2-метилтиопиримидо[4,5-b]индол, защищающий печень от отравления четыреххлористым углеродом



2-метилтиопиримидо[4,5-b]индол, защищающий печень от отравления четыреххлористым углеродом
2-метилтиопиримидо[4,5-b]индол, защищающий печень от отравления четыреххлористым углеродом
2-метилтиопиримидо[4,5-b]индол, защищающий печень от отравления четыреххлористым углеродом
2-метилтиопиримидо[4,5-b]индол, защищающий печень от отравления четыреххлористым углеродом

Владельцы патента RU 2300534:

Российская Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова (RU)

Изобретение относится к применению 2-метилтиопиримидо[4,5-b]индола формулы

имеющего т.пл. 243°С (разл.) и LD50>1000 мг/кг для защиты печени от отравления четыреххлористым углеродом. Указанное соединение превосходит активность препарата сравнения - эссенциале. 1 табл.

 

Изобретение относится к конденсированным системам индола с пиримидином формулы 1.

Аналогов по действию среди структуры пиримидо[4,5-b]индола не имеет.

Целью данного изобретения является расширение арсенала средств, эффективно защищающих печень от отравления четыреххлористым углеродом.

Защитное действие на печень позволяет предполагать возможность применения этого соединения для предотвращения и лечения у людей острых ингаляционных отравлений парами четыреххлористого углерода. Широкое применение четыреххлористого углерода в промышленности, сельском хозяйстве и военном деле делает актуальным поиск фармакологических средств, защищающих организм от воздействия этого токсиканта. Для восстановления функции печени применяют эссенциале, рибоксин, оротат калия и препараты расторопши, однако выбор гепатопротекторов до настоящего времени сравнительно невелик, а их активность оценивается как умеренная. Поставленная цель достигается химической структурой соединения 1, обладающего вышеуказанным свойством. Получение и свойства соединения 1 описаны в Журнале орг. химии, 1999 г., т.35, вып.7, с.1084-1092.

Исследование биологической активности заявляемого соединения.

Острую токсичность определяли на белых нелинейных мышах-самцах массой 18-22 г (Прозоровский В.Б. и др. "Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки", Фармакология и токсикология, 1978, №4, с.494-502.). Изучаемое соединение вводили внутрибрюшинно однократно в виде суспензии в воде с добавлением Твина-80. Величина LD50 составила более 1000 мг/кг, что позволяет отнести его к малотоксичным соединениям.

Гепатотропное действие изучали на крысах-самцах массой 140-170 г. Четыреххлористый углерод вводили подкожно ежедневно в 50% растворе в вазелиновом масле в течение 4 дней подряд в количестве 0,4 мл/100 г массы. Одновременно с CCl4 вводили соединение 1 в дозе 46,5 мг/кг внутрибрюшинно. Его сравнивали с известным гепатопротектором эссенциале.

Клиническая картина отравления CCl4 развивается медленно.

Основные симптомы тяжелой интоксикации проявляются только к концу 2-х суток и через 4-7 суток приводят к летальному исходу. У всех пораженных наблюдается тяжелое повреждение печени вплоть до жирового перерождения органа. Оценку защитного действия соединения 1 и аналогов проводили, исследуя активность специфической для печени аланинаминотрансферазы (АлАТ) и аспартатаминотрансферазы (АсАТ) в сыворотке крови. Изменение активности АлАТ и АсАТ в сыворотке крови свидетельствует о повреждающем действии CCl4 на клеточные мембраны и органеллы клетки. Результаты опытов приведены в табл.

Таблица

Изменение активности АлАТ и АсАТ в сыворотке крови крыс на седьмой день эксперимента
Группы животныхАктивность АлАТ, %Активность АсАТ, %
Интактные100100
CCl4281151
CCl4+ эссенциале127105
CCl4+ соединение 111697

Полученные данные свидетельствуют о том, что применение соединения 1 в 2,36 раза уменьшает концентрацию АлАТ и в 1,56 раза концентрацию АсАТ, практически нормализуя показатели активности печени. Таким образом, по способности защищать печень от отравления четыреххлористым углеродом соединение 1 превосходит эссенциале.

Применение 2-метилтиопиримидо[4,5-b]индола формулы

для защиты печени от отравления четыреххлористым углеродом.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), обладающим свойствами ингибитора высвобождения воспалительных цитокинов из клеток. .

Изобретение относится к улучшенному способу получения фармакологически активного соединения формулы (А): включающему: а) взаимодействие соединения формулы (I) с нитритом щелочного металла в присутствии подходящей кислоты с получением соединения формулы (VII): b) сочетание соединения формулы (VII) с соединением формулы (VI): с получением соединения формулы (V): ис) снятие защиты с соединения формулы (V) с получением соединения формулы А.

Изобретение относится к области биологически активных соединений, касается разработки нового вещества - натриевой соли 2-метилтио-6-нитро-1,2,4-триазоло[5,1-с]-1,2,4-триазин-7-она, дигидрата и предназначено для лечения и профилактики заболеваний, вызываемых патогенными для человека и животных вирусами и имеющего формулу: Описываемое соединение защищает от инфекций, вызываемых вирусами лихорадки долины Рифт.

Изобретение относится к новым 3,7-диазабицикло[3.3.0]октанам формулы I где волнистые линии означают возможную относительную цис- или транс-стереохимию;R1 означаетС 1-12алкил (возможно замещенный и/или оканчивающийся одной или более чем одной группой, выбранной из арила, Гет1 , -C(O)R5a, -OR5b, -N(R6)R 5c, -C(O)XR7, -C(O)N(R8)R5d и -S(O)2R9), Гет2, -C(O)R 5a, -C(O)XR7 или -S(O)2R9 ; R5a-R5d, в каждом случае, когда используются здесь, независимо означают Н, C1-6алкил (возможно замещенный и/или оканчивающийся одним или более чем одним заместителем, выбранным из -ОН, C1-6алкокси, циано, арила, Гет 3 и -NHC(O)R10), арил или Гет4; R 10 означает Н, С1-4алкил; R6 означает Н, арил, Х означает О; R7, в каждом случае, когда используется здесь, означает С1-12алкил (причем алкильная группа возможно замещена и/или оканчивается одним заместителем, выбранным из -ОН, циано, C1-6алкокси, -SO2 R13a, -C(O)R13b и Гет5); R 13a и R13b независимо означают С1-6 алкил;R8, в каждом случае, когда используется здесь, означает Н, С1-12алкил, C1-6алкокси (причем последние две группы возможно замещены и/или оканчиваются одним заместителем, выбранным из -ОН, С1-4алкила и C1-4алкокси), -D-арил, -D-Гет6, -D-S(O) 2R15a, R15a независимо означает арил; D означает прямую связь или C1-6алкилен; R 9, в каждом случае, когда используется здесь, означает С1-6алкил (возможно замещенный и/или оканчивающийся одним заместителем, выбранным из арила) или арил;R 2 означает Н, -E-OR16, -E-N(R17)R 18, либо вместе с R3 представляют собой =O; R3 означает Н, либо вместе с R2 представляют собой =O;R16 означает Н, C1-6алкил или -Е-арил; R17 означает H; R18 означает Н;Е, в каждом случае, когда используется здесь, означает прямую связь или С1-4алкилен; А означает -G-; В означает -Z-, -Z-N(R22)-, -N(R22)-Z-, -Z-S(O) n-, -Z-O- (причем в последних двух группах Z присоединен к атому углерода, несущему R2 и R3); G означает прямую связь или C1-6алкилен; Z означает прямую связь или С1-4алкилен; R22 независимо означает Н; R4 означает арил или Гет13, причем обе эти группы возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из -ОН, циано, галогено, C1-6 алкила, C1-6алкокси, -C(O)R24c или -S(O) nR23c; Гет13 означает пяти-шестичленную гетероциклическую группу, содержащую один или более чем один гетероатом, выбранный из кислорода, азота и/или серы; Гет 1-Гет6, в каждом случае, когда используются здесь, независимо означают пяти-шестичленные гетероциклические группы, содержащие один или более чем один гетероатом, выбранный из кислорода, азота и/или серы, причем данные гетероциклические группы возможно замещены одним или более чем одним заместителем, включающим в себя C1-6алкил или -C(O)R24c ; R23c, в каждом случае, когда используется здесь, независимо означают C1-6алкил; R24c, в каждом случае, когда используется здесь, независимо означают Н или С1-6алкил;n в каждом случае означает 0, 1 или 2 и Ra-Rf независимо означают Н или С1-4алкил, где каждая арильная и арилоксигруппа, если не указано иначе, возможно замещена одним или более чем одним заместителем, выбранным из -ОН, циано, галогено, C 1-6алкила, C1-6алкокси, -С(O)R24c или -S(O)nR23c;или его фармацевтически приемлемое производное;при условии, что (а) когда R 2 означает -E-OR16 или -E-N(R17)R 18, где Е означает прямую связь, тогда (1) А не означает прямую связь и (2) В не означает -N(R22)-, -S(O) n-, -О- или -N(R22)-Z- (причем в последней группе -N(R22) присоединен к атому углерода, несущему R 2 и R3); (б) данное соединение не является 3,7-бис(1-фенилэтил)-3,7-диазабицикло[3.3.0]октаном; 3-метил-7-бензил-3,7-диазабицикло[3.3.0]октаном; 3-циклогексил-7-бензил-3,7-диазабицикло[3.3.0]октаном; 3-(тиазол-2-ил)-7-бензил-3,7-диазабицикло[3.3.0]октаном; 3-(2-пиримидил)-7-бензил-3,7-диазабицикло[3.3.0]октаном, 3-(5,5-диметокси)пентил-7-бензил-3,7-диазабицикло[3.3.0]октаном; (в) когда R2 вместе с R3 представляют собой =O и В означает -Z-N(R22)- или -N(R22)-Z-, тогда G не является прямой связью.

Изобретение относится к конденсированному производному пиридазина, представленному формулой (I), или его фармацевтически приемлемым солям: где R1 представляет собой (1) атом водорода, (2) С2-8алкил, (3) гидрокси, (5) атом галогена, (3) С2-8ацил, (4) C 1-8алкокси, замещенный фенилом, или (5) С 2-8ацил, замещенный NR2R 3; R2 и R3 каждый независимо представляет собой (1) атом водорода или (2) С1-8алкил, Х и Y каждый независимо представляет собой (1) С, (2) СН или (3) N, является (1) одинарной связью или (2) двойной связью, является либо 5-7-членной карбоциклической, либо 5-7-членной частично или полностью насыщенной гетероциклической группами, определенными в п.1 формулы изобретения.

Изобретение относится к три-гетероциклическому соединению формулы (I) где Х представляет собой углерод, Y представляет собой углерод или азот, W представляет собой углерод или азот, U представляет собой CR2 и Z представляет собой CR 2 или азот, кольцо А представляет собой C5-6 циклоалкильное кольцо или 5-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, кислорода или серы; R1 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, NR4R 5, OR6 и др.; R3 представляет собой фенильное кольцо, замещенное 1-3 заместителями, или пиридильное или 1,3-диоксоинданильное кольцо, замещенное 1-2 заместителями; и его фармацевтически приемлемым солям, соль и фармацевтической композиции, содержащей его в качестве активного ингредиента.

Изобретение относится к фармацевтике. .

Изобретение относится к хмико-фармацевтической промышленности и касается капсулированной формы ацизола, содержащей ацизол и фармацевтически приемлемые наполнители.
Изобретение относится к области ветеринарии. .

Изобретение относится к области органической химии и медицины и касается производного имидазо-[1,2-a]-бензимидазола, конкретно: 9-диэтиламиноэтил-2-(3,4-диоксифенил)-имидазо-[1,2-а]-бензимидазола дигидробромида формулы (I), оказывающего церебропротекторное действие при радиационных поражениях.

Изобретение относится к органической химии, в частности к производным сим-триазина-2-этиламино-4-пиперидил-6-[(4’-метилкарбонил-5’-метил-1’,2’,3’,-триазол)-1-ил]-1,3,5-триазину строения: в качестве антидота от фитотоксического действия гербицида 2,4- дихлорфеноксиуксусной кислоты на проростки подсолнечника.
Изобретение относится к новому комбинированному лекарственному средству, которое может найти применение в качестве средства защиты человека от ранней преходящей недееспособности и для купирования первичной реакции на облучение.

Изобретение относится к новым стабильным кристаллическим кальциевой или магниевой солям (6R,S),(6S) или (6R)-тетрагидрофолиевой кислоты, способу их получения и фармацевтической композиции на их основе.

Изобретение относится к медицине и касается способа профилактики интоксикаций , вызываемых соединениями свинца. .

© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2004-07-16 2013-03-22T11:25:03
Наверх