Способ получения 2-имидозолилпропан-2-сульфокислоты



Владельцы патента RU 2312103:

ЗАКРЫТОЕ АКЦИОНЕРНОЕ ОБЩЕСТВО "КДО-ТЕСТ" (ЗАО "КДО-ТЕСТ") (RU)

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения 2-имидозолилпропан-2-сульфокислоты, обладающей бактеристатической, иммуностимулирующей, антиагрегационной, дезагрегационной в отношении тромбоцитов активностью, а также усиливающей сократительную активность скелетных мышц. Описывается способ получения 2-имидозолилпропан-2-сульфокислоты, включающий растворение имидазола в растворителе, таком как низшие спирты или ацетон, барботирование в него газообразного сернистого ангидрида при температуре не выше 20°С в течение 20-25 минут при массовом соотношении имидазол : сернистый ангидрид 1:1 и добавлении пропанона-2 и воды в массовом соотношении имидазол : пропанон-2 : вода 1:1:1. Технический результат - способ позволяет получить целевой продукт высокой чистоты (99,2-99,8%) с большим выходом (89-92%) и исключить из синтеза растворитель, запрещенный к применению Фармакологическим комитетом Российской Федерации.

 

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения 2-имидозолилпропан-2-сульфокислоты формулы I, обладающей бактерицидной, иммуностимулирующей, антиагрегационной, дезагрегационной в отношении тромбоцитов активностью, а также усиливающей сократительную активность скелетных мышц.

Известны гипохолестеринанемическая и антиатеросклеротическая активность 2-имидозолилпропан-2-сульфокислоты формулы I (Влияние диметил (имидазол-1-ил)метансульфоновой кислоты на экспериментальный атерогенез у кроликов // Даутова Г.С., Косых В.А., Репин B.C., Камбург Р.А. - Ж. Экспериментальная и клиническая фармакология, 1994, 57(5), с.21-24).

Задачей изобретения является способ получения 2-имидозолилпропан-2-сульфокислоты с высоким выходом и чистотой целевого продукта, пригодный для получения лекарственной субстанции.

Технический результат изобретения состоит в малом времени и низкой температуре реакции, что приводит к уменьшению побочных процессов, а значит, к чистоте целевого продукта и применению растворителя, пригодного в синтезе лекарственных веществ.

Технический результат достигается предлагаемым способом получения 2-имидозолилпропан-2-сульфокислоты, включающим растворение имидазола в растворителе, выбранном из ряда низших спиртов или ацетона, барботировании в него газообразного сернистого ангидрида при температуре не выше 20°С в течение 20-25 минут при массовом соотношении имидазол : сернистый ангидрид 1:1, добавлении пропанона-2 и воды в массовом соотношении имидазол : пропанон-2 : вода 1:1:1.

Выход целевого продукта составляет 89-92%.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами получения 2-имидазолилпропан-2-сульфокислоты:

Пример 1.

К 5 г (0,073 моль) имидазола при перемешивании добавляют 40 мл этанола, затем при 20°С в течение 20-25 мин барботируют сернистый ангидрид 4,67 г (0,073 моль) (контроль за количеством ангидрида проводился весовым методом), добавляют при перемешивании 4,23 г (0,073 моль) ацетона (пропанона-2) и 1,3 мл (0,073 моль) воды и перемешивают еще 5 минут. Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизуют из этанола.

Выход 91%.

Тпл.=69-70°С.

ИК (KBr): νs(SO2) 1010 см-1, c.;

νas(SO2) 1135 см-1, c.

Найдено, %: С 36,78; Н 5,11; N 14,01; S 16,52.

Вычислено, %: С 37,89; Н 5,26; N 14,73; S 16,84.

ПМР-спектр, м.д.: 2,43 (6Н, 2СН3); 7,55 (2Н, Нα, Нβ), 8,73 (1Н, Нc).

Пример 2.

К 5 г (0,073 моль) имидазола добавляют 45 мл изопропанола, затем при 20°С в течение 20-25 мин барботируют сернистый ангидрид 4,67 г (0,073 моль) (контроль за количеством ангидрида проводился весовым методом), добавляют при перемешивании 4,23 г (0,073 моль) ацетона (пропанона-2) и 1,3 мл (0,073 моль) воды и перемешивают еще 5 минут. Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизуют из этанола.

Выход 89%.

Тпл=69-70°С.

ИК (KBr): νs(SO2) 1010 см-1, с.;

νas(SO2) 1135 см-1, c.

Найдено, %: С 36,71; Н 5,09; N 13,98; S 16,32.

Вычислено, %: С 37,89; Н 5,26; N 14,73; S 16,84.

ПМР-спектр, м.д.: 2,43 (6Н, 2СН3); 7,55 (2Н, Нα, Нβ), 8,73 (1Н, Нс).

Пример 3.

К 5 г (0,073 моль) имидазола добавляют 50 мл ацетона. Затем при 20°С в течение 20 мин барботируют сернистый ангидрид 4,67 г (0,073 моль) (контроль за количеством ангидрида проводился весовым методом), добавляют 1,3 мл (0,073 моль) воды и перемешивают еще 5 минут. Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизуют из этанола.

Выход 92%.

Тпл.=69-70°С.

ИК (KBr): νs(SO2) 1010 см-1, с.;

νas(SO2)1135 см-1, с.

Найдено, %: С 36,81; Н 5,19; N 14,64; S 16,62.

Вычислено, %: С 37,89; Н 5,26; N 14,73; S 16,84.

ПМР-спектр, м.д.: 2,43 (6Н, 2СН3); 7,55 (2Н, Нα, Нβ), 8,73 (1Н, Нc).

Чистота продукта, полученного заявляемым способом получения 2-имидозолилпропан-2-сульфокислоты, определена методом ВЭЖХ и составляет 99,2-99,8%. Хроматографическая колонка с обращенной фазой С-18, длина колонки 150 мм, внутренний диаметр 2,4 мм. Размер частиц 5,7 мкм, УФ-детектор, длина волны 275 нм, элюэнт - метиловый спирт. Содержание продукта определялось по интегралу или по соотношению пиков.

Таким образом, предложенный способ получения 2-имидозолилпропан-2-сульфокислоты позволяет получить целевой продукт высокой чистоты (99,2-99,8%) с большим выходом (89-92%) и пригодный для получения лекарственной субстанции.

Способ получения 2-имидозолилпропан-2-сульфокислоты, включающий растворение имидазола в растворителе, таком как низшие спирты или ацетон, барботирование в него газообразного сернистого ангидрида при температуре не выше 20°С в течение 20-25 мин при массовом соотношении имидазол: сернистый ангидрид 1:1 и добавлении пропанона-2 и воды в массовом соотношении имидазол: пропанон-2: вода 1:1:1.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, а именно к замещенным 1-(пиридинил-2)-2-азолилэтанолам общей формулы I где R означает атом водорода, неразветвленный или разветвленный алкил с числом атомов углерода от одного до восьми, циклоалкил с числом атомов углерода от трех до восьми, X означает атом азота или СН-группу, которые обладают фунгицидной активностью и могут найти применение в качестве сельскохозяйственных, промышленных, медицинских или ветеринарных фунгицидов.

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, а именно к замещенным 1-(пиридинил-3)-2-азолилэтанолам общей формулы I где R означает атом водорода, неразветвленный или разветвленный алкил с числом атомов углерода от одного до восьми, циклоалкил с числом атомов углерода от трех до восьми, циклоалкилалкил с общим числом атомов от четырех до десяти, алкилциклоалкил с общим числом атомов от четырех до десяти, Х означает атом азота или СН-группу, которые обладают фунгицидной активностью и могут найти применение в качестве сельскохозяйственных, промышленных, медицинских или ветеринарных фунгицидов.

Изобретение относится к новым соединениям для фитосанитарного использования с группами бензилиденазолилметилциклоалкан или циклоалкен. .

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению азолилэфиркетонов ф-лы @ где R<SB POS="POST">1</SB> - CL, BR, фенил, C<SB POS="POST">1</SB>- C<SB POS="POST">3</SB>-алкил или нитро R<SB POS="POST">2</SB> - C<SB POS="POST">1</SB> - C<SB POS="POST">4</SB>-алкил, фенил или замещенный хлором фенил А - группа = CH- или N и N=0,1,2 или 3, которые проявляют фунгицидную активность.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, где R 1 представляет собой фенил, возможно замещенный фенилом или гетероциклической группой, или гетероциклическую группу, возможно замещенную фенилом, где указанная гетероциклическая группа представляет собой моно- или бициклическое кольцо, содержащее 4-12 атомов, из которых по меньшей мере один атом выбран из азота, серы или кислорода, причем каждый фенил или гетероциклическая группа возможно замещен(а) одной или более чем одной из нижеследующих групп: C1-6алкильная группа; фенилС 1-6алкил, причем алкильная, фенильная или алкилфенильная группа возможно замещена одним или более чем одним из R b; галоген; -ORa -OSO 2Rd; -SO2R d; -SORd; -SO2 ORa; где Ra представляет собой Н, C1-6алкильную группу, фенильную или фенилС1-6алкильную группу; где R b представляет собой галогено, -ОН, -ОС 1-4алкил, -Офенил, -OC1-4алкилфенил, и Rd представляет собой С 1-4алкил; группа -(CH2) m-T-(CH2)n-U-(CH 2)p присоединена либо в 3-ем, либо 4-ом положении в фенильном кольце, как указано цифрами в формуле I, и представляет собой группу, выбранную из одной или более чем одной из нижеследующих: O(СН2) 2, O(СН2)3, NC(O)NR4(CH2) 2, CH2S(O2)NR 5(CH2)2, CH 2N(R6)C(O)CH2 , (CH2)2N)(R 6)С(O)(СН2)2 , C(O)NR7CH2, C(O)NR 7(CH2)2 и CH 2N(R6)C(O)CH2 O; V представляет собой О, NR8 или одинарную связь; q представляет собой 1, 2 или 3; W представляет собой О, S или одинарную связь; R2 представляет собой галогено или С1-4алкоксильную группу; r представляет собой 0, 1, 2 или 3; s представляет собой 0; и R6 независимо представляют собой Н или C1-10алкильную группу; R 4, R5, R7 и R8 представляют собой атом водорода; и их фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, а именно к замещенным O-[ -(азол-1-ил)алкил]-N-фенилтиокарбаматам общей формулы I: где Z означает атом азота или СН-группу; n означает целое число от 1 до 5; m означает целое число от 1 до 3; R одинаковые или разные означают атом водорода, галогена, алкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, алкоксигруппу с числом атомов углерода от 1 до 4, алкоксикарбонильную группу числом атомов углерода от 1 до 4, алкилсульфанильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4, перфторалкильную группу с числом атомов углерода от 1 до 4; обладающим фунгицидной активностью

Изобретение относится к области органической химии, а именно к 12-имидазолил-1-додеканолу или к его фармацевтически приемлемой соли

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым производным 2,5-диоксо-имидазолидина общей формулы Ib, или к его фармацевтически приемлемым солям и сольватам, или сольватам фармацевтически приемлемых солей, где X означает O; R1 представляет собой H; или R1 выбран из C1-C6 алкила и C3-C6 алкинила, где алкил необязательно может быть замещен цианогруппой; R2a выбран из H, P(O)(OH)2 и C(O)(CH 2)n1C(O)OH; или R2a выбран из -С(О)-C 1-C6 алкила, который замещен амино; n1 равно 1 или 2; каждый R2b и R2c независимо выбран из H и C1-C6 алкила; R3a представляет собой H, атом галогена или циано; каждый R3b независимо представляет собой атом галогена или циано; или каждый R 3b независимо представляет собой C1-C6 алкил, необязательно замещенный тремя атомами галогена; каждый R4a и R4b независимо представляет собой H или атом галогена; или каждый R4a и R4b выбран из C1-C6 алкила и C1 -C6 алкокси, где алкил замещен тремя атомами галогена; R4c означает атом галогена или циано; и m1 равно 0 или 1

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где A обозначает шестичленный арильный радикал или пятичленный гетероарильный радикал, который содержит один гетероатом, выбранный из кислорода и серы, один или несколько атомов водорода в упомянутых арильных или гетероарильных радикалах могут быть заменены замещающими группами R1, которые независимо друг от друга выбирают из группы, включающей: F, Cl, Br, I, (C1-C10)-алкил-, (C1-C10)-алкокси-, -NR13R14; В обозначает радикал с моно- или конденсированными бициклическими кольцами, выбранный из группы, включающей: шести-десятичленные арильные радикалы, пяти-десятичленные гетероарильные радикалы и девяти-четырнадцатичленные циклогетероалкиларильные радикалы, где циклогетероалкильные звенья могут быть насыщенными или частично ненасыщенными, а гетероциклические группы могут содержать один или несколько гетероатомов, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, один или несколько атомов водорода в радикальных группах В могут быть заменены замещающими группами R5 (такими, как указано в формуле изобретения), L обозначает ковалентную связь, X обозначает группу -O-, R2 отсутствует или обозначает один или несколько заместителей, выбранными из F и (C1-C4)-алкильного радикала, R3 и R4 независимо друг от друга обозначают (C1-C10)-алкильные, (C3-C14)-циклоалкильные, (C4-C20)-циклоалкилалкильные, (C2-C19)-циклогетероалкильные, (C3-C19)-циклогетероалкилалкильные, (C6-C10)-арильные, (C7-C20)-арилалкильные, (C1-С9)-гетероарильные, (С2-C19)-гетероарилалкильные радикалы, или R3 и R4 вместе с азотом, с которым они связаны, могут образовывать четырех-десятичленное насыщенное, ненасыщенное или частично ненасыщенное гетероциклическое соединение, которое может дополнительно содержать один или несколько гетероатомов из числа -O-, -S(O)n-, =N- и -NR8-, остальные радикалы являются такими, как указано в формуле изобретения. Также изобретение относится к применению соединений формулы (I) для изготовления лекарственного препарата. Технический результат - соединения формулы (I) в качестве ингибиторов NHE3 обмена Na+/H+. 3 н. и 19 з.п. ф-лы, 27 ил., 1 табл., 756 пр.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к бензиларалкиловому простому эфиру общей формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где: Ar представляет собой имидазолил; R1, R2, R4 и R5 независимо представляют собой водород; R3 представляет собой галоген; R6 представляет трифторметил или трихлорметил; n представляют целое число от 0 до 2; и m представляет собой 1. Также изобретение относится к применению соединения формулы (1) для лечения и/или предупреждения заболеваний, ассоциированных с грибами или бактериями. Технический результат: получены новые гетероциклические соединения, обладающие полезными биологическими свойствами. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 4 ил., 9 табл., 8 пр.

Изобретение относится к способу получения простагландинамидов общей формулы (I) соединениям общей формулы (V) способу получения соединений общей формулы (IIA) через промежуточный лактонтриол общей формулы (XIII) .Технический результат: разработан новый способ получения простагландинамидов формулы (I), а также способ получения соединений формулы (IIA), получены новые соединения формулы (V) и промежуточный лактонтриол общей формулы (XIII). Производные активированных карбоновых кислот настоящего изобретения можно легко очистить способами кристаллизации для удаления примесей и можно также превратить в требуемый амидный конечный продукт просто, в мягких условиях реакции и с высоким выходом. 4 н. и 10 з.п. ф-лы, 12 ил.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I-R или I-S, его фармацевтически приемлемому изомеру, энантиомеру, рацемату или фармацевтически приемлемой соли. Соединения обладают активностью в отношении глюкагонподобного пептида 1 (GLP-1R) и могут найти применение для лечения заболеваний, для которых показано модулирование или потенцирование GLP-1R, в частности для лечения диабета. Соединения могут быть использованы в комбинации для снижения глюкозы с эксенатидом. В формуле I-R или I-S А представляет собой гетероарил, выбранный из имидазола, оксадиазола, тиадиазола, тиазола, оксазола, пиридина, пиримидина, пиридазина, триазина; В представляет собой гетероциклил, выбранный из изоксазола, оксазола, пиримидина, пиразола, тиазола, тиофенила, тиадиазола, азепина, необязательно конденсированного с другим азотсодержащим 6-членным гетероциклическим кольцом; С представляет собой арил, выбранный из фенила и нафтила, бензил; Y1 и Y2 отсутствуют; Z представляет собой -С(О)-; каждый R1 независимо представляет собой Н или С1-4 алкил; R2 представляет собой -O-R8, -N(R1)-SO2-R8, -NR41R42, -N(R1)-(CRaRb)m-COOH, -N(R1)-(CRaRb)m-CO-N(R1)-гетероциклил, -N(R1)-(CRaRb)m-CO-N(R1)(R7) или -N(R1)-гетероциклил, где R2 не является -ОН или -NH2, и гетероциклил представляет собой 5-6-членный гетероциклил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из N и S; каждый R3 и R4 независимо представляет собой галоген, C1-С4алкил, С1-С4алкил, замещенный R31, С1-С4алкокси, галогенС1-С4алкил, пергалогенС1-С4алкил, галогенС1-С4алкокси, -ОН, -NR1R8, -C(O)R8, -C(O)NR1R8, -S(O)2R8, -OS(O)2R8, -(CRaRb)mNR1R8, -(CRaRb)mO(CRaRb)mR8; или любые две R3 или R4 группы на одном и том же атоме углерода, взятые вместе, образуют оксо, значения R31, R40, R41, R42 указаны в формуле изобретения; W1 отсутствует; каждый Ra и Rb имеют значения, указанные в формуле изобретения; R5 представляет собой R7, -(СН2)m-L2-(СН2)m-R7 или -(-L3-(CRaRb)r-)s-L3-R7; R7, R8 имеют значения, указанные в формуле изобретения; L2 независимо является, от ближнего к дальнему концу структуры формулы I-R или I-S, отсутствующей или -О-; каждая L3 независимо является отсутствующей, -О- или -N(R1)-, каждый m независимо равен 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; каждый n независимо равен 0, или 1, или 2; p равен 0, 1, 2 или 3; q равен 0, 1, 2 или 3. 3 н. и 5 з.п. ф-лы, 2 табл., 381 пр.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2006-04-20 2013-03-22T05:23:26
Наверх