Соединения, композиции на их основе и способы их использования
Владельцы патента RU 2308454:
ЦИТОКИНЕТИКС, ИНК. (US)
СМИТКЛАЙН БИХЕМ КОРПОРЕЙШН (US)
Изобретение относится к новым бензопиран-4-онам, имеющим структуру
где:
R1 - радикал, выбранный из группы, включающей бензил, хлорбензил, метилбензил, метоксибензил, цианобензил, гидроксибензил и диметоксибензил;
R2 и R2' - один из радикалов, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей водород, C1-C4 алкил, и замещенный C1-C4 алкил;
R12 является -N(R4)(COR3);
R3 - радикал, выбранный из группы, включающей фенил и фенил, замещенный C1-C4 алкилом;
R4 - радикал, выбранный из группы, включающей C1-C4 алкил и C1-C4 алкил, замещенный аминогруппой;
R5, R6 и R8 являются водородом;
R7 - радикал, выбранный из группы, включающей водород, галоген, гидроксил, C1-C4 алкокси и циано, в том числе отдельные стереоизомеры и смеси стереоизомеров. Изобретение также относится к фармацевтической композиции на основе этих соединений, способу модуляции активности кинезина KSP, способу ингибирования митотического кинеза KSP и способам использования этих соединений для приготовления лекарственных средств для лечения клеточно-пролиферативных заболеваний. 6 н. и 13 з.п. ф-лы, 3 ил., 4 табл.
Текст описания приведен в факсимильном виде
1. Лекарственное соединение, имеющее структуру:
где R1 - радикал, выбранный из группы, включающей бензил, хлорбензил, метилбензил, метоксибензил, цианобензил, гидроксибензил и диметоксибензил;
R2 и R2' - один из радикалов, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей: водород, C1-C4 алкил, и замещенный C1-C4 алкил;
R12 - является -N(R4)(COR3);
R3 - радикал, выбранный из группы, включающей фенил и фенил, замещенный C1-C4 алкилом;
R4 - радикал, выбранный из группы, включающей C1-C4 алкил и C1-C4 алкил, замещенный аминогруппой;
R5, R6, и R8 - являются водородом;
R7 - радикал, выбранный из группы, включающей водород, галоген, гидроксил, C1-C4 алкокси и циано, в том числе отдельные стереоизомеры и смеси стереоизомеров.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно является основой фармацевтически приемлемой соли.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно является основой фармацевтически приемлемого сольвата.
4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно является основой фармацевтически приемлемого сольвата фармацевтически приемлемой соли соединения по п.1.
5. Соединение по п.2, отличающееся тем, что оно является солью хлористоводородной кислоты.
6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 является бензилом.
7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R2 является этилом или пропилом, a R2' является водородом.
8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R2 является i-пропилом.
9. Соединение по п.1, отличающееся тем, что каждый из R2 и R2' присоединены к стереогенному центру, имеющему R-конфигурацию, или к фармацевтически приемлемой соли этого соединения или ее сольвату.
10. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R4 является аминоэтилом, аминопропилом, аминобутилом, метиламиноэтилом, метиламинопропилом, метиламинобутилом, диметиламиноэтилом, диметиламинопропилом, диметиламинобутилом, этиламиноэтилом, этиламинопропилом, этиламинобутилом.
11. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R4 является аминопропилом.
12. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R7 является циано, метокси или галогеном.
13. Соединение по п.12, отличающееся тем, что R7 является хлорогруппой.
14. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 является бензилом; R2 является этилом или пропилом; R2' является водородом; R5 является водородом; R6 является водородом; R7 является циано, метокси или галогеном, или водородом; R8 является водородом; R12 - является -N(R4)(COR3), при этом R4, является аминопропилом.
15. Лекарственная композиция для ингибирования митотического кинеза KSP, содержащая фармацевтический наполнитель и соединение по п.1, или соль этого соединения, или ее сольват.
16. Способ модуляции активности кинезина KSP, включающий в себя обеспечение контакта указанного кинезина с эффективным количеством соединения по п.1 или фармацевтически приемлемой солью этого соединения или ее сольватом.
17. Способ ингибирования митотического кинезина KSP, включающий в себя обеспечение контакта указанного кинезина с эффективным количеством соединения по п.1 или фармацевтически приемлемой солью этого соединения или ее сольватом.
18. Способ использования соединения по п.1 или фармацевтически приемлемой соли этого соединения или ее сольвата по средствам изготовления лекарственного средства для лечения клеточно-пролиферативного заболевания.
19. Способ использования соединения по п.1 посредством изготовления лекарственного средства для лечения нарушений, связанных с активностью кинезина KSP.
