Способ получения незамещенных илиn-

 

ОЛИСАН И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Кл. 12q, 13

Заявлено 15.Ч.1967 (Ko 1156395/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

МПК С 07с

УД К 547.863.1.07 (088.8) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 12.Х11.1969. Бюллетень ¹ 2 за 1970

Дата опубликования описания 21.IV.1970

11 " тг.";".

A. С. Елина, Т. Н. Зыкова, О. Ю. Магидсон, Г. H. Першинг,tl<

Л. Г. Цырульникова и В. И. Фатнева

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический К,",".: " ;, институт им. Серго Орджоникидзе

Авторы изобретения

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НЕЗАМЕЩЕННЫХ ИЛИ

N-ЗАМЕЩЕННЫХ АМИДОВ ИЛИ ГИДРАЗИДОВ 1-N-ОКИСИ

ИЛИ 1,4-ДИ-N-ОКИСИ 2-КАРБОКСИХИНОКСАЛ ИНА

ИЛИ N-ОКИСЕИ СООТВЕТСТВУЮЩИХ

ГИДРОКСАМОВЫХ КИСЛОТ

Синтез незамещенных илп N-замешенных амидов или гндразидов 1-N-окиси или 1,4-ди г-окиси-2-кар боксихиноксалина, а также соответствующих гидроксамовых кислот представляет значительный интерес, так как эти соединения являются лекарственными препаратами.

Способ получения ряда неизвестных ранее соединений этого класса заключается в том, что на низшие алкиловые эфиры 1-Х-окиси или 1,4-ди-N-окиси 2-карбоксихиноксалина воздействуют соответственно аммиаком, незамещенным или замещенным амином, гидразином или гидроксиламином. Реакцию проводят в среде растворителя низших спиртов прп температуре его кипения или без растворителя при комнатной температуре.

Пример 1. П о л у ч е н и е 1-N-о к и с и а м и д а 2-к а р б о к с и х и и о к с а л и н а. К

2,7 г 1-N-окиси 2-карбометоксихиноксалпна (1) прибавляют 27 лг г 16 — 18%-ного раствора NH> в безводном спирте и оставляют при

20 — 25 С в закрытой колбе на 24 час. Смесь охлаждают и отфильтровывают 2,35 г бесцветного кристаллического осадка целевого продукта. Т. пл. 227 — 228 С (из спирта) .

Найдено, %.. С 56,99; Н 3,60; N 22,28.

СоН-ХзО рычислено: %: С 57,13; Н 3,73; N 22,20.

Пример 2. Получение гидразида

1-Х-о к и с и 2 к а р б о к с tt х и н о к с ал ина.

Из 2 г соединения (1) и 1 лг;г NH NÍ, Н>О в

30 лг,г безводного спирта при температуре 20—

25 С в течение 18 — 20 «ас получают 2 г золотисто>келтых кр сталлов. Т. пл. 177 — 178 С (нз водного спирта).

Найдено, %; С 53.00; Н 3.83; N 27,57.

С,Н..М,О, Вычислено, о, О. С 52,93; Н 3,94; Х 27,43.

Пример 3. Получение 1-N-окиси хиноксалил-2 гидр окса мовой кисл о ты, К 2,6 г ХН ОН НС! в 20 лг.г СНзОН прибавляют раствор 3,12 г КОН в 46 лт.г

СНзОН» затем 3 г соединения (1). Выдержка 16 — 18 час прп 20 — 25 С. Получают К-соль

1-N-окиси хиноксалпл-2-гидроксамовой кислоты, пз которой обычным способом выделяют

2.8 г свооодной 1-М-окиси хпноксалил-2-гидр окса м ов ой кислоты. Т. пл. 207 — 208 С (из

i êñi.ñíîé кислоты) .

Найдено, %. С 52,85; Н 3,53; N 20,84.

С,НтМ О,, Вычислено, од.. С 52.68; Н 3,43; N 20,49.

2g Пример 4. Получение 1-М-окиси

N-(р-фенилпзопропил)-амида 2-карб о к с н х и н о к с а л и н а. Смесь 3 28 г соединения (1) 2- и 4.4 г 80л/о-ного р-фешtëttçoпроппламина в 40 лг.г безводного спирта ки3о пятят 6 — 7 «ас. Получают 4,52 г 1-1 т-окиси

235767

") - (Р - ((e tl H.)I l t 3 0! I P o I l H Л ) - 2 М ИД 2 2- 1< сl 13 0 О 1< С I X H!!»кс!!липа. Г. 1;l. l,! l- 132 С (пз Сl};;OII).

112Йде»0) () . L /0,09; ll 0,0 3; IU 13,01.

С(,Н1,л )С)2.

Бы:lи;lсно, /to. С 70,31) ?I 5,5 ; U }3,67.

Пример 5. Ilолу !ение 1,4-ди-Хокиси IN-(Зф=нилизопр о»ил)-амида

2-кар»оксихиноксалина. Р}з 3,4 г

1,4-Ди-U)-окиси 2-Hap 00 )teтоксихи.!Оксал "illa (2) 10 и 4,2 г )3-фе илизо;!ропплам»»а 3 20 !!л безвод;!огo спирта (кипятят 4 )1()с) полу !ают

4,2 г 1,4-ди-iU-oK!ici. IU- (()-фе, i t»i}вопр»!»!Г!)амида 2-карбоксих!»!окса(»1»а, жсл Гые кристаллы. T. пл. 111 — 112"С (из С?1.С)Н). }5

Найд но, i,: С, »7,10; Н 5,-!; . 12,83.

С,.?I,TÙ

Вы iHO !ено ""о. С 6686 Н 53 1299

11 13 и:)i е р 6. I I 0 л у e H )!. e 1- U — 0 1< H c !i

xл0 13 Г;IД}3 2 1 2 о-J иэ 1 . 1л сl м пи 0»Утп л- 20

d.,1ПДа 2-к 2 р О О к с I ...и 11 0 !< с 2 Л::! )l и.

С>)ось 2 г cue f »lie»H5! (1), 1,80»-3,HBT)t,ia;H;I11003 Ти.;BXII»lc! И 30 .)О) ОезвОД}10! 0 СI!11;)TB к;1 и:IТ)IТ 4)5 ч()(» l Ссl«цпо:1:IЫИ 132СТв013 ) ilapива!От, Оста гк) OUBBL!5110T CH !1) iовои pc) CT- 26 вор хлористого водорода и 1)асти}321»т с зфпПол; ча!Ог 2,8 а 1- -0«:)c)! х.tuprt13paT;i д- H3THЛ !31,!Ио» 5 Tilaс!м!!.(2 2-Kc!pбоксихино!.Ca;iH)la. T. H;i. 166,,)-- 167)5=С (»2» BI)u.tпо! » спирта) . 30

Найдсно, ()(). С 58 06; 11 7 23; i 10 34;

Х 15,68. (!2112,> !Х402

Вычислено, ));,: С 57,90; 11 7,10; С! l0 0}

tU 15,82. 36

IlpH)xtep )). Получе)i»e 1-.))-oi и си

}3-фенилэтил амида 2-кар боксих ни о к с а л и н а. Смесь О 4 г соединc i;isi (i), 0,32 г (3 -фенилэппамипа H 6 !!л безводногo

cIIItpT2 l

0,4 г целевого проду <та с т. пл, 120,5 — -121,5 С (из спирта).

Найдено, )о. С 69,67; Н 5,26; IU; 14,18.

С,-,Н,-iU;,02

Вычислен» "о. С 69,61; Н 5,lá;; 14,33. 46

Пример 8. Получение 1-Х-оки;:i с(-ф е п и л э т п л а м и д а 2-к а р б о к с it.; H»0кс а :л и н 2. (месь О,О г cu(. (Инспия,1), 0,4 г

Наидсно, О О. С 69,9}; Н 0,34; iU 14,4!.

С -,Н;„U,О

Вы)»1слс.10,",о. С 69,61; Н 5,) 6; N 14,33. 66

Пример 9. Получение 1-Х-окиси

Р-(3,4 -диметоксифенил) - этпламида

2карбоксихинсксали}!а. Смесь Jб г соединения (1), 0,81 г гомоьсрат13илам!Гна 3 б н,г безводного cIIHpTB кипятят 3 ча(, по ó- 60 чают 0,95 г цслсвого продукта с т. }п. 127-128 С (из спирта)

Найдено, " С 64 54. 1-1 5.40:, IU 12,14

С! )H1)õ;)04

Вычислено, )j<. С 64,56; Н 5,42; К 11,89, 65

П р:i xl с р 10. П о л у ч с н и е 1-N-о к и с и -0 X ".!!» })» . 1:! Л c) М П д с! 2-К 2 р 0 0 К С H Х И

:l » K с а л li н

Смс ь t))v г Осд!»!с l!l!1 (}), 0)4), с) у-Окс;1Hp ui! l) Ic!,1!») 2 li 12 !L.L ОСЗЗОД:Iui 0 СННрТВ киi!si rsi T б )LLLc. Pea«lilio:1:!ыЙ pacTIIO}3 упарива!От, 0 C T 2 Ò u X О 0 р а 0 2 i » I 3 c 10 э ф . 13 0 м И 2 Ц е Т 0 1 0 М, П 0 13 c!BIOT О,о г Це IСЬОI 0 lip 0+))!кт 2 С T. I!;I.

i09,„— -.110)5 С (i,ç ацетонa) .

Найдено):),,: С 58,36; ?I 5,23; Х 177,10.

Вычислено, -,":,: C. 58, 9; ?I 5,30; IU 17,00, lip Hìñð li. По T - еlllt(. 1-Х-окиси (3-о к с и г е.; с и л а м и д а 2-к а р о о к с и х ни о K с а» н 2. Смесь 0,7 г соединения (1), 0)49 г ()-»ксигс сплав»:на и 10 !1л бсзводпо-.о спи„)T2 кип)1;5ГГ 5,5 )!00. 1)еа!<цноп:lbiH paclво;3 3 IlаpпaаIOТ, »С!2TОК 0»l)ci»2ТЫВаlGI ГС1<С2НО

» эф;tpuxl) !()луча!Ог 0)9 г целевого продукта с !. »л. 87 — 88 С (1!3 водного ацетона).

Н.!И.i!»10, )),; С 62,50; Н 6,38; Х 1-1)00.

1,) i }st)cU, 0)!

Бы}и.лспо,",о. С 62,29; Н 6.62; 14,52.

ilри.,!cр 12. }Iолу:leнис: I!3рохло;) li д сl 1-)U.» к li с и ) -д и э T 1 л 2 м 1 . II 0-})-0 иси»po;i;iламида 2карбоксихинок с 2 л и» и. (Месь 0,8 г »единения (1) 0,68 г

5,-дна(илами;ю-(-.-о .с»про »ламина и 8 5!л безНо„ll1oI сгир!а;Hlii:òÿò 9 clue. После упарива. l5i рсакц!!о,п!О. о раствора к осгатк добавJl5»oI. 20 " -ный сп}!рговой раствор хлористого водорода и ацетон. Получа)от 0,9 г целево"u продукта с т. пл. 187 — 188=С.

Найдено, )),)о: С 54,28; Н 6,70; Сl 10,37;

U 16,15, СТ(;?12)2)1- 4 ОП

Вычислено, (. С 54,31; Н 6,27; Сl 10,02;

15,89.

Ilpимср 13. Iiолучение 1,4ди-М-окис и еп-О 1:. с и Г e K с н л 2 зl и д 2 2-к 2 р 0 О к с H"

x H II о к с 2 л и и а. СмсcL, О,б г соединения (2), 0,42 г и-оксигекс)памина it 8)5 лл безс Ill i p T B !< и и я т 51 т 5, 5 )L ci c, o x;I a ) t<) B 10 T., пол чают 0)58 г целевого продукта с т. пл.

123 — 124 С (из uea»oДного спиРта).

llайдено, ",,,). С 58,81; Н 6)24; iU! 13)92.

Cl;,Н,U;04

Бы»i ..ic:i.0 „, ) „: С 59)03; Н 6,2! i i; 13,77.

Г)р !!5!(р !4 Г}олу-,ieH)!е ) 4»t !),-Ок;1 си д-д,!этилампнобут»лам ида

2-кар бокс! .;.Ипо

11айдс 3) ", „.: С 61.)40; Н 7)00; UI 16,47.

С,-,Н2.! Г",О;, Бы псле:!о, ",: С 61 43; Й 7,28; 16,86, 1 ::!дрохлори I, !. пл. 197 С (с разл., из безвu;tl!О. 0 сп)!рl a) .

I?iс!ЙДСПО, - )) . CI .),6 с.

С,-,Н,.-,С, Х40,)

Бы)»10,1(,iu, ")и. С1 9,61.

235767

Предмет изобретения

Составитель Ж. Исаева

Редактор А. Петрова Техред А. А. Камышникова Корректоры: Л. В. Юшина и Л. И. Гаврилова

Заказ 894,2 Тираж 499 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва Ж-35, Раушская наб., д. 4 5

Типография, пр. Сапунова, 2

Пример 15. П о л у ч е н и е 1,4-д:и -N-o к иси у оксипропил амида 2кар боксих и н о к с а л и н а. Смесь 0,5 г соединения (2), 0,3 г у-оксипроп иламина и 75 л л безводного спирта выдерживают 4 час при 70 — 75 С, получают 0,62 г целевого продукта с т. пл.

147 — 148 С (из безводного спирта).

Найдено, %.. С 55,00; Н 5,06; 15,73.

С; н1з ао4

Вычислено, аlo: С 54 75 Н 4,98; N 1596

Пример 16. Получение 1,4-ди-N-окиси Рфенилэтил ам ида 2 кар боксихи.ноксалина. Смесь 0,5 г соединения (2), 0,38 г Р-фенилэтиламина и 7,5 мл безводного спирта выдерживают 2 «ас при 50 С, получают 0 65 г целевого продукта с т. пл. 189—

190 С (из спирта) .

Найдено, % . .С 66,23; Н 5,16; N 13,73.

С,т-Н,;г зОз

Вы шслено, %. С 66,01; Н 4,89; N 13,59.

Пример 17. Получение 1,4диФокиси афенилэтил а мида 2 кар боксих и н о к с а л и н а. Смесь 0,6 г соединения (2), 0,45 г а-фенилэтиламина и 8 ил безводного спирта выдерживают при 50 С. Получают

О,б г целевого продукта с т. пл. 162,5 — 163,5 С (из спирта).

Найдено, о/,: С 65,82; Н 4,60; N 13,51.

С,т-н,-.каОз

Вычислено, /о, С 66,01; Н 4,89; N 13,59.

Пр имер 18. Получение 14-ди-N-о кис и Р- (3,4 -д и м е т о к с и ф е н и л) -э т и л а м ида 2-кар боксихиноксалина. Смесь

О,б г соединения (2), 0,81 г гомовератриламина и 6 лл безводного спирта кипятят 3,5 час, получают 1,0 г целевого продукта с т. ил.

173 — 174 C (из спирта) .

Найдено, /о.. С 61,98; Н 5,02; N 11,26.

СтзНтзХзОв

10 Вычислено, %: С 61,77; Н 5,18; N 11,37.

1s 1. Способ получения незамещенных или

N-aaxieruevvaix аминов илн гидразидов 1-Nокиси илп 1,4-ди-N-окиси 2-карбоксихиноксалина или Х-окисей соответствующих гидроксамовых кислот, oT,тичающийся тем, что, 20 низшие алкпловые эфиры 1-N-окиси или 1,4ди-N-окиси 2-кар боксихиноксалина подвергают взаимодействию соответственно с аммиаком, незамещенным илп замещенным амином, гидразином или гидроксиламином с последую25 щим выделением целевого продукта обычным путем.

2. Спосоо по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в растворителе — низшем спир30 те при температуре кипения растворителя.