мг), который получен по методике, аналогичной методике ссылочного примера 7, с использованием соединения, полученного в ссылочном примере 16.

ТСХ: R_f = 0,36 (толуол:этилацетат = 9:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,25 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,05 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,88 (дд, J=8,4, 2,4 Гц, 1H), 5,94 (д, J=9,0 Гц, 1H), 3,83 (с, 3H), 3,82 (м, 1Н), 3,04 (м, 2H), 2,87 (м, 2H), 2,29 (с, 3H), 2,11(м, 2H), 1,82-1,60 (м, 4H), 1,04 (т, J=7,5 Гц, 3H), 1,03 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 17(1)

1-Циано-2-метил-8-дипропиламино-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,2-а]пиримидин

Указанное в заголовке соединение, имеющее следующие физические свойства, получают по методике, аналогичной методике серии реакций: ссылочный пример 8 → ссылочный пример 9 → ссылочный пример 10 → ссылочный пример 11 → ссылочный пример 12 → пример 16 → пример 17, с использованием соответствующего соединения.

ТСХ: R_f = 0,39 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,26 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,06 (д, J=2,4 Гц, 1H), 6,89 (дд, J=8,1, 2,4 Гц, 1H), 3,84 (с, 3H), 3,35-3,13 (м, 4H), 3,00-2,80 (м, 4H), 2,32 (с, 3H), 2,14 (м, 2H), 1,81-1,38 (м, 4H), 0,91 (т, J=7,5 Гц, 6H).

Ссылочный пример 13

5-Амино-4-циано-2,3-диметил-1-(2-метил-4-метоксифенил)пиррол

К раствору 2-метил-4-метоксианилина (10 г) в толуоле (120 мл) добавляют ацетоин и гидрат п-толуолсульфокислоты (44 мг). Смесь кипятят с обратным холодильником 2 час. После охлаждения до комнатной температуры к реакционной смеси добавляют малононитрил (4,6 мл) и кипятят с обратным холодильником 12 час. Охлажденную реакционную смесь концентрируют. Остаток разбавляют эфиром и фильтруют, получают указанное в заголовке соединение (5,73 г) со следующими физическими свойствами.

ТСХ: R_f = 0,65 (гексан:этилацетат = 1:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,07 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,87 (д, J=3,0 Гц, 1H), 6,82 (дд, J=3,0, 8,4 Гц, 1H), 3,84 (с, 3H), 3,71 (ушир.с, 2H), 2,06 (с, 3H), 1,99 (с, 3H), 1,73 (с, 3H).

Пример 18

2,3-Диметил-4-амино-1-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[е]пирроло[2,3-b]пиридин

К раствору соединения, полученного в ссылочном примере 13 (4,0 г), в бензоле (40 мл) добавляют циклопентанон (1,46 мл) и гидрат п-толуолсульфокислоты (40 мг). Смесь кипятят с обратным холодильником и дегидратируют в течение 12 час. Нерастворимое вещество фильтруют через целит и фильтрат концентрируют. В атмосфере аргона добавляют 2М диизопропиламид лития (15,7 мл; в ТГФ) к раствору остатка в безводном тетрагидрофуране (80 мл) при 0°С, а затем смесь нагревают до комнатной температуры и перемешивают 5 дней. К реакционной смеси добавляют воду и смесь экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают последовательно водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (этилацетат), получают указанное в заголовке соединение (2,85 г) со следующими физическими данными.

ТСХ: R_f = 0,51 (хлороформ:метанол = 10:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,10 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,85 (д, J=3,0 Гц, 1Н), 6,80(дд, J=3,0, 8,4 Гц, 1H), 4,31 (с, 2H), 3,83 (с, 3H), 2,90 (м, 2H), 2,74 (м, 2H), 2,48 (с, 3H), 2,10 (м, 2H), 1,97 (с, 3H), 1,90 (с, 3H).

Пример 19

2,3-Диметил-4-этилкарбониламино-1-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[е]пирроло[2,3-b]пиридин

К раствору соединения, полученного в примере 18 (600 мг), в ТГФ (60 мл) добавляют триэтиламин (520 мкл) и пропионилхлорид (180 мкл). Смесь перемешивают 2 час. Реакционную смесь разбавляют этилацетатом, разбавленный раствор промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и затем насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток промывают гексаном, получают указанное в заголовке соединение (451 мг), которое имеет следующие физические свойства.

ТСХ: R_f = 0,60 (хлороформ:метанол = 10:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,30 (м, 1Н), 7,08 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,87 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,83 (дд, J=2,7, 8,4 Гц, 1H), 3,84 (с, 3H), 2,98 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,87 (м, 2H), 2,51 (м, 2H), 2,37 (с, 3H), 2,09 (м, 2H), 2,02 (с, 3H), 1,88 (с, 3H), 1,33 (м, 3H).

Пример 20

2,3-Диметил-4-пропиламино-1-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[е]пирроло[2,3-b]пиридин

К раствору соединения, полученного в примере 19 (451 мг), в ТГФ (5,0 мл) добавляют 2М комплекс борана и диметилсульфида (4,8 мл; в ТГФ) и смесь кипятят с обратным холодильником 5 час. К реакционной смеси добавляют метанол и затем кипятят с обратным холодильником 2 час. После охлаждения реакционную смесь разбавляют этилацетатом. Разбавленный раствор промывают водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат = 1:1), получают указанное в заголовке соединение (268 мг), которое имеет следующие физические свойства.

ТСХ: R_f = 0,47 (гексан:этилацетат = 1:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,09 (д, J=8,7 Гц, 1H), 6,85 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,80 (дд, J=2,7, 8,7 Гц, 1H), 3,83 (с, 3H), 3,43 (м, 2H), 3,05 (м, 2H), 2,84 (м, 2H), 2,48 (с, 3H), 2,04 (м, 2H), 1,97 (с, 3H), 1,90 (с, 3H), 1,65 (м, 2Н), 1,02 (т, J=7,5 Гц, 3H).

Пример 21

2,3-Диметил-4-(N-этилкарбонил-N-пропиламино)-1-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[е]пирроло[2,3-b]пиридин

В атмосфере аргона добавляют триэтиламин (360 мкл) и пропионилхлорид (134 мкл) к раствору соединения, полученного в примере 20 (234 мг), в метиленхлориде (3,0 мл) при 0^оС. Смесь перемешивают 1 час. Реакционную смесь разбавляют этилацетатом и разбавленный раствор промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия, водой и насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушат над безводным сульфатом магния и концентрируют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (гексан:этилацетат = 2:1), получают указанное в заголовке соединение (242 мг), которое имеет следующие физические свойства.

ТСХ: R_f = 0,57 (гексан:этилацетат = 1:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,11 (м, 1H), 6,90 (д, J=2,4 Гц, 1Н), 6,85 (дд, J=2,4, 8,4 Гц, 1H), 3,92 (м, 1H), 3,86 (с, 3H), 3,42 (м, 1H), 3,01 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,87 (м, 2H), 2,20 (с, 3H), 1,94-2,20 (м, 4H), 2,06 (с, 3H), 1,92 и 1,90 (с, всего 3H), 1,63 (м, 2H), 0,99-1,10 (м, 3H), 0,85-0,94 (м, 3H).

Пример 22

2,3-Диметил-4-дипропиламино-1-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[е]пирроло[2,3-b]пиридин

Указанное в заголовке соединение (182 мг), имеющее следующие физические свойства, получают по методике, аналогичной методике примера 20, с использованием соединения, полученного в примере 21 (242 мг).

ТСХ: R_f = 0,45 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,10 (д, J=8,4 Гц, 1H), 6,87 (д, J=2,7 Гц, 1Н), 6,81 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 3,84 (с, 3H), 3,17 (м, 4H), 2,95 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,88 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,44 (с, 3H), 2,05 (м, 2H), 2,01 (с, 3H), 1,92 (с, 3H), 1,52 (м, 4H), 0,85 (т, J=7,2 Гц, 6H).

Пример 22(1)

2,3-Диметил-4-(N-этил-N-пентиламино)-1-(2-метил-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[е]пирроло[2,3-b]пиридин

Указанное в заголовке соединение, имеющее следующие физические свойства, получают по методике, аналогичной методике серии реакций: пример 19 → пример 20 → пример 21 → пример 22, с использованием соединения, полученного в примере 18, и соответствующего соединения.

ТСХ: R_f = 0,41 (гексан:этилацетат = 3:1).

ЯМР (300 МГц, CDCl₃): δ 7,10 (д, J=8,4 Гц, 1Н), 6,86 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,81 (дд, J=8,4, 2,7 Гц, 1H), 3,84 (с, 3H), 3,27 (кв., J=6,9 Гц, 2H), 3,18 (м, 2H), 2,95 (т, J=7,2 Гц, 2H), 2,88 (т, J=7,8 Гц, 2H), 2,44 (с, 3H), 2,05 (м, 2H), 2,00 (с, 3H), 1,91 (с, 3H), 1,50 (м, 2H), 1,38-1,20 (м, 4H), 1,05 (т, J=6,9 Гц, 3H), 0,86 (т, J=6,9 Гц, 3H).

Пример препарата

Пример препарата 1

Следующие компоненты смешивают обычным способом и прессуют с получением 100 таблеток, каждая из которых содержит 50 мг активного ингредиента.

8-(3-Пентиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-
6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-а]пиримидин	5,0 г
Кальциевая соль карбоксиметилцеллюлозы
(диспергирующий агент)	0,2 г
Стеарат магния (смазывающий агент)	0,1 г
Микрокристаллическая целлюлоза	4,7 г

Пример препарата 2

Следующие компоненты смешивают обычным способом. Раствор стерилизуют обычным способом, помещают порциями по 5 мл в ампулы и сушат вымораживанием, получают 100 ампул, каждая из которых содержит по 20 мг активного ингредиента.

8-(3-Пентиламино)-2-метил-3-(2-метил-4-метоксифенил)-
6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-а]пиримидин	2,0 г
Маннит	20 г
Дистиллированная вода	500 мл

1. Соединение формулы (I)

где X представляет собой углерод и Y представляет собой углерод или азот;

W представляет собой углерод или азот;

U представляет собой CR² и Z представляет собой CR² или азот,

R² представляет собой

(i) водород,

(ii) C_1-8-алкил,

(iii) CF₃,

(iv) циано,

(v) OR¹¹, в котором R¹¹ представляет собой

(i) водород,

(ii) С_1-4-алкил,

(vi) SR¹², где R¹² представляет собой С_1-4алкил

(vii) С_3-6-циклоалкильное кольцо,

(viii) фенильное кольцо

(ix) фурильное кольцо,

(х) С_1-4-алкил, замещенный заместителями выбранными из OR¹¹, SR¹² или =N-OR¹¹, представляет собой простую или двойную связь,

представляет собой С_5-6-циклоалкильное кольцо или 5-членное гетероциклическое кольцо, содержащее, один атом азота, кислорода или серы, и эти кольца незамещены или замещены С_1-4-алкилом,

R¹ представляет собой

(i) C_1-8-алкил, который является незамещенным или замещен 1-2 заместителями R¹⁴;

(ii) NR⁴R⁵, где каждый из заместителей R⁴ и R⁵ независимо друг от друга представляет собой

(i) водород,

(ii) C_1-15-алкил, который является незамещенным или замещен 1-2 заместителями R¹⁷;

(iii) С_2-15-алкенил;

(iv) С_2-15-алкинил;

(v) С_3-10-моно- или би-карбоциклическое кольцо, которое является незамещенным или замещено 1-3 заместителями R¹⁸;

(iii) OR⁶, в котором R⁶ представляет собой

(i) водород,

(ii) C_1-10-алкил,

(iii) С_2-10-алкенил,

или R¹ представляет собой

(iv) SR⁷ в котором R⁷ представляет C_1-8-алкил,

(v) NR⁸COR^6a, где R^6a представляет собой C_1-10-алкил, и

R⁸ представляет собой

(i) водород,

(ii) C_1-8-алкил;

(vi) фенильное кольцо, которое незамещено или замещено 1-2 заместителями R¹⁵;

(vii) С_5-10членное моно- или бигетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 атома азота,

которое является замещенным R¹⁵;

R^11a представляет собой (i) водород или (ii) C_1-4-алкил,

R¹⁴ представляет собой (a) OR⁶, (b) COR⁶, (с) COOR⁶, (d) CONR⁴R⁵, где R⁴ и R⁵ каждый независимо представляет собой водород или С_1-8алкил;

R¹⁵ представляет собой (а) C_1-8-алкил, (b) С_1-4-алкокси(С_1-4)-алкил, (с) галоген, (d) CF₃, (е) OCF₃, (f) циано, (g) OR⁶, (h) COR⁶, (j) COOR⁶, (k) фенильное кольцо, которое является незамещенным или замещенным галогеном, (1)1,2,4-оксадиазолил, замещенный С_1-4алкилом (m) С_1-4алкил, замещенный OR⁶;

R¹⁷ представляет собой (а) CF₃, (b) циано, (с) NR⁹R¹⁰, (d) OR^11a, (е) =N-OR¹¹, (f) SR¹², (g) COR¹¹, (h) С_3-6циклоалкильное или фенильное кольцо, которое является незамещенным или замещенным R^18a или (j) моно- или бигетероциклическое кольцо, выбранное из тетрагидрофуранила, фурила, тиенила, и бензодиоксанила, которое незамещено или замещено С_1-4алкилом;

R¹⁸ представляет собой C_1-4-алкил,

R^18a представляет собой (а) С_1-4-алкил, (b) галоген, (с) CF₃, (d) OCF₃, (е) циано, (f) SR¹², (g)OR^11a,

R³ представляет собой (i) фенильное кольцо, замещенное 1-3 заместителями R¹⁶, или (ii) пиридильное или 1,3-диоксоиндалильное кольцо, замещенное 1-2 R¹⁶,

R¹⁶ представляет собой

(a) С_1-8-алкил,

(b) галоген,

(c) CF₃,

(d) OCF₃,

(e) циано,

(f) NR⁹R¹⁰, где R⁹ и R¹⁰ независимо друг от друга представляют собой

(i) водород,

(ii) С_1-4алкил,

(g) OR¹¹,

(k) COOR¹¹,

(h) S(O)_nR¹², где n равно от 0 до 2, за исключением фенилтио,

(i) COR¹¹,

(k) CONR⁹R¹⁰,

(m) С_1-4-алкил, замещенный 1-2 заместителями OR¹¹;

при условии, что, когда каждый из Х и W является углеродом, каждый из Y и Z является азотом, U представляет собой CR² и R¹ представляет собой OR⁶, то R³ не является фенилом, замещенным 1 атомом галогена, фенилом, замещенным 1 трифторметилом.

или его фармацевтически приемлемые соли или гидраты.

2. Соединение по п.1, где W представляет собой углерод, каждый из Y и Z представляет собой азот, его фармацевтически приемлемая соль или гидрат.

3. Соединение по п.1, где W представляет собой углерод, Y представляет собой азот, его фармацевтически приемлемая соль или гидрат.

4. Соединение по п.1, где Y представляет собой углерод, W представляет собой азот, его фармацевтически приемлемая соль или гидрат.

5. Соединение формулы (I-i)

где все символы имеют значения, определенные в п.1, по п.1, его фармацевтически приемлемая соль или гидрат.

6. Соединение формулы (I-ii)

где все символы имеют значения, определенные в п.1, по п.1, его фармацевтически приемлемая соль или гидрат.

7. Соединение по п.1, представляющее:

(59) 8-(3-пентиламино)-2-метил-3-(2-хлор-4-метоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[d]пиразоло[1,5-а]пиримидин;

8. Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики заболеваний, вызванных чрезмерной секрецией кортикотропинрилизинг-фактора, а именно: депрессии, единичного приступа депрессии, рецидивной депрессии, послеродовой депрессии, депрессии, вызванной плохим обращением с ребенком, тревожного состояния, расстройств, связанных со страхом, (например паники, конкретной фобии, страха разорения, социальной фобии, навязчивого компульсивного расстройства), эмоционального нарушения, биполярного расстройства, посттравматического стресса, язвенной болезни, диареи, запора, синдрома раздраженной толстой кишки, воспалительного заболевания кишечника (язвенного колита, болезни Крона), обусловленного стрессом расстройства желудочно-кишечного тракта, нервной рвоты, расстройства потребления пищи (например потери аппетита, булимии на нервной почве), ожирения, связанного со стрессом нарушения сна, боли мышечных волокон, вызванной нарушением сна, вызванного стрессом подавления иммунной системы, вызванной стрессом головной боли, вызванной стрессом лихорадки, вызванной стрессом боли, послеоперационного стресса, ревматоидного артрита, остеоартрита, остеопороза, псориаза, дисфункции щитовидной железы, увеита, астмы, индуцированного несоответствующим противодиарейным гормоном расстройства, боли, воспаления, аллергического заболевания, раны головы, повреждения спинного мозга, ишемического нейронного повреждения, токсического нейронного повреждения, болезни Кушинга (Gushing), апоплексического удара, спазма, мышечного спазма, эпилепсии, ишемии, болезни Паркинсона, болезни Хантингтона, недержания мочи, болезни Альцгеймера, сенильной деменции Альцгеймеровского типа, мультиинфарктной деменции, бокового амиотрофического склероза, гипогликемии, сердечно-сосудистого или связанного с сердцем заболевания (гипертония, тахикардия, застойная сердечная недостаточность), привыкания к чрезмерному употреблению лекарств или синдрома алкогольной зависимости, которая включает соединение формулы (I) по п.1, его фармацевтически приемлемую соль или гидрат в качестве активного ингредиента.