Патент ссср 232840

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

2840

Союз Советских

Социалистических

Рвсоублик

1: Г

1".

Зависимый от патента ¹

Заявлено 28,111.1966 (№ 1093614/23-4) 2р, 6

Приоритет

С 07сl

Комитет оо делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 11.Х11.1968. Бюллетень ¹ 1 за 1969 г.

54",.861.3 678.07 (688.8) Дата опубликования описания 8.11 .1969

Автор изобретения

Иностранец

Жан Клеман Луи Фуше (Франция) Иностранная фирма

«Рона-Пуленк A. Ог» (Франция) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ДИБЕНЗО-(а, d)ЦИКЛОГЕПТАТРИЕНА

10 к7 14 — В

", б

Данное изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в качстве физиологически активных веществ.

Предлагается способ получения ироизводиык дибсизо-(11, d) ølêëoãåïò3òpl!åí3 общей формулы где R — алкил, алкеииë, алкинил, оксиалки,1, оксиалкилоксиалкил, феиилалкил или фенилалкил, замещенный в ядре (фенильном) одним нли несколькими алкилами или алкокси- 20 группами, причем алкильные радикалы и алкильные части другик радикалов содержат от

1 до 5 атомов углерода, а алкенильные и алкинильные — от 2 до 5 атомов углерода, а углеродные атомы пиперазинового ядра мо- 25 гут иметь один liëè несколько метильнык радикалов. Способ закгиочается в том, что 10пиперазино-дибензо- (а, d) -циклогептатриен, в которым атомы углерода пиперазиового ядра

МОГ Т ИМЕТЬ ОДИН ИЛИ НСС1"ОЛЬКО AICTI!,1ЬИЫ. . радикалов, обрабатыва1ог сложным эфиром общей формулы 1 — Х, где R имеет вышеуказанное значение, 3 \ означает атом галоида или остаток сернокислого и1и сульфоиового эфира, например мстанл льфонильный или и-толуолсульфоиилокс11льиыи остаток, и получе1шые Ilpil этом соединения можно перевести в ик аддитивиые соли и1и в четверти шыс аммонийные со III известным способом. например имTPAI Обраоотки Iilic 70T331II и 1и с 70lliIII.Iми эфирами в среде орг3HI!ческого растворителя, например спирта, эфира, кетоиа и Ili клорсодержащего растворителя. Соли образуют осадки — IIoc;Ic упаривания растворитслеи ик выделяют фильтрацией или декантацией.

П р м е р 1. Cilec! состоящу1о ilç 10 г 10пиперазино-дибензо- (а, ci) — ш1клогсптатрисна, 0,45 г opoil!I To!0 и-пропила. 0,6! г бикарбоната натрия и 30 л.l,димсти1формамида, нагревают 5 Ic!c при температуре кипсни51 с ооратным холодильником. После охлаждения реакционные продукты обрабатыв31от 250 1и2 дистиллироваинои воды. "5 11.1 и. раствора едкого натра и 150 л.l эфира. Водный раствор деl антиР1 lот и экстРагиРх 10Т .1ВУ4151 110lтци lhl!1 эфира (всего 200 1ьг).

Объединснныс эфирные растворы промывают десятью порция ми дисти,1ли ров анной воды

232840

3 (всего 250 мл), сушат над безводным карбонатом калия и выпаривают. Полученный остаток (1,08 г) растворяют в 3,0 11л кипящего этилового спирта и обрабатывают 0,29 г фумаровой кислоты в 5,0 11л кипящего этилового спирта. После 4 час охлаждения при 3 С появившиеся кристаллы отжимают, промывают 1,5 мл ледяного этилового спирта и сушат и ри пони?кенном давлении (20,ял рт. ст.) .

При этом получают 0,80 г фумарата (н-пропил-4-пиперазин) -10-дибензо- (а, d) - циклогептатриена, плавящегося при температуре

193 — 197 .С

П р и 1 е р 2. Смесь, состоящую из 1,0 г

10-пиперазино-дибензо-(а, d) - циклогептатриена, 0,29 г хлоргидрина гликоля, 0,61 бикарбоната натрия и 30 лл диметилформамида нагревают 5 час при температуре кипения с обратным холодильником. Г1осле охла?кдения реакционную смесь обрабатывают 250 мл дистиллированной воды, 25 л1.1 2 н. раствора едкого патра и 150 лл эфира. Водный раствор декаитируloT и экстрагируют двумя порциями эфира (всего 200 яхл) .

Об.ьедииеиные эфирные растворы промывают двумя порциями дистиллированной воды (всего 250 11.г), сушат над безводным карбоиатом калия и упаривают. Полученный остаток (1,00 г) растворяют в 6,0 мл кипящей окиси изопропила, прибивают 1,0 л,г ацетонитрила. После 17 час охлаждения при 3 С появившиеся «ристаллы отжимают, промывают

1,0 л.г ледяной окиси изопропила и сушат при пониженном давлении. При этом получают

0,45 г (oêcè-2-этил) -4-пиперазин)-10-дибензо(а, с1) -циклогептатриена, плавящегося при температуре 99 †1 С.

П р» м е р 3. Смесь, состоящую из 1,0 г 10пиперазиио-дибеизо- (а, d) - циклогептатриена, 0,45 г (хлор-2-этокси) -2-этилового спирта, 0,61 г бикарбоиата натрия и 30 лл диметилформамида нагрсвгпот 5 час при температуре кипения с обра П1ым холодильником. После ох.1аждени11 реа«циоппу10 c5fpcb oopBOBTblBB1от 250 л.1 дистил ifipoBHIIilofl воды, 25 Atã 2 и.

pBCTUOpH O fI:.OI о IIBTpH Il 150 .11л эф11ра. Водный расIBop дскантируют ll экстрагируют двумя порциями эфира (всего 200 11л).

Об ьединениыс эфирные растворы промывают десятью порциями дистиллированной воды (всего 300 л.г), сушат над безводным карбоиатом натрия и упаривают. Полученный остаток (1,15 г) растворяют в 3,5 л,1 кипящего

BTII lOBOI O спирта II 00pBOHTblBHIOT 0,37 г фгуiiBpoi:cI кислоты в 6,0 л?1 кипящего этилового

cITIIpTH. Roc lc 5:час охлаждения Ilplf 3 С 110явившиеся «ристаллы отжимают и сушат при пониженном давлении (20 11л рт. ст.), При этом получают 1,22 г фумарата ((оксп-21-этокси-2-этил) -4-п11пер азии)-10-дибензо (а, с1) - циклогеитатриеиа, плавящегося при температуре

105- С.

П р и м с р 4. Смесь, состоящую из 1,0 г 10пиперазиио-дибспзо- (а, d) - циклогептатриена, 0,28 г xtloðècòoão аллила, 0,61 г бикарбоната

Зо

4 натрия и 30 лл диметилформамида нагревают

15 час при температуре 60 С. После охла?кдения реакционную смесь обрабатывают 250 л1л дистиллированной воды, 25 лл 2 н. раствора едкого патра и 150 11.1 эфира. Водный раствор декантируют и экстрагируют двумя порциями эфира (всего 200 л.t) .

Объединенные эфирные растворы промывают десятью порциями дистиллированной воды (всего 300 лл), сушат над безводным карбонатом калия и упаривают. Полученный остаток (1,05 г) растворяют в 4,0 мл кипящего этилового спирта и обрабатывают 0,38 г фумаровой кислоты, растворенной в 6,0 мл кипящего этилового спирта. После 5 час охлаждения при 3" С появившиеся кристаллы отжимают, промывают 2,0 лл ледяного этилового спирта и сушат при пониженном давлении (20 ии рт. ст. ), При этом получают

1,28 г фумарата (аллил-4-пиперазин) -10-дибензо- (а, d) -циклогептатриена, плавящегося при температуре 188 †1 С.

Пример 5. Смесь, состоящую из 1,0 г 10пиперазино-дибензо- (а, d) — циклогептатриена, 0,27 г хлористого пронин-2-ила, 0,61 г бикарбоната натрия и 30 л1л диметилформамида нагревают 15 час при 60 С. После охлаждения реакционную смесь обрабатывают 250At»t дистиллированной воды, 25 11л 2н. раствора едкого патра и 150 лл эфира. Водный раствор декаитируют и экстрагиру1от двумя порциями э фи р а (в сего 200 11л) .

Об ьединенные эфирные растворы промывают десятью порциями дистиллированной воды (все1о 300 лл), сушат над безводным карбонатом калия и упаривают. Полученный остаток (1,10 г) растворяют в 5,0 11л кипящего ацетонитрила. После 5 час охлаждения при

3 С появившиеся кристаллы отжимают, промывают 2,0 ltл ледяного ацетонитрила и сушат при пони?кенном давлении (20 л,11 рт. ст.).

При этом получают 0,85 г 1(пропил-2-ил) -4-пиперазин)-10-дибензо-(а, d) - циклогептатриена, плавящегося при температуре 139 — 140 С.

Пример б. Смесь, состоящую из 1,0 г 10пиперазино-дибензо- (а, d) — циклогептатриена, 0,73 г бромида метокси-4-бензола, 0,61 г бикарбоната натрия и 30 11л диметилформамида нагревают 5 час при температуре кипения с обратным холодильником. После охлаждения реакционную смесь обрабатывают 250 мл дистиллированной воды, 25 лл 2н. раствора едкого патра и 150 я.1 эфира. Водный раствор декантируют, экстрагируют двумя порциями эфира (всего 200 л1л).

Обьединенные эфирные растворы промывают десятью порциямия дистиллированной воды (всего 300 11л), сушат иад безводным карбонатом калия II упаривают. Остаток (1,72 г) растворют в 3,0 11л кипящего этилового спирта и обрабатывают 5,0 г фумаровой кислоты в растворе 7,0 itл кипящего этилового спирта.

После 5 час охлаждения при 3 С появившиеся кристаллы отжимают, промывают 1,5 лп1 ледяного этилового спирта и сушат при пони232840 и

Таолицв

Соединение вычис- найделено но примера

6,15

8,85

5,75

7,45

8,9

6,95

2

4

64,5

8,74

5,83

7,48

8,91

7,06

Ф1 марат

Основание

Фумарат

Основание

Основ".íèå

Предмет изобретения

Составитель Н. Филиппова

Корректор С. А. Муратова

Редактор Л. Ушакова Тскрсд Л. Я. Левина

Заказ 442!12 Тираж 427 Подписио.

Ц1111ИПИ Комитета по делам изобретении огкрыгии ри Совстс Ми шстров С((. P

Москва, Центр, пр. Серова, д. 1

Типография, пр. Сапт иова, 2 женном давлении (20 л1л рт..ст.). При этом получают 1,57 г фумарата ((метокси-4-бензнл) -4-пиперазин)-10 - дибензо - (а, d) - цнклогептатриена, плавящегося при температуре около 1б0 С.

В таблице приведены результаты элементарного анализа полученных в примерах соединений.

Приведен результат, каса1ощийся основания (P. F.=142 — 144 (:), а ис фт марата (Р. F. !60 ), который описан в примере 6.

Способ получения производных дпбензо-(а, d)-циклогептатрнена общей формулы где R — алкил, алкенил, алкиннл, оксиалкил, 10 оксиалкилоксиалкил, фенилалкил или фенилалкил, замещенный в ядре (фенильном) одним илп несколькими алкилами или алкоксигруппами, причем алкильные радикалы и алкильные части других радикалов содержат от 1 до

15 5 атомов углерода, а алкенильные и алкинильные — от 2 до 5 атомов углерода, а углеродные атомы пиперазинового ядра могут иметь один илп несколько метильных радикалов, отличающийся тем, что 10-пиперазино20 дибензо- (а, d) -циклогептатриен, в котором атомы углерода пиперазинового ядра могут иметь один илп несколько метильных радикаloB, обрабатывают сложным эфиром общей формулы R — Х, где R имеет вышеуказанное

25 значение, а У означает атом галоида или ос. таток сернокислого нли сульфîíîBîãо эфира, например метансульфонильный или и-толуолсульфонилоксильный остаток, и полученные при этом соединения отбирают или переводят

30 в их аддитивные соли или в четвертичные аммонийные соли известным способом.