Имидазолин-2-иламинофениламиды в качестве антагонистов ip

Авторы патента:

ЛОПЕС-ТАПИЯ Франциско-Хавьер (US)

ЯХАНГИР Алам (US)

КАЙТЦ Пол Франсис (US)

Каунд О ЯНГ (US)

C07D413/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D409/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D405/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D403/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D401/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D233/50 - с карбоциклическими радикалами, непосредственно связанными с указанными выше атомами азота

A61P29 - Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

A61P13 - Лекарственные средства для лечения расстройств мочевой системы (мочегонные средства A61P 7/10)

A61P11 - Лекарственные средства для лечения дыхательной системы

A61K31/4178 - не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например пилокарпин, нитрофурантоин

A61K31/4168 - содержащие атом азота, присоединенный в положении 2, например клонидин

Владельцы патента RU 2312102:

Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)

Изобретение относится к новым имидазолин-2-иламинофениламидам формулы I:

где R¹ означает фенил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, алкенил, алкокси, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси, аралкилокси, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, гидрокси, гидроксиалкил, алкилсульфонил, алкоксиалкилокси, гидроксиалкилокси, циано, гидрокси, циклоалкил, циклоалкилокси, циклоалкилалкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклилокси, необязательно замещенный гетероциклилсульфонил, необязательно замещенный гетероциклилалкилокси, сульфамоил, алкилсульфамоил, диалкилсульфамоил,

R² означает водород,

А означает -С(О)-NR^a-(CR^bR^c)_n- или -NR^a-C(O)-(CR^bR^c)_n-,

n равно от 1 до 6,

R^a, R^b и R^c каждый независимо означает водород или алкил, или его фармацевтически приемлемой соли или сольватам, а также соединениям формулы II:

где R¹, R², R^b, R^c и А имеют вышеуказанные значения, R³ и R⁴ - каждый независимо водород или алкоксикарбонил, R^a - водород, алкил или циклоалкил. Эти соединения являются эффективными модуляторами рецептора IP, прежде всего антагонистами рецептора IP. Кроме того, изобретение включает фармацевтические композиции, содержащие указанные соединения. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 1 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Имидазолин-2-иламинофениламиды формулы I

R² означает водород,

А означает -С(О)-NR^a-(CR^bR^c)_n- или -NR^a-C(O)-(CR^bR^c)_n-,

n равно от 1 до 6,

R^a, R^b и R^c каждый независимо означает водород или алкил,

или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.

2. Имидазолин-2-иламинофениламиды II

R² означает водород,

R³ и R⁴ каждый независимо означает водород или алкоксикарбонил,

А означает -С(O)-NR^a-(CR^bR^c)_n - или -NR^a-C(O)-(CR^bR^c)_n-,

n равно от 1 до 6,

R^a означает водород, алкил или циклоалкил, а

R^b и R^c каждый независимо означает водород или алкил,

или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.

3. Имидазолин-2-иламинофениламиды по п.2, где А означает -С(O)-NR^a-(CR^bR^c)_n-.

4. Имидазолин-2-иламинофениламиды по п.2, где А означает -NR^a-C(O)-(CR^bR^c)_n-.

5. Имидазолин-2-иламинофениламиды по п.3 или 4, где R¹ означает фенил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, алкенил, алкокси, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси, аралкилокси, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, гидрокси, гидроксиалкил, алкилсульфонил, алкоксиалкилокси, гидроксиалкилокси, циано, гидрокси, циклоалкил, циклоалкилокси, циклоалкилалкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклилокси, необязательно замещенный гетероциклилсульфонил, необязательно замещенный гетероциклилалкилокси, сульфамоил, алкилсульфамоил, диалкилсульфамоил или сульфониламино.

6. Имидазолин-2-иламинофениламиды по п.1, где указанное соединение означает соединение формулы III

где р равно от 0 до 3,

R⁴ означает алкил, алкенил, алкокси, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси, аралкилокси, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, гидрокси, гидроксиалкил, алкилсульфонил, алкоксиалкилокси, гидроксиалкилокси, циано, гидрокси, циклоалкил, циклоалкилокси, циклоалкилалкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклилокси, необязательно замещенный гетероциклилсульфонил, необязательно замещенный гетероциклилалкилокси, сульфамоил, алкилсульфамоил, диалкилсульфамоил или сульфониламино,

R^a означает водород, или алкил,

R^b и R^c каждый независимо означает водород или алкил, а

n и R² имеют значения, указанные в п.1.

7. Имидазолин-2-иламинофениламиды по п.1, где указанное соединение означает соединение формулы IV

где р равно от 0 до 3,

R^a означает водород или алкил,

R^b и R^c каждый независимо означает водород или алкил, а

n и R² имеют значения, указанные в п.1.

8. Имидазолин-2-иламинофениламиды по п.5, где указанное соединение означает соединение формулы V

где R⁴ означает алкил, алкенил, алкокси, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси, аралкилокси, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, гидрокси, гидроксиалкил, алкилсульфонил, алкоксиалкилокси, гидроксиалкилокси, циано, гидрокси, циклоалкил, циклоалкилокси, циклоалкилалкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклилокси, необязательно замещенный гетероциклилсульфонил, необязательно замещенный гетероциклилалкилокси, сульфамоил, алкилсульфамоил, диалкилсульфамоил или сульфониламино,

R^a означает водород, алкил или циклоалкил.

9. Имидазолин-2-иламинофениламиды формулы I по п.1, выбранное из группы, включающей:

N-[4-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-иламино)бензил]-4-метоксибензамид,

этиловый эфир (4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил){4-[(4-метоксибензоиламино)метил] фенил } карбаминовой кислоты,

N-[4-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-иламино)бензил]-2,4-дифторбензамид,

N-[4-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-иламино)бензил]-4-фторбензамид,

4-хлор-N-[4-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-иламино)бензил]бензамид,

N-[4-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-иламино)бензил]-4-тиофен-3-илбензамид,

N-[4-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-иламино)бензил]-4-(2-метоксиэтокси)бензамид,

N-[4-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-иламино)бензил]-4-(тетрагидропиран-4-илокси)бензамид,

этиловый эфир 4-{4-[4-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-иламино)бензилкарбамоил]фенокси}пиперидин-1-карбоновой кислоты,

N-[4-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-иламино)бензил]-4-пиразол-1-илбензамид,

N-[4-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-иламино)бензил]-4-(3-метилпиразол-1-ил)бензамид,

N-[4-(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-иламино)бензил]-4-метокси-N-метилбензамид,

4-(4-бензолсульфонилпиперазин-1-ил)-N-[4-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-иламино)бензил] бензамид,

этиловый эфир 4-{4-[4-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-иламино)бензилкарбамоил]фенил}пиперазин-1-карбоновой кислоты,

N-[4-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-иламино)бензил]-4-трифторметилбензамид и

N-[4-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-иламино)бензил]-4-пиримидин-2-илбензамид.

10. Имидазолин-2-иламинофениламиды по любому из пп.1-9 для применения в качестве терапевтически активного вещества, обладающего действием антоганистов IP.

11. Фармацевтическая композиция, обладающая действием антоганистов IP, включающая терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного соединения формулы I по п.1 в смеси по меньшей мере с одним фармацевтически пригодным носителем.

Изобретение относится к соединению формулы (I) где а) каждый R1 независимо выбирается из водорода и алкоксигруппы; б) R2 представляет собой атом водорода; в) R3 и R4, каждый независимо от другого, выбираются из водорода, алкильной, алкинильной, гетероалкильной групп, арила или R3 и R4 вместе со связанным с ними атомом азота образуют гетероарильный или гетероциклоарильный заместитель, необязательно замещенный одной или более гидроксогруппой, карбоксильной группой, кето-, тиокето-, фенильной группой, алкильной, гетероалкильной группой, гетероарилом, гетероциклоалкилом, спироциклоалкилом и их комбинациями; г) R 5 и R6 каждый представляет собой атом водорода; или оптические изомеры, диастереомеры и энантиомеры, представленные вышеуказанной формулой, а также их фармацевтически приемлемые соли.

Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора // 2311408

Карбоксамидные производные амидного типа // 2307829

Полусинтетический способ получения n-дебензоилпаклитаксела // 2302415

Изобретение относится к способу получения N-дебензоилпаклитаксела (I) посредством реакции этерификации 7-защищенного баккатина III с реакционноспособными производными карбоновой кислоты общей формулы (II) и одностадийного удаления защитных эфирных групп в кислых условиях.

Гидроксаматные производные, применимые в качестве ингибиторов дезацетилазы // 2302408

Изобретение относится к гидроксаматным производным формулы I где R1 означает Н или линейный (С1-С6)алкил; R2 выбирают из водорода; (С 1-С10)алкила, необязательно замещенного 1-5 заместителями, выбранными из ОН, амино, оксиалкила; (С 4-С9)циклоалкила; арила; (С 4-С9)гетероцилоалкила, (С 4-С9)гетероциклоалкилалкила, содержащие 2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода; (С 4-С9)циклоалкилалкила; арилалкила; гетероарилалкила, содержащего 1-4 атомов азота в качестве гетероатома; -(СН2)nС(O)R 6, -(СН2)nОС(O)R 6, -N(R12)C(O)-W; HONH-С(O)-СН=С(R 1)арилалкила- и (СН2) nR7; R3 и R 4 одинаковые или разные и независимо друг от друга означают водород, (С1-С6)алкил, необязательно замещенные ОН; или C(O)-O-W или -N(R 12)C(O)-W; или R3 и R 4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют С=O, или R2 вместе с атомом азота, с которым он связан, и R3 вместе с углеродом, с которым он связан, могут образовать (C 4-С9)гетероциклоалкил, содержащий 2 атома азота в качестве гетероатома; или смешанное арильное и неарильное полигетероциклическое кольцо; R5 выбирают из водорода; (С1-С 6) алкила; (С4-С9 )циклоалкила; C(O)-W; арила, необязательно замещенного 1-2 заместителями, выбранными из галогена, оксиалкила; гетероарила, содержащего азот в качестве гетероатома; арилалкила, ароматического полицикла; полигетероарила, содержащего 1-2 атома азота в качестве гетероатома, необязательно замещенного 1-2 заместителями, выбранными из оксиалкила, галогена, алкила, арила; смешанного арильного и неарильного полигетероцилкла, содержащего атом азота или кислорода в качестве гетероатома, необязательно замещенного -N-OH, =N-OH; n, n1 , n2, n3 одинаковы или разные и независимо друг от друга выбирают из 0-6; Х и Y одинаковые или разные независимо друг от друга выбирают из водорода, галоида, NO2; или его фармацевтически приемлемая соль.

Замещенные бензоилпиразолы и гербицидное средство на их основе // 2301226

Изобретение относится к новым азотсодержащим гетероциклическим соединениям, обладающим биологической активностью, более конкретно к замещенным бензоилпиразолам и гербицидному средству на их основе.

Производные 4-пиперидинилалкиламина и фармацевтическая композиция, обладающая антагонистическим действием в отношении мускариновых рецепторов // 2300524

Гетероциклические соединения, фармацевтическая композиция и фармацевтическое средство на их основе и способ лечения // 2299197

Изобретение относится к новым гетероциклическим соединениям общей формулы (I) где R1 представляет атом водорода или С1-6алкил; R 2 представляет атом водорода, -CO-R3 , где R3 представляет С 2-6алкил, необязательно замещенный галогеном, -CO-C(R 4)=C(R4)-R5 , где R4 представляет атом водорода или С1-4алкил; R5 представляет С1-8алкил, С2-8алкенил и др.; Y представляет где R7 представляет атом водорода или С1-4алкил; R8 представляет С5-8алкил, С 4-8циклоалкил и др.; Х представляет атом кислорода или атом серы и др.; а также к их фармацевтически приемлемым солям.

Соединения, содержащие их фармацевтические композиции, и способ лечения заболевания, опосредуемого цитокинами // 2298008

Замещенные оксазолидиноны, способы их получения, лекарственное средство на их основе и применение замещенных оксазолидинонов // 2297415

Изобретение относится к новым оксазолидинонам общей формулы (I), их фармацевтически приемлемым солям, гидратам и гидратам солей, селективно ингибирующим фактор Ха и имеющим антитромботическое действие, к способу их получения (варианты), к применению известных замещенных оксазолидинонов общей формулы (А) в качестве средства, селективно ингибирующего фактор Ха и имеющего антитромботическое действие, и лекарственному средству на основе, по крайней мере, одного соединения общей формулы (I) или, по крайней мере, одного соединения общей формулы (А) , Значения заместителей R1, R2, R3, R 4, R5, R6, R7, R8, R 9 и R10 указаны в формуле изобретения.

Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора // 2311408

Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение // 2309951

Изобретение относится к новым производным никотинамида общей формулы (I): R1 выбран из водорода, незамещенного или замещенного C1-6алкила, С 2-6алкенила, С3-7циклоалкила, фенила или гетероарила;R2 выбран из водорода, C1-6алкила и группы -(СН 2)q-С3-7-циклоалкил или (CH2)mR 1 и R2 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют (четырех-шести)членное гетероциклическое кольцо;R3 представляет собой хлоро или метил;R4 представляет собой группу -NH-CO-R7 или -CO-NH-(CH 2)q-R8, R7 выбран из водорода, С 1-6алкила, группы -(СН2) q-С3-7-циклоалкил и др.;R 8 выбран из водорода, C1-6алкила, С3-7циклоалкила и др.;Х и Y каждый независимо выбран из водорода, метила и галогена;Z представляет собой галоген;m выбран из 0, 1, 2, 3 и 4;n и q выбран из 0, 1 и 2,а также к фармацевтически приемлемым солям или к их сольватам.

Производные 5-замещенных алкиламинопиразолов в качестве пестицидов // 2308452

Карбоксамидные производные амидного типа // 2307829

Гидроксаматные производные, применимые в качестве ингибиторов дезацетилазы // 2302408

Замещенные 4-фенилтетрагидроизохинолины, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащее их лекарственное средство // 2298003

Изобретение относится к новым замещенным 4-фенилтетрагидроизохиналина общей формулы где R1, R2, R3 и R4, независимо друг от друга, означают Н, F, Cl, Br, CaН2a+b где один или более атомов Н замещены F, NR11R12 или SO j-R15; а 1-8, R11 и R12 независимо друг от друга, означают Н, CeH2e+1 или C rrH2rr-1; е означает 1-4; rr означает 3, 4; или вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют цикл, выбранный из группы, состоящей из пирролидинила, пипперидинила, N-метилпиперазинила, пиперазинила или морфолина; j означает 1 или 2; R15 означает CkH 2k+1; k означает 1-8; R5 означает Cp H2p+1 или CssH 2ss-1; p означает 1-8; ss означает 3-8; R6 Н; R7, R8 и R9, независимо друг от друга, означают SOw R23, NR32COR30, NR32CSR30, NR32SObbR30, Н, F, Cl, Br, ОН, NH2, С ееН2ее+1 NR40R41, CONR40R41 или COOR42; w означает 0,1 или 2; bb означает 2 или 3; R23 означает NR25R26; R25 и R26, независимо друг от друга, означают Н, или C zH2z+1, Czz H2zz-1; z означает 1-8; zz означает 3-8, где в CzH2z+1, C zzH2zz-1 один или более атомов Н замещены атомом фтора и одна или более CH2 -группы замещены на C(=O) или NR27; R27 означает Н или C aaH2aa+1; аа означает 1-4; или R25 и R26 вместе с атомом азота, с которым они связаны образуют 5-, 6- или 7-членный цикл, R30 означает Н, Ссс Н2сс+1, CyyH 2yy-1, пирролидинил, пиперидинил, в циклах которых группа СН2- может быть замещена на О или NR33; R32 и R33 независимо друг от друга означают Н или C hH2h+1; ее означает 1-8; yy означает 3-8; h означает 1-8; где в ChH 2h+1 один или более атомов водорода замещены на атом фтора и в группах CccH2cc+1 и CyyH2yy-1 один или более атомов водорода могут быть замещены атомами фтора и группа СН2 может быть замещена О или NR31; R31 означает Н, метил, этил, ацетил или SO2 CH3; или R30 6-членный гетероарил с 1-4 атомами азота, ноль или 1 S-атомам или ноль или 1 O-атомом, который является незамещенным или замещенным до трех заместителей, выбранных из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, Coo H2oo+1 где один или более атомов водорода могут быть замещены атомом фтора, NO2 или NR70R71; oo 1-8; R70 и R71 независимо друг от друга означают Н, CuuH2uu+1 или COR72; uu означает 1-8; R72 означает Н, Cvv H2vv+1; vv означает 1-8; ее означает 1-8; R40 и R41 означают независимо друг от друга Н, C ttH2tt+1 или C(NH)NH 2; tt означает 1-8; где в группе Ctt H2tt+1 один или более групп СН 2- могут быть замещены на NR44; R44 означает C ggH2gg+1; gg означает 1-8; R42 означает Н или ChhH2hh+1; hh означает 1-8; причем однако, два заместителя из группы R7, R8 и R9 одновременно не могут означать ОН, и по меньшей мере один из остатков R7, R8 или R9 должен быть выбран из группы, состоящей из CONR40R41, -OvSO wR23, NR32COR30, NR32CSR30 и NR32SObb R30, Изобретение относится также к применению вышеуказанных соединений, для получения лекарственного средства.

Производные хинолина в качестве антагонистов npy // 2298002

Производные пиперидина, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе, их применение и способ лечения // 2294927

Изобретение относится к производным пиперидина общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, где кольца А и В представляют необязательно замещенные бензольные кольца, R1 представляет алкил, гидроксильную, тиольную, карбонильную, сульфинильную или сульфонильную незамещенную или замещенную группу и др.

Пирролкарбоксамиды и амиды пирролтиокарбоновой кислоты и их использование в агрохимии // 2294925

Изобретение относится к новым амидам пирролкарбоновой кислоты или амидам пирролтиокарбоновой кислоты формулы (I) где Х представляет О; S;R 1 представляет CF3 или CF 2H;R2 представляет C 1-C3алкил или C1 -C3алкокси-C1-C 3-алкил;R3 представляет Н, F;Q представляет R4 представляет C 6-C14бициклоалкил, C 6-C14бициклоалкенил, C 6-C14бициклоалкадиенил, группу формулы где R7, R8 и R9 независимо друг от друга представляют C1-C3алкил или C 1-C3галогеналкил; или группу формулы где R10 и R 11 представляют Н, и n=1; иR5 и R6 представляет Н;Соединения I могут быть использованы для защиты растений от заражения фитопатогенными грибками.

Производные 3-гидрокси-2-пиридона и фармацевтическая композиция на их основе // 2311410