Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение



Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение

Владельцы патента RU 2309951:

СмитКлайн Бичем Корпорейшн (US)

Изобретение относится к новым производным никотинамида общей формулы (I):

R1 выбран из водорода, незамещенного или замещенного C1-6алкила, С2-6алкенила, С3-7циклоалкила, фенила или гетероарила;

R2 выбран из водорода, C1-6алкила и группы -(СН2)q3-7-циклоалкил или (CH2)mR1 и R2 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют (четырех-шести)членное гетероциклическое кольцо;

R3 представляет собой хлоро или метил;

R4 представляет собой группу -NH-CO-R7 или -CO-NH-(CH2)q-R8,

R7 выбран из водорода, С1-6алкила, группы -(СН2)q3-7-циклоалкил и др.;

R8 выбран из водорода, C1-6алкила, С3-7циклоалкила и др.;

Х и Y каждый независимо выбран из водорода, метила и галогена;

Z представляет собой галоген;

m выбран из 0, 1, 2, 3 и 4;

n и q выбран из 0, 1 и 2,

а также к фармацевтически приемлемым солям или к их сольватам.

Указанные соединения обладают ингибирующей активностью в отношении р38-киназы и могут найти применение в медицине. 5 н. и 10 з.п. ф-лы.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы (I)

где R1 выбран из водорода, С1-6алкила, возможно замещенного группами в количестве до трех включительно, выбранными из С1-6алкокси, галогена и гидрокси; C2-6алкенила, С3-7циклоалкила, возможно замещенного одной или более чем одной С1-6алкильной группой; фенила, возможно замещенного группами в количестве до трех включительно, выбранными из R5 и R6; и гетероарила, возможно замещенного группами в количестве до трех включительно, выбранными из R5 и R6:

R2 выбран из водорода, С1-6алкила и группы -(СН2)q3-7циклоалкил, возможно замещенной одной или более чем одной C1-6алкильной группой,

или (CH2)mR1 и R2 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют (четырех-шести)членное гетероциклическое кольцо, возможно замещенное группами С1-6алкил в количестве до трех включительно;

R3 представляет собой хлоро или метил;

R4 представляет собой группу -NH-CO-R7 или -CO-NH-(CH2)q-R8;

R5 выбран из С1-6алкила, С1-6алкокси, группы -(CH2)q3-7циклоалкил, возможно замещенной одной или более чем одной С1-6алкильной группой;

-CONR9R10, -NHCOR10, -SO2NHR9, -(CH2)sNHSO2R10, галогена, CN, ОН, -(CH2)sNR11R12 и трифторметила;

R6 выбран из С1-6алкила, С1-6алкокси, галогена, трифторметила и -(CH2)sNR11R12;

R7 выбран из водорода, C1-6алкила, группы -(CH2)q3-7циклоалкил, возможно замещенной одной или более чем одной C1-6алкильной группой;

трифторметила, группы -(CH2)rгетероарил, возможно замещенной R13 и/или R14; и группы -(CH2)rфенил, возможно замещенной R13 и/или R14;

R8 выбран из водорода, С1-6алкила, С3-7циклоалкила, возможно замещенного одной или более чем одной С1-6алкильной группой; CONHR9, фенила, возможно замещенного R13 и/или R14; и гетероарила, возможно замещенного R13 и/или R14;

R9 и R10 каждый независимо выбран из водорода и C1-6алкила, или R9 и R10 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пяти- или шестичленное гетероциклическое кольцо, возможно содержащее один дополнительный гетероатом, выбранный из кислорода, серы и N-R15, причем данное кольцо может быть замещено группами C1-6 алкил в количестве до двух включительно;

R11 выбран из водорода, С1-6алкила и группы -(CH2)q3-7циклоалкил, возможно замещенной одной или более чем одной C1-6алкильной группой,

R12 выбран из водорода и С1-6алкила,

или R11 и R12 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пяти- или шестичленное гетероциклическое кольцо, возможно содержащее один дополнительный гетероатом, выбранный из кислорода, серы и N-R15;

R13 выбран из C1-6алкила, С1-6алкокси, группы -(CH2)q3-7циклоалкил, возможно замещенной одной или более чем одной С1-6алкильной группой;

-CONR9R10, -NHCOR10, галогена, CN, -(CH2)sNR11R12, трифторметила, фенила, возможно замещенного одной или более чем одной группой R14; и гетероарила, возможно замещенного одной или более чем одной группой R14;

R14 выбран из С1-6алкила, C1-6алкокси, галогена, трифторметила и -NR11R12;

R15 выбран из водорода и метила;

Х и Y каждый независимо выбран из водорода, метила и галогена;

Z представляет собой галоген;

m выбран из 0, 1, 2, 3 и 4, причем каждый атом углерода получающейся углеродной цепи может быть возможно замещен группами в количестве до двух включительно, независимо выбранными из C1-6алкила и галогена;

n выбран из 0, 1 и 2;

q выбран из 0, 1 и 2;

r выбран из 0 и 1; и

s выбран из 0, 1, 2 и 3, или

фармацевтически приемлемая соль, или их сольват.

2. Соединение по п.1, где R1 выбран из С1-6алкила, С2-6алкенила, С3-7циклоалкила, возможно замещенного одной или более чем одной C1-6алкильной группой; фенила, возможно замещенного заместителями в количестве до трех включительно, выбранными из R5 и R6; гетероарила, возможно замещенного заместителями в количестве до трех включительно, выбранными из R5 и R6

3. Соединение по п.1, где R2 является водородом.

4. Соединение по п.1, где R3 является метилом.

5. Соединение по п.1, где Х является фтором.

6. Соединение по п.1, где R7 выбран из С1-6алкила, группы -(CH2)q3-7циклоалкил, трифторметила, группы -(CH2)rгетероарил, возможно замещенной R13 и/или R14; и группы -(CH2)rфенил, возможно замещенной C1-6 алкилом, C1-6алкокси, группой -(CH2)q3-7циклоалкил, -CONR9R10, -NHCOR10, галогеном, CN, трифторметилом, фенилом, возможно замещенным одной или более чем одной группой R14; и/или гетероарилом, возможно замещенным одной или более чем одной группой R14.

7. Соединение по п.1, где R8 выбран из С3-7циклоалкила, CONHR9, гетероарила, возможно замещенного R13 и/или R14; и фенила, возможно замещенного С1-6алкилом, С1-6алкокси, группой -(CH2)q3-7циклоалкил, -CONR9R10, -NHCOR10, галогеном, CN, трифторметилом, фенилом, возможно замещенным одной или более чем одной группой R14; и/или гетероарилом, возможно замещенным одной или более чем одной группой R14.

8. Соединение по п.1, как оно определено в любом из Примеров 1-123.

9. Соединение по п.1, представляющее собой 6-(5-циклопропил-карбамоил-3-фтор-2-метил-фенил)-N-(2,2-диметилпропил)-никотинамид, или фармацевтически приемлемую соль, или их сольват.

10. Соединение по п.1, представляющее собой 6-(5-циклопропил-карбамоил-3-фтор-2-метил-фенил)-N-(2,2-диметилпропил)-никотинамид.

11. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении р38-киназы и содержащая соединение по любому из пп.1-10, или фармацевтически приемлемую соль, или их сольват в смеси с одним или более чем одним фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или эксципиентом.

12. Соединение по любому из пп.1-10 или фармацевтически приемлемая соль, или их сольват, обладающее ингибирующей активностью в отношении р38-киназы.

13. Применение соединения по любому из пп.1-10, или фармацевтически приемлемой соли, или их сольвата для изготовления средства, обладающего ингибирующей активностью в отношении р38-киназы.

14. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп.1-10 или фармацевтически приемлемой соли, или их сольвата, при котором осуществляют взаимодействие соединения формулы (II)

где R1, R2, Z, m и n такие, как они определены в п.1, и W представляет собой галоген,

с соединением формулы (III)

или с соединением формулы (IX)

где R3, R4, Х и Y такие, как они определены в п.1,

в присутствии катализатора;

и возможно образование его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.

15. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп.1-10 или фармацевтически приемлемой соли, или их сольвата, при котором осуществляют взаимодействие соединения формулы (VIII)

с соединением формулы (III)

где R3, R4, X и Y такие, как они определены в п.1, и затем осуществляют взаимодействие образованной таким образом кислоты с амином формулы (V)

где R1, R2 и m такие, как они определены в п.1,

в условиях образования амидов;

и возможно образование его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.

Приоритет по пунктам и признакам:

В пп.1-4, 6-7 и 11-13 формулы изобретения соединения формулы (I), где радикалы Z, Х и Y исключены и

где R1 выбран из водорода, C1-6алкила, С3-7циклоалкила, фенила, возможно замещенного группами R5 и R6; и гетероарила, возможно замещенного группами R5 и R6,

R2 выбран из водорода, C1-6-алкила и группы -(CH2)q3-7циклоалкил,

R3 представляет собой хлоро или метил;

R4 представляет собой группу -NH-CO-R7 или -CO-NH-(CH2)q-R8;

R5 выбран из С1-6алкила, C1-6алкокси, группы -(CH2)q3-7циклоалкил, -CONR9R10, -NHCOR10, -SO2NHR9, -(CH2)sNHSO2R10, галогена, CN, ОН, -(CH2)sNR11R12 и трифторметила;

R6 выбран из C1-6алкила, C1-6алкокси, галогена, трифторметила и -(CH2)sNR11R12;

R7 выбран из водорода, C1-6алкила, группы -(CH2)q3-7циклоалкил, трифторметила, группы -(CH2)rгетероарил, возможно замещенной R13 и/или R14; и группы -(CH2)rфенил, возможно замещенной R13 и/или R14;

R8 выбран из водорода, С1-6алкила, С3-7циклоалкила, возможно замещенного одной или более чем одной C1-6алкильной группой; CONHR9, фенила, возможно замещенного группами R13 и/или R14; и гетероарила, возможно замещенного группами R13 и/или R14;

R9 и R10 каждый независимо выбран из водорода и С1-6алкила,

или R9 и R10 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пяти- или шестичленное гетероциклическое кольцо, возможно содержащее один дополнительный гетероатом, выбранный из кислорода, серы и N-R15, причем данное кольцо может быть замещено группами C1-6 алкил в количестве до двух включительно;

R11 выбран из водорода, C1-6алкила и группы -(CH2)q3-7циклоалкил, возможно замещенной С1-6алкильной группой,

R12 выбран из водорода и C1-6алкила,

или R11 и R12 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пяти- или шестичленное гетероциклическое кольцо, возможно содержащее один дополнительный гетероатом, выбранный из кислорода, серы и N-R15;

R13 выбран из C1-6алкила, С1-6алкокси, группы -(CH2)q3-7циклоалкил, -CONR9R10, -NHCOR10, галогена, CN, -(CH2)qNR11R12, трифторметила, фенила, возможно замещенного одной или более чем одной группой R14; и гетероарила, возможно замещенного одной или более чем одной группой R14;

R14 выбран из С1-6алкила, С1-6алкокси, галогена, трифторметила и -NR11R12;

R15 выбран из водорода и метила;

m выбран из 0, 1, 2, 3 и 4;

q выбран из 0, 1 и 2;

r выбран из 0 и 1; и s выбран из 0, 1, 2 и 3;

имеют приоритет от 12.02.2002 г. (в соответствии с GB 0203301.7). Соединения формулы (I), где Х и Y каждый независимо выбран из водорода, метила и галогена;

Z представляет собой галоген;

значение m уточнено как "причем каждый атом углерода получающейся углеродной цепи может быть возможно замещен группами в количестве до двух включительно, независимо выбранными из C1-6алкила";

n выбран из 0, 1 и 2;

имеют приоритет от 31.10.2002 г. (в соответствии с GB 0225385.4).

Остальные признаки в п.1 имеют приоритет от 10.02.2003 г. (по дате подачи международной заявки.)

П.5 имеет приоритет от 31.10.2002 г. и от 10.02.2003 г.

В п.8 формулы изобретения соединения из примеров 1-31 имеют приоритет от 12.02.2002 г., соединения из примеров 32-44 имеют приоритет от 31.10.2002 г., и соединения из примеров 45-123 имеют приоритет от 10.02.2003 г.

П.9 и 10 имеют приоритет от 31.10.2002 г.

П.14 в части, раскрывающей способ с использованием соединений формул (II) и (III), которые не содержат радикалы Z, Х и Y, имеет приоритет от 12.02.2002 г.; альтернативно, в том случае, когда соединения формул (II) и (III) содержат радикалы Z, Х и Y, этот пункт в части, раскрывающей вышеуказанный способ, имеет приоритет от 31.10.2002 г.

П.14 в части, раскрывающей способ с использованием соединений (II) и (IX), а также п.15 имеют приоритет от 10.02.2003 г.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I): в которой один из V или Х означает N, а другой означает CRa, или оба V и Х означают CR a (в котором каждый из Ra независимо представляет собой водород); Y представляет собой О, S; Z представляет собой N(R2)(R3); R1 представляет собой водород, (C 1-С10)алкил, (С3 -С7)циклоалкил, (С3 -С7)циклоалкил-(С1 -С6) алкил, (С1-С 10)гетероалкил, гетероциклил, гетероциклил(С 1-С6)алкил или (C 1-С6) алкилен-С(O)R 11; R11 представляет собой водород или NR12R13 (в котором R12 и R13 независимо представляют собой (C1-С 6)алкил); R2 и R3 представляют собой водород; R4 представляет собой водород, (C1-С6 )алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С 1-С6)алкил; фрагмент А представляет собой водород, (С1-С10 )алкил, галоген(С1-С6 )алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил-(С 1-С6)алкил, (С1 -С10)гетероалкил, гетероциклил, гетероциклил (C1-С6) алкил, гетерозамещенный (С3-С7)циклоалкил, арил, арил(С1-С4)алкил, арил(С1-С4)гетероалкил, гетероарил, гетероарил(С1-С 4)алкил, гетероарил(С1-С 4)гетероалкил или RaR bNC(=X)-, в котором Ra и R b независимо представляют собой арил, и Х представляет собой S; фрагмент В представляет собой замещенное или незамещенное пятичленное ароматическое кольцо, содержащее по меньшей мере один атом азота и от 0 до 3 дополнительных гетероатомов, причем заместители в кольце В выбирают из группы, состоящей из (С 1-С6)алкила; U представляет собой -NR5 -; и R5 представляет собой водород; и фармацевтически приемлемые соли.

Изобретение относится к новым полициклическим соединениям формулы (I), в которой радикалы и символы имеют значения, определенные в формуле изобретения. .

Изобретение относится к соединению формулы (I) где R1, R2 , R3, R4, R 5, R6, R7 и R8 представляют водород или C 1-6алкил; Т представляет кислород; V представляет N<; X1 представляет фенил, замещенный 1-2 заместителями, выбранными из группы, включающей C1-6алкил, C1-6алкокси, галоген, циано или трифторметил; X2 представляет бициклический гетероарил, включающий 7 атомов углерода и 1-2 гетероатома, выбранных из О, N и S, необязательно замещенный C1-6алкилом, С3-6 циклоалкилом, фенилом и фенилом, замещенным галогеном; Y представляет моноциклический гетероариленил, включающий 3-5 атомов углерода и 1-3 гетероатома, выбранного из N и О; Z1 и Z2 независимо представляют C 1-4 алкилен.

Изобретение относится к новым соединениям формулы и их солям,в которой значения для R 1, k, Ar, n, j, Y, R, R2 определены в формуле изобретения. .

Изобретение относится к новым производным бипиперидина формулы (I) гдеX означает прямую связь, -СН 2-, -СН2-СН2 - или -CHR9-;R1 означает необязательно R10- и/или R 11-замещенный фенил, необязательно R10 - и/или R11-замещенный гетероарил, N-окись необязательно R10- и/или R 11-замещенного гетероарила или необязательно R 10- и/или R11-замещенный нафтил; R2 имеет одно из значений, приведенных для R1, или означает необязательно R 10-замещенный (С1-С 6)алкил, необязательно R10-замещенный (С3-С6)циклоалкил, необязательно R10-замещенный адамантил; R3 имеет одно из значений, приведенных для R1;каждый из R 4, R5, R6 и R7 означает водород;R 8 означает водород или (С1-С 6)алкил;R9 означает (С 1-С6)алкил или (С 3-С6)циклоалкил;R 10 представляет от 1 до 4 заместителей, независимо выбранных из (С1-С6)алкила, (С1-С6)гидроксиалкила, (С2-С6)алкоксиалкила, (C1-C6) галоидалкила, (С3-С6)-циклоалкила, фенила, гетероарила, N-окиси гетероарила, фтора, хлора, брома, йода, гидроксила, OR9, CONH 2, CONHR9, CONR9 R9, СООН, CF3, CHF 2, CH2F, CN, NH2 , NHR9, NR9R 9, NHC(O)R9, NR9 C(O)R9;R11 представляет два соседних заместителя, которые образуют аннелированное 4-7-членное неароматическое кольцо, необязательно содержащее до двух гетероатомов, выбранных независимо из азота, кислорода и серы; иY означает прямую связь, -С(O)-, -S(O 2)-, -СН2-;в свободной форме или в виде соли.

Изобретение относится к производным никотин- или изоникотинбензотиазола общей формулы (I), их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям и к лекарственному средству на их основе.

Изобретение относится к соединениям, представляемым структурной формулой или его фармацевтически приемлемой соли, где Z представляет -(СН2)n-; двойной пунктир представляет двойную связь; n означает 0-2; R 1 и R2 независимо выбираются из группы, включающей Н, алкил с 1-6 атомами углерода; R 3 означает Н, гидрокси-, алкокси-группу с 1-6 атомами углерода, -C(O)OR17 или алкил с 1-6 атомами углерода; Het означает моноциклическую гетероароматическую группу из 6 атомов, включающую 5 углеродных атомов и 1 гетероатом, в качестве которого выбирают N, где Het соединяется с В через кольцевой атом углерода и где Het-группа имеет 1 заместитель W, независимо выбираемый из группы, включающей Br, гетероциклоалкил, представляющий собой группу, состоящую из 4 атомов углерода и 1 гетероатома, выбранного из N; гетероциклоалкил, представляющий собой группу, состоящую из 4 атомов углерода и 1 гетероатома, выбранного из N, замещенный ОН-замещенным алкилом с 1-6 атомами углерода или=O; R21-арил-NH-; -C(=NOR17 )R18; R21-арил; R 41-гетероарил, представляющий собой группу, состоящую из 5-6 атомов, включающую 3-5 атомов углерода и 1-4 гетероатома, независимо выбираемых из группы N, S и О; R8 и R10 независимо выбирают из группы, включающей R1; R9 означает Н; R11 выбирают из группы, включающей R 1 и -СН2OBn, где Вп означает бензил; В означает -(CH2)n4 CR12=CR12a(CH 2)n5, n4 и n5 означают независимо 0, а R 12 и R12a независимо выбираются из группы, включающей Н, алкил с 1-6 атомами углерода; Х означает -O-; Y означает=O; R15 отсутствует; поскольку двойной пунктир представляет простую связь; R 16 означает низший алкил с 1-6 атомами углерода; R 17 и R18 независимо выбираются из группы, включающей Н, алкил с 1-6 атомами углерода; R 21 означает 1-3 заместителя, независимо выбираемых из группы, включающей водород, -CN, -CF3, галоген, алкил с 1-6 атомами углерода и т.д.; R22 независимо выбирается из группы, включающей водород, R 24-алкил с 1-10 атомами углерода, R25 -арил и т.д.; R23 независимо выбирается из группы, включающей водород, R24-алкил с 1-10 атомами углерода, R25-арил и -СН 2OBn; R24 означает 1-3 заместителя, независимо выбираемых из группы, включающей водород, галоген, -ОН, алкокси-группу с 1-6 атомами углерода; R 25 означает водород; R41 означает 1-4 заместителя, независимо выбираемых из группы, включающей водород, алкил с 1-6 атомами углерода и т.д.

Изобретение относится к производным бензотиазола общей формулы где R означает водород; -(СН2) n-фенил, необязательно замещенный заместителем ряда галоген, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, трифторметил или -N(R')-С(O)-(низш.)алкил; -(СН2)n-пиридинил, необязательно замещенный (низш.)алкилом; -(СН2)N-С3-С 6циклоалкил, необязательно замещенный гидроксигруппой; -(СН2)n-бензо[1,3]диоксолил; -(CR' 2)n-тиофенил; -(CR'2)n -тиазолил, необязательно замещенный (низш.)алкилом; -(СН 2)n-С(O)-тиофенил, необязательно замещенный галогеном; -(СН2)n-фуранил, необязательно замещенный (низш.)алкилом; -(CHR')n-бензофуран-2-ил; -(СН2)n-бензо[b]тиофенил; -(СН2 )n-N(R')-С(O)-фенил, необязательно замещенный галогеном или (низш.)алкокси; -(СН2)n-С(O)-фенил, необязательно замещенный (низш.)алкокси; -(СН2) n-С(O)-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил; -(СН2 )n-N(R')-С(O)-пиридинил; -(СН2) n-тетрагидрофуранил; -СН-бифенил; -СН-(фенил)пиридинил; -(СН2)n-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил; -(СН2)n-1,3-диоксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил; -(СН2)n-СН-(фенил)тетрагидропиранил; -(СН 2)n-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-3-ил или -(СН2)n-S-[1,3,4]тиадиазол-2-ил, необязательно замещенный аминогруппой, R' означает водород или (низш.)алкил, независимо друг от друга в случае R'2, a n равно 0, 1, 2, 3 или 4.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) где Het означает группу m означает числа 0 или 1, Х означает водород или алкил с 1-6 атомами углерода, Y означает группы V1 означает галоген, алкил с 1-12 атомами углерода или галогеналкил с 1-4 атомами углерода, V2 и V3 означают водород, V1 и V2 означают вместе с атомом углерода, с которым они связаны, незамещенный или замещенный алкилом с 1-4 атомами углерода или галогеном 5- или 6-членный цикл, в котором, при необходимости, один до двух атомов углерода могут быть заменены кислородом, серой или азотом, А означает водород, незамещенные алкил с 1-12 атомами углерода, циклоалкил с 3-8 атомами углерода или арил, В означает водород или алкил с 1-6 атомами углерода, А, В и атом углерода, с которым они связаны, означают насыщенный циклоалкил с 3-10 атомами углерода, в котором, при необходимости, одно кольцевое звено заменено кислородом, А и Q1 вместе означают незамещенный алкандиил с 3-6 атомами углерода, в котором два атома углерода, не находящихся в непосредственном соседстве друг к другу, образуют, при необходимости, дальнейший незамещенный цикл, Q1 означает водород, алкил с 1-6 атомами углерода или фенил, замещенный галогеном, Q2 означает водород или алкил с 1-4 атомами углерода, Q3, Q4 означают водород, Q1 и Q 2 означают вместе с атомом углерода, с которым они связаны, означают циклоалкил, G означает водород или одну из групп или где L означает кислород, М означает кислород или серу, R1 означает незамещенные алкил с 1-20 атомами углерода, или алкоксиалкил с 1-8 атомами углерода в алкоксильной части и 1-8 атомами углерода в алкильной части, или незамещенный или замещенный галогеном циклоалкил с 3-8 атомами углерода, или замещенные галогеном фенил или гетарил, R 2 означает незамещенный алкил с 1-20 атомами углерода, фенил или бензил, R3 означает незамещенный алкил с 1-8 атомами углерода, R6 и R 7 означают вместе с атомом азота, с которым они связаны, незамещенный алкиленовый радикал с 3-6 атомами углерода, в котором, при необходимости, один атом углерода заменен кислородом.

Изобретение относится к области органического синтеза. .

Изобретение относится к новым производным тиазола, которые являются сильными антагонистами, агонистами или частичными агонистами каннабиноидного CB1 рецептора. .

Изобретение относится к новым азотсодержащим гетероциклическим соединениям, обладающим биологической активностью, более конкретно к замещенным бензоилпиразолам и гербицидному средству на их основе.

Изобретение относится к новым гетероциклическим соединениям общей формулы (I) где R1 представляет атом водорода или С1-6алкил; R 2 представляет атом водорода, -CO-R3 , где R3 представляет С 2-6алкил, необязательно замещенный галогеном, -CO-C(R 4)=C(R4)-R5 , где R4 представляет атом водорода или С1-4алкил; R5 представляет С1-8алкил, С2-8алкенил и др.; Y представляет где R7 представляет атом водорода или С1-4алкил; R8 представляет С5-8алкил, С 4-8циклоалкил и др.; Х представляет атом кислорода или атом серы и др.; а также к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к новым замещенным 4-фенилтетрагидроизохиналина общей формулы где R1, R2, R3 и R4, независимо друг от друга, означают Н, F, Cl, Br, CaН2a+b где один или более атомов Н замещены F, NR11R12 или SO j-R15; а 1-8, R11 и R12 независимо друг от друга, означают Н, CeH2e+1 или C rrH2rr-1; е означает 1-4; rr означает 3, 4; или вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют цикл, выбранный из группы, состоящей из пирролидинила, пипперидинила, N-метилпиперазинила, пиперазинила или морфолина; j означает 1 или 2; R15 означает CkH 2k+1; k означает 1-8; R5 означает Cp H2p+1 или CssH 2ss-1; p означает 1-8; ss означает 3-8; R6 Н; R7, R8 и R9, независимо друг от друга, означают SOw R23, NR32COR30, NR32CSR30, NR32SObbR30, Н, F, Cl, Br, ОН, NH2, С ееН2ее+1 NR40R41, CONR40R41 или COOR42; w означает 0,1 или 2; bb означает 2 или 3; R23 означает NR25R26; R25 и R26, независимо друг от друга, означают Н, или C zH2z+1, Czz H2zz-1; z означает 1-8; zz означает 3-8, где в CzH2z+1, C zzH2zz-1 один или более атомов Н замещены атомом фтора и одна или более CH2 -группы замещены на C(=O) или NR27; R27 означает Н или C aaH2aa+1; аа означает 1-4; или R25 и R26 вместе с атомом азота, с которым они связаны образуют 5-, 6- или 7-членный цикл, R30 означает Н, Ссс Н2сс+1, CyyH 2yy-1, пирролидинил, пиперидинил, в циклах которых группа СН2- может быть замещена на О или NR33; R32 и R33 независимо друг от друга означают Н или C hH2h+1; ее означает 1-8; yy означает 3-8; h означает 1-8; где в ChH 2h+1 один или более атомов водорода замещены на атом фтора и в группах CccH2cc+1 и CyyH2yy-1 один или более атомов водорода могут быть замещены атомами фтора и группа СН2 может быть замещена О или NR31; R31 означает Н, метил, этил, ацетил или SO2 CH3; или R30 6-членный гетероарил с 1-4 атомами азота, ноль или 1 S-атомам или ноль или 1 O-атомом, который является незамещенным или замещенным до трех заместителей, выбранных из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, Coo H2oo+1 где один или более атомов водорода могут быть замещены атомом фтора, NO2 или NR70R71; oo 1-8; R70 и R71 независимо друг от друга означают Н, CuuH2uu+1 или COR72; uu означает 1-8; R72 означает Н, Cvv H2vv+1; vv означает 1-8; ее означает 1-8; R40 и R41 означают независимо друг от друга Н, C ttH2tt+1 или C(NH)NH 2; tt означает 1-8; где в группе Ctt H2tt+1 один или более групп СН 2- могут быть замещены на NR44; R44 означает C ggH2gg+1; gg означает 1-8; R42 означает Н или ChhH2hh+1; hh означает 1-8; причем однако, два заместителя из группы R7, R8 и R9 одновременно не могут означать ОН, и по меньшей мере один из остатков R7, R8 или R9 должен быть выбран из группы, состоящей из CONR40R41, -OvSO wR23, NR32COR30, NR32CSR30 и NR32SObb R30, Изобретение относится также к применению вышеуказанных соединений, для получения лекарственного средства.
Наверх