Композиция в виде гидрогеля, содержащая глюкозамин




Владельцы патента RU 2303453:

Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственное предприятие "Демиург" (RU)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности. Изобретение касается производства комбинированных препаратов с определенным составом и соотношением компонентов, а именно композиции, содержащей глюкозамин и обладающей повышенной противовоспалительной активностью, а также разработка формы в виде гидрогеля на основе данной композиции, что позволяет увеличить биодоступность предлагаемого состава. Поставленная цель достигается введением в композицию кислоты лимонной и экстракта ивы. Состав содержит следующие ингредиенты в г: глюкозамин 0,5; экстракт ивы 0,1; кислота лимонная 0,02; пектин 0,25; сахароза 0,25. Технический результат заключается в синергетическом эффекте уже известных ингредиентов. 1 з.п. ф-лы, 1 табл.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к комбинированным средствам диетического питания, применяемым в комплексной терапии заболеваний опорно-двигательного аппарата. Известен глюкозамина гидрохлорид и способ его получения (Патент RU №2038095) (Патент RU №2141964), а также глюкозамина сульфат, обладающие противоартрозным действием (Физиологическое значение глюкозамина / И.А.Зупанец, С.М.Дроговоз, Л.В.Яковлева и др. // Физиол. Журн. ССССР им.Сеченова. - 1990. - Т.36. №2. - С.115-118). Известны также твердые лекарственные формы в виде таблеток и гранул, содержащие глюкозамина гидрохлорид. «Композиция - лекарственная форма противоартрозного средства глюкозамина гидрохлорида для внутреннего применения (Патент RU №2130310). Данная композиция взята нами за прототип. Композиция содержит в качестве вспомогательных веществ:

Пектин цитрусовый или яблочный и сахарную пудру при следующем содержании компонентов, мас.%:

Глюкозамина гидрохлорид50.0
Пектин25,0
Сахарная пудра25,0

К недостаткам данной прописи можно отнести отсутствие компонентов, способствующих повышению противовоспалительной активности глюкозамина, так как артроз, сопровождается, как правило, процессом воспаления.

Целью изобретения является разработка композиции, которая может содержать в качестве действующего вещества как глюкозамина гидрохлорид, так и глюкозамина сульфат. Предлагаемая композиция обладает повышенной противовоспалительной активностью. Разработка лекарственной формы в виде гидрогеля на основе данной композиции позволяет увеличить биодоступность предлагаемого состава. Поставленная цель достигается введением в композицию кислоты лимонной и экстракта ивы (ТУ №9199-006-3315-0849-2004 Компания ООО «Хармс»).

Технический результат предлагаемой композиции заключается в синергическом эффекте при совместном применении уже известных ингредиентов.

Состав данной композиции приводится впервые, отличается от всех композиций, содержащих глюкозамин, и содержит следующие ингредиенты в г на гранулированный порошок массой 1.12 г

Глюкозамина гидрохлорид или глюкозамина сульфат0,5
Экстракт ивы0,1
Кислота лимонная0,02
Пектин0,25
Сахароза0,25

Технология приготовления заключается в следующем.

В смеситель загружают глюкозамина гидрохлорид, предварительно просеянные сахарозу, пектин цитрусовый или яблочный, экстракт ивы сухой и лимонную кислоту. После тщательного перемешивания порошкообразной массы ее увлажняют 40% этанолом, перемешивают в течение 20 мин. Увлажненную массу переносят в гранулятор и гранулируют. Полученный гранулят сушат в сушильном шкафу при 40°С.

Высушенный гранулированный порошок просеивают через сито с диаметром отверстий 2 мм.

Гранулированный порошок светло-коричневого цвета, кисло-сладкого вкуса. Технология гидрогеля заключается в растворении в воде одной разовой дозы лекарственной композиции. Целесообразность введения в композицию лимонной кислоты обусловлено тем, что согласно литературным данным цитрат стимулирует рост костной ткани, а также активирует обменные процессы в организме (Valenza V. Effect of citric acid on human gingival epithelium / V. Valenza / J. Periodont, - 1987. - Vol. 58. - P.794-795), (Машковский М.Д. Лекарственные средства. 2001 г. т.2 - 608 с.). Экстракт ивы содержит фенологликозид-салицин, который под действием фермента саликазы гидролитически расщепляется на агликон-салегинин и глюкозу. Салегинин далее окисляется в салициловую кислоту, которая подавляет синтез простагландинов и агрегацию тромбоцитов. Кроме того, экстракт ивы содержит флавоноиды, дубильные вещества (Кьосев П.А. Полный справочник лекарственных растений. - М.: ЭКСМО-Пресс, 2001 г. - 992 с.). Выбор пектина в качестве одного из компонентов обусловлен явлением солюбилизации, гелеобразования, что способствует образованию гидрогеля при смешивании гранулированного порошка с водой. Это повышает биодоступность введенных компонентов и улучшает органолептические свойства. Кроме того, кислая среда водных растворов пектинов снижает микробную обсемененность лекарственных форм. Пектин способен связывать ионы тяжелых металлов, что имеет большое значение для стабилизации лекарственной формы (Кайшева Н.Ш. Научные основы применения полиуронидов в фармации. / Н.Ш. Кайшева // Пятигорск: ПятГФА, 2003 - 194 стр.).

Пример №1 конкретного выполнения на 100 г готового гранулированного порошка. Глюкозамина гидрохлорид в количестве 44.7 г, экстракт ивы сухой в количестве 8.9 г, кислоты лимонной в количестве 1.8 г, пектина в количестве 22.3 г, сахарозы в количестве 22.3 г. Исходные компоненты предварительно измельчают, смесь тщательно перемешивают в течение 10 мин, увлажняют 40% этанолом и перемешивают еще 20 мин до получения однородной массы. Затем увлажненную массу сразу же гранулируют и сушат.

Пример №2 конкретного выполнения на 50 г готового гранулированного порошка.

Глюкозамина сульфат в количестве 22,35 г, экстракт ивы сухой в количестве 4,45 г, кислоты лимонной 0,9 г, пектин 11.15 г, сахароза 11.15 г.

Исходные компоненты предварительно измельчают, смесь тщательно перемешивают в течение 10 мин, увлажняют 40% этанолом и перемешивают еще 20 мин до получения однородной массы. Затем увлажненную массу сразу же гранулируют и сушат.

Противовоспалительную активность данной композиции изучали на мелких лабораторных животных - крысах-самцах линии «Вистар». В эксперименте использовали животных одной возрастной группы. В каждой группе находилось по 10 животных. Методом случайной выборки формировали 6 групп лабораторных животных;

1 группа - животные контрольной группы, у которых моделировали патологический процесс, но лекарственное воздействие не осуществлялось.

2-ой группе животных вводили пропись №1

Пропись №1

глюкозамина гидрохлорид 0,5 г

пектин 0,25 г

сахароза 0,25 г

3-ей группе животных вводили пропись №2

Пропись №2

Лимонная кислота 0,02 г

пектин 0,25 г

сахароза 0,25 г

4-й группе животных вводили пропись №3

Пропись №3

Экстракт ивы 0,1 г

Пектин 0,25 г

Сахароза 0,25 г

5-й группе животных вводили пропись №4

Пропись №4

Глюкозамина гидрохлорид 0,5 г

Пектин 0,25 г

Сахароза 0,25 г

Лимонная кислота 0,02 г

6-й группе животных вводили пропись №5

Пропись №5

Глюкозамина гидрохлорид 0,5 г

Пектин 0,25 г

Сахароза 0,25 г

Экстракт ивы 0,1 г

7-й группе животных - вводили пропись №6

Пропись №6

Глюкозамина гидрохлорид 0,5 г

Экстракт ивы 0,1 г

Пектин 0,25 г

Сахароза 0,25 г

Кислота лимонная 0,02 г.

Для оценки объектов исследования влиять на пролиферативные процессы использовали методику, основанную на способности изучаемых средств тормозить образование экспериментальных гранулем. У крыс массой 200,0±20,0 г под наркозом тщательно выстригали шерсть в области спины, а затем через разрез кожи в подкожной клетчатке формировали полость. В эту полость помещали предварительно простерилизованный ватный шарик массой 15 мг, после чего на рану накладывали 2 шва. На 8 сутки опыта имплантированный шарик с образовавшейся вокруг него грануляционной тканью извлекали, высушивали до постоянного веса при 55-60°С. Вес образовавшейся грануляционно-фиброзной ткани определяли по разнице между весом высушенной гранулемы и имплантированного ватного шарика (Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М., 2000. - 398 с.).

Изучение антиэкссудативных свойств проведено по описанной выше методике. О процессах экссудации судили по разнице в весе свежеотпрепарированной и высушенной гранулем.

Для изучения ранозаживляющего действия у животных в области спины тщательно выстригали шерсть и в асептических условиях ножницами делали продольный разрез кожи и подкожной клетчатки длиной 25 мм. После этого на рану накладывали 3 шва. Через неделю визуально определяли состояние животных и раны, а также проводили тензометрию ран для определения прочности образования рубца.

Оценку эффективности действия при комбинированном введении глюкозамина гидрохлорида, экстракта ивы и лимонной кислоты проводили с помощью аналитических методов расчета, в соответствии с модификацией формулы Финни:

где DL - изучаемый эффект объектов исследования;

где I1 и I2 - сила действия каждого компонента, входящего в комбинацию, I - сила действия комбинации. Расчет I проводили следующим образом: I=Р-1. Комбинированное взаимодействие оценивали следующим образом: Е>1 - наблюдается потенцирование, Е=1 - аддитивное действие, Е<1 - антагонизм (Кузин В.Г., Чубенко А.В. / Подходы к количественному анализу комбинированного действия лекарственных средств // Хим.-фарм. журн. - 1991. - №5. - С.17-20).

Тканевые изменения, сопровождающие развитие экспериментальных гранулем, во многом напоминают аналогичные процессы в соединительной ткани, характерные для ревматоидного артрита и других хронических воспалительных заболеваний. Поэтому наблюдается хорошая корреляция между противовоспалительной активностью в эксперименте на моделях гранулем и клинической эффективностью лекарственных средств, используемых при коллагенозах (Тринус Ф.П. Нестероидные противовоспалительные средства / Ф.П.Тринус, Н.А.Мохорт, Б.М.Клебанов // Киев: Здоровье, 1975. - 239 с.).

Проведенное исследование противовоспалительной активности на модели экспериментального воспаления показало, что использование всех прописей, кроме прописи №2, эффективно ограничивает экссудативную фазу асептического воспаления (табл.1). Однако при введении к компонентам прописи №2 глюкозамина гидрохлорида (пропись №4) наблюдается уменьшение процесса экссудации на 25,8% в сравнении с контрольной группой животных (табл.1). Расчетным путем установлено, что показатель «эффективность комбинации» (Е) для прописи №6 составляет 1,032, т.е. наблюдается потенцирование противовоспалительных эффектов составляющих компонентов - глюкозамина гидрохлорида, экстракта ивы и лимонной кислоты.

Установлено также, что совместное применение экстракта ивы с глюкозамина хлоридом, а также с пектином и сахарозой (пропись №5), более эффективно, чем введение глюкозамина гидрохлорида (пропись №1) и экстракта ивы (пропись №3) с данными вспомогательными веществами, способствует угнетению экссудативной фазы воспаления. Так, использование прописи №5 угнетает данный процесс на 35,1%, в то время как использование прописей №1 и №3 на 17,5% и 16,6% соответственно (табл.1).

Еще более выраженное влияние на процесс экссудации (снижение его на 42,5%) было зафиксировано при применении композиции №6, т.е. прописи, содержащей глюкозамина гидрохлорид, экстракт ивы и лимонную кислоту, а также пектин и сахарозу (табл.1). Следует особо отметить, что подавление экссудативной фазы воспаления при использовании данной прописи была статистически значимо более выражено, чем при использовании как прописи, содержащей глюкозамина гидрохлорид (пропись №1), так и прописей, содержащих глюкозамина гидрохлорид с лимонной кислотой (пропись №4) и с экстрактом ивы (пропись №5). Расчетным путем (с помощью формулы Финни) установлено, что при совместном использовании глюкозамина гидрохлорида с лимонной кислотой и экстрактом ивы (пропись №6) наблюдается потенцирование противовоспалительного действия глюкозамина гидрохлорида и экстракта ивы лимонной кислоты (Е<1).

Таким образом, экспериментально установлена целесообразность совместного применения глюкозамина гидрохлорида, экстракта ивы и лимонной кислоты с целью повышение эффективности антиэкссудативной терапии.

При анализе влияние объектов исследования на пролиферативную стадию воспаления (таб.1) установлено, что все исследуемые композиции, угнетают образование грануляционной ткани.

При сопоставлении ранозаживляющего эффекта исследуемых композиций выявлено, что применение композиций №№1 и 4, 5, 6 происходит статистически значимое увеличение сращения раны (на 20,8% 30,3%, 24,2% и 34,% соответственно) по сравнению с контрольными животными.

Таблица 1
Результаты изучения противовоспалительной активности композиций с глюкозамином
Условие экспериментаЭкссудация (мг)Грануляционная ткань (мг)Прочность рубца (у.е.)
Контрольные животные469,4+19,083,6+6,2377,5+25,3
Пропись №1387,4+9,1*66,2+2,3*456,2+15,2*
Пропись №2431,2+10,670,1+2,0*408,7+12,1
Пропись №3391,3+11,0*64,3+2,7*403,2+12,0
Пропись №4348,3+8,5*61,2+3,1*491,7+18,0*
Пропись №5304,6+8,8*57,2+2,2*468,9+15,4*
Пропись №6269,8+17,6*58,4+4,5*505,0+22,0*
Обозначены статистически значимые сдвиги (Р<0,05) по сравнению: *- с контрольной группой животных

1. Лекарственная композиция, содержащая глюкозамина гидрохлорид или глюкозамина сульфат, пектин, сахарозу, обладающая противоартрозным действием, отличающаяся тем, что дополнительно содержит кислоту лимонную, экстракт ивы сухой в следующих соотношениях компонентов, г:

Глюкозамина гидрохлорид или глюкозамина сульфат0,5
Экстракт ивы сухой0,1
Кислота лимонная0,02
Пектин0,25
Сахароза0,25

2. Лекарственная композиция по п.1, отличающаяся тем, что применяется в виде гидрогеля.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к области медицины, в частности к лекарственным средствам в форме растворов, таблеток, капсул, мазей, суппозиториев и других форм, используемых для лечения воспаления суставов различной этиологии, ушибов мягких тканей, тромбофлебитов.

Изобретение относится к новому биологически активному веществу ряда 3-гидрокси-3-пирролин-2-она, а именно к 3-гидрокси-5-(3-нитрофенил)-4-(4-хлорбензоил)-1-(2-даэтиламиноэтил)-3-пирролин-2-она гидрохлориду формулы: обладающему противовоспалительной активностью, что позволяет предполагать возможность использования его в медицине в качестве препарата, оказывающего выраженное противовоспалительное действие.
Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано при обработке животных с ранами различной этиологии и анатомической локализации, мокнущих экзем, ожогов и т.д.

Изобретение относится к штаммам Lactobacillus salivarius и их использованию в качестве пробиотических бактерий, в частности в качестве иммуномодулирующих биотерапевтических агентов.

Изобретение относится к производному фенилпиридазина формулы (I), где: R1 представляет собой С 1-С12алкил, необязательно содержащий С3-С6 циклические алкильные структуры или необязательно замещенный фенилом, который может быть замещен 1-2 атомами галогена или С 1-С12алкенил, замещенный фенилом, который может быть замещен атомом галогена; R 2 и R3, каждый независимо, представляет водород или С1-С12 алкил, C1-С12гидроксиалкил, С1-С12дигидроксиалкил или С3-С12алкинил, или R2 и R3, соединенные вместе со смежным атомом азота, образуют 5-6-членную насыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-2 атома азота и необязательно содержащую атом кислорода, при этом указанная гетероциклическая группа необязательно замещена С1-С 12алкильной, C1-С 12алкоксикарбонильной или фенилС1 -С7алкильной группой; X, Y и Z, каждый независимо, представляет водород или галоген, С 1-С12алкил, который может быть замещен атомом(ами) галогена, С1-С 12алкокси, С1-С12 алкилтио, С1-С12алкилсульфинил или С1-С12алкилсульфонил, или фенил; и n означает число от 1 до 5; при условии, что R 2 и R3 одновременно не являются водородом или одинаковыми C1-С3 алкильными группами, когда R1 представляет собой бензильную группу или C1-С 3 алкильную группу; или его соли.

Изобретение относится к циклопентильным соединениям общей формулы (I) в которой Х обозначает С, N или О; Y обозначает О; Z обозначает С; R1 обозначает водород, -C0-6алкил-W-(C1-6 алкил)-, -(С0-6алкил)-W-(С 0-6алкил)-(С3-7циклоалкил)-(С 0-6алкил), где алкил и циклоалкил необязательно являются замещенными 1-7 независимыми заместителями, выбранными из гидрокси, -O-C1-3алкила, трифторметила, C 1-3алкила; W обозначает простую связь, -O-, -СО-, -CO 2-, -CONR10- или -NR 9-; R2 обозначает -С 0-6алкил, С0-6алкил-W-С 1-6алкил или С0-6алкил-W-С 3-7циклоалкил, где C1-6алкил, С 3-7циклоалкил необязательно являются независимо замещенными 1-6 заместителями, выбранными из галогена, трифторметила, -C 1-6алкила; R3 обозначает водород, -(С0-6алкил)-фенил, -(С 0-6алкил)гетероцикл, -(С0-6алкил)-С 3-7циклоалкил, -(С0-6алкил)-СО 2R10, -(С0-6 алкил)-(алкен)-CO2R10 , -(С0-6алкил)-SO3 Н, -(С0-6алкил)-W-С0-4 алкил, -CONR10R10 или -NR10CO2R 10, NR10С0-3 алкилСО2R10, где фенил и гетероцикл, циклоалкил или С0-6 алкил являются необязательно замещенным 1-5 независимыми заместителями, выбранными из галогена, трифторметила, гидрокси, C 1-3алкила, -О-С0-3СО 2R10, CN, =O, -NR 10R10, -CONR10 R10, SO3R 10 или -(С0-3алкил)гетероцикл, и где фенил может быть сконденсирован с гетероциклом, который сам необязательно может быть замещенным 1-2 гидроксильными группами; R4 отсутствует, если Х представляет О или N, или если двойная связь соединяет атомы углерода, к которым присоединены R3 и R6 , или R4 обозначает гидрокси, С 0-6алкил, CN, -С0-3СО 2R10, или R3 и R4 объединены вместе, образуя 1H-инденил, 2,3-дигидро-1Н-инденил, циклопентанильное или циклогексанильное кольцо, где данный полученный цикл необязательно является замещенным 1-5 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, C 1-3алкила, -O-C1-3алкила и -С 0-3СО2R10, или R3 и R5 или R 4 и R6 объединены вместе, образуя фенил или гетероциклильное кольцо, где данное кольцо является необязательно замещенным 1-7 независимыми заместителями выбранными из гидрокси, C1-3алкила, -O-C 1-3алкила, -CO2R10 ; R5 и R6 независимо обозначают водород, гидрокси, C1-6алкил или С0-6алкил-СО2 R10; если Z=C, R7 обозначает водород, C1-6алкил; R 8 обозначает водород; R10 обозначает водород, -C1-6алкил, бензил, фенил или -С0-6алкил-С3-6циклоалкил; n1 и n2 независимо равны 0, 1 или 2, причем сумма n1 и n 2 равна 0, 1, 2 или 3; пунктирная линия представляет простую связь или двойную связь, а также к другим соединениям этого ряда; фармацевтической композиции, модулирующей активность хемокиновых рецепторов, способу модуляции активности хемокиновых рецепторов у млекопитающих, а также к способу лечения, улучшения, регулирования или снижения риска воспалительного и иммунорегуляторного нарушения или заболевания.

Изобретение относится к новым 4-(дипептидиламино)-пиперидин-1-карбоксамидинов общей формулы (1) или к их оптическим изомерам или фармацевтически приемлемым солям где R1 выбран из Н, низшего алкила, R4-CO, R4 -О2CCH2, R 5-OCO и R5-SO2 ; R2 выбран из низшего алкила, циклоалкила, (С5-С12)циклоалкилалкила, фенилалкила и др.; R3 выбран из Н, ОН и группы O-низший алкил; R4 выбран из Н, низшего алкила и фенила; R5 выбран из низшего алкила, фенила и бензила.

Изобретение относится к натриевой соли парекоксиба в кристаллической форме, которая обладает свойствами селективного ингибитора циклооксигеназы-2 (СОХ-2) и может найти применение при лечении, например, воспалительных заболеваний и боли.

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений. .

Изобретение относится к производному фенилпиридазина формулы (I), где: R1 представляет собой С 1-С12алкил, необязательно содержащий С3-С6 циклические алкильные структуры или необязательно замещенный фенилом, который может быть замещен 1-2 атомами галогена или С 1-С12алкенил, замещенный фенилом, который может быть замещен атомом галогена; R 2 и R3, каждый независимо, представляет водород или С1-С12 алкил, C1-С12гидроксиалкил, С1-С12дигидроксиалкил или С3-С12алкинил, или R2 и R3, соединенные вместе со смежным атомом азота, образуют 5-6-членную насыщенную гетероциклическую группу, содержащую 1-2 атома азота и необязательно содержащую атом кислорода, при этом указанная гетероциклическая группа необязательно замещена С1-С 12алкильной, C1-С 12алкоксикарбонильной или фенилС1 -С7алкильной группой; X, Y и Z, каждый независимо, представляет водород или галоген, С 1-С12алкил, который может быть замещен атомом(ами) галогена, С1-С 12алкокси, С1-С12 алкилтио, С1-С12алкилсульфинил или С1-С12алкилсульфонил, или фенил; и n означает число от 1 до 5; при условии, что R 2 и R3 одновременно не являются водородом или одинаковыми C1-С3 алкильными группами, когда R1 представляет собой бензильную группу или C1-С 3 алкильную группу; или его соли.
Изобретение относится к медицине, биофармакологии и касается получения биотрансплантата на основе комбинации малодифференцированных (мультипотетных, камбиальных, стволовых) клеток человека и матрицы-носителя для повышения регенераторных и репаративных свойств хрящевой и соединительной ткани при травматических и дегенеративных заболеваниях суставного хряща.
Изобретение относится к медицине, а именно к лечению заболеваний опорно-двигательного аппарата, и касается лечения суставных осложнений ревматических заболеваний.

Изобретение относится к лекарственным средствам для профилактики и лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата, в частности дегенеративно-дистрофических заболеваний суставов и позвоночника, и может быть использовано как средство, нормализующее метаболизм в костной и хрящевой тканях.

Изобретение относится к медицине, к травматологии и ортопедии, и может быть использовано для лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний опорно-двигательного аппарата и посттравматических спаечных процессов.
Изобретение относится к медицине, а именно к технологии производства лекарственных средств, и может быть использовано в фармакологии для приготовления препаратов на основе донорской или убойной крови пантовых оленей (марала, изюбра и пятнистого оленя).
Изобретение относится к медицине, в частности к ревматологии, и предназначено для лечения остеоартроза коленных суставов. .
Изобретение относится к области в ветеринарии. .

Изобретение относится к фармацевтической промышленности

Наверх