Патент ссср 234259

 

ОПИCAН И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимьш от патента ¹

Кл. 12р. 9

Заявлено 13Х.1966 (№ 1074751/23-4) с присоединением заявки Л

Приоритет

МПК С 07d

УДК 547.785.1.07(088.8) Комитет по делам изобретений н открытий прн Совете Министров

СССР

Опубликовано 24.Х11.1968. Бюллетень ¹ 3 за 1969 г.

Дата опубликования описания 2l V.1969

Автор изобретения

Ииостр анен

Кларенс Стэнли Руней (Соединснн1!с Штаты Америки) Иностраииая фирма

«Мерк энд Ко, Инк.» (Соединенные Штаты Америки) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕН ИЯ 1-(ОКС ИАЛ КИЛ)-2-АР ИЛ- ИЛИ

2-ЗАМЕЩЕН НЫХ AP ИЛ-5-Н ИТРОИМИДАЗОЛОВ

N г

ХО, N й»!

CHK — R3

Изобретение относится к области получения сос;ц!нений, которые могут найти применен !с

В КЯЧЕСТВЕ ОИО,IОГЦЧЕС1 il 2КТИВНЫ ВСЩЕСТВ.

Предложен способ получения 1- (oKcliаз!Кис!)-2-арил- или 2-замещсннык арил-5-иитроимидазолов оощей формулы

ГДЕ P, — 0KCII — ЦЦЗШ.;1.7 КИЛ OKCli НИЗШ.

1(! и R» — группы, в которые входят водород, г2.70Ilg, IIIITpo-, TIICHilл, фурил, циаиато-, и;1211, тиОцианкароокси, низнз. 2лкеноил, низш. 2 IKifноил, карбалкокси, I.a.foèä-низш. алкенил, фенилдиазо-низш. алкилсульфинил, низш. алкцлсульфонил, гетероциклокарбонил, формил, гетероциклосульфонил; н!!Зш. алкил или замещенный низш. алкил, заместителями в котором являются низш. i,7KаHoц.1аз1цH0-, ОкеII феHОкcHK2páoHf170!(Сil-,,7 I I -н ц 3 ш, 2 л 1(0 1(с ц -, и ц 3 ш. 2.1 1(0 кс ц -, Д и - и и 3 ц .

i! л к И,I к 2 Р О 2 м О ил 0 Kcl i -, 111- н11 3 ш,;1 7 K f f. f Tl I o H K il Pбамоилокc»t р ипы или галоид, низш. алкокси- !1Ли замешенные нцзш. алкоксигруппы, заместителями в которы.; являютсН галоид, карбамоил или тиокарбамоил, замещениая ат!Иногруппа, замест 1те ls! III, в

КOTopoii яв. Isi IOTcsl алоцд-ни зш. алк2Hofiл,,11i10 низш. алкилкарбамоил-низш. алкил, низш.

ilлканоил, о1ноядерный арил-низш. алканоил, заме1ценная тиогруппа, заместителями в которой я Вля10тся никиш. алкцл,,Ill-нцзш. ал кцг1TII0Kii р f52bl 0Ifл, н!1Зш 2.1 f(II.ITIIOHK2p02310II 1, низш. алкилтионкарбамоил, тионкарбамоил, низш. алкокситиокарбонил, СуЛЬфаМидО- ИЛИ ЗаМЕщЕНHая СуЛЬфаМИд0группа, заместителями в которой являются низш. алкил, одноядерный арил, одноядерный арил-низш. алкил, карооксамцдо — li.IИ 32. !ещенная карООксач1идогруппа, за IecTIITC,I»>III в которой являютя низш. алкил, одноядерный арил или одноsf.7epHi арил-низш. алкил, карбамоилоксц- или замещенная карбамоилоксигруппа, заместителем в которой явля TcH ди-низш. алкил, ди-низш. алкилтиокарбамоилокс и. Низш.

234259 сlЛ КИ I, НИЗШ. ЯЛ КЕНИЛ, Н ПÇШ. ЯЛI 0! Сll, H 113 Ø. lлкяноил и низш. алкеноил — группы, имеюIfIIfp. от 1,10 5 атомов углерода.

Способ состоит в том, что 2-арил- или 2-замещенный арил-4(5) -нитроимидазол ооряоятыва1о7 кислотой по Льюису H среде BllpoToHного растворителя !!Ли В ле;1яной уксусной, и полученное lip» этом комплексное сос IIIHCHHC обраоатыва1от эпоксисоединением груlllll

1,с1-3001(CH нпзп1, lлка нов 11 Iп 1,с1-311011Cll-3амещениы i низш. Ялкапов, где Л = 2 или 3.

В качестве кислоты Но Льюису применяют трехфтористый оор, трехокись серы, хлористое олово, четыреххлористый титан, треххлористый алюминий, пятихлористую сурьму H npOlIpcc Ведут в апротонном растворите7е, например диэтиловом эфире, тетраметилеHñóëüôоне, ОЕНЗОЛЕ, ДНОI,СсlНЕ1, ЭТИЛ сl ЦЕТЯТЕ, ХЛОР ИСTОМ этHëcHС, диметиловом эфире этиленгликолH

Процесс обработки имидазола кислотой по

Льюису можно проводить В среде ледяной уксусной кислоты, В этом слт !Яе в качестве кислоты Но Льюису применяют трехфтористый бор или трехокись серы, или хлористое олово, и Ill чет! !реххг!Ористый титан.

Б кB÷åñòâå эпоксисоединения можно использовать 1,2-эиокси- или 1,3-эпокси низш. àлкан

H7п замещенный низш Ялкап, например 1,2эиоксиэтап, 1,2-эпоксипропап, 1,2-эпокспбуг1!и, 1,3-эиоксип ропан, 1,3-эпокс1!буTB! l, 1,2-эпоксllпе I I ян. эпи лорп!дрин, эпибромгидрllH, 2,3эпокш!Пропиональдегид, этз!л-2,3-эпоксипроI l 1 l o H B T, 2, 3 - э п о к с и п р о п и О н и т р и л, 2, 3 - 311 l c H 11 p oil !!011 с!.i1ид, 2,3-ЭПОКСИП ро ПИОНОВ) 10 КПCЛОТу, 2-метил-1,2-эпоксипропиоповую кислоту 1,2эпокси-3-изопропоксипропаи или 1,2-эп:)Kcè-3фспок ипропап, Процесс прямого Îксиалкилирования, предусмотренный изобретением, осуществляют при реclкции 1,2-эпокои- или 1,3-эпоксиалкана или замещенного эпоксиалкана с комплексным соединением нитроимидазол — кислота по

Льюису в подходящей реакционной среде.

Удовлетворительные результаты получают !

1ðè проведении реакции в такой низшей à I!l фсlТПЧЕСКОЙ КИС."!ОТЕ, КЯК М5 PBB6IIHB51, УКСУCная, пропионовая или масляная, предпочтительно применяют уксусную кислоту. При применении таких кислотных растворителей xopoLLl II pc3 77úòBT0Â достигBIOT и р и тем пер атурр реакции в пределах от 15 до 70=C.

Процесс можно осуществлять в неосновных япротонных растворителях, например бензоле, хлористом этилене, тетраметиленсульфоне, диоксане, диметиловом эфире этиленгл5!коля

lf этилацетяте, хотя реакция в этом случае протекает несколько медленнее, чем в алифатических кислотах, и для получения хороших результатов длится до 30 час. При этой реакции применяют молярный избыток эпоксида, ПрИМЕрНО 1 — 20 1!0.16 ОКСИда На 1 сИОЛЬ КОМплексного соединения нитроимидазол — кислота по Льюису или 5 15 51016 оксида на

1 110 1Ь КОМП.7ЕКСНОГО СОЕдИНЕНИ51, КОГда В Ксlчестве растворителя используют низшую алка5

65 ноьую кислоту. Однако при использовании апротонного растворителя предпочтителен — 1,5;IO 5 110.10 OIICII,IB.

Оксид дооавляют постепенно с такой скоростью, чтобы поддерживать температуру реакции В желательных пределах. 1(огда в каче—

СТВО PсlСТВОP11ТЕ.751 11PИМЕН5110T НIIЗШTIO Я.1КЯH0В\ 10 к!!сзоту, реакция экзотер. lпческяя, пp0— текяет быстро и в основном заканчивается после внесения окиси ялкилена. Когда же реакцию проводят В апротонной среде, заметного повышения температуры не происходит H реакционную смесь выдерживают при температуре окружающего воздуха — в пределах от

15 до 25 C в течение 30 час.

Предложенный способ широко применим для синтеза 1- (оксиалкилированный) -2-)с7-5нитроимидазолов, где 1(;,-фенил или замешенный фенил, причем заместитель у фенильного радикала не Iiмеет решающего значения для данного изобретения. Он должен быть таким, чтобы не мешать образованию требуемого

ЭКВИМОЛЕК,751PHOI 0 КОМПЛЕКСНОГО СОЕДИНЕНП51 кислоты по Л1з10ис1 и HIITpoHIIH;IB30,1Я) испол ь зуемого в качестве исходного продукта. 1(риме того, желательно, чтобы он был также нереакционным В отношении эпоксида низшего алкилена.

Ниже приведены соединения, получаемые по

llредлягаемому способу:

1- (2 -оксиэтил) -2- (фен ил ) -5-нитроимидазол

1-(2 - оксиэтил)-2 - (метатолил)-5 - нитроимидазол

1- (2 - (оксиэтил) -2- (ортотол ил ) - 5 - нитр 1им II;IB30л

1- (2 -оксиэтил) -2 - (паратолил) - 5 — нитроимидазол

1-(2 -оксиэтил) - 2-ортоэтилфенил)-5-нитроимидазол

1- (2 -оксиэтил) -2-параэтилфенил) -5 - нитроимидазол

1-(2 -оксиэтил)-2-(ортобутилфенил) $-нитроимидазол

1-(2 -оксиэтил)-2-(парабутилфенил)-5 - нитроимидазол

1-(2 -(оксиэтил)-2-(парадифеиил)-5 - нитроимидазол

1- (2 -оксиэтил-2- (метадифенил) - 5 — нитроимидазол

1-(2 -оке! э!Пг!) - 2-(параметокс:!фснил) - 5H I I TP O I I 11 I I;l B 3 0Ë

1-(2 -оксиэтил) - 2 - (ортометоксифенил)-5нитроимидазол

1-(2 -оксиэтил)-2-(параэтоксифенил) - 5-нитP0H3IIIPB30 7

1- (2 -оксиэтил) -2 - (параизопропоксифенил)5-нитроимидазол

1- (2 -оксиэтил) -2- (орто-н-бутоксифенил) - 5нитроимидазол

1-(2 -оксиэтил)-2-(пара-н-оутоксифенил) - 5нит роимидазол

1-(2 -оксиэтил)-2 - (параизобутоксифенил)5-нитроимидазол

1-(2 -оксиэтил)-2-(параметилтиофенил) - 5нитроимидазол

234259

1- (2 -оксиэтил) - 2 — метаметилтиофенпл) -5нитроимидазол

1- (2 -оксиэтил) -2 - (параэтилтиофенпл) — 5нитроимидазол

1-(2 -оксиэтил) - 2 - (мета-н-пропплтпофенил) -5-нитроим идазол

1- (2 -оксиэтил) - 2 - (параизопропилтпофснил) -5-нитроимидазол

1- (2 -оксиэтил) - 2 - (паракарооксампдофенил) -5-нитроимидазол

1-(2 -оксиэтил) - 2 - (пара-N,X-дпметилкарбоксамидофснил) -5-нитроимидазол

1-(2 -оксиэтил)-2-(орто - N,N - диметилкарбоксамидофенил) -5-нитроичидазол

1- (2 -оксиэтил) -2- (пара - N,N - диизопропилкарбоксамидофенил) -5-нитроимидазол

1- (2 -оксиэтп.1) -2-(пара-U,U - дп-втор-б). тплкарбоксамидофенил) -5-нитроимидазол

1- (2 -оксиэтил) -2- (пара-N,N-ди - н - пентплкарбоксамидофенил) -5-нитроимидазол

1- (2 -оксиэтил) -2- (пара - N-пирролпдпнкарбонилфенил) -5-нитроимидазол

1-(2 -оксиэтил)-2-(пара - N - морфолинкарбонилфенил) -5-нитроимидазол

1-(2 -оксиэтил) -2 - (парасульфамидофенпл)5-нитроимидазол

1-(2 -оксиэтил) - 2-(пара-N,N-диметилсульфамидофенил)-5-нитроимидазол

1-(2-оксиэтил)-2-(орто - N,IU-диэтилсульфамидофенил)-5-нитроимидазол

1-(2-оксиэтил)-2 - (пара - N,N-диизопроп11лсульфамидофенил)-5-нитроимидазол

1-(2-оксиэтил)-2-(пара-N,IU — ди-втор-бутилсульфамидофенил) -5-нитроимидазол

1- (2-оксиэтил) -2- (пара — N,N - ди-н-пентилсульфам идофенил) -5-нитроимидазол

1-(2-оксиэтил)-2-(пара - N - пирролидинилсульфонплфеHH;I) -5-нитроимидазол

1- (2-оксиэтил) -2- (пара-N - морфолинилсульфонилфеíH;I) -5-нитроимидазол

1- (2-оксиэтпл) - 2- (метаметилсульфонплфе1ил) -5-нитроимидаз )л

1- (2-оксиэтил) - 2 - (параэтилсульфонилфенил) -5-нитроимидазол

1- (2-оксиэтил) - 2 - (параизопропилсульфонилфенил) -5-нитроимидазол

1-(2-оксиэтил)-2-(орто - н - бутилсульфонилфенил) -5-нитроимидазол

1-(2-оксиэтил)-2- (пара - втор - бутилсульфонилфенил) -5-нитроимидазол

1- (2-оксиэтил) -2 - (орто — н - пентилсульфонилфенил) -5-нитроимидазол

1-(2-оксиэтил)-2-(ортоцианфенил) - 5 - нитроимидазол

1-(2-оксиэтил)-2-(метацианфенпл) - 5 - нптропмидазол

1-(2-окспэтил)-2-(парацпанфенил) - 5 - нитроим идазол

1-(2-оксиэтил) - 2 - (параформилампнофенил) -5-нитроимидазол

1- (2-оксиэтил) - 2- (ортоацетиламинофенил)5-нитроимидазол

1- (2-оксиэтил) - 2- (парапропионилампнофенил)-5-нитроимидазол

1- (2-оксиэтпл) - 2- (пзобутпрнлампнофенпл)—

5-нитроимпдазол

1- (2-окспэтпл) — 2 — (метавалери13минофенил) -5-нптропмпдазол

1- (2-оксиэтпл) - 2- (пара-н-б) Tllлтиофенпл)5-нптро им и lазол

1- (2-окспэтпл) - 2 — (орто-втор-оутплтпофенпл) -5-нптропмпдазол

1- (2-окспэтпл)-2- (парафторфенпл) — 5 - нптропм пдазол

1- (2-окспэтил ) -2- (и ара лорфснпл) - 5-нитроИМ ПД3ЗОЛ

1- (2-о :,спэтпл ) -2 ()Icт1lфторфе Hil л) - о-HIITj)опмпдазол

1- (2-оксиэтпл) -2- (3,4 -;1и);лорфенпл) - 5-нитРОИМ ПДЗЗОЛ

1- (2-ci cHHTH 1) -2- (op rc 1итрофенп I) - 5-ННТропмидазол

1-(2-окспэтил)-2-(метанитрофенпл) - 5- нптропм пдазол

1-(2-окспэтпл)-2-(паранптрофенил) - 5- нптронмпдазо l

1- (2-окспэтпл) -2- (3,5-динптрофенил) - 5-нптроимпдазол

1- (2-оксиэтпл-2- (2,4-дпнптрофенпл) - 5-нптропмпдазол

1- (2-окспэтил) -2 - (ортофермилфенпл) - 5нитроимидазол

1-(2-оксиэтпл)-2 — (ортоацетилфснил)-5- ;1тропмпдазол

1- (2-окспэтпл) -2- (параацетилфенпл) -5 - нптропмпдазол

1-(2-оксиэтпл) - 2 - (парапроппонплфенпл)5-нитропмпдазол 5 1-(2-оксиэтпл) - 2 - (ортовалерилфенпл)-5нитропмпдазол

1- (2-оксиэтпл) -2 - (парабснзоплфсн11л) - 5нитропмпдазол

1-(2-окспэтпл) - 2 - (IIapaI apooiieTOI

40 нитропмпдазол

1- (2-окспэтпл)-2- (метакарб)оэтоксп) - 5-нитропмпдазол

1-(2-01 спэтпл)-2-(карбо-н-пропокси 1 - 5-HHTтропмпдазол

45 1-(2-окспэтпл) - 2 - (oPH3oлсульфампдофенпл) -о-нитропмидазол

1- (2-окспэтпл) -2 - (галопдацилампнофенпл)5-нптроимпдазол

1- (2-окспэTпл) - 2- (ац11лампн-нпзш. алкпл 0 фенпл) -5-H»TpoII)III laaolI

1- (2-окспэтпл) -2- (дп-нпзш. алкокси)1ет11лфснпл) -5-нптроимпдазолы

1- (2-оксиэтил) - 2- (нпзш. 3лкокcHìåòèëôåHilë) -5-нптронмидазолы

1- (2-окс 1этпл) -2- (форм плфенпл) - 5-нптроI I ) I i l д а з ол

1- (2-окспэтпл ) - 2- (окспметплфенил) -5-нитро11м пда зол

1- (2-скспэтпл) -" - (фенокспкарбонплокспметплфенп 1) -5-нптр оп м идазол

1- (2-окcilsTHл) -2 - (дналкплкарбамоплокспметплфенил)-5-нптропчпдазо Ibl

1-(2-окспэтпз)-2 - (дпалкплтиокарбамопло65 кспметплфен;1л)-5-ннтропмпдазолы

234;? 59

1- (2-ОКСИЭТИЛ ) - 2 - (Днс7ЛКИГIТИОКсl() бсl МОИ 1фенил) -5-нитроимидазолы ! - (2-оксиэтил) -2 - (галоген-низш. алкiHëôcнил) -5-нитроимидазолы

1- (2-оксиэтил) -2- (низи:. Ялкиг!Су.!! (

1- (2-оксиэти!) -2 - (тиоциянфенил ) -5-.иитроимидазол

1-(оксиэгил) -2- (тиои - ди - иизш, алкилкя )бя)lollлтиофеи!}л) -5-иитрои!чидазолы

1- (2)-OКCИЭTИ.l) -2 - (TIIOJI-H!!»(H. 3ЛЛКИЛКЯРбс}м о ил тиофен и.7 ) - )-нитроим ида золы

1- (2-оксиэтил) -2 - (тиокарбамоилтиофен(!л)5-нитрои м и.l 3çîë

1- (2-оксиэп!л) -2 — (иизш. Ялкокш! Гиокярбони.!тиофенил ) -5-Híòðîèìèäàçîë

1-(2-оксиэтил)-2 - (галогсн-низш, алкоксифснил) -5-нитроимидазолы

1-(2-оксиэтил) -2-карба!ч(и!л-иизш. ялкокс!фен ил ) -5-н и троим идазолы

1- (2 - оксиэтил) - 2 - (тиокарбямоил-низш.

clËÊOÊÑÈôCÍÈË) -i)-НИТРО((7!ИДЯЗОЛЫ

1- (2-Оксиэти;11-2 - (д!IH.III(iHЛ(ароямои 10Kc!Iфенпгl ) -;)-НИ ТРОИ)(ИДс730 7Ы ((2.0ксиэп(,!) 2 (7!(Ял},и,((и<и,арбаз!Ои 1 25 (}Ci i i ôCH l! 7 ) —,)-H I Г j)0J () t !lä }»О, I I>J ! — (2-оксиэтил) - 2 - (фенилдиязофснил ) -5IlilTPOif)I II (с}ЗОЛ

1- (2-оксиэти.7) -2 - г3.70ãåHHP! J<åíJ(ëôcHH,H) -5н I I T P О и . >(I;I, il 3 0,7 ы 30

1 — (2-Оксиэти;() - - (l liclillлфсиил) — 5 — ии Гроими (Язол

1- (2-оксиэтил) — 2 — (фурилфенил) -5-ни Гроимидазол

1- (2-оксиэтил) -2 - (цианатофенил) -5-нитроичидазол

Все перечисленные выше coe;II(HPHI(5I получают при реакции эквимоlpкулирного комIIëåêñíîãî соединении с окисью этилена.

При применении другик ялк !Ленэиоксидо»

B)!сото 1,2-этилсиэпоксида получают соответствую(цие !- (оксизамещенный алкил-4 (5) -нитрои(((идсазолы. Е этому классу соед!!нений относится; эпи.»70рпl,lрии, эпибро!Иг!J,lðlií, 1,2- 4-" эио} сииропан, 1,2-эпоксиб) тан, 2,3-3110Kcl(tlрОпанол, 2,3-эиоксипроп ионяль:(епид, этил-2,3эпок<и!пропинат, 2,3-эпоксипропиоии Грил, 2„3ЭПО КСИИ рОПИОИ 1)(И(> 2,3-ЭПОКСИПрои И ОНО}3c}51 кислота, 2-чст!К(-2-эпоксипроп:(ош)вяи KII(10T(1

1-2-эпокси-3-!Гзоиропоксипропаи J(1,"-эпоксиЗ-феиоксипропаи.

Пример 1. 2,07 г (0,01 5(0.73) 2- (иарафторфенил) - 4(5) - нитроимидазоля и 1,5 г (0>01 !(О.zt) эфиратя трекфтористого ()op 3 .!оОЯВли!От к 20 .1!.7 .7еднной укс > сной Н(.лотl>1.

Раствор нягр(вяют примерно 70 30 С и энергично перечеш!!вают при,7обавлении к нему из газовой бюретки 3660 !!.7 (0.163 ио.it>) газообразной окиси этилена и течение 2 час, иочтерж!Ii!;i!(темиерят) p) ppHKHI равной примерно 30 --40 С. ПО 0 HO(le!<1iH Jt JJ BFI<>cc н}»1

ОКИСИ ЭТИЛЕНсl УКС СН > IO КИСЛОТ> ),;Iil,15!ЮТ OT гонкой в вакууме. Полученный остаток расство()яют примерно в 150,!(7 xëoðoôoj))iH, Х.lo- 65

Рофо f))(!(1>1! I P с} СТBО ) !! () ОМJ>1 I!cl}OT I(TI>I Р ЬМ 51 IО ;)Ilil5lми ио 20 l!H 4 Н, раствора г;(д;.)00KèñH ямXJ0HII5I II О, (:IH Р I» 130, (ОЙ. !)I)IOH:!йНЫ ;)clCTB()> !>! ООЪС .I! I!5110 !, И РОМЫ!33}OТ 7()РОфО,)М<}М > CTс! И с! }3, Ill I!HI<)7 pI 1 ) КОИ ц(. !Il p}! pOI>c! H;.!O! (()— лииои кислотои (15 — 17 3!.7). В IIJHBit}!!i! и

2- (И с! ря фторф(И И 7 ) -4 (;) ) -HH Tpoi! )I i . 1ЯЗОЛ ВЫдсл5}Ют фИЛЬтрОИЯНИСЧ. ПОЕТ>!3!От

-147 ьчг Itcxo,líoãо иро,7укта., с, 10() 0())0() ЛI НЬ! С;) я СTBOJ)l>I ОбЪСд! I H 5 . ÞÒ, C, IHcl Г !

iñ1 (СМГ(Ь(1) с(ТО >! Н с!T f) !151 II КОН ЦЕН) f) :I lи L!ОТ;!ОСС3 13 вя к) >> . \! (. П О*1 с(они!>! и Остаток f) il <. 1 ВО!) 51!От

В,)0 .5!.7 . ; 7opo(1)op)i H JI 3KCTpc7>II J)), IOT !(TI>! p!>,! Ii порци5(AIJI Ilo 2;) .(!.7 2,2 H (О, 15!Нои ! (ИСЛОТН1>!(ЭКСТРсll(ТЫ 0() f>P 1;!И51IOT, НЯ Р Bello) ня паровой Оанс в течение 90 з(ин, я »-.тем

0КГ(3ЖдяiOТ Ii СТяНciВЛ !Вя!ОT j)Н ОКО.IО ° > Il p:I— мерно 20 !!.7 11,7 н. раствора г;I.ii)ooк:.Iclf и;i Iри5I. В î"il.(ок выпадаеT 1-(2-oкс:.I TII(J)-2-(Iliiряфторфенил) -5-нитроими7язол. Bc!0 сз!(" ь

0.>..7 Я Ж. (H(ОТ ОТ 1(.,151!ОТ фп,7ÜÒ,) Г) Вñi H i! (! T!3(. ),!()( вси(сство и сч}и)! f. 1107(lclloT 1>06 г;!ро;(уKTH с т. Ил. 163 — 165 C.

Бы Ilicëñío, "„: С 52.59: 1! 4,0i; л (6, 73.

Найдено, ".„: С 52,66; I! 3,72: . 16,47. . оиолнитсл(ИО иолучя!от 190 }иг il f)i);I) кт;!. ,1751 этого кислый маточный ряс!Вор Io,!Ii, p, H II Бil !ОТ, ЭКСТJ) c!ГИ P 3 !ОТ;(Б3 K;l l>I,) cl IHII" )i f

Обьемями эти,lH>teTHT;i, эти iHi(BT iTIHtP экстРс}1 ТЫ КОНЦЕНТРИР > IOT ДОС (, :сl И !31>1 <. ° !и!О :3

7! Ji lP ОСтс}тка KPIICTc!Л.lllcICCKHlf IIPO,(>, Кт.

1<>ис, 0TH I>I(. э к !T ) Я кты:(Io)!ci)JB

ОСЗ > И(ЕРОсl,lЛИ ИОГ! > с(с}Е. >11>1. РЕЗ ° 1ЬТЯТОИ.

II р и м P р 2. Смесь 10 35 г (О 0; !(о >7>)

2- {!IH;)àфторфеи!!л) -4 (5) -н:(троим-l,!ÿ»o 13, 6,5 г (0,0 ) .!70.7!>) эф!!Pс}та тPP. <()тОР(!стОГО ООРЯ

100 .l!.7 ле:(инои мксчcHoJI кис (от!> . Ис()(м(ш!! вяют HH Водяной бане ири тсмпсрятч;.)е 25— 0 (.. J>, Э)0) I p 3 CT!>0j) ч,д оо 3!371 н lo (И i С I i. Il I! .

75) .1177H I J) J! I I Pð(..меши В ании p 3cTBoi) 2:) .5. .? (0,5 лоло) ж:.!Лкой окис;! этилена в 25 5!.7 Гсксана. Во Bpei!5! добавлении окиси этил(>н» температуру реакционной смес!! поддерживают равной 30 — 35 С. По окончании внссеHI15I

ОКИСИ ЭТИЛСНс7 PPHJCÖHOÍÍ)! И l P) Ã IIX НИ»КОЛ(>Т > ЧИ." И !)ОД 1:.ТО:3. ОСТЯ ТО К

pciCTI30p511OT В 400,!f.i ;Лороформя ilt ИОЛ > и(ин ы Й Р Я с т13 О Р э K с 7 J) Я Г 1 P "!О т и е T I>1 Р ь. >! 5! I I 0 Р ц l I 5 .— ми 110 1 00 .>77 4 Н. р 3 CTI30p3 Ги I poÎICIJC!I cl)I XI 0

Н!15! ..>(М)1 ОН и ЙНI»(ЭKСТj) 3KТЬ! О О ЬЕ,(ИННIOТ:! подкислнют 75 и.} концентрированнои соляной кислоты;lo рН около 4. Выпавший B ocH;(oK

2- (пярафторфснил) --1 (5) - нитроичи, lil»ол от,7c. I 5JI0т фи.1BTpoI3ii H !ic>)I. П0,7) il 3 IOT 2,775 I j)c— дукта. (!Ол !сHlll>III llj)II Iipoi)ll>li!KC X,JoðoIII раствор промывают водой, а затем эк(тряп(р > 10Т четы рь >(н пори ив;(и !10 125 .!t.(2,2 H. сол51<ной кислоты. Ь,ис70тн! !с экст})якт: i Ооъе7ини(от, I;II Рс и„} !От lf 3 !(Я Ровой «Я ИГ В T(i!си и с ,) О,! t 77 >с<, () .", i! Ж.! Я Ю T;i О K О М Н Я Т Н О 1! Т C . <1: I P,) Я T Чры Ii устян if! lifBH(oT рН 4;(обявлш!исм 96 !!.г

11,7 и. p;iстВоря п}дроокHc;l натрии. 1-(2-Оксиэтил}-2-(ияряф Горфсиил) -,=) - нит)оимидазо7

234259

Вы па;(лет в 0«<),да« Н е(0 см есь Ох, )я:<кдают, твср, (Ос вс)ц««i is!) вы.ip;!5!!OT фильт;)ован.!ем и сушлт. Полу Iii)GT 5,88 г 1-(2-оксиэтил)-2-пл лс))торфенил) -:)-и;IT))i)tIu)t;tазоля с т. Пл. 160—

163 С.

Bt» »Icлсно, 5, (>: С 54,34; Н 4,56; . 15,34.

Няи;Гсио, -"„: С 54,;>8; Н 4 5)8; М 17>71.

Пример 3. (г) К раствору, иог)у!pifнаму из

0,32 )!.г (0,0025 )1)3.гг>) э(1>иратл трехфтористого бора, 0,472 " (0,0025 )1(3.)г) 2-фенил-4(5)- 10 нитроимидяза )а Il 10 .)).г >, кс > cHGII ) .Пс 10TI>), дооавляют окись этилена до тех иор, пока температура смеси нс достигнет 55 60 С, после чего смесь охлаждают примерно;(о 40"C.

После,(у)ощие три порции этилеил доблвляют в тех же условиях, ДЛ5! четырехкратного доб)явлени5! г)зя требуется примерно 1 <гггс. Ватем реакционную смесь концентрируют досуха ири пониженном давлении и остаток растворяют в смеси 15 и.г воды, 75 .И,г эт:t«IHöåòàòà 20

10 гь! 2,,> н. растьора гидраокиси натрия.

BO,(Ный )>ЯСТИОp ОT !CЛ5110Т, ПО:I кl! C 15! IOT pЯЗбя )ленной соляной кислотой. Получают 0,13 г

2-()>ОH!lë--1 (5) -нитроимидазола.

Эти iHiic!атный раствор упари))ают до 00ð f- 25

30H<1í)! H .

ocT cfcTBop5 1oT B м ин им альн03! (>ЙТ>е .<)е оензо)л. К этому раствору медле! HO добав- 30 . I я)от Гсксь(дсля!от 0,056 а сухого продукта. После пере1 .13истяллиз<1ции;!3 Ге! .саня ИГ>0;1 > кт I, 1HI) fiòc)f ири температуре 123 127 С.

Вычислено, ",„: С 56,65; Н 4,75: . )8,02.

Найдено, >,, (>; С 56,84; Н 4,83; . 17,99.

0) Эксперимент, оп)(санный в ()и),!т f), повторяют, иримен:!в 0,37 )f.f (0,0028 if; ).?i>) = рирятя треxôTîðèстого бора. В тсчен;I 40 >ПиH вносят 640 !г! (0>026 )гг>гt>) ок!c f атил(пл, 3 ЯТС >! МКС>> С?(<> IO КИС ° IОТ< ТЯЛ 5) IOT i В<) К< t i l! к ocòëò!, > .!ООЯ вля!От с. <(есь 60 .)!.l эт:I(15 н. р1)я. 43

Водный щелочной слой отделяют, иод:!I!«л5))(>г ,. О, 1 янаи 1 .Itc, Отаи,Iля Ося ж;(сн и я 2-ф< il i!, i—

-1 ()! -н))трои. >! и;(.! продукта.

Эти IHпетяTIil>lй э (сTpакт > паpltf>i < и экстрягируют бензолом. K бснзольиому эстра ктм,даЙЯ вл5! !От м с:1, 1енна Гск с я н i«151 <>«c! Hiдсния 1-(2-оке))этил)-2-фенил-5-H!ITp >:Ix .:i ii!30,lл. Прод > кт 13!>I;Iс 15!IÎT ф:(,lьтравянием и I!Pf>iKPllCT1 li.!

Паг) >

122- — 12-1 С.

П р il м е р 4. 0.16 .)t.г эфиратя трсхфTO:)ст«го боря вносят в суспензию, состоящую ) 3

0,23 а 2-фенил-4(5! -нитроимидязоля в 10 3 л 60

1,2-,(их.то() эта на. Сз)(>сь H)>>;jcð?кива)<>т и р;! к(>мнятной темпе;)ятуре i> течение двух и!С)!. Па истечснii;! этогÎ иср:to;(а твердый ир(>г! кт GT,(еляют фильтрованием и сушат. Па.)учлют эквимолскулярное комплексное соедин«ни". 65 тр!. х())тар;); Toi 0 i>0 3<1 и 2-дснил-4 (<5)-нитроими(яз > 1<1 C T. H 1. 1 8 — 161 С.

Пример 5. (),08 .)г г эф:)рата трехфтористого !>Орл вносят в «месь 0,129 а "-(паря(1>торфенил)--1(5)- )итроимидязоля и 5 эял нитрометанл. П) им).рио )ерез 10 эпин ря«тиар стяновитс51 и(303;)я Iиьl ), Рястг>оp, > пя?и)влют дос< я в

))<)к< 1)(. и к Ост )тк ;(Об lв1яlОт 5 .!! г 1>2- Ilfхлорэтлнл. Через короткий промежуток вреМЕHH МЕЛЛСННО ВЫКрпстЛЛЛИЗОЗЫВаЛИСЬ ЭКВИмолекул)!риас ко !.)лск<ч!ос соединение трех(1>таристог(> i;op;i:i 2-(паряфторфенил)-4(5)н))троим идазогl Продукт отделяют фи IbT)30влнисм ) суиlят. Это комплексное соединение разлагается п >и температуре от 154 до 200 С. . <на«)ОГН lна ))3 Tpi акисll сеГ)ы, хлористОГО

îл0вя, <)«тырс хло.):IcTGI титана, треххлористого ллюм)шия и пятихлор:)стой сурьмы вмеСТО эil) 11 р л Т>1 Ti> i i )>Tорi! i ТОГО Оарil ПОЛмч 110Т

Э К ) . .1. <10 Гl i. К ),1 5! P Н I ) С ) < О М П, 1 Е! . С Н Ь) С С 0 Е;(И Н Е H l! и трсхокиc:i «iры ): "-(плрлфторофенил)-4(5)витра:!м)плзал — — xëoj>) «Top олова, 2-(пар .il)Toi)(l)cH1i, (5) —, итроимидазол — четыреххлористый т! тян, 2-()of>лфторфснил) -1,(5)H l l T f > C"» 3 ): 1;(Я 3 0. — T P P X X, 1 0 P I I C T 1>I 11 <) Л )а A И H И I ! i - (и;) р 1-и) > т (> р (1> (и ): л ) - 4 (;> ) - н и т р О и м ) ) д;) 3 О, ) — п 5! т:I. :!Gpll«Ti!51 л рыхл соответственно.

Тл 1 ?«e ПОЛ> 10 КОМ

iiëp:!«ные сосд) )(ш)ия кислота по It Io)t(-1 (>) -)IIITpol!3f)I (< .30ë> применя51 Однм:13 )l!. p!. ч)!«лени.,:х в))шс ки«лот llo Гьюису;! вместо

2- (:)));)л()>т()рф«ии.1) -1(5) -нитраимидязоля слс: () l O L) I i I P C O i .. t: I i «И: 1 51:

"-(i>iи3ол«), ьфями (офенил) - 4,(5) -нитро:! М:l f1ÇÎ,)

2 — ((1) 0 р м f I л ф <. и 1. л ) — -1 Г 5 ) -?! i I т р О и м ) l д <1 3 О l

2- ((> к«и . <) «т):. л ((> «и и, I ) -4 (;) ) -H 1) Tp0)13! It 3f!30«)

- (((>(>?! Оl,<"., 31: р Й«>ни 1 О«си.;(етил ф(Ii0 I) - 4 (0 )н ) . т .> О и м 1 д л 3 а,

- -(илрлкя )>Ок«;1 ):IHoôåíèë) - 4(53) - нитро! I i1. <130Л

2 (TIIOE()If))1!») «1.! l 1, --1 (:> ) -H)ITp0) Dl tl 1<1 30

> - ((l! c i i," (i! л 3 О (> i !1 f I л ) - 1 (О ) - и: 1 т р О и 31 и д (1 3 0 л

2- (T I< Hèëфе.l:1,.! --((5) -иитроими;(язол

2- (фх рилф .i,ë i -4 (,>) -и)!троимидязол

2- (: l!1«и и, 1-.) (> ) -H!!T)) OI) Xi! I, \f!30ë — (Г1: ...:,1 л ))1:.1!0!f>i<ии,!) - 4 (;) ) - IIIITp0.f..!l I,(< 30 1

"- (;! lifIлям.)<1-:i:.I3 и. Ялкилфен:(л) -4(5) -нитро:1

> - (К <1 > Й О К «: 1 i, i i Í 1 ., 1 ) - ? (,) i - Н И Т !,) 0 И ., i 1 (Л 3 О, 1

"-ди- и! . )Il). Ялкi .к«:(мсти,1фсиил-4 (<>) - Iнlтпа . i . . i <1 3 O, I - (иизш. Pн)1,1 ) --1 (5) — }i)IT>pa:i I:l. (Л3i),"

2-(д:f;f«I«ffë«;;pf лм >))л-низш. метилф Hllë)—

4() l,итра 1>)! (;130 1

2 — I (и;)лки«)ти()к,)рб>,!)(Оил(> i«!i)i! Ти,lфснил)—

4 (<5) -?)итра )ъ H;;;)30«! (:(:I ЯЛ К .! I TI I 0 ii<1 Pi) Л

" - (! i . i i )! i - и:!:3 1(«;.! л i . 1!, 1 ф с H 11 л ) - 4 (3 ) — H H T p 0, >,f H (<130,) — (< I I > . > I I . я, 1 и 1 < ><3 ) . <(> О к <. и l ii) i H > I, 1 1 - 4 (5 ) - и и т роимидазол

234259

2 - (;I H T11011 7 H - П И 3 IН. 3 Л К П.7 Ê <7 P =) 3 М С) И,7 Т И Оф Снил) -4 (5) -нитрои м ида зол

2- (THoH-H Ifal?I. 3.7 I II I Kaр о я мои, 1тиоф Они 1)4 (5) -нитроимидазол

2-(тпонкярбамоилтиофенил) - 4(5) - JIJJTp0 !!М ИДЯЗОЛ

2- (низш. 3.1»оlсситио??яр Оямои,?тиофенил)4(5) -HИTропм!!дазол

2- (гялоген-н изш. ялкоксифенил ) -4 (, )) -н итроимидязол

2- (кароя)!Оиз-нпзш а,lко!ссифенил) - 4 (5)нитроимпдазол

2- (тнокярбамоил-низш. 3,7êокспфенил) -4 (5)— нитроимидазол

2- (д? làëêèëêa рбя моил ксифенил) -4 (5) — нптроимидазол

2- (;l if c! 7 Iikf lT?I 014 fx a pl) 3) I OJI 70! .cII ôel7 H 1 ) - 4 (;) !—

Н IITPOJDI ИДЯЗОЛ

2-(гялогеналкенилфенил) — 4(5) -нитроимпдазол

2-(парафторфенил) - 4(5)-нитроимидазол

2- (метан:!трофен пл ) -4 (5) -нитроимидязол

2- (мстянитрофенил) -4 (5) -нитропм и,дазол

2- (f1 a p a H IITp0 I)) e HI!.7 ) -4 (5) -Н ITp0?D111 1 с13 0.1

2- (3,5-динитрофенил) -4 (5) -нитроимидазол

2- (2,4-динитрофенпл) -4 (5) -нитроимидазол

2- (ортоформ илфенил) -4 (5) -нитроимидазол

2- (ортонитрофенил) -4 (5) -нитроимидязол

2- (МЕтciöíàНфЕНИЛ) -- ) (5) -НнтрÎ?IМИдаЗОЛ

2- (паряциянфен?!.7) -4 (5) -нитроимидазол

2-(пяраформилямннофеннл) - 4(5) - нитро-! Dill;ia 30ë

2- (ортоацетиламинофенил) — 4(5) - нитроИМ ИД сl ЗОЛ

2- (ортоцпанфс нил) -4 (5) -нитроим идазол

2- (ортосульфямидофенил) - 4 (5) -нитроимидазол

2- (opTQ - Х,Х вЂ” диэтплсульфамидофенил)4 (5) -нитроимидазо.l

2-(паря - Х,\ -,!ИпзопропилсульфамидофеHII.7) -4 (5) -H JITpoIDf

2- (I!

2- (II 1 pa — JU,!Х - .?И - H-HHHTII,ICI»7hô017<7)I II,ÎфPH!!ë) -4 (5) -H HTpOIDIи чязол

2-(пара-Х вЂ” п Ipp07èaffklkfëcóëJ ôочплфсп.?:л)4 (5) -нп троихl идаз 0,7

2- (!: я ра — Х вЂ” м орфол инп.7 счс! ь;!) 01!.!л с!)Сн?»! )4 (5) -нитроимидязол

2-(метямст птиофенил) - 4(5) - нитроим пазол

2- (II ap<13T?f 1TJIOfj)eHII 7) - 4 ()) -kill Tp0 IDI li $330)J

2- (мета-н-пропилтиофенил) — 4 (5) - HiiTpoимидязол

2- (паряизопропилтиофенил) — 4 (5) — нитро»if JI,73зол

2- (паряметилтнофенпл) — -l (5) - IIII Tpnilif JJдязол

2 - (метаизопропионпламсинофенил) - 4(5)нптро??м пдазол

2-(паря - втор-бутир??ла?)?инофеннл) — 4(5)Н И T P O! I Х l; ?Д Я 3 0 Л

2-(метавалериламинофенил) - 4(5) - нитроим идазо, i

2-(пара-H-бутилтиофенил - 4(5) - нитроимидязол

2- (орто-втор-Оут:птиофени,l) — 4151 - нитро-! I ч if,laзол

2- (пяряпропион!п»ff»70fj)CHJIЛ) — 4(5) - нитPOJI)»I;f fЗОЛ

2-(пар!?эти)!Суль!))Онилфенил) - 4(5) - нитро11 М I, с1 3 О. 1

2- (пя)7!!Изопропилс> льфонилфенил) - 4(5)— ниrpOJDI» iaaoë

2- (орто-н-Оут!псульфонилфенил) — 4 (5)) -нитj) 01D1! i.! 3 30,7

2-(!!aða-втор-бутилсульфонилфснил) - 4(5)— нитропм идазол

2- орто-н - пснтилсульфонилфенпл) — 4(5)нитроимсидязол

2-(четямети, ?сульфонилфенпл) - 4(5) — нитj) 0 J uf J I,7a 30л

2- (паряяцетилфснил) — 4 (5) -нитроимидазол

2-(пяряпропионилфенил) -4(5) - нитроимидсl ЗОЛ

2- (ортовалсрилфенил) -4 (5) -нитроимида Зол

2- (:l;ipàáñí o?lлфснил) -4 (5) -нптрои)1и.laзол

"- (iiàðaêярбометокси) -4 (5) -нитроимидазол

2- (метякарбоэтоксн) -4 (5) -нитроим идазол

2-Jïàðàêàðáî-н-пропокси! 4(5) - нптроимидязол

2-(ортокарбоизопропокси)-4(5) — нситропмидазол

2- (и ?ря !. !роо-H-о i To!

2- (ортоацстилфенил) -4 (5) - нитроимидазол

2-,няракарбоксамидофенил) - 4(5) — ннтропмидазол

2- (пара-Х,Х - диизопропилкарбоксамидофеп:!л) -4 (5) -нптроимидазол

2-(пара-U,U — - .д и-втор - бутилкарбоксимидофснил)-4(5)-нитроимидазол

2-(п!!ря-Х,Х-ди - H - пентпкарбоксамидофенил) -4,5) -н;!троим идазол

) — f п

2- (паря — Х - морфолини i»apooHifлфенил)4 (5} -нитро?!мидязол

2- (орто - Х,Х -,Тпэтилкарбоксамидофенил)1i5)) -н;!троимидязол.

П Р И М C Р 6. РсlСТВОР КОМПЛЕКСНОГО СОЕД?1НЕ !

:i)i трехфторис)ый бор — 2- (парафторфенил)-j 5, -нитроими,!язол, полученного из 0,544 г

j0,002() ло.!ь) "- (парафторфенил) -5-нитрОпмидазо 13 и 0,30 лл (0,0024 1!0

lpII теч пер атуре )5 60 С. После окончания !!с) ! Ill Гязя pe iкпионHу10 смесь Jaривяют ,IOCX Xa В Вя Ку) )I e. OCTciTOK р язоя!1, 1 И IОТ 1 0 .Н.I

B 07 I>f и;10 б я В. 1! !От в Од н ы Й р 3 c T Ho j) Г I I д р 00 к и с и натрия,io щелочной реакции. Затем эту смесь экстрагируют 75 лл хлороформа. ЕЦе 7очной раствор подкисляют до осаждения 0,366 г непрореягз!ровавшего исходного продукта.

Хлороформный экстракт упаривают досуха.

Получают 0,108 г 1-(2-оксиэтил)-2-(парафторфснил) -5-нитроимидазо 73, 13

234259

5

15

Пример 7. Смесь 0,52 г 2- (пяряфторфенил)-41,5)-нптроимидазола и 0,375 г эфпратя трехфторпстого бора в 5 мл ледяной уксусной кислоты перемешивают в течение нескольких минут и) и комнатной температуре, 3 затем доояеляют к í "II 1,4 101 1,3-трпмстпленскспда и 0,6 лл гексана. Эту окись добавляют в течение примерно 30 мин, поддерживая температуру смеси, равной 26 — 29 С. Затем смесь концентрируют при пониженном давлении досуха и полученный остаток растворяют в хлороформе. Хлороформный раствор экстрагпруют четырьмя порциями по 6 лд 4 н. раствора гидроокиси аммония, а затем четырьмя порциями по 6,1ь1 2,5 н. соляной кислоты. Кислотные экстракты объединяют и устанавливают рН 5, добавляя концентрированный раствор гидроокисп натрия при пониженном давлении. При комнатной температуре медленно образуется твердое вещество. Полученную суспензию охлаждают и фильтрованием отде.!»IoT твердый 1- (3-оксипропил) -2- (парафторфенил) -5-IIIITpofai! IITaзол с т. пл. 9 — 102 С .

При перскристаллизацпп пз смеси эт«п013 с водой (1: 2) температура плавления повышается примерно до 110 — 113 С.

П р и м с р 8. 1-(2-((>-окоиэтокси) -э7 п.7)-2- (и;1рафторфенил) -5-нитроимидазол получают следующим способом. 512 л г 1- (2-оксиэтпл) -2(парафторфенил) -5-нитроимидазола, полученного, как описано в примере 2, но не очищенного перекристаллизацией, растворяют в

25 мл хлороформа и загружают в колонку (23)(90 мм), содержащую 25 г силпкагеля, суспендированного в этиловом эфире. Колонку обрабатывают бензолом, а затем эфиром.

При элюировании появляются две полосы.

Первая, перемещающаяся быстрее, представляет собой в основном чистый 1-(2-оксиэтпл)2- (парафторфенил) -5-нитроимидазол. Вторую, меньшую полосу, элюируют ацетоном, Лцетоновый элюат концентрируют досуха п получают маслянистый остаток, который кристаллизуют. 3 атем его кристаллизуют из м и н имального объема этилацетата, применяя небольшое количество древесного угля для обесцвечивания. После удаления угля этилацетятный раствор охла кдают в течение но!!*, фильтрованием выделяют образующийся твердый продукт, который промывают этилацет«том и гексаном и сушат, в результате чего lloлучают 1-(2- ()3-оксиэтокси) -этил)-2- (парафторфенил)-5-нитроимидазол с т. пл. 107 — 108=С, Вычислено, О7,: С 52,88; Н 4,78; N 14,23.

Найдено, 7О: С 52,69; Н 4,50; Ix) 14,26.

Пример 9. В раствор комплексного соединения четыреххлористый титан — 2- (ортош1анфенил) -4 (5) -нитроимидазол, полученного из

0,556 г (0,0026 моль) 2-(ортоцианфенил)-5нитроимидазола и 0,46 г (0,0024 лопь) четыреххлористого титана в 10 мл диметилового эфира этиленгликоля, добавляют прп перемешивании в течение 24 час из газовой бюретки окись этилена при температуре 15 — 25 С, Затем реакционную смесь упаривают досуха II

45 ь0

65 в«кууме. Остаток разбавляют 10 лл воды и ряст110р подщсл«чпвяют разбавленным водным раствором гп;1роокпсп натрия. Смесь экстрап1ру1от 75 лл хлороформа, Затем щелочной раствор подкисляют до выпядяния в осадок непрореагпровавшего исходного продукта.

Хлороформный экстракт упарпвают досуха.

Получают 1- (2-окспэтил) -2- I îðòîöèàíôåíèë)5-нптропмпдазол, Эту процедуру повторяют, но вместо 2-(Ортоцпанфеннл) -4 (5) -нитропмпдязола в качестве исходHhlx продуктов применяют 2-(метяциапфенпл) -4 (5) -нптропмпдязол, 2-1парацпанфенпл) -4(5) -нптропмпдазол, 2-(параформплампI. 0ôåíèë) -4 (5) -llf!TpOIfìèä«307, "- (ортоацетил«ìèí0ôåHIIë) -415) -нптроимидазол. При этом пол.чают соответственно 1-(2-окспэтпл)-2-(метяцпянфенпл)-5-нитропмпдазол, 1-(2 -окспэтпл)-2-(паряцпанфенпл) - 5 - нитроимпдазол, 1- (2 -о с!!3Т! Iл) -2 - (пяраформплампнофенпл)0-нптропмпдязол и 1- (2 -ol cII3TII7) -2- (opT0«цетплампнофенпл) -5-нптропмпдазол, Пример 10. К раствору комплексного сое1п сн11я х,70р! Icòîñ олово -- 2- (парадпметплсульфям1 70 )cHIIë) -4(5) -нптропмпдазол, полученного пз 0,770 г (0,0026 ло.и) 2-(пара.,Х - дпметплсульфампдофеHHë) - 5 - нптропмпдазола и 0,64 г (0,0024 ло.и) хлористого олова в 10 л.l смеси бензола и диметилового эфира дпэтпленглпколя, добавляют пз газовой оюреткп окись этилена при перемешпванпи раствора в течение 24 час прп температуре

15 — 25 С. Затем реакционную смесь упаривают досуx« в вакууме. Остаток разбавляют

10 лл воды lf раствор подщелачпвяют разбавленным раствором п1дроокпсп натрия, Эту смесь экстрагпруют 75 лл хлороформ«. Щелочной раствор подкпс IIIIoT до вып«дания г. осадок непрорсагпровавшего исходного продукта. Хлороформпый экстракт упарпьают досуx«. Получают 1- (2-окспэтпл) -2- (пара-N,N:I»i! eTIIлсульфампдофенпл) -5-HIITpoffxlff73«oл.

Эту процедуру повторяют, но вместо 2-(113р«-Х,1 -дпметп Icóëhô«ìffäофенпл) -4 (5) - нптропмпдазол«в к«честве псхо7Hhfx продуктов применяют следующие соединения:

2- (ортосульф«м11дофенпл)-4 (5) - нптроимпдазол

2-(метаоензолсульфямпдофенпл) - 4(5)-нптропмпдазол

2 - (орто - N,Х вЂ” дпэтплсульфямпдофенпл)4 (5) -нптропмпдазол

2-(пара - М,М - дппзопропплсульфампдофеHllл) -4 (5) -нитропмидазо7

2- (H3р3 - . i,.\, - Ilf HT0р б1 TI1,1с i«7bфflм1170фенпл)-4(5)-нптропмпдазол

2- (пара - М,N - дп-н-пентплсульфямпдофенпл) -4 (5) -нптропмпдазол

2-(пара - Х,iN - ппрролпдпнплсульфонплфенпл) -4 (5) -нптропмпдазол

2-(пара - N - морфолпнплсульфонплфенпл)4 (5) -нптропмидазол.

При этом получают следующие соединения:

1-(2 -сксиэTил)-2 - (сртосульфямil lîôcíèë)5-нитроимпдазол

1- (2 -оксиэтил) - 2 — (мстябсн:30. «) ль(;)cl1lllдофенил)-5-нитроимидазол

1-(2-01 «иэти,-() - 2 - (Ортц — U„ -;(t!3,!!!«),Iь(f)сD1It OôСН)1Л ) () HliTPO1D1II (Я,30,1

1-(2-пара - .,., — д и!зопроип.!лльфями,(0- 5 фен)!Л) -5-пптроимидазол

1- (2)-оксиэтил) — 2 - (пар()-JU,Е-,(1(-Б гор-буТ И Л C М ::1 Ь ф сl .<11! до ф (> Н И Л ) - 5- И I I Т 1) О П >> I I I;(с! 3 (),!

1- (2 -UКCHЭT! f«() -2- (!IЯР

1 - (2 - 0 1 си эти л ) -2 - (if cl p il - >X - и п р р 0 Г> и.(и н «<,л ь(1? О! )!. <1)(H ))Г) ) — )-Н 1)Т p()11. <111.<(Я 30«1

1- (2 -ОКСПЭтПЛ) - 2 - (Ilc!1)ci- -IIUJ)

П р и м с р 11. I(рс!стБор 2,7 Я (О 025 л(??(?) (5

2-Ис! РафтоРфсH !,1-4 (i)) -HI(T()0!Df It, (<3:30,1) этилэф;>рата гр«хф г;>ристОГО ÎopH Б )О .)(.? . i(<дянО1! кс спой 1 )!««Iоты дооявлЯют Б течение:(0 45 3иин 18,5) (0,02 3?О.?() ЭИПХЛОрГИ tp;!HH lipit Пер«МСШИ!3

Hffll И тЕМПЕратурс 20 С. ТЕ)!ПС))с! (ур рЕЯК:(lfОг(нОЙ смеcl(П0 131>(шс)10т,fo 30 C ll смесь к<)ицснтрпрлот при пониженном;1;(Блсиии, а остиТОК j) H«1 ВО!) Я(ОТ Б . <, IО;)Офо f)1! С. I сl СТВО() ЭКCTp MSHIOT ОДИН Pci3 . ; (Oj)0(f)OJ)3(03(.

X1opU(>)o1?:! Об ьсдиня lот и lip 0

)мьи«! ют 2 5 M. со;(и пой Kllc,!UT<)lK li,!! <,1 !TM I 1«

ЭКСТРЯКТ!>1 Bf>!JLP!Kff!SH!UT ПРI ИОНПЫСИИО)(;jH 13,1 СН::1<1 („(Я У Jс(. 1 ЕНI; 51 Р сl СТВО j) СН1i ОГО Х«1 ОР О- 30 форм Я и < CTHHcl13«11(BcllOT p I I ОКО.IО о 00, и -НЫм

B;J H1>!? !) С зультатс Быдслистсн 13 Bиде смолы 3-(2-(пяряфторфенил) -5-ш)троимид;зо.i- l-иг!) - 1 - хлорпропап-2-ол, который мо)кно псрскристал 11130- 335

L HTb ll 3 )30диоl (? Cпиртс); T. i(,.f. 12<5 — — 13 < (..

Пj)Å (J!(Ст ИЗООрС ГОН!I

1. Ci(oco<) пол>< чен!1и 1- (Окспсl lкил) --)-il P!l.!И. I II 2-3 а?<(0111 C>1(и ЬIХ cl!! II 1-,)-н ИТ(? 0 И;

Г,(с I(>s — - or elf-иизш. с),1 к и.1, Окси-иизи! <1.1 <

3ЯМ CT)ITP«l5f)f1(Б КОТОРО)(5113 !5)Н)Т«51 ОКСИI l.10И. f, 1 .с!Р ООКСИ-, НИЗШ. сlЛ КОК«И-, cl: И>, (СГII. 0Ц И сl Н, 1 . I P 0 О K (сl ) f 1(.I 0- Н 11 3 Ш, i!, 1 К! i . l !C с j) 0 О i <) i—

I < „rl l i ф < п О к (. !! Г 13 у и п а

Р 11 E(> B I>f O p cl H 1>i 113 Г j) МИ И Ь) > Б К 0 Т 0 р М lo и Х 0 55

15IT ВодОРО;(, Г((лolf,(, HliTPО-, тисп)i.1, (1) > ji;1,1>

I3HciHHTO Цпап, ТИОЦИ<1НКЯРООКСИ-, НИЗ(tl. <1 IКСНО!! !, И>13Ш. сl (К<1110!1 ° 1 ICßð0ñl ° !КО) фЕНИЛ (11330-ill l3Ø. ii 113« ;1«! <,, 1>«. ш«<<(?в«1 x,?

3<и<О<) 1) <) >К

1(1111111111 Ко)и!тст(< ио;::.Ля > (и«ж(?<тсиии

Моск(3(), Ц<:и<-1?, Я()

Тt:(!)(?flit,l, Г«1«P(?Ilil: !О. .ct0(j!UИIL I, i1. t3!! I. НИЗ и) c. К1! 1,,3 ".. 3! С cТ 11 1 (, I 51. < I! l S К 0 T

cL l Iicl! I(i!! я )t ill!0-> О К< i!-, <1) Сi(O i fili!>! 11 "li Гci 10;1 I

1 1 И :Sill . Я Л К 0 1(И вЂ” I I I I 3 с! . > 1 (It((! I; I I и (J !l 3 M I . i i, I )- (0—

t) C 1)п>1, i ct Х)«СТI!! ., .::.Di:1 i> КО l 0 ) I l ; 5. li ° 15I i<

1 I, l(? !I,"i, f(rl j)(? cl? t (II,) I!L«1111 . Il(?К I J) () с ..<10:! ° 1>

3 H ) i «ï 3(Н Н с! Я c! I )1 П 0 Г Р < l l l! H, 3 с! М (" "..Т И Т (<«! 5! М И и

iCOTOj?0lI 5!13 151!ОТС)I c!,!Оп. l-!I!! 3 ИI. !1«l K<)!l ° 1, .(И

ИИЗ<И. ci«I КИ,1 К с!Р(? Я l)1 с .()11,1-!! I! >Пl i. ГIITL 1?. )1l! 1; кОToj?()Й 5! 3;15!Н)1 L?I п!131Й

1! J?:I.l- Н)(ЗШ. (l;)КИ«1, К I р 00 1,Ся:<1! t;I Î-;1, lit 3 с! (! (If! <. ННЯ я !<.мсcl ит(!Я )f f !3 ХОТОРОЙ Я)3,! 5(ют«5! И, К31!i. (l«11<11,1, О,(:I05l (Сj)!?Ь)и ) )п«1 <1,!п (?,(Но—

5i, ((. Pi! !>l! l с! P ll ° I-!tif >Ш. ЯЛ Кп.), :-.<ЧJ)?!DIO;t«tof С!I- ИГИ):3с()С!Ц«ПН;)Я fiHPl П И(3 И!.;-1,(КП. I, 1 I! )п!. iLJ КС!! I, i,:I:I.! M!. H, I K(:—

К С И, 1, "S LH . И: H 110: I, 1 K «111 Н ! 3 Ш . Д(, т чт0 2-ярил- f:.«IM !-Зя;!«.1(C. !ÍM! Й с!!) Il«l- 1 (0) -!I!ITрОИ 1 lдязо«! L 00f?ii(5H1 l!i)iOT !<:IL .l0ÒoÉ f10 I(>fO!(C>> B СрС.I< clll! Uг<)1!Бого р(!ст)Зорит«л5) илп Б «pe,(с лс.(япol: < кс",с- I()ll !cftiл )Tl>1 10c,. I(L(101И(. и 001)аооткои

И0,1 !(ИНОГО I(j)li ->ТОМ КОЪ(ПГ!С>К<се(ЭПОКС (CUP,!11 пс I !«. i! j)>> ии!я 1,. (— э:!Окс:.1 11 )ш с ëKH 1013 !

i.! I 1,, > — — 3((0!((., 3 (и(и (снн) lх иизш H,! KHHUB, CM0«0б ll0 iI, 1, от.?и (и(

К c! " . Г:)С К I! ТIOТI>I 1)0,, (ЬIОП<."< It;) II М Сli)I!ÎT

f J)«Kфт0риcTt tjt бо;), тр > l! I Т:(Tс(п ii 11<>0! (

>. ClfUcoU i!0:l. 1,

i1 i РЬ. !, 11 ИРОИ(. «С if f?0!!0;j!IТ )3 СР<,С .ПPOT

-1. (..focoC) ll<) пи, l, 2, и 3?, тило)3ь!Й э()ир, тer;!(Iх)сти:!«и.,ЛЬ(.;? .l:!UKCт! I I(IIÃ. и ко.)Я.

Филиии

Ч<(л1>1?< <.. ()и <),ч

t

иитс .Чич)кт(?

С<) к;.;;>).) <)> 2

Патент ссср 234259 Патент ссср 234259 Патент ссср 234259 Патент ссср 234259 Патент ссср 234259 Патент ссср 234259 Патент ссср 234259 Патент ссср 234259 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям формулы в которой R1 означает а) адамантил, гидроксиадамантил или трифтометилфенил; R2 означает водород, метил, этил или циклопропил; один из R3 и R4 означает алкил, циклоалкил, галогеналкил или отсутствует, а другой означает а) водород, алкил, пиридинил, циклоалкил, циклоалкилалкил или галогеналкил; b) фенил или фенил, замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора, брома, галогеналкила и алкоксигруппы; с) фенилалкил, где фенилалкил необязательно замещен одним-тремя галогенами; е) нафтил или тетрагидронафтил; f) фенилалкоксиалкил; g) гидроксиалкил; или h) пиридинилоксиалкил или пиридинилоксиалкил, замещенный цианогруппой; или R3 и R4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкан или пиперидин, где циклоалкил и пиперидин необязательно замещены одним-тремя заместителями, независимо выбранными из арила и арилалкила; один из R5 и R 6 означает водород, изопропил, изобутил или галогеналкил, а другой означает водород или отсутствует; и к их фармацевтически приемлемым солям, при условии, что 1,3-дигидро-4-фенил-1-(3-(трифторметил)фенил)-2Н-имидазол-2-он исключен, и в случае если один из R3 и R4 означает метил, этил, н-пропил или н-бутил, а другой означает водород или отсутствует, тогда R2 не означает водород или метил
Наверх