Чрескожные или чресслизистые лекарственные формы для избавления от привычки к курению в виде сочетания действующих веществ, содержащего никотин

Изобретение относится к медицине. Описана чрескожная или чресслизистая лекарственная форма для лечения никотиновой зависимости или избавления от привычки к курению, содержащая никотин, никотиновую соль, производное никотина или вещество, усиливающее действие никотина, в сочетании, по меньшей мере, с одним дополнительным веществом, действующим на центральную нервную систему. При приеме дополнительного вещества, действующего на центральную нервную систему, исключены побочные эффекты, а пациентам обеспечена возможность простого и надежного приема. 3 н. и 7 з.п. ф-лы.

 

Изобретение относится к чрескожным или чресслизистым лекарственным формам для лечения никотиновой зависимости или избавления от привычки к курению, содержащим никотин, никотиновую соль, производное никотина или вещество, усиливающее действие никотина, в сочетании с дополнительным действующим веществом.

Изобретение дополнительно относится к применению таких лекарственных форм для лечения никотиновой зависимости с целью замещения никотина либо для избавления от привычки к курению, а также к применению никотина и/или его солей или производных с целью получения чрескожных или чресслизистых лекарственных форм для лечения никотиновой зависимости.

Несмотря на общеизвестность вредного воздействия табакокурения на здоровье курильщиков, избавление от никотиновой зависимости для большинства из них является крайне сложным. Основной причиной этого являются симптомы никотиновой абстиненции, возникающие после прекращения потребления никотина путем курения. Таким образом, избавление от данной привычки легче осуществить в том случае, если потребность в никотине удовлетворяется, по меньшей мере, на стадии отвыкания от курения, иными словами, например, в качестве части никотин-замещающей терапии. Такое потребление никотина обеспечивают, например, при помощи содержащих никотин чрескожных лекарственных систем, известных как никотиновые пластыри. Такие пластыри способны доставлять никотин в организм человека через кожные покровы, за счет чего повышается уровень его содержания в плазме крови и тем самым становится возможным подавить возникновение симптомов никотиновой абстиненции. В результате облегчается отвыкание от курения.

Тем не менее, было установлено, что физическая зависимость от никотина у многих курильщиков сопровождается психологической зависимостью, которая не может быть устранена лишь за счет замещения никотина. Во многих случаях физиологическая зависимость вызывает возникновение рецидивов.

В этой связи следует отметить, что согласно многочисленным клиническим исследованиям применение никотина в сочетании, в частности, с антидепрессантом способно улучшить результаты отвыкания от курения. Возможно, успех лечения никотиновой зависимости, по меньше мере, частично зависит от лечения психологической зависимости. Тем не менее, поддерживающий прием психофармакологических средств также сопряжен с определенными проблемами, а именно риском побочных эффектов и опасностью чрезмерной и недостаточной дозировки.

В заявке WO 96/00072 раскрыты чрескожные и чресслизистые фармацевтические составы, содержащие никотин в сочетании с кофеином или его производными и применяемые для избавления от привычки к курению. Предположительно, такое сочетание пользуется большим признанием у курильщиков, желающих отказаться от курения. Упомянутое сочетание дополнительно имеет целью предотвратить увеличение веса, часто сопровождающее процесс отвыкания от курения. Тем не менее, кофеин не способен повлиять на преодоление психологической зависимости. Напротив, побочные эффекты, вызванные кофеином, такие как раздражительность, нервозность или мышечный тремор, сопряжены с риском более частого возникновения рецидивов.

Таким образом, задачей настоящего изобретения является создание содержащих никотин лекарственных форм, одновременно обеспечивающих возможность приема дополнительного действующего вещества, предпочтительно, андидепрессанта с целью борьбы с психологической зависимостью в качестве части лечения никотиновой зависимости. При приеме такого дополнительного действующего вещества должны быть преимущественно исключены побочные эффекты, а пациентам должна быть обеспечена возможность его простого и надежного приема.

Указанная задача неожиданно решена посредством чрескожных или чресслизистых лекарственных форм, содержащих никотин, никотиновую соль, производное никотина или вещество, усиливающее действие никотина, в сочетании, по меньшей мере, с одним дополнительным действующим веществом, при этом в качестве дополнительного действующего вещества (веществ) они содержат, по меньшей мере, одно вещество, действующее на центральную нервную систему. Соответственно, чрескожные или чресслизистые лекарственные формы согласно изобретению представляют собой сочетание действующего вещества, т.е. никотина или никотиновой соли, производного никотина или вещества, усиливающего действие никотина, в сочетании, по меньшей мере, с одним дополнительным действующим веществом, действующим на центральную нервную систему.

При помощи лекарственных форм согласно изобретению обеспечивают непрерывное потребление пациентом в течение заданного периода времени дозы никотина, необходимой для его замещения, а также потребление вещества, действующего на центральную нервную систему, например антидепрессанта или иного психофармацевтического средства с целью подавления психологической зависимости или борьбы с ней. При этом особо предпочтительно потребление действующих веществ происходит посредством комбинированного препарата чрескожно или через слизистые оболочки. Тем самым пациенту не требуется перорально принимать дополнительные фармацевтические препараты для борьбы с психологической зависимостью. Таким образом, следует предположить, что состояние пациента улучшается за счет применения единого фармацевтического препарата, содержащего сочетание действующих веществ.

Кроме того, применение вещества, действующего на центральную нервную систему через кожные покровы (или слизистые оболочки), позволяет устанавливать эффективный уровень его содержания в плазме крови, который поддерживают в течение всего периода применения. Это важно, поскольку, в особенности, в случае применения вещества, действующего на центральную нервную систему, успех лечения в существенной степени зависит от наличия постоянного уровня содержания такого вещества в плазме крови. За счет чрескожного или чресслизистого применения согласно изобретению преимущественно предотвращают возникновение нежелательных побочных эффектов в результате превышения или занижения терапевически эффективной дозировки. Кроме того, преимущественно исключено злоупотребление содержащимися в лекарственно форме действующими веществами, например, психофармакологическими средствами.

Лекарственная форма согласно изобретению дополнительно обеспечивает непрерывное чрескожное или чресслизистое потребление никотина или производных никотина, благодаря чему в плазме крови устанавливают и поддерживают соответствующий уровень содержания никотина с целью его замещения в качестве части лечения никотиновой зависимости.

Целевой уровень содержания никотина в крови находится в пределах от 1 нг/мл до примерно 100 нг/мл, предпочтительно, от 10 нг/мл до 70 нг/мл, особо предпрочтительно, от 10 до 30 нг/мл. Следует учитывать, что данные значения могут разниться у отдельных пациентов. Специалисту в данной области техники известны способы управления параметрами высвобождения действующих веществ из чрескожных или чресслизистых лекарственных форм с целью достижения нужных значений. В этой связи требуемый уровень содержания никотина в плазме крови предпочтительно должен быть достигнут не позднее чем через 1 час, более предпочтительно, не позднее чем через 30 минут после применения.

Вещество, действующее на центральную нервную систему и присутствующее в лекарственных формах согласно изобретению помимо никотина, предпочтительно, представляет собой действующее вещество, выбранное из группы психофармакологических средств, включающей такие группы действующих веществ, как антидепрессанты, транквилизаторы, ноотропы, нейролептики, психотоники и психомиметики. Особо предпочтительными в данном случае являются действующие вещества, выбранные из группы антидепрессантов, поскольку было установлено, что они являются наиболее приемлемыми с точки зрения преодоления психологической зависимости. Изобретение дополнительно относится к содержащим никотин лекарственным формам указанного выше типа, содержащим в качестве дополнительных действующих веществ два или более психофармакологических средства из числа упомянутых групп действующих веществ.

Дополнительно вещество, действующее на центральную нервную систему, выбирают, в частности, из группы, включающей такие группы действующих веществ, как фенотиазины, азафенотиазины, тиоксантены, бутирофеноны, дифенилбутилпиперидины, производные иминодибензила, производные иминостилбена, производные дибензоциклогептадиена, производные дибензодиазепина, производные дибензоксепина, бензодиазепины, производные индола, производные фенилэтиламина и производные гиперицина.

Кроме того, изобретение, в частности, относится к тем содержащим никотин чрескожным или чресслизистым лекарственным формам, которые содержат дополнительное вещество, действующее на центральную нервную систему, которое выбирают из группы, включающей такие действующие вещества, как хлорпромазин, перфеназин, сульпирид, клозапин, кломипрамин, тримипрамин, дезипрамин, имипрамин, доксепин, рисперидон, резерпин, мапротилин, мианзерин, лофепрамин, транилципромин, моклобемид, амитриптилин, пароксетин, прометазин, флупентиксол, окситриптан, вилоксазин, мепробамат, гидроксизин, бузпирон, фенетиллин, метилфенидат, пролинтан, фенфлурамин, флувоксамин, меклофеноксат, ницерголин, пирацетам, пиритинол, амфебутамон, а также соли и производные данных соединений.

Соли никотина и производные никотина, которые могут применяться в лекарственных формах согласно изобретению, предпочтительно, включают гидрохлориды никотина, дигидрохлориды никотина, сульфат никотина, битартрат никотина, никотин-цинк хлорид и салицилат никотина по отдельности или в сочетании, либо в сочетании с никотином.

В качестве веществ, усиливающих действие никотина, т.е. веществ, оказывающих воздействие не рецептор никотина, помимо самого никотина предпочтительно использовать лобелин, сукцинилхолин и другие релаксаторы периферийной мускулатуры.

Специалистам в данной области техники известны дозы действующего вещества и уровень его содержания в плазме крови, применимые для лечения психологической зависимости. Предпочтительно, дозу вещества, действующего на центральную нервную систему, выбирают в соответствии с дозой никотина, присутствующего в лекарственной форме, таким образом, чтобы содержание обоих действующих веществ в плазме крови в максимальной степени соответствовало определенному, терапевтически благоприятному уровню и обеспечивало равномерное высвобождение действующего вещества в течение заданного периода применения.

Согласно одному из вариантов осуществления изобретения чрескожные лекарственные формы представляют собой чрескожные терапевтические системы (ЧТС) в виде содержащих действующие вещества пластырей, приклеиваемых к коже пациента и высвобождающих действующие вещества через кожу. В целом, такая система имеет непроницаемую для действующих веществ подложку, емкость для действующего вещества, предпочтительно приклеивающуюся при надавливании и соединенную с подложкой, и защитный слой, который удаляют перед применением. Емкость для действующего вещества содержит сочетание, по меньшей мере, двух действующих веществ, а именно никотина, соли никотина, производного никотина или вещества, усиливающего действие никотина, и в качестве компонента (компонентов) дополнительного действующего вещества также, по меньшей мере, одно вещество, действующее на центральную нервную систему, которое выбирают из веществ или групп веществ, упомянутых выше.

Емкость для действующего вещества ЧТС, содержащая действующие вещества в растворенном или диспергированном виде, состоит преимущественно из полимеров, образующих основу действующих веществ. Такие полимеры также называют полимерной основой. Емкость для действующего вещества предпочтительно обладает способностью приклеиваться при надавливании, что обусловлено природой используемой полимерной основы или дополнительных примесей, представляющих собой вещества для повышения клейкости.

Кроме того, поверхность емкости для действующего вещества, обращенная к коже, может также иметь приклеивающийся при надавливании клейкий слой. В простейшем варианте осуществления емкость для действующего вещества ЧТС согласно изобретению представляет собой однослойную полимерную основу. Исходя из этого, ЧТС могут иметь емкость для действующего вещества с многослойной структурой, состоящей, по меньшей мере, из двух слоев полимерной основы. В таком случае два полимерных слоя предпочтительно содержат различные действующие вещества, например, один из слоев основы емкости для действующего вещества в качестве действующего вещества содержит никотин, а второй слой основы в качестве второго действующего вещества в соответствии с изобретением содержит антидепрессант.

Особо предпочтительными полимерными основами, используемыми в ЧТС, являются сополимеры акрилата, а также смеси каучука и смолы, синтетические каучуки, поливинилацетат, поливинилпирролидоны, кремнийорганические полимеры, производные целлюлозы, плавкие клеи и множество других веществ, действие которых на кожные покровы человека не является нежелательным. Также возможно использовать смеси различных полимерных основ.

Полимерная основа действующего вещества может дополнительно включать вспомогательные вещества и добавки, в особенности, известные специалистам в данной области техники добавки, улучшающие проникание через кожные покровы.

Помимо описанной выше емкости для действующего вещества, ЧТС согласно изобретению имеет подложку, непроницаемую для действующего вещества, и съемную защитную пленку, также непроницаемую для действующего вещества.

Материалы, применяемые для изготовления подложки, включают большое число совместимых с кожными покровами полимерных пленок, таких как, например, пленки из поливинилхлорида, этиленвинилацетата, винилацетата, полиэтилена, полипропилена или производных целлюлозы. Особо предпочтительными материалами для подложки являются полиэфиры, отличающиеся особой прочностью. В определенных случаях на подложку также наносят дополнительный слой, например, методом вакуумного напыления с применением металлов или иных образующих диффузионный барьер добавок, таких как двуокись кремния, окись алюминия или аналогичных веществ, известных специалистам в данной области техники.

Для изготовления съемного защитного слоя ЧТС в принципе используют вещества, применяемые в подложке, при том условии, что поверхность такого слоя подвергают соответствующей обработке, например, методом фторсилицирования, за счет чего он может быть отделен от приклеивающегося при надавливании клейкого слоя, который он защищает, и удален до применения ЧТС. Кроме того, в качестве съемного защитного слоя также могут использоваться другие материалы, такие как, например, обработанная политетрафторэтиленом бумага, целлофан, поливинилхлорид и им подобные.

Описанные выше ЧТС могут быть изготовлены известными специалистам в данной области техники способами. Обычно получают раствор или расплав полимерной основы, в котором растворяют или равномерно диспергируют действующие вещества. Затем состав, содержащий действующие вещества, наносят на подложку в виде пленки, сушат и покрывают дополнительным слоем пленки. После этого полученный слоистый материал разрезают на отдельные пластыри. Площадь пластырей предпочтительно выбирают таким образом, чтобы каждый пластырь содержал половину суточной дозы или полную суточную дозу либо двух- или трехсуточную никотина и/или сочетания действующих веществ (например, антидепрессанта).

В дополнительном варианте осуществления изобретения лекарственные формы, содержащие никотин и, по меньшей мере, одно вещество, действующее на центральную нервную систему, выполнены в виде чресслизистых лекарственных форм. Чресслисистые лекарственные формы такого рода могут использоваться, например, в ротовой полости для подъязычного или буккального применения. В данном случае действующее вещество всасывается через слизистую оболочку, минуя пищеварительный тракт.

Чресслизистая лекарственная форма согласно изобретению, содержащая никотин в сочетании с одним из упомянутых действующих веществ, предпочтительно, представляет собой плоский носитель действующего вещества в виде пленки, фольги или пластинки и обладает способностью сцепляться со слизистой оболочкой. За этот счет обеспечивается сцепление лекарственной формы с поверхностью в период ее применения. Способность сцепляться со слизистой оболочкой может быть обеспечена при помощи добавления соответствующих вспомогательных полимеров, которые предпочтительно обладают способностью разбухать в воде, а их примерами являются крахмал, карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, полиакриловая кислота, поливинилпирролидоны, полимеры полиоксиэтилена, этилцеллюлоза или пропилцеллюлоза, альгинаты, пектины или природные каучуки.

Лекарственные формы согласно изобретению сочетают в себе преимущества комбинированной терапии, поскольку содержат никотин или никотиновую соль, производные никотина или вещество, усиливающее действие никотина, используемые с целью замещающей терапии, и вещество, действующее на центральную нервную систему, применяемое с целью лечения психологической зависимости, с преимуществами чрескожного или чресслизистого применения, соответственно. По этим причинам они могут успешно применяться для лечения никотиновой зависимости, избавления от привычки к курению и замещающей терапии. В отличие от известных пластырей, содержащих никотин в качестве действующего вещества, лекарственные формы согласно изобретению не только позволяют осуществлять замещение никотина, но также одновременно проводить лечение психологической составляющей зависимости от никотина.

Лекарственные формы согласно изобретению предпочтительно применяют для введения никотина или вещества, родственного никотину, в сочетании с соответствующим антидепрессантом или иным веществом, применимым для лечения психологической зависимости и действующим на центральную нервную систему пациентов посредством кожных покровов или слизистых оболочек в качестве части лечения, имеющего целью избавление от привычки к курению.

1. Чрескожная или чресслизистая лекарственная форма для лечения никотиновой зависимости или избавления от привычки к курению, содержащая никотин, никотиновую соль, производное никотина или вещество, усиливающее действие никотина, в сочетании, по меньшей мере, с одним дополнительным действующим веществом, отличающаяся тем, что в качестве дополнительного действующего вещества (веществ) она содержит, по меньшей мере, одно вещество, действующее на центральную нервную систему, которое выбирают из группы психофармакологических средств, включающей транквилизаторы, ноотропы, нейролептики и психомиметики, при этом целевой уровень содержания никотина в крови находится в пределах от 1 нг/мл до примерно 100 нг/мл, предпочтительно, от 10 нг/мл до примерно 70 нг/мл, особо предпочтительно, от 10 нг/мл до 30 нг/мл, и достигается не позднее чем через 1 ч после применения названной лекарственной формы.

2. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что она содержит производное никотина или никотиновую соль, которую предпочтительно выбирают из группы, включающей гидрохлорид никотина, дигидрохлорид никотина, сульфат никотина, битартрат никотина, никотин-цинк хлорид и салицилат никотина.

3. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что она содержит вещество, усиливающее действие никотина, которое, предпочтительно, выбирают из группы, включающей никотин, лобелин, сукцинилхолин и другие релаксаторы периферийной мускулатуры.

4. Лекарственная форма по любому из предшествующих пп.1-3, отличающаяся тем, что она также содержит дополнительное вещество, действующее на центральную нервную систему, которое выбирают из психотоников и антидепрессантов.

5. Лекарственная форма по любому из предшествующих пп.1-4, отличающаяся тем, что дополнительное вещество, действующее на центральную нервную систему, выбирают из группы, включающей такие группы действующих веществ, как фенотиазины, азафенотиазины, тиоксантены, бутирофеноны, дифенилбутилпиперидины, производные иминодибензила, производные иминостилбена, производные дибензоциклогептадиена, производные дибензодиазепина, производные дибензоксепина, бензодиазепины, производные индола, производные фенилэтиламина и производные гиперицина.

6. Лекарственная форма по любому из предшествующих пп.1-4, отличающаяся тем, что дополнительное вещество, действующее на центральную нервную систему, выбирают из группы, включающей действующие вещества хлорпромазин, перфеназин, сульпирид, клозапин, кломипрамин, тримипрамин, дезипрамин, имипрамин, доксепин, рисперидон, резерпин, мапротилин, мианзерин, лофепрамин, транилципромин, моклобемид, амитриптилин, пароксетин, прометазин, флупентиксол, окситриптан, вилоксазин, мепробамат, гидроксизин, бузпирон, фенетиллин, метилфенидат, пролинтан, фенфлурамин, флувоксамин, меклофеноксат, ницерголин, пирацетам, пиритинол, амфебутамон, а также соли данных соединений.

7. Лекарственная форма по любому из предшествующих пп.1-6, отличающаяся тем, что она обеспечивает чрескожное поступление действующих веществ, при этом такая лекарственная форма предпочтительно представляет собой чрескожную терапевтическую систему, которая имеет непроницаемую для действующих веществ подложку, емкость для действующего вещества, предпочтительно приклеивающуюся при надавливании и содержащую никотин, никотиновую соль, производное никотина и вещество, усиливающее действие никотина, а также, дополнительно, по меньшей мере, одно вещество, действующее на центральную нервную систему, и защитный слой, который удаляют перед применением.

8. Лекарственная форма по любому из предшествующих пп.1-6, отличающаяся тем, что она обеспечивает чресслизистое поступление действующих веществ, при этом такая лекарственная форма предпочтительно представляет собой плоский носитель действующего вещества в виде пленки, фольги или пластинки и обладает способностью сцепляться со слизистой оболочкой, при этом способность сцепляться со слизистой обеспечивают путем добавления вспомогательных полимеров, которые предпочтительно выбирают из группы, включающей крахмал, карбоксиметилцеллюлозу и полиакриловую кислоту.

9. Применение чрескожной или чресслизистой лекарственной формы, содержащей, по меньшей мере, одно действующее вещество, которое выбирают из группы, содержащей никотин, никотиновые соли и сукцинилхонил, в сочетании, по меньшей мере, с одним дополнительным действующим веществом, которое выбирают из группы, включающей хлорпромазин, хлорпротиксен, флупентиксол, пролинтан, бензодиазепины, бузпирон, мепробамат, гидроксизин, ницерголин, фенотиазины, тиоксантены, бутирофеноны, сульпирид, резерпин и клозапин, в качестве лекарственного средства для лечения никотиновой зависимости, замещения никотина и избавления от привычки к курению.

10. Применение, по меньшей мере, одного действующего вещества, которое выбирают из группы, содержащей никотин, никотиновые соли и сукцинилхонил, в сочетании, по меньшей мере, с одним дополнительным действующим веществом, которое выбирают из группы, включающей хлорпромазин, хлорпротиксен, флупентиксол, пролинтан, бензодиазепины, бузпирон, мепробамат, гидроксизин, ницерголин, фенотиазины, тиоксантены, бутирофеноны, сульпирид, резерпин и клозапин, для изготовления чрескожной терапевтической системы или чресслизистой лекарственной формы для лечения никотиновой зависимости, избавления от привычки к курению или замещения никотина.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к области фармацевтики и касается фармацевтической композиции, включающей никотин для введения. .

Изобретение относится к медицине и представляет собой фармацевтическую таблетку, содержащую сердцевину и связанную с ней оболочку, в которой (а) сердцевина содержит твердые частицы водорастворимого красителя, рассредоточенного в матриксе, и (б) оболочка содержит геллановую камедь.
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано при лечении никотиновой наркомании. .
Изобретение относится к области медицины, а именно к разделу наркологии, и может быть использовано для лечения табакокурения. .

Изобретение относится к области медицины и касается новых N-феналканоилзамещенных триптофансодержащих дипептидов формулыC6H5-(CH2)n-CO-NH-(CH2)m-CO-X-Trp-R,где n=1-5;m=1-3;X=L или D-конфигурация;R=OH, OCH3, OC2H5, NH2, NHCH3,а также фармацевтических композиций, содержащих их.

Изобретение относится к новым полициклическим соединениям формулы (I), в которой радикалы и символы имеют значения, определенные в формуле изобретения. .

Изобретение относится к медицине, в частности к психофармакологии, и касается применения соединения, выбранного из группы, состоящей из формулы (I) и формулы (II), их энантиомеров или смеси энантиомеров: где фенил в положении Х замещен атомами галогенов, выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора, брома или йода, в количестве от одного до пяти, и R1, R 2, R3, R4, R5 и R6 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и C1 -C4алкила, где С1 -С4алкил необязательно замещен фенилом, где фенил необязательно содержит заместители, независимо выбранные из группы, состоящей из галогена, C1-C 4алкила, C1-C4 алкокси, амино, нитро и циано, для производства фармацевтической композиции для защиты нервных клеток от церебральной ишемии и некроза.

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармакологии и психиатрии. .

Изобретение относится к производным бензотиазола общей формулы (I) и их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям в качестве лигандов рецептора аденозина и к лекарственному средству на их основе.

Изобретение относится к производным никотин- или изоникотинбензотиазола общей формулы (I), их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям и к лекарственному средству на их основе.

Изобретение относится к конденсированному производному пиридазина, представленному формулой (I), или его фармацевтически приемлемым солям: где R1 представляет собой (1) атом водорода, (2) С2-8алкил, (3) гидрокси, (5) атом галогена, (3) С2-8ацил, (4) C 1-8алкокси, замещенный фенилом, или (5) С 2-8ацил, замещенный NR2R 3; R2 и R3 каждый независимо представляет собой (1) атом водорода или (2) С1-8алкил, Х и Y каждый независимо представляет собой (1) С, (2) СН или (3) N, является (1) одинарной связью или (2) двойной связью, является либо 5-7-членной карбоциклической, либо 5-7-членной частично или полностью насыщенной гетероциклической группами, определенными в п.1 формулы изобретения.

Изобретение относится к три-гетероциклическому соединению формулы (I) где Х представляет собой углерод, Y представляет собой углерод или азот, W представляет собой углерод или азот, U представляет собой CR2 и Z представляет собой CR 2 или азот, кольцо А представляет собой C5-6 циклоалкильное кольцо или 5-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один атом азота, кислорода или серы; R1 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, NR4R 5, OR6 и др.; R3 представляет собой фенильное кольцо, замещенное 1-3 заместителями, или пиридильное или 1,3-диоксоинданильное кольцо, замещенное 1-2 заместителями; и его фармацевтически приемлемым солям, соль и фармацевтической композиции, содержащей его в качестве активного ингредиента.

Изобретение относится к лекарственным средствам, а именно к применению амидов фумаровой кислоты формулы (I) для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения аутоиммунных заболеваний, для лечения реакций "трансплантат против хозяина", для лечения заболеваний, опосредованных NFkappaB, а также к амидам фумаровой кислоты формулы (I) и к лекарственному средству, содержащему амид фумаровой кислоты формулы (I) в количестве, соответствующем 1-500 мг фумаровой кислоты в расчете на разовую дозу, предназначенному для лечения указанных выше заболеваний.
Изобретение относится к медицине, а именно к амбулаторной анестезиологии в стоматологии, и может быть использовано при осуществлении премедикации у пациентов с различной степенью выраженности психоэмоционального напряжения.
Наверх