Лечение в-клеточных злокачественных опухолей с использованием комбинации применений, связанных с антителами, уменьшающими количество b-клеток, и с иммуномодулирующими антителами

Изобретение относится к области медицины и касается комбинированной терапии антителами для лечения В-клеточных злокачественных опухолей с использованием иммунорегуляторного антитела, особенно антитела против В7, против CD23 или против антитела, уменьшающего количество В-клеток, особенно антитела против CD20. Предпочтительно комбинированная терапия включает введение антитела против В7 и против CD20. Преимущество изобретения заключается в расширении области применения. 2 н. и 25 з.п. ф-лы, 3 табл., 4 ил.

 

Текст описания представлен в факсимильном виде.

1. Способ лечения В-клеточной злокачественной опухоли у человека, включающий введение антитела против CD20 или его фрагмента, где антитело против CD20 или его фрагмент связывается с эпитопом, который связывает ритуксимаб, в комбинации по меньшей мере с одним антителом против CD23 или его фрагментом, где антитело против CD23 или его фрагмент связывается с эпитопом, который связывает IDEC-152, при этом антитело против CD20 или его фрагмент и антитело против CD23 или его фрагмент вводят одновременно или последовательно в любом порядке введения.

2. Способ по п.1, где В-клеточная злокачественная опухоль представляет собой В-клеточную лимфому или лейкоз.

3. Способ по п.2, где В-клеточная лимфома представляет собой ходжкинскую лимфому, неходжкинскую лимфому (NHL), низкой степени злокачественности/фолликулярную неходжкинскую лимфому (NHL), фолликулярную центрально-клеточную лимфому (FCC), лимфому мантийной зоны (MCL), диффузную крупноклеточную лимфому (DLCL), мелкоклеточную лимфоцитарную (SL) неходжкинскую лимфому, средней степени злокачественности/фолликулярную неходжкинскую лимфому, диффузную неходжкинскую лимфому средней степени злокачественности, иммунобластную неходжкинскую лимфому высокой степени злокачественности, лимфобластную неходжкинскую лимфому высокой степени злокачественности, мелкоклеточную нерасщепленноядерную неходжкинскую лимфому высокой степени злокачественности, массивное поражение при неходжкинской лимфоме или макроглобулинемию Вальденстрема.

4. Способ по п.2, где лейкоз представляет собой ALL-L3 (лейкоз типа Беркитта), хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL) или моноцитарно-клеточный лейкоз.

5. Способ по п.1, где антитело против CD20 представляет собой человеческое, гуманизированное или химерное антитело.

6. Способ по п.1, где антитело против CD20 содержит вариабельные области, полученные из вариабельных областей ритуксимаба.

7. Способ по п.1, где антитело против CD20 представляет собой ритуксимаб, или антитело против CD20 обладает по существу такой же активностью, уменьшающей количество В-клеток, который обладает ритуксимаб.

8. Способ по п.1, где антитело против CD20 или его фрагмент содержит константные области, полученные из константных областей человеческого антитела.

9. Способ по п.1, где антитело против CD23 представляет собой человеческое, гуманизированное или химерное антитело.

10. Способ по п.9, где антитело против CD23 содержит константные области, полученные или константных областей человеческого антитела.

11. Способ по п.1, где антитело против CD20 или его фрагмент, или антитело против CD23 или его фрагмент конъюгировано с цитотоксином.

12. Способ по п.11, где цитотоксин представляет собой низкомолекулярный токсин, нуклеолитическое соединение, радиоактивный изотоп, химиотерапевтическое средство или фермент, активирующий пролекарственнос средство.

13. Способ по п.1, дополнительно включающий введение одного или более средств, выбранных из химиотерапевтического средства, иммуносупрессивного средства или цитокина.

14. Способ лечения В-клеточной злокачественной опухоли у человека, включающий введение антитела против CD20 или его фрагмента, где антитело против CD20 или его фрагмент связывается с эпитопом, который связывает ритуксимаб, в комбинации по меньшей мере с одним антителом против В7 или его фрагментом, где антитело против В7 или его фрагмент связывается с эпитопом, который связывает IDEC-114, при этом антитело против CD20 или его фрагмент и антитело против В7 или его фрагмент вводят одновременно или последовательно в любом порядке введения.

15. Способ по п.14, где В-клеточная злокачественная опухоль представляет собой В-клеточную лимфому или лейкоз.

16. Способ по п.15, где В-клеточная лимфома представляет собой ходжкинскую лимфому, неходжкинскую лимфому (NHL), низкой степени злокачественности/фолликулярную неходжкинскую лимфому (NHL), фолликулярную центрально-клеточную лимфому (FCC), лимфому мантийной зоны (MCL), диффузую крупноклсточную лимфому (DLCL), мелкоклеточную лимфоцитарную (SL) неходжкинскую лимфому, средней степени злокачественности/фолликулярную неходжкинскую лимфому, диффузную неходжкинскую лимфому средней степени злокачественности, иммунобластную неходжкинскую лимфому высокой степени злокачественности, лимфобластную неходжкинскую лимфому высокой степени злокачественности, мелкоклеточную нерасщепленноядерную неходжкинскую лимфому высокой степени злокачественности, массивное поражение при неходжкинской лимфоме или макроглобулинемию Вельденстрема.

17. Способ по п.15, где лейкоз представляет собой ALL-L3 (лейкоз типа Беркитта), хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL) или моноцитарно-клеточный лейкоз.

18. Способ по п.14, где антитело против CD20 представляет собой человеческое, гуманизированное или химерное антитело.

19. Способ по п.14, где антитело против CD20 содержит вариабельные области, полученные из вариабельных областей ритуксимаба.

20. Способ по п.14, где антитело против CD20 представляет собой ритуксимаб, или антитело против CD20 обладает по существу такой же активностью, уменьшающей количество В-клеток, которой обладает ритуксимаб.

21. Способ по п.14, где антитело против CD20 или его фрагмент содержит константные области, полученные из константных областей человеческого антитела.

22. Способ по п.14, где антитело против В7 представляет собой человеческое, гуманизированное или химерное антитело.

23. Способ по п.14, где антитело против В7 содержит вариабельные области, полученные из вариабельных областей обезьяньего антитела.

24. Способ по п.14, где антитело против В7 содержит константные области, полученные из константных областей человеческого антитела.

25. Способ по п.14, где антитело против CD20 или его фрагмент, или антитело против В7 или его фрагмент, конъюгировано с цитотоксином.

26. Способ по п.25, где цитотоксин представляет собой низкомолекулярный токсин, нуклеолитическое соединение, радиоактивный изотоп, химиотерапевтическое средство или фермент, активирующий пролекарственное средство.

27. Способ по п.14, дополнительно включающий введение одного или более средств, выбранных из химиотерапевтического средства, иммуносупрессивного средства или цитокина.