Шовный хирургический материал (варианты)
Владельцы патента RU 2309768:
Федеральное государственное унитарное предприятие "Научно-исследовательский институт синтетического волокна с экспериментальным заводом" (ФГУП "ВНИИСВ") (RU)
Изобретение относится к области медицины, а именно к хирургическим материалам. Описан шовный хирургический материал, включающий нить, состоящую из ядра из полиамидной крученой или плетеной нити с оболочкой из хитозана с добавкой в качестве лекарственного препарата антибиотика. Описан шовный хирургический материал, включающий нить, состоящую из ядра из полиамидной крученой или плетеной нити с оболочкой из хитозана с добавками антибиотика и биологически активных веществ на основе биомассы растений семейства аралиевых или моногидрат-1-гидроксигерматрана. Описан шовный хирургический материал, включающий нить, состоящую из ядра из полиамидной крученой или плетеной нити с оболочкой из хитозана с добавками антибиотика, биологически активных веществ на основе биомассы растений семейства аралиевых или моногидрат-1-гидроксигерматрана и противоопухолевого препарата. Изобретение обеспечивает комбинированное биологическое действие на раневую поверхность и способствует быстрому лечению и заживлению ран. 3 н.п. ф-лы, 1 табл.
Изобретение относится к области медицины и касается хирургических шовных материалов.
Шовный материал - неотъемлемая часть любой операции. От качества, химического состава, биосовместимости, структуры шовного материала, реакции на него окружающих тканей во многом зависит исход операции, особенно осложненной.
Известна биологически активная шовная нить, представляющая собой полиамидную нить, содержащую антибиотические, антимикробные, иммуномодулирующие, противоопухолевые соединения (Пат. WO 0240069, A61L 17/00 опубл. 23.05.02 г.). Пропитанные одним или несколькими из этих соединений отрезки шовной нити помещают в организм, в т.ч. непосредственно в рану, при хирургическом вмешательстве с целью обеспечения терапии (часть курса при лечении болезни или расстройства).
Недостатком этой нити является способ введения биологически активных соединений посредством длительной пропитки водными растворами препаратов, что не позволяет компонентам модифицирующего раствора прочно закрепиться на ее поверхности. Кроме того, нить используют только в качестве носителя биологически активного соединения, а не медицинского шовного материала, основной функцией которого является скрепление раневых поверхностей, препятствующее расхождению краев раны.
Известен шовный материал, представляющий собой нить из полиамида ПА-6, покрытую последовательно оболочкой из поливинилового спирта толщиной 5-50 мкм и оболочкой из хитозана толщиной 5-30 мкм (Пат. RU 20073528, A61L 17/00, опубл. 20.02.97 г.).
Недостатком этого материала является отсутствие биологической активности по отношению как к раневой инфекции, так и к опухолевой патологии. Другим недостатком материала является сложный способ его получения, причем удаление замасливателя посредством экстракции органическими растворителями нетехнологично и нежелательно для изделий медицинского назначения.
В качестве прототипа авторы предлагают антимикробную шовную хирургическую нить, которая включает полиамидную нить, представляющую собой ядро из полиамидной крученой или плетеной нити с оболочкой из сополиамида Е-капролактама и гексаметилендиаммонийадипината, содержащей добавку лекарственных препаратов [Пат. RU 2237494, А61L 17/00, А61В 17/06, опубл. 10.10.2004 г.].
Недостатком этой нити является то, что в первые сутки эксплуатации нити из нее выделяется до 90% введенного лекарственного препарата, что приводит к сокращению необходимых сроков проявления биологического эффекта.
У известной нити слабо выражен или полностью отсутствует противоопухолевый эффект. Кроме того, нить обладает недостаточными манипуляционными свойствами, имеет относительно большую жесткость, что затрудняет процесс вязания в узел.
Технической задачей данного изобретения является создание шовного хирургического материала с увеличенным временем комбинированного биологического действия: противоопухолевого, антимикробного, активизирующего пролиферативно-репаративную функцию, а также обладающего лучшими физико-механическими свойствами.
Поставленная задача в настоящем изобретении решается за счет того, что шовный хирургический материал по 1 варианту включает нить, состоящую из ядра из полиамидной крученой или плетеной нити с оболочкой из хитозана с добавкой лекарственного препарата - антибиотика при следующем соотношении компонентов, мас.%:
| Полиамидная нить | 73,0-99,75 |
| Хитозан | 0,2-20,0 |
| Антибиотик | 0,05-7,0 |
По варианту 2 шовный хирургический материал включает нить, состоящую из ядра из полиамидной крученой или плетеной нити с оболочкой из хитозана с добавками лекарственных препаратов - биологически активных веществ на основе биомассы растений семейства аралиевых или моногидрат-1-гидроксигерматрана и антибиотика при следующем соотношении компонентов, мас.%:
| Полиамидная нить | 58,0-99,7 |
| Хитозан | 0,2-20,0 |
| Биологически активные вещества на основе | 0,05-15,0 |
| биомассы растений семейства аралиевых или | |
| моногидрат-1-гидроксигерматрана | |
| Антибиотик | 0,05-7,0 |
По варианту 3 шовный хирургический материал включает нить, состоящую из ядра из полиамидной крученой или плетеной нити с оболочкой из хитозана с добавками лекарственных препаратов - биологически активных веществ на основе биомассы растений семейства аралиевых или моногидрат-1-гидроксигерматрана, противоопухолевых препаратов и антибиотика при следующем соотношении компонентов, мас.%:
| Полиамидная нить | 43,0-99,65 |
| Хитозан | 0,2-20,0 |
| Биологически активные вещества на основе | 0,05-15,0 |
| биомассы растений семейства аралиевых или | |
| моногидрат-1-гидроксигерматрана | |
| Противоопухолевый препарат | 0,05-15,0 |
| Антибиотик | 0,05-7,0 |
Предлагаемый шовный хирургический материал позволяет решить поставленную задачу.
Выполнение оболочки нити из хитозана многофункционально:
- выполняет функцию «носителя» и локального «донора» замедленного действия лекарственных препаратов;
- придает полиамидной нити свойства монофиламентной компактной нити с гладкой атравматичной поверхностью и неразволокненными концами;
- усиливает действие лекарственных препаратов.
Использование в качестве ядра полиамидной крученой или плетеной нити позволяет увеличить прочность и понизить удлинение готовой нити, что делает ее более удобной в работе.
В качестве полимерного покрытия используют водо- и кислоторастворимый хитозан.
Хитозан является одним из производных природного полисахарида-хитина. Уникальные особенности хитозана (способность к волокно- и пленкообразованию, ионному обмену, комплексообразованию, а также физиологическая активность при отсутствии токсичности) позволяют создавать в сочетании с различными синтетическими полимерами уникальные по своим свойствам материалы широкого спектра назначения, в т.ч. медицинского.
Создание на основе хитозана материалов медицинского назначения имеет благоприятные перспективы благодаря низкой токсичности, био- и гемосовместимости, биоразрушаемости этого природного полимера, а также наличию реакционноспособных групп, обеспечивающих возможность его химических модификаций.
Известно использование хитозана для получения полимерных покрытий при капсулировании лекарственных препаратов, например аспирина, индометацина, папаверина, гидрохлорида тестостерона. Хитозан улучшает всасывание и эффективность труднорастворимых лекарственных форм и способствует пролонгации их действия. Применение геля хитозана обеспечивает достоверное ускорение процесса регенерации кожи при раневой болезни. В онкологии хитозан применяют для транспортировки лекарственных препаратов, в основном цитостатиков, в т.ч. фторурацила (В.М.Цыган, К.Д.Жоголев. Рынок БАД, 2, 2002, с.3-9).
Известны сорбционные регенерирующие, иммуномодулирующие и антимикробные свойства самого хитозана, а также применение его для ранозаживляющих и противовоспалительных пленкообразующих композиций (Албулов А.И. Автореф дисс... доктора биол. наук. Щелково, 2004 г., с.28-29).
Известно использование хитозана и его производных для покрытия поверхностей имплантантов из синтетических материалов с целью устранения иммунных реакций, могущих приводить к их отторжению (Пат. DE 19724865, опубл. 24.12.98 г.).
Хитозан как антиаллергическое средство используют при работе с латексами и вулканизаторами, а также в составе каучуковых композиций при изготовлении презервативов (Заявка 19742318 Германия, опубл. 01.04.99 г.).
Хитозан обладает собственной бактерицидностью. Наиболее восприимчивы к хитозану стафилококки, стрептококки, грибы ряда Candida, граммотрицательные Helicobacter pylon, представители родов Escherichia, Ehtrobalter, Citrobacter и др. (В.М.Червинец, В.М.Бондаренко, А.М.Албулов, Б.А.Комаров. Материалы VI Международной конференции «Новые достижения в исследовании хитина и хитозана», М. - Щелково 2001 г. с.252-254).
Введение в оболочку хирургической нити биологически активных веществ (БАВ) на основе биомассы растений семейства аралиевых или моногидрат-1-гидроксигерматрана позволяет получить нить, обладающую способностью активизировать пролиферативно-репаративную функцию, влияющую на течение раневого процесса при оперативных вмешательствах и улучшающую эпитализацию тканей.
Известно, что биомасса растений семейства аралиевых содержит биологически активные вещества (БАВ). Известны различные способы получения этих БАВ, причем технологические приемы и режимы оказывают существенное влияние на содержание и соотношение извлекаемых из растительного сырья компонентов, а также на их фармакологическую активность (Муравьев И.А. Технология лекарств: В 2 т.3-е изд. М.: Медицина, 1980).
В качестве биомассы могут быть использованы природные аралиевые растения (женьшень, элеутерококк) исходные и подвергнутые различным видам обработок (например, «красный женьшень») и продукты, полученные из селективных штаммов указанных растений (например, Панаксел), в т.ч. содержащие германийорганические соединения.
Известен с указанием присущей ему фармакологической активности корень женьшеня, так называемый «белый женьшень», разрешенный к медицинскому применению и пригодный к хранению (Государственная фармакопея СССР.11-е изд. Вып.2: Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. - М.: Медицина, 1990. С.348-349).
Разрешен к медицинскому применению корейский «красный» женьшень, цвет снаружи и на изломе красновато-бурый. Способ получения его не приведен, состав БАВ комплекса не конкретизирован и отличие его активности от таковой «белого» корня не обозначено (Государственная фармакопея СССР. 11-е изд. Вып.2: Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. - М.: Медицина, 1990. С.349).
Из селективных штаммов растений семейства аралиевых получают биомассу женьшеня Панаксел, являющуюся лекарственным препаратом, которая может содержать германийорганические соединения: «Панаксел, биомасса сухая» ФСП 420166124101, срок действия до 01.06.2006 г. и «Панаксел, настойка» ФСП 420166124001, срок действия до 01.06.2006 г.
Содержание германийорганического соединения дополнительно стимулирует регенеративные процессы в тканях организма (Э.Я.Лукевиц, Т.К.Гар, Л.М.Игнатович, В.Ф.Миронов. Биологическая активность соединений германия, Рига, Зинатне, 1990, 191 г.).
Известно, что основные преимущества растительных продуктов и продуктов на основе их селективных штаммов определяются совокупным воздействием на организм комплекса веществ биомассы в целом.
Общий состав биологически активных веществ на основе биомассы растений семейства аралиевых не описан, его активность не охарактеризована.
Продукт имеет увеличенное содержание гликозидов, однако известно, что помимо гликозидов биомасса аралиевых содержит и ряд других БАВ, например полисахариды (Hiromichi Okuda, Yinan Zheng, Yukinaga Matsuura, Takeshi Takaku, Studies on biologically active substances in non-saponin fraction of Korean Red ginseng // Proceeding of the 6th International Symposium. Seuol Korea, 1993. P.110-112).
Содержащиеся в биомассе аралиевых растений гликозиды и водорастворимые полисахариды также обладают иммуномодулирующим, гепатопротективным, антиканцерогенным и адаптогенным эффектом.
Известны антиканцерогенные, противоопухолевые и антиметастатические эффекты препаратов аралиевых растений и их элементселективных аналогов, обусловленные иммунологическими, гормональными и метаболическими механизмами их действия, причем наличие в них германийорганических соединений: 2-карбоксиэтилгермсесквиоксона или 1-гидроксигерматрана усиливает эти свойства («Растительные ресурсы» т.29, вып.4, 1993 г., с.1-12).
В качестве противоопухолевых препаратов используют цитостатики фторурацил, циклофосфан и сарколизин, которые являются противоопухолевыми препаратами широкого спектра действия, растворимые в воде. Фторурацил является антиметаболитом урацила, участвующего в образовании клеток (М.Д.Машковский, Лекарственные средства, М., 2002, т.2, с.425). Фторурацил способствует гибели клеток, особенно быстро делящихся. Фторурацил давно и широко применяется как непосредственно в химиотерапии опухолевых патологий, так и при разработке новых лекарственных форм противоопухолевой направленности. Существуют способы конвертации фторурацила в различные полимерные материалы, в том числе хитозан и его производные, для преодоления проблем токсичности и увеличения продолжительности действия препаратов.
Циклофосфан и сарколизин являются алкилирующими противоопухолевыми препаратами. Они способны реагировать с нуклеофильными центрами белковых молекул, нарушая синтез ДНК, особенно, быстроделящихся клеток. Так же как и фторурацил, циклофосфан и сарколизин широко используются при получении новых видов лекарственных форм, в том числе для нанесения на привитые синтетические волокна и нити (Ю.Л.Заикин. Автореферат диссертации, Ленинград, 1985, с.9-11).
В качестве антибиотиков могут быть использованы доксициклин, ципрофлоксацин, митомицин и др.
Введение в оболочку хирургической нити антимикробного препарата доксициклина, способного к образованию химической связи со свободными амино- и гидроксильными группами хитозана способствует пролонгации его деятельности и, следовательно, большей бактерицидной активности.
Ципрофлоксацин является антибактериальным препаратом широкого спектра действия, обладающий анаэробным эффектом по отношению как к граммположительным, так и граммотрицательным микроорганизмам. Ципрофлоксацин применяется для профилактики инфекций при хирургических вмешательствах, а также при терапии тяжелых инфекций на фоне иммунодифицита (М.Д.Машковский. Лекарственные средства, М. 2002 г, т.2, с.296-297). Наличие полярных амино- и карбоксильных групп в молекуле ципрофлоксацина дает возможность образования химических связей с макромолекулой хитозана.
Митомицин является противоопухолевым антибиотиком широкого спектра действия. Применяется в сочетании с фторурацилом при аденокарциноме желудка и других злокачественных новообразованиях, обладает относительно слабой иммуносупрессивной активностью (М.Д.Машковский. Лекарственные средства, М, 2002, т.2, с.430). Наличие полярных аминогрупп в молекуле митомицина способствует образованию химических связей с макромолекулами полимерного покрытия.
Для хирургической нити используют полиамидную крученую нить (ТУ 6-13-00209556-167-2002) или полиамидную плетеную нить (ТУ 17 РФ 6-1085-84) линейной плотности 10-500 текс со следующими физико-механическими показателями:
| Удельная разрывная нагрузка, гс/текс | 45-55 |
| Удлинение при разрыве, % | 15-25 |
| Сохранение прочности в узле, % | 60-75 |
| Удлинение при разрыве в узле, % | 12-20, |
которые после нанесения на нить покрытия из хитозана и лекарственных препаратов в вышеуказанных количествах практически не изменяются.
Для оболочки используют хитозан пищевой (ТУ 9898-067-00047842-03) с молекулярной массой 30000-300000.
Содержание хитозана в оболочке хирургической нити составляет от 0,20 до 20 мас.%. При более высоком содержании хитозана в оболочке нить становится очень жесткой и травмирует края раны. Меньшее содержание хитозана в оболочке не позволяет достигнуть необходимой компактности нити.
Оболочка содержит лекарственные препараты: антибиотик - доксициклина хлорид, ципрофлоксацин, митомицин, противоопухолевый препарат - фторурацил, циклофосфан, сарколизин, а также БАВ на основе биомассы семейства аралиевых или моногидрат-1-гидроксигерматрана. Для проявления лечебного эффекта хирургических нитей достаточно содержания в ней антибиотика 0,05 мас.% или антибиотика и БАВ в нити по 0,05 мас.%. Меньшее количество антибиотика и БАВ не дает необходимого терапевтического эффекта. Увеличение содержания БАВ в нити выше 15, а антибиотика выше 7,0 мас.% нецелесообразно, т.к. при увеличении их содержания не наблюдается дальнейшего ускорения пролиферативно-репаративной функции нити и усиления ее антимикробной активности.
Для проявления противоопухолевого эффекта содержание препарата не должно превышать 15 мас.%.
У полученных нитей определяют массовое содержание компонентов в них, параметры процесса десорбции лекарственных препаратов в модельную среду, антимикробную активность и другие медико-биологические свойства, которые представлены в таблице 1.
Исследование процесса десорбции лекарственных препаратов in vitro проводилось в условиях, моделирующих выделение лекарственных препаратов из нити во внутреннюю среду живого организма.
С этой целью 0,333 г биологически активной нити помещали в пробирку, после чего заливали 10 мл модельной жидкости (дистиллированной воды или 0,9%-ного водного раствора NaCl). Пробирки помещали в термошкаф и выдерживали при температуре 37±1°С в течение 1-30 суток. Ежедневно производилась замена модельного раствора с одновременным отбором проб исследуемого материала.
В образцах аналитически, по заранее разработанным методикам, проводилось определение содержания лекарственного препарата.
Затем рассчитывалось количество препарата, перешедшего из нити в модельную среду в процентах от первоначально введенного (Ротн, %) по формуле:
где
Рп - содержание лекарственного препарата в исходной нити, %
Р1-30 - содержание лекарственного препарата в нити после 1-30 суток десорбции, %
Антимикробную активность нити определяют методом агаровых пластин по исследованию in vitro радиуса задержки роста тест-культур Bacillus Subtilis L-12 (Bac/Sub), Staphylococcus aureus 906 (St.aureus) и Escherichia Coli K12 (E.coli), (Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования /Под ред. Бирберг Н.О., М., Медиздат, 1982 г.).
Состав раневого экссудата определяют через 12 час путем цитологического исследования. Забор материала производят по методу М.П.Покровской и М.С.Макарова (Раны и раневая инфекция: руководство для врачей /Под ред. М.И.Кузина, Б.М.Костюченок, М., Медицина, 1990 г., с.38-223) путем изготовления препаратов - отпечатков на предметных стеклах.
Изучение препаратов производят на световом микроскопе с увеличением объектива 90 при помощи окулярмикрометра.
Изучение противоопухолевой активности образцов шовных материалов проводили in vitro с использованием клеточной культуры RD, происходящей из рабдомиосаркомы человека, и клеточной культуры НЕР2, происходящей из эпидермоидной карциномы человека. При этом предварительно культуры со свежеобразованным монослоем микроскопировали для проверки состояния клеток и маркировали пробирки (опытные и контрольные). Ростковую среду (среда Игла MEM с двойным набором аминокислот + 500 тыс.ед. пенициллина + 5% эмбриональной сыворотки) удаляли и заменяли ее 1 мл поддерживающей среды (среда Игла MEM с двойным набором аминокислот + 500 тыс.ед. пенициллина). Затем в каждую пробирку опытной серии помещали отрезок исследуемого шовного материала или вносили 0,2 мл раствора противоопухолевого препарата. Все пробирки помещали в наклонном положении (5°) в термостат при температуре 36°С. Ежедневно проверяли культуры клеток на появление цитопатического эффекта (ЦПЭ), используя микроскоп с обратным ходом светового луча (инвертный микроскоп). Все признаки ЦПЭ (от 1+ до 4+) регистрировали в течение 5 дней как в опытных, так и в контрольных культурах.
Изобретение осуществляют следующим способом:
0,2-20%-ный раствор хитозана с Мм 30000-300000 в 1-5%-ной уксусной или янтарной кислоте, содержащий 15 мас.% БАВ, 15 мас.% противоопухолевого препарата, 0,05-7 мас.% антибиотика наносят в 1-3 приема на полиамидную (ПА) нить линейной плотности 10-500 текс при скорости 5-100 м/мин с последующей термофиксацией покрытия при температуре 125-250°С.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами:
Пример 1
В 680 г 2%-ной уксусной кислоты растворяют 220 г хитозана Мм 250000 и 100 г доксициклина. Полученной модифицирующей композицией обрабатывают полиамидную крученую нить толщиной 500 текс. Затем сушат ее при температуре 180±5°С.
Получают хирургическую нить, имеющую следующий состав, мас.%:
| Полиамидная нить | 73,00 |
| Хитозан (ХЗ) | 20,00 |
| Доксициклин (ДЦ) | 7,00 |
Свойства полученной нити приведены в таблице 1.
Пример 2
В 840 г 1%-ной уксусной кислоты растворяют 80 г хитозана Мм 150000 и 80 г ципрофлоксацина. Полученной модифицирующей композицией обрабатывают полиамидную крученую нить толщиной 150 текс. Затем сушат ее при температуре 200±5°С.
Получают хирургическую нить, имеющую следующий состав, мас.%:
| Полиамидная нить | 87,10 |
| Хитозан (ХЗ) | 7,60 |
| Доксициклин (ДЦ) | 5,30 |
Свойства полученной нити приведены в таблице 1.
Пример 3
Аналогично примеру 1 получают хирургическую нить, обрабатывая ПА крученую нить толщиной 60 текс модифицирующей композицией, полученной растворением 989 г 1%-ной янтарной кислоты, 10 г хитозана Мм 50000 и 1 г доксициклина.
Получают хирургическую нить, имеющую следующий состав, мас.%:
| Полиамидная нить | 99,75 |
| Хитозан (ХЗ) | 0,20 |
| Доксициклин (ДЦ) | 0,05 |
Свойства полученной нити приведены в таблице 1.
Пример 4
Аналогично примеру 1 получают хирургическую нить, обрабатывая ПА плетеную нить толщиной 150 текс модифицирующей композицией, полученной растворением в 800 г 1%-ной уксусной кислоты 100 г хитозана Мм 50000 и 100 г ципрофлоксацина.
Получают хирургическую нить, имеющую следующий состав, мас.%:
| Полиамидная нить | 84,90 |
| Хитозан | 8,10 |
| Ципрофлоксацин | 7,00 |
Свойства полученной нити приведены в таблице 1.
Пример 5
Аналогично примеру 1 получают хирургическую нить, обрабатывая ПА крученую нить толщиной 200 текс модифицирующей композицией, полученной растворением в 650 г 1%-ной уксусной кислоты 100 г хитозана Мм 30000, 100 г доксициклина и 150 г БАВ.
Получают хирургическую нить, имеющую следующий состав, мас.%:
| Полиамидная нить | 70,20 |
| Хитозан | 8,10 |
| Доксициклин | 7,00 |
| Биологически активные вещества | |
| на основе биомассы семейства аралиевых (БАВ) | 14,7 |
Свойства полученной нити приведены в таблице 1.
Пример 6
Аналогично примеру 1 получают хирургическую нить, обрабатывая ПА плетеную нить толщиной 300 текс модифицирующей композицией, полученной растворением в 799 г 2%-ной уксусной кислоты 150 г хитозана, 50 г доксициклина и 1 г моногидрат-1-гидроксигерматрана.
Получают хирургическую нить, имеющую следующий состав, мас.%:
| Полиамидная нить | 80,65 |
| Хитозан | 14,80 |
| Доксициклин | 4,50 |
| Моногидрат-1-гидроксигерматран | 0,05 |
Свойства полученной нити приведены в таблице 1.
Пример 7
Аналогично примеру 1 получают хирургическую нить, обрабатывая ПА плетеную нить толщиной 150 текс модифицирующей композицией, полученной растворением в 480 г 2%-ной уксусной кислоты 220 г хитозана Мм 150000, 100 г ципрофлоксацина и 200 г БАВ.
Получают хирургическую нить, имеющую следующий состав, мас.%:
| Полиамидная нить | 58,00 |
| Хитозан | 20,00 |
| Ципрофлоксацин | 7,00 |
| БАВ | 15,00 |
Свойства полученной нити приведены в таблице 1.
Пример 8
Аналогично примеру 1 получают хирургическую нить, обрабатывая ПА плетеную нить толщиной 10 текс модифицирующей композицией, полученной растворением в 988 г 1%-ной янтарной кислоты 10 г хитозана Мм 50000, 1 г митомецина и 1 г БАВ.
Получают хирургическую нить, имеющую следующий состав, мас.%:
| Полиамидная нить | 99,70 |
| Хитозан | 0,20 |
| Митомицин (МЦ) | 0,05 |
| Моногидрат-1-гидроксигерманран | 0,05 |
Свойства полученной нити приведены в таблице 1.
Пример 9
Аналогично примеру 1 получают хирургическую нить, обрабатывая ПА плетеную нить толщиной 150 текс модифицирующей композицией, полученной растворением в 800 г 1%-ной уксусной кислоты 100 г хитозана Мм 80000, 50 г доксициклина и 50 г БАВ.
Получают хирургическую нить, имеющую следующий состав, мас.%:
| Полиамидная нить | 82,90 |
| Хитозан | 8,10 |
| Доксициклин | 4,50 |
| БАВ | 4,50 |
Свойства полученной нити приведены в таблице 1.
Пример 10
Аналогично примеру 1 получают хирургическую нить, обрабатывая ПА плетеную нить толщиной 10 текс модифицирующей композицией, полученной растворением в 976 г 3%-ной уксусной кислоты 10 г хитозана Мм 200000, 8 г фторурацила, 5 г митомицина и 1 г БАВ.
Получают хирургическую нить, имеющую следующий состав, мас.%:
| Полиамидная нить | 98,95 |
| Хитозан | 0,20 |
| Фторурацил (ФУ) | 0,40 |
| Митомицин | 0,40 |
| БАВ | 0,05 |
Свойства полученной нити приведены в таблице 1.
Пример 11
Аналогично примеру 1 получают хирургическую нить, обрабатывая ПА крученую нить толщиной 60 текс модифицирующей композицией, полученной растворением в 560 г 2%-ной уксусной кислоты 220 г хитозана Мм 50000, 70 г фторурацила, 50 г митомицина и 100 г БАВ.
Получают хирургическую нить, имеющую следующий состав, мас.%:
| Полиамидная нить | 60,90 |
| Хитозан | 20,00 |
| Фторурацил | 5,00 |
| Митомицин | 4,30 |
| БАВ | 9,80 |
Свойства полученной нити приведены в таблице 1.
Пример 12
Аналогично примеру 1 получают хирургическую нить, обрабатывая ПА крученую нить толщиной 500 текс модифицирующей композицией, полученной растворением в 879 г 5%-ной уксусной кислоты 50 г хитозана Мм 300000, 20 г циклофосфана, 1 г доксициклина и 50 г моногидрат-1-гидроксигерматрана.
Получают хирургическую нить, имеющую следующий состав, мас.%:
| Полиамидная нить | 90,15 |
| Хитозан | 4,20 |
| Циклофосфан (ЦФ) | 1,10 |
| Доксициклин | 0,05 |
| Моногидрат-1-гидроксигерматран | 4,50 |
Свойства полученной нити приведены в таблице 1.
Пример 13
Аналогично примеру 1 получают хирургическую нить, обрабатывая ПА плетеную нить толщиной 150 текс модифицирующей композицией, полученной растворением в 700 г 1%-ной уксусной кислоты 100 г хитозана Мм 150000, 70 г циклофосфана, 100 г ципрофлоксацина и 30 г БАВ.
Получают хирургическую нить, имеющую следующий состав, мас.%:
| Полиамидная нить | 77,45 |
| Хитозан | 9,30 |
| Циклофосфан | 5,30 |
| Ципрофлоксацин | 7,00 |
| БАВ | 0,95 |
Свойства полученной нити приведены в таблице 1.
Пример 14
Аналогично примеру 1 получают хирургическую нить, обрабатывая ПА крученую нить толщиной 300 текс модифицирующей композицией, полученной растворением в 568,5 г 5%-ной янтарной кислоты 220 г хитозана Мм 30000, 200 г циклофосфана, 1,5 г ципрофлоксацина и 10 г БАВ.
Получают хирургическую нить, имеющую следующий состав, мас.%:
| Полиамидная нить | 64,45 |
| Хитозан | 20,00 |
| Циклофосфан | 15,00 |
| Ципрофлоксацин | 0,05 |
| БАВ | 0,50 |
Свойства полученной нити приведены в таблице 1.
Пример 15
Аналогично примеру 1 получают хирургическую нить, обрабатывая ПА плетеную нить толщиной 300 текс модифицирующей композицией, полученной растворением в 640 г 1%-ной уксусной кислоты 150 г хитозана Мм 150000, 70 г сарколизина, 100 г доксициклина и 40 г БАВ.
Получают хирургическую нить, имеющую следующий состав, мас.%:
| Полиамидная нить | 69,90 |
| Хитозан | 14,20 |
| Сарколизин (СЗ) | 5,10 |
| Доксициклин | 7,00 |
| БАВ | 3,80 |
Свойства полученной нити приведены в таблице 1.
Пример 16
Аналогично примеру 1 получают хирургическую нить, обрабатывая ПА плетеную нить толщиной 500 текс модифицирующей композицией, полученной растворением в 568,5 г 1%-ной уксусной кислоты 80 г хитозана Мм 150000, 200 г сарколизина, 1,5 г митомицина, 150 г БАВ.
Получают хирургическую нить, имеющую следующий состав, мас.%:
| Полиамидная нить | 62,55 |
| Хитозан | 7,60 |
| Митомицин | 0,05 |
| Сарколизин | 15,00 |
| Моногидрат-1-гидроксигерматран | 14,80 |
Свойства полученной нити приведены в таблице 1.
Пример 17
Аналогично примеру 1 получают хирургическую нить, обрабатывая ПА крученую нить толщиной 150 текс модифицирующей композицией, полученной растворением в 290 г 1%-ной янтарной кислоты 210 г хитозана Мм 50000, 200 г циклофосфана, 100 г доксициклина, 200 г БАВ.
Получают хирургическую нить, имеющую следующий состав, мас.%
| Полиамидная нить | 43,00 |
| Хитозан | 20,00 |
| Циклофосфан | 15,00 |
| Доксициклин | 7,00 |
| БАВ | 15,00 |
Свойства полученной нити приведены в таблице 1.
Пример 18
Аналогично примеру 1 получают хирургическую нить, обрабатывая ПА плетеную нить толщиной 10 текс модифицирующей композицией, полученной растворением в 987 г 1%-ной уксусной кислоты 10 г хитозана Мм 80000, 1 г фторурацила, 1 г цикрофлоксацина, 1 г БАВ.
Получают хирургическую нить, имеющую следующий состав, мас.%:
| Полиамидная нить | 99,65 |
| Хитозан | 0,20 |
| Фторурацил | 0,05 |
| Ципрофлоксацин | 0,05 |
| БАВ | 0,05 |
Свойства полученной нити приведены в таблице 1.
Пример 19 (прототип)
Антимикробную шовную хирургическую нить получают, обрабатывая полиамидную крученую нить толщиной 360 текс спиртовым раствором сополиамида, содержащим в 993 г этилового спирта 1 г сополиамида, 1 г доксициклина и 5 г моногидрат- 1-гидроксигерматрана. Нить сушат при температуре 200±5°С.
Получают антимикробную шовную хирургическую нить, имеющую следующий состав, мас.%:
| Полиамидная нить | 99,44 |
| Сополиамид | 0,50 |
| Доксициклин | 0,05 |
| Моногидрат-1-гидроксигерматран | 0,01 |
Свойства полученной нити приведены в таблице 1.
Как видно из таблицы 1, предлагаемый шовный хирургический материал обладает комбинированным действием. Использование в качестве оболочки нити хитозана с активными группами способствует более прочному закреплению лекарственных препаратов в оболочке. В отличие от прототипа хитозан является природным катионным полиэлектролитом. Каждое звено макромолекулы содержит одну свободную активную -NH2- группу и две гидроксильные группы. Это дает возможность более прочно закрепить в его структуре не только лекарственные препараты и усилить их действие, но и позволяет получить прочноокрашенные шовные нити. Последний факт делает разработанную нить видимой (различимой) в зоне оперативного вмешательства, заполненной кровью и раневым отделяемым.
При эксплуатации шовной нити по прототипу в первые сутки выделяется 90-95% введенного в нее лекарственного препарата («ударная доза»), затем в течение 2-4 суток выделяется 4-9% препарата («терапевтическая доза»), оставшееся количество (˜1%) лекарственного препарата («поддерживающая доза») дозируется в рабочую зону 5-6 дней. Общее время пролонгированного действия препарата составляет 10-11 суток.
В предлагаемом изобретении в первые сутки из нити выделяется 45-70% введенного лекарственного препарата, затем в течение 3-4 суток выделяется 43-20% препарата, т.е. время воздействия «ударной дозы» увеличивается с 1 до 4-5 суток, затем 10-11% препарата выделяется в течение 5-6 суток («терапевтическая доза»). Оставшееся количество лекарственного препарата (˜1-1,5%) дозируется в рабочую зону в течение 6-10 суток. Общее время пролонгированного действия препарата составляет 16-20 суток. Причем время проявления «ударной» и «терапевтической» доз в рабочей зоне для нити по прототипу составляет 5 суток, а для заявляемой 10-11 суток.
Наличие в хитозане большого количества активных групп выявляет возможность образования комплексов или других видов соединений не только с лекарственными препаратами, но и с моногидрат-1-гидроксигерматраном и соединениями, содержащимися в БАВ. («Герматранол» ТУ 6-02-1-805-94,). Поэтому моногидрат-1-гидроксигерматран может вводиться в хитозан в чистом виде и проявлять при эксплуатации свои собственные биологические свойства. Причем благодаря хитозану биоактивные свойства усиливаются и проявляются более длительное время.
Шовный хирургический материал, содержащий хитозан и антибиотик, обладает большей актимикробной активностью и большей длительностью ее проявления по сравнению с прототипом. Благодаря собственным ранозаживляющим свойствам хитозан также активизирует процессы пролиферации клеток.
Кроме того, учитывая способность хитозана к биодеградации, индуцированию апоптоза (запрограммированная смерть) раковых клеток возможно также проявление противоопухолевого эффекта в процессе эксплуатации указанного шовного материала in vivo на более поздних стадиях раневого процесса.
Дополнительное введение в шовный хирургический материал БАВ или моногидрат-1-гидроксигерматрана позволит усилить вышеуказанные свойства и снизить токсичность применяемых препаратов.
Наличие в составе БАВ таких веществ, как флавоноиды, фитостеролы, фолиевая кислота и т.д., обладающих противоопухолевым эффектом in vivo при эксплуатации позволит усилить аналогичные свойства, проявляемые хитозаном.
Хирургическая шовная нить, содержащая хитозан, антибиотик, БАВ или моногидрат-1-гидроксигерматран и противоопухолевый препарат, обеспечивает проявление многофункциональности нити с момента эксплуатации: антимикробность, противоопухолевая активность, стимуляция пролиферации клеток с момента начала эксплуатации за счет введенных лекарственных препаратов; увеличение длительности проявления биоактивных свойств введенных препаратов; проявление на более поздних этапах эксплуатации in vivo противоопухолевых свойств самого хитозана и компонентов БАВ и стимуляции процессов эпителизации. Одновременное введение вышеуказанных компонентов в нить приводит к синергическому эффекту проявления присущих каждому компоненту биоактивных свойств.
Возможно использование лишь одной функции биологически активного шовного хирургического материала - в качестве донора лекарственных препаратов локального поведения, вводимого непосредственно в зону поражения в процессе хирургического вмешательства или иным способом.
Предлагаемый шовный хирургический материал имеет лучшие манипуляционные свойства, мягче на ощупь, лучше вяжется в хирургический узел.
1. Шовный хирургический материал, включающий нить, состоящую из ядра из полиамидной крученой или плетеной нити с оболочкой с добавкой лекарственного препарата, отличающийся тем, что оболочка состоит из хитозана с мол. мас. 30000-300000, а в качестве лекарственного препарата используют антибиотик при следующем соотношении компонентов, мас.%:
| Полиамидная нить | 73,0-99,75 |
| Хитозан мол. мас. 30000-300000 | 0,2-20,0 |
| Антибиотик | 0,05-7,0 |
2. Шовный хирургический материал, включающий нить, состоящую из ядра из полиамидной крученой или плетеной нити с оболочкой с добавками лекарственных препаратов, отличающийся тем, что оболочка состоит из хитозана, а в качестве лекарственных препаратов используют антибиотик и биологически активные вещества на основе биомассы растений семейства аралиевых или моногидрат-1-гидроксигерматран при следующем соотношении компонентов, мас.%:
| Полиамидная нить | 58,0-99,7 |
| Хитозан | 0,2-20,0 |
| Антибиотик | 0,05-7,0 |
| Биологически активные вещества | |
| на основе биомассы растений | |
| семейства аралиевых или | |
| моногидрат-1-гидроксигерматран | 0,05-15,0 |
3. Шовный хирургический материал, включающий нить, состоящую из ядра из полиамидной крученой или плетеной нити с оболочкой с добавками лекарственных препаратов, отличающийся тем, что оболочка состоит из хитозана, а в качестве лекарственных препаратов используют антибиотик, биологически активные вещества на основе биомассы растений семейства аралиевых или моногидрат-1-гидроксигерматран и противоопухолевый препарат при следующем соотношении компонентов, мас.%:
| Полиамидная нить | 43,0-99,65 |
| Хитозан | 0,2-20,0 |
| Антибиотик | 0,05-7,0 |
| Биологически активные вещества | |
| на основе биомассы растений | |
| семейства аралиевых или | |
| моногидрат-1-гидроксигерматран | 0,05-15,0 |
| Противоопухолевый препарат | 0,05-15,0 |
