Замещенные 1-(пиридинил-2)-2-азолилэтанолы, их способ получения и фунгицидная композиция на их основе

Описываются замещенные 1-(пиридинил-2)-2-азолилэтанолы общей формулы I

где R означает атом водорода, неразветвленный или разветвленный алкил с числом атомов углерода от одного до восьми, циклоалкил с числом атомов углерода от трех до восьми, X означает атом азота или СН-группу, способ их получения и фунгицидная композиция, содержащая соединение формулы I. Технический результат заключается в расширении ассортимента фунгицидов для более эффективной борьбы с вредоносными грибами. 4 н.п. ф-лы, 1 табл.

 

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, а именно к замещенным 1-(пиридинил-2)-2-азолилэтанолам общей формулы I

где R означает атом водорода, неразветвленный или разветвленный алкил с числом атомов углерода от одного до восьми, циклоалкил с числом атомов углерода от трех до восьми, X означает атом азота или СН-группу, которые обладают фунгицидной активностью и могут найти применение в качестве сельскохозяйственных, промышленных, медицинских или ветеринарных фунгицидов.

Известны 1-пиридинил-2-имидазолилэтанолы общей формулы II, где R1 означает атом водорода, алкильную группу или атом галогена, R2 означает замещенный или незамещенный тиенил или замещенный или незамещенный фенил, R3 означает атом водорода или метальную группу [Заявка ФРГ №3345813 А1, кл. C07D 401/06, 1983], которые обладают антидепрессантной активностью и могут быть использованы в медицине

Известны соединения формулы III, где X означает хлор или фтор, которые обладают фунгицидной активностью и могут быть использованы в сельском хозяйстве и медицине [Европ.заявка №102727, кл. C07D 401/06, 1984]

В зависимости от физико-химических свойств препарата, его назначения и способа использования пестициды применяют в виде различных препаративных форм (композиций), например в виде порошков, гранулированных препаратов, микрокапсулированных препаратов, растворов в воде и органических растворителях, смачивающихся порошков, концентратов эмульсий, мазей и мастик. Препаративные формы помимо основного действующего вещества содержат различные наполнители и добавки, характер которых определяется конкретными условиями применения такой формы. Так растворы пестицидов в воде или органических растворителях, применяющиеся для опрыскивания растений, внесения в почву различными методами, пропитки материалов содержат действующее вещество и растворитель, но могут также содержать регуляторы кислотности, поверхностно-активные вещества, красители, умягчители воды, синергические добавки. Известен препарат ДНОК, который применяют в виде водного раствора для опрыскивания садов и виноградников в концентрации 0,1-0,2% [Пестициды и регуляторы роста растений/ Н.Н.Мельников, К.В.Новожилов, С.Р.Белан. - М.: Химия, 1995, с.9-26, 242].

Техническая задача, решаемая настоящим изобретением, состоит в расширении ассортимента фунгицидов для более эффективной борьбы с вредоносными грибами.

Для решения этой задачи синтезируют замещенные 1-(пиридинил-2)-2-азолилэтанолы общей формулы I, обладающие фунгицидной активностью.

Согласно изобретению замещенные 1-(пиридинил-2)-2-азолилэтанолы формулы I получают взаимодействием замещенных 1 -(пиридинил-2)оксиранов формулы IV с триазолом или имидазолом в присутствии твердого гидроксида щелочного металла в среде высококипящего полярного апротонного растворителя, например N-метилпирролидона, диметилформамида или диметилсульфоксида, при 100-150°С в присутствии воды или без нее

где R и X имеют те же значения, что и в формуле I.

Аналогичные процессы присоединения триазола и имидазола к другим замещенным оксиранам описаны в литературе [J.M.Bentley, R.V.Jones, P.J.Wareham. A general anionic mechanism for thermodinamic control of regioselectivity in N-alkylation of heterocycles // Tetrahedron Letters. 1989. Vol.30. No.30. P.4013-4016].

Замещенные 1-(пиридинил-2)оксираны формулы IV получают взаимодействием пиридинилкетонов общей формулы V с солями триметилсульфония в диметилсульфоксиде или диметилсульфиде в присутствии сильного основания, например трет-бутилата калия, трет-амилата натрия или гидрида натрия или в межфазных условиях при температуре от -10 до +5°С

где R означает то же, что и в формуле I, А- означает анион кислоты, В- означает основание.

Пиридинилкетоны формулы V могут быть получены взаимодействием 2-цианопиридина с металлорганическими соединениями [P.S.Teague, A.R.Ballentine. Some pyridylhydantoins / J. Am. Chem. Soc. 1953. Vol.75. P.3429] или металлированного пиридина с производными карбоновых кислот

где R означает то же, что и в формуле I, Y означает группу CN, CON(CH3)2, COOAlk, COHal, Z означает Li, MgHal, CdHal.

Для других субстратов такая реакция известна [E.J.Corey, M.Chaykovsky. Dimethyloxosulfonium methylide ((CH3)2SOCH2) and dimethylsulfonium methylide ((CH3)2SCH2). Formation and application to organic syntheses // Journal of the American Chemical Society. 1965. Vol.87. No.6. P.1353-1364].

Изобретение может быть проиллюстрировано следующими примерами.

Пример 1. 1-(2-Пиридинил)-1-циклогексилоксиран. К смеси 9.45 г (0.05 моль) пиридинилцклогексилкетона, 14.28 г (0.07 моль) иодида триметилсульфония и 31 мл диметилсульфоксида при охлаждении до 0°С добавлют по каплям в течение 30 мин раствор 4.63 г (0.063 моль) трет-бутоксида калия в 31 мл диметилсульфоксида. Смесь перемешивают 15 мин, охлаждают в смеси льда и соли и в течение 30 мин приливают по каплям 150 мл воды. Продукт извлекают CHCl3 (3×30 мл). Экстракт промывают водой (3×30 мл) и 20 мл рассола, сушат над MgSO4 и растворитель отгоняют в вакууме. Получают 8.35 г (90,1%) оксирана. Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6, δ, м.д., J, Гц): 1,0-1,8 (м, 11 Н, СН циклогексильн.), 2,65-3,10 (АВ-система, 2 Н, СН2, J=5,0), 7,3 (м, 2 Н, Н-3, Н-5 пирид.), 7,78 (м, 1 Н, Н-4 пирид.), 8,55 (м, 1 Н, Н-6 пирид.), 8,47 (д, 1 Н, Н-2 пирид., J=2,1)

Пример 2. 1-(2-Пиридинил)-2-(1,2,4-триазол-1-ил)-1-циклогексилэтанол (1). К раствору 1.68 г (8.3 ммоль) 2-(3-пиридинил)-2-циклогексилоксирана и 0.57 г (8.3 ммоль) триазола в 5.63 мл диметилформамида прибавляют 0.033 мл воды, 0.11 г гидроксида натрия и перемешивают в течение 4 ч при температуре 120°С. Реакционную массу охлаждают и выливают в 40 мл воды. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из толуола. Получают 1,63 г (75,5%) 1-(2-Пиридинил)-2-(1,2,4-триазол-1-ил)-1-циклогексилэтанола. Т.пл. 84-85°С. Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6, δ, м.д., J, Гц): 0,95-2,0 (м, 11H, СН циклогексильн.), 4,7 (АВ-система, 2Н, СН2, J=14,0), 5,4 (с, 1H, ОН), 7,23 (дд, 1Н, Н-4 пирид., J1=7,3, J2=3,8), 7,46 (д, 1H, Н-3 пирид., J=7,3), 7,71 (м, 2Н, СН триаз., Н-5 пиридина), 8,09 (с, 1H, СН триаз.), 8,50 (д, 1Н, Н-6 пирид., J=3,8).

Пример 3. 1-(2-Пиридинил)-2-(имидазол-1-ил)-1-циклогексилэтанол (2). Выход 89%, т.пл. 153-154°С. Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6, δ, м.д., J, Гц): 1,0-2,0 (м, 11Н, СН циклогексильн.), 4,45 (АВ-система, 2Н, СН2, J=14,2), 5,3 (с, 1Н, ОН), 6,55, 6,65 (оба с по 1Н, СН имид.), 7,2 (м, 2Н, СН имид., Н-4 пирид.), 7,45 (д, 1H, Н-3 пирид., J=7,3), 7,70 (дд, 1H, Н-5 пирид., J1=7,3, J2=3,6), 8,50 (д, 1H, Н-6 пирид., J=3,6).

Пример 4. 2-(Пиридинил-2)-2-(2,2-диметилпропил)оксиран. Выход 85%. Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6, δ, м.д., J, Гц): 0,78 (с, 9 Н, СН3), 2,73-2,92 (АВ-система, 2 Н, СН2О, J=5,3), 3,30 (с, 2Н, СН2 неопент.), 7,30 (м, 1 Н, Н-4 пирид.), 7,40 (д, 1 Н, Н-3 пирид., J=7,3), 7,80 (м, 1 Н, Н-5 пирид.), 8,55 (м, 1 Н, Н-6 пирид.).

Пример 5. 1-(2,2-Диметилпропил)-1-(2-пиридинил)-2-(1,2,4-триазол-1-ил)этанол (3). Выход 92%, т.пл. 114-115°С. Спектр ЯМР 1H (DMSO-d6, δ, м.д., J, Гц): 0,65 (с, 9Н, СН3), 1,65, 2,20 (АВ-система, 2Н, СН2, J=13,7), 4,48 (АВ-система, 2Н, CH2N, J=12,0), 5,42 (с, 1H, ОН), 7,22 (дд, Н-4 пирид., J1=8,0, J2=5,2), 7,55 (д, 1Н, Н-3 пирид., J=8,0), 7,70 (дд, 1Н, Н-5 пирид., J1=5,2, J2=5,2) 7,73 (с, 1Н, СН триаз.), 8,10 (с, 1H, СН триаз.) 8,52 (д, 1Н, Н-6 пирид., J=5,2).

Пример 6. 1-(2,2-Диметилпропил)-1-(2-пиридинил)-2-(имидазол-1-ил)этанол (4). Выход 75%, т.пл. 168-170°С. Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6, δ, м.д., J, Гц): 0,65 (с, 9Н, СН3), 1,65, 2,20 (АВ-система, 2Н, СН2 неопент., J=13,7), 4,25 (АВ-система, 2Н, CH2N, J=12,3), 5,45 (с, 1Н, ОН), 6,60, 6,62 (оба с по 1Н, СН имид.), 7,14 (с, 1H, СН имид.), 7,23 (дд, 1Н, Н-4 пирид., J1=8,0, J2=4,2), 7,50 (д, 1H, Н-3 пирид., J=8.0), 7,68 (дд, 1Н, Н-5 пирид., J1=4,2, J2=4,2), 8,55 (д, 1Н, Н-6 пирид., J=4,2).

Пример 7. Испытания на биологическую активность соединений проводили в экспериментах in vitro. В расплавленный сахарозно-картофельный агар добавляли испытуемое вещество в виде композиции, содержащей 3 мг/мл действующего вещества, остальное - ацетон, по 1 мл на 100 мл агара. При этом получали агаровую среду, содержащую 30 мг/л испытуемого соединения. В среду для контроля добавляли чистый ацетон в том же количестве. Приготовленные таким способом среды разливали в чашки Петри, охлаждали и на поверхность затвердевшего агара высевали кусочки мицелия грибов, после чего чашки инкубировали в течение 3 суток при 25±0,5°С. Подавление роста мицелия вычисляли в процентах к необработанному контролю. В качестве эталона использовали коммерческий фунгицид триадимефон в той же концентрации. Результаты испытаний представлены в таблице.

Таблица
Результаты испытаний замещенных 1-пиридинил-2-азолил-1-(2-фенилэтенил)этанолов-1 на фунгицидную активность в концентрации 30 мг/л. Обозначения: V.i. - Venturia inaequalis, R.s. - Rhizoctonia solani, F.o. - Fusarium oxysporum, F.m. Fusarium moniliforme, H.s. - Helminthosporium sativum, S.s. - Sclerotinia sclerotiorum.
СоединениеПодавление радиального роста мицелия грибов в % к контролю
R.s.F.o.F.m.H.s.S.s.
16581879368
2519710010067
32761778627
43773979793
Эталон5672956669

1. Замещенные 1-(пиридинил-2)-2-азолилэтанолы общей формулы I

где R означает атом водорода, неразветвленный или разветвленный алкил с числом атомов углерода от одного до восьми, циклоалкил с числом атомов углерода от трех до восьми, X означает атом азота или СН-группу.

2. Способ получения замещенных 1-(пиридинил-2)-2-азолилэтанолов общей формулы I по п.1, заключающийся в том, что оксиран формулы II

где R означает атом водорода, неразветвленный или разветвленный алкил с числом атомов углерода от одного до восьми, циклоалкил с числом атомов углерода от трех до восьми,

вводят в реакцию с триазолом или имидазолом в присутствии твердого гидроксида щелочного металла в среде высококипящего полярного апротонного растворителя при 100-150°С в присутствии воды или без нее.

3. Способ получения 1-пиридинил-1-алкилоксиранов и 1-пиридинил-1-циклоалкилалкилоксиранов формулы II

где R означает атом водорода, неразветвленный или разветвленный алкил с числом атомов углерода от одного до восьми, циклоалкил с числом атомов углерода от трех до восьми,

заключающийся в том, что кетон общей формулы III

где R означает атом водорода, неразветвленный или разветвленный алкил с числом атомов углерода от одного до восьми, циклоалкил с числом атомов углерода от трех до восьми,

вводят в реакцию с солями триметилсульфония в диметилсульфоксиде или диметилсульфиде в присутствии алкоксида или гидрида щелочного металла при температуре от -10 до +5°С.

4. Фунгицидная композиция, содержащая фунгицид в концентрации 0,1-99% и вспомогательные вещества, отличающаяся тем, что в качестве фунгицида используют замещенные 1-(пиридинил-2)-2-азолилэтанолы общей формулы I по п.1

где R означает атом водорода, неразветвленный или разветвленный алкил с числом атомов углерода от одного до восьми, циклоалкил с числом атомов углерода от трех до восьми, X означает атом азота или СН-группу.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым -(N-сульфонамидо)ацетамидам формулы (I) или их оптическим изомерам где значения для R; R1; R 2 и R3 указаны в п.1 формулы. .

Изобретение относится к водорастворимым азольньм соединениям, которые могут найти применение в биологии и медицине. .

Изобретение относится к способу получения новой присадки к смазочным маслам. .

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, а именно к замещенным 1-(пиридинил-3)-2-азолилэтанолам общей формулы I где R означает атом водорода, неразветвленный или разветвленный алкил с числом атомов углерода от одного до восьми, циклоалкил с числом атомов углерода от трех до восьми, циклоалкилалкил с общим числом атомов от четырех до десяти, алкилциклоалкил с общим числом атомов от четырех до десяти, Х означает атом азота или СН-группу, которые обладают фунгицидной активностью и могут найти применение в качестве сельскохозяйственных, промышленных, медицинских или ветеринарных фунгицидов.

Изобретение относится к новым соединениям для фитосанитарного использования с группами бензилиденазолилметилциклоалкан или циклоалкен. .

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению азолилэфиркетонов ф-лы @ где R<SB POS="POST">1</SB> - CL, BR, фенил, C<SB POS="POST">1</SB>- C<SB POS="POST">3</SB>-алкил или нитро R<SB POS="POST">2</SB> - C<SB POS="POST">1</SB> - C<SB POS="POST">4</SB>-алкил, фенил или замещенный хлором фенил А - группа = CH- или N и N=0,1,2 или 3, которые проявляют фунгицидную активность.

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, а именно к 1-(пиридинил-2)-2-азолил-1-(фторфенил)этанолам общей формулы I где Х означает атом азота или СН-группу, которые могут найти применение в качестве сельскохозяйственных, промышленных, медицинских или ветеринарных фунгицидов.

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, а именно к замещенным 1--2-азолилэтанолам общей формулы I где R означает атом водорода, неразветвленный или разветвленный алкил с числом атомов углерода от одного до восьми, циклоалкил с числом атомов углерода от трех до восьми, X означает атом азота или СН-группу, которые обладают фунгицидной активностью и могут найти применение в качестве сельскохозяйственных, промышленных, медицинских или ветеринарных фунгицидов

Наверх