N-пиразинилфенилсульфонамиды и их применение при лечении опосредованных хемокинами заболеваний

Авторы патента:

ДЖОНСОН Тимоти (GB)

БАКСТЕР Эндрю (GB)

КИНДОН Николас (GB)

СТОКС Майкл (GB)

РОБЕРТС Брайан (GB)

C07D409/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D401/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы

C07D241/22 - бензолсульфамидопиразины

A61P29 - Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

A61P11/06 - антиастматические средства

A61K31/497 - содержащие дополнительно гетероциклические кольца

Владельцы патента RU 2312105:

Астра Зенека АБ (SE)

Настоящее изобретение относится к N-пиразинилфенилсульфонамидам общей формулы I или их фармацевтически приемлемым солям или сольватам, в которой

R¹, R² и R³ независимо представляют собой водород, галоген, циано, CF₃, OCF₃, ОС_1-6алкил или С_1-6алкил;

R⁴ представляет собой галоген, CO₂R¹², С_1-6алкокси, С_3-6алкенилокси или С_3-6алкинилокси, ОС_1-6алкил-Х-С_1-6алкил, ОС_1-6алкилR¹¹ или ОС_2-6алкил-Х-R¹¹, ОС_1-6алкилR¹⁶,

R⁵ и R⁶ независимо представляют собой водород, циано, галоген, CO₂R¹², CONR¹⁴R¹⁵;

С_1-6алкил, возможно замещенный гидрокси, NR¹⁴R¹⁵ или 1-3 атомами фтора;

С_1-6алкилR¹¹ или XCH(R¹¹)С_1-6алкил или XCH(R¹⁶)С_1-6алкил,

NR¹⁴R¹⁵; N(R¹¹)R¹¹; X-(CH₂)_qNR¹⁴R¹⁵; (CH₂)_nNR¹⁴R¹⁵; NHC(O)С_1-6алкил, возможно замещенный одной или более чем одной гидроксигруппой;

С_3-6алкинил или С_3-6алкенил, возможно разветвленные и, возможно, замещенные 1-3 группами, выбранными из гидрокси, циано, галогена и =O;

Соединения могут быть использованы при лечении опосредованных хемокинами заболеваний, например воспалительных заболеваний, таких как астма. Описаны способы получения соединений I, фармацевтическая композиция на их основе, способ получения фармкомпозиции и применение соединений в производстве лекарственного средства. 8 н. и 9 з.п. ф-лы.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль или сольват:

где R¹, R² и R³ независимо представляют собой водород, галоген, циано, CF₃, OCF₃, ОС_1-6алкил или С_1-6алкил;

R⁴ представляет собой галоген, CO₂R¹², C_1-6алкокси, где алкильная группа может образовать 3-6-членное насыщенное кольцо или может быть замещена 1-3 атомами фтора или цианогруппой;

С_3-6алкенилокси или С_3-6алкинилокси, которые могут быть, возможно, замещены гидрокси, либо NR¹⁴R¹⁵;

ОС_1-6алкил-Х-С_1-6алкил, где алкильные группы могут образовать 3-6-членное насыщенное кольцо;

ОС_1-6алкилR¹¹ или ОС_2-6алкил-Х-R¹¹, где алкильная группа может образовать 3-6-членное насыщенное кольцо и, возможно, замещена 1-3 группами, выбранными из гидрокси, галогена, NR¹⁴R¹⁵, SR¹³, S(O)₂R¹³, S(O)R¹³ или COR¹³;

ОС_1-6алкилR¹⁶;

R⁵ и R⁶ независимо представляют собой водород, циано, галоген, CO₂R¹², CONR¹⁴R¹⁵;

С_1-6алкил, возможно замещенный гидрокси, NR¹⁴R¹⁵ или 1-3 атомами фтора;

С_1-6алкилR¹¹ или XCH(R¹¹)С_1-6алкил или XCH(R¹⁶)C_1-6алкил, где алкильная группа может быть, возможно, замещена 1-3 группами, выбранными из гидрокси и NR¹⁴R¹⁵;

NR¹⁴R¹⁵; N(R¹¹)R¹¹; X-(CH₂)_qNR¹⁴R¹⁵; (CH₂)_nNR¹⁴R¹⁵; NHC(O)С_1-6алкил, возможно замещенный одной или более чем одной гидроксигруппой,

С_3-6алкинил или С_3-6алкенил, возможно, разветвленные и, возможно, замещенные 1-3 группами, выбранными из гидрокси, циано, галогена и =О;

R¹¹; X-R¹¹; X-R¹²; Х-С_1-6алкилR¹⁶; X-R¹⁶; X-(CH₂)_nCO₂R¹²; X-(CH₂)_nCONR¹⁴R¹⁵; X-(CH₂)_nR¹¹; X-(CH₂)_nCN; X-(CH₂)_qOR¹²; (CH₂)_nOR¹²; (CH₂)_n-X-R¹¹; X-(CH₂)_qNHC(O)NHR¹²; X-(CH₂)_qNHC(O)R¹²; X-(CH₂)_qNHS(O)₂R¹²; X-(CH₂)_qNHS(O)₂R¹¹; Х-С_3-6алкенил; Х-С_3-6алкинил;

n равно 1, 2, 3, 4 или 5;

q равно 2, 3, 4, 5 или 6;

X представляет собой NR¹³, O, S, S(O), S(O)₂;

R¹¹ представляет собой арильную группу или 5-7-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранные из азота, кислорода или серы, каждое из которых может быть, возможно, замещено 1-3 группами, выбранными из галогена, C(O)NR¹⁴R¹⁵, C(O)OR¹², гидрокси, =O, =S, CN, NO₂, COR¹³, NR¹⁴R¹⁵, X(CH₂)_qNR¹⁴R¹⁵, (CH₂)_nNR¹⁴R¹⁵, (CH₂)_nOH, SR¹³, S(O)R¹³, S(O)₂R¹³, С_1-6алкил-Х-С_1-6алкил, С_1-6алкил или С_1-6алкокси, где алкильная группа может образовать 3-6-членное кольцо или, возможно, замещена 1-3 группами, выбранными из гидрокси, галогена, NR¹⁴R¹⁵, SR¹³, S(O)R¹³, S(O)₂R¹³;

R¹² и R¹³ независимо представляют собой водород или С_1-6алкил, где алкильная группа может быть замещена 1-3 атомами фтора или образовать насыщенное 3-6-членное кольцо;

R¹⁴ и R¹⁵ независимо представляют собой водород C_1-6алкил, С_3-6циклоалкил или (CH₂)_qOH

либо R¹⁴ и R¹⁵ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членное насыщенное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранные из азота, кислорода и серы, и, возможно, замещенное C_1-6алкилом, С_1-6алкил-ОН или гидрокси и

при условии, что:

когда R⁴ представляет собой галоген или С_1-4алкокси и R⁵ представляет собой водород, галоген, С_1-4алкил, С_1-2алкокси, С_1-2алкилтио, трифторметил или этинил и когда один из R¹, R² или R³ представляет собой C_1-6алкил или C_1-6алкокси и находится в метаположении к сульфонамидной группе, тогда группа в ортоположении как к сульфонамидной группе, так и к группе C_1-6алкил или С_1-6алкокси представляет собой не водород;

когда R⁴ представляет собой галоген или С_1-4алкокси и R⁵ представляет собой водород, галоген, С_1-4алкил, С_1-2алкокси, С_1-2алкилтио, трифторметил или этинил и когда один из R¹, R² или R³ представляет собой С_1-6алкил или С_1-6алкокси и находится в ортоположении к сульфонамидной группе, тогда группа в ортоположении к С_1-6алкилу или С_1-6алкокси, а также в метаположении к сульфонамидной группе представляет собой не водород;

когда два из R¹, R² или R³ представляют собой водород, а другой представляет собой метильную группу в параположении к сульфонамиду, а R⁴представляет собой метокси, тогда R⁵ не представляет собой водород или бромо, и,

когда R⁵ представляет собой метил и R⁶ представляет собой метокси, а один из R¹, R² или R³ представляет собой бромо или йодо, а два другие оба представляют собой водород, тогда группа бромо или йодо находится не в ортоположении к сульфонамидной группе, и

когда R⁵представляет собой метил и R⁴ представляет собой метокси и один из R¹, R² или R³ представляет собой бромо или йодо, а два другие оба представляют собой водород, тогда группа бромо или йодо находится не в ортоположении к сульфонамидной группе.

2. Соединение по п.1, в котором один из R¹, R² и R³ представляет собой водород, а другой представляет собой хлоро, бромо или метил.

3. Соединение по п.2, в котором R¹ и R² представляют собой хлоро в положениях 2 и 3 фенильного кольца, или R¹ и R³ представляют собой хлоро в положениях 2 и 4 фенильного кольца и R² представляет собой водород, или R¹ представляет собой хлоро в положении 2, а R представляет собой метил в положении 3 фенильного кольца, и R³ представляет собой водород.

4. Соединение по п.1, в котором R⁴ представляет собой С_1-6алкокси, такую как метокси, 2-фуранилметокси, бромо, хлоро, 2-метоксиэтокси, (5-метил-3-изоксазолил)метокси, пиридилметокси, 3-пиридазинилметокси, 2-(1-имидазолил)этокси, (2-метил-4-оксазолил)метокси и 4-метоксифенилметокси.

5. Соединение по п.4, в котором R⁴ представляет собой метокси.

6. Соединение по любому из пп.1-5, в котором R⁵ представляет собой водород, галоген, такой как бромо и хлоро, фенил, С_1-6алкил, такой как метил, СН₂ОН, циано и 2-аминоэтантиол.

7. Соединение по любому из пп.1-5, в котором R⁶ представляет собой водород, C_1-6алкил, CH₂OH и галоген.

8. Соединение по п.1, которое представляет собой:

2,3-Дихлор-N-(3-метокси-5-метил-2-пиразинил)-бензолсульфонамид,

N-(6-Хлор-3-метокси-2-пиразинил)-2,3,4-трифторбензолсульфонамид,

3-Хлор-N-(6-хлор-3-метокси-2-пиразинил)-2-метилбензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-(6-хлор-3-метокси-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-(5-хлор-3-метокси-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

N-(5-Бром-3-метокси-2-пиразинил)-2,5-дихлорбензолсульфонамид,

N-(5-Бром-3-метокси-2-пиразинил)-3,5-дихлорбензолсульфонамид,

N-(5-Бром-3-метокси-2-пиразинил)-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-(5-Бром-3-метокси-2-пиразинил)-2,4-дихлорбензолсульфонамид,

N-(5-Бром-3-метокси-2-пиразинил)-3,4-дихлорбензолсульфонамид,

N-(5-Бром-3-метокси-2-пиразинил)-4-хлорбензолсульфонамид,

N-(5-Бром-3-метокси-2-пиразинил)-3-хлорбензолсульфонамид,

N-(3-Метокси-5-метил-2-пиразинил)-2-фторбензолсульфонамид,

N-(3-Метокси-5-метил-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

N-(3-Метокси-5-метил-2-пиразинил)-3-фторбензолсульфонамид,

2-[[(3-Метокси-5-метил-2-пиразинил)амино]сульфонил]бензонитрил

N-(5-Бром-3-метокси-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

N-(5-Бром-3-метокси-2-пиразинил)-2-йодбензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[3-(2-фуранилметокси)-5-метил-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-метил-3-(5-метил-3-изоксазолилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-метил-3-(2-пиридинилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-метил-3-(6-метил-2-пиридинилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-метил-3-(3-пиридинилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-метил-3-(4-пиридинилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-метил-3-(3-метил-2-пиридинилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-метил-3-(3-пиридазинилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[3-(2-пиридинилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[3-(3-пиридинилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-(3-метокси-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

N-[5-Бром-3-(2-пиразинилметокси)-2-пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-[5-Бром-3-(1-метил-6-оксо-1,6-дигидро-3-пиридинилметокси)-2-пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-[5-Бром-3-(3-пиридазинилметокси)-2-пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-[5-Бром-3-(3-пиридинилметокси)-2-пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-[5-Бром-3-(5-пиримидинилметокси)-2-пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-[5-Хлор-3-(3-пиридинилметокси)-2-пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-[5-Хлор-3-(5-пиримидинилметокси)-2-пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

2-Хлор-N-(6-хлор-3-метокси-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

4-Хлор-N-(6-хлор-3-метокси-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

N-(6-Хлор-3-метокси-2-пиразинил)-2,4-дихлорбензолсульфонамид,

N-(6-Хлор-3-метокси-2-пиразинил)-3,4-дихлорбензолсульфонамид,

3-Хлор-N-(3-метокси-5-метил-2-пиразинил)-2-метилбензолсульфонамид,

2-Хлор-N-(3-метокси-5-метил-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

3-Хлор-N-(3-метокси-5-метил-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

4-Хлор-N-(3-метокси-5-метил-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

2,4-Дихлор-N-(3-метокси-5-метил-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

3,4-Дихлор-N-(3-метокси-5-метил-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

N-(5-Бром-3-метокси-2-пиразинил)-2-трифторметоксибензолсульфонамид,

3-Хлор-N-(5-хлор-3-метокси-2-пиразинил)-2-метилбензолсульфонамид,

2-Хлор-N-(5-хлор-3-метокси-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

3-Хлор-N-(5-хлор-3-метокси-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

4-Хлор-N-(5-хлор-3-метокси-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

N-(5-Хлор-3-метокси-2-пиразинил)-2,4-дихлорбензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[3-метокси-5-(4-морфолинил)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[3,5-диметокси-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[3-метокси-5-(1-пирролинил)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

3-Хлор-N-(5,6-дихлор-3-метокси-2-пиразинил)-2-метилбензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-(5,6-дихлор-3-метокси-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

2-Хлор-N-(5,6-дихлор-3-метокси-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

3-Хлор-N-(5,6-дихлор-3-метокси-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

4-Хлор-N-(5,6-дихлор-3-метокси-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

2,4-Дихлор-N-(5,6-дихлор-3-метокси-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

3,4-Дихлор-N-(5,6-дихлор-3-метокси-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-(3-метокси-5,6-диметил-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-(6-хлор-3,5-диметокси-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[6-хлор-3-метокси-5-(4-морфолинил)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[6-хлор-5-(2-гидроксиэтиламино)-3-метокси-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[6-хлор-5-диметиламино-3-метокси-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[6-хлор-3-метокси-5-(2-метоксиэтокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[6-хлор-5-гидрокси-3-метокси-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[6-метокси-5-([2,2']бипиразинил)]бензолсульфонамид,

4-[5-(2,3-Дихлорбензолсульфониламино)-6-метокси-2-пиразинилокси]бензойную кислоту

2,3-Дихлор-N-(3,5-дихлор-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-{6-хлор-3-метокси-5-([2-метоксиэтил)амино}-2-пиразинил}бензолсульфонамид,

N-{2-[3-Хлор-5-(2,3-дихлорбензолсульфониламино)-6-метокси-2-пиразиниламино]этил}ацетамид,

2,3-Дихлор-N-[5-(4-гидроксиметил-1-пиперидинил)-3-метокси-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-циано-3-(3-пиридинилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-(6-хлор-3-метокси-5-метиламино-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-(3-метокси-5-метилсульфанил-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-(2,4-дифторфенил)-3-метокси-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

Метиловый эфир [5-(2,3-дихлорбензолсульфониламино)-6-метокси-2-пиразинилсульфанил]уксусной кислоты,

[5-(2,3-Дихлорбензолсульфониламино)-6-метокси-2-пиразинилсульфанил]уксусная кислота

2,3-Дихлор-N-[5-(2-хлорбензилсульфанил)-3-метокси-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[6-хлор-5-(3-гидрокси-1-азетидинил)-3-метокси-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-метил-3-(1-окси-3-пиразинилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-хлор-3-(4-пиридинилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-хлор-3-(1-окси-4-пиридинилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-хлор-3-(2-пиридинилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-хлор-3-(2-метилсульфанилэтокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

N-(3-Бутокси-5-хлор-2-пиразинил)-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-хлор-3-(2-метил-3-пиридинилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-хлор-3-(6-метил-2-пиридинилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-хлор-3-(1-окси-2-пиридинилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

3-Хлор-N-[5-хлор-3-(3-пиридинилметокси)-2-пиразинил]-2-метилбензолсульфонамид,

3-Хлор-N-[5-хлор-3-(3-пиридинилметокси)-2-пиразинил]-2-фторбензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-хлор-3-(4-метоксифенилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

N-[5-Бром-6-хлор-2-пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-(6-хлор-3-(3-пиридинилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[6-хлор-3-(2-пиридинилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

N-[5-(2-Аминоэтилсульфанил)-3-(2-пиридинилметокси)-2-пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-хлор-3-(6-метокси-3-пиридинилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

N-[3-(3-Бромфенилметокси)-5-хлор-2-пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

Метиловый эфир 3-[6-хлор-3-(2,3-дихлорбензолсульфониламино)-2-пиразинилоксиметил]бензойной кислоты,

3-[6-Хлор-3-(2,3-дихлорбензолсульфониламино)-2-пиразинилоксиметил]бензойную кислоту,

2,3-Дихлор-N-[5-хлор-3-(3-гидроксиметилфенилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-хлор-3-(3-метиламинометилфенилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-хлор-3-{3-([2-гидроксиэтиламино]метил)фенилметокси}-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-хлор-3-(4-гидроксиметилфенилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-хлор-3-{4-([2-гидроксиэтиламино]метил)фенилметокси}-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[3-(4-гидроксиметилфенилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-хлор-3-(2-гидроксиметилфенилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

Метиловый эфир 5-(2,3-дихлорбензолсульфониламино)-6-метоксипиразин-2-карбоновой кислоты,

2,3-Дихлор-N-[5-(1-гидрокси-1-метилэтил)-3-метокси-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

N-[5-(2-Аминоэтокси)-3-метокси-2-пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-{5-[(2-Аминоэтил)тио]-6-хлор-3-метокси-2-пиразинил}-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

Метиловый эфир 3-[(5-{[(2,3-дихлорфенил)сульфонил]амино}-6-метокси-2-пиразинил)тио]пропановой кислоты,

2,3-Дихлор-N-[5-бром-3-метокси-6-метил-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

Метиловый эфир 5-(2,3-дихлорбензолсульфониламино)-6-метокси-3-метилпиразин-2-карбоновой кислоты,

2,3-Дихлор-N-[5-(гидроксиметил)-3-метокси-6-метил-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5,6-дихлор-3-(3-пиридинилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

3-Хлор-N-(5-хлор-3-метокси-2-пиразинил)-2-фторбензолсульфонамид,

3-Хлор-2-фтор-N-[3-(3-пиридинилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

Метиловый эфир 3-{[(2,3-дихлорфенил)сульфонил]амино}пиразин-2-карбоновой кислоты,

N-(5-Бром-6-хлор-3-метокси-2-пиразинил)-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

Метиловый эфир 3-хлор-5-{[(2,3-дихлорфенил)сульфонил]амино}-6-метоксипиразин-2-карбоновой кислоты,

2,3-Дихлор-N-[6-хлор-5-(гидроксиметил)-3-метоксипиразин-2-ил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-{3-[(6-метокси-3-пиридинил)метокси]-2-пиразинил}бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[6-хлор-3-метокси-5-(метоксиметил)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2-Хлор-N-(5-хлор-3-метокси-2-пиразинил)-3-фторбензолсульфонамид,

2-Хлор-3-фтор-N-(3-метокси-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

2-Хлор-3-метокси-N-(3-метокси-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

N-[5-Бром-3-[(2S)-2-пирролидинилметокси]-2-пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

Метиловый эфир 5-(2,3-дихлорбензолсульфониламино)-6-(3-пиридинилметокси)пиразин-2-карбоновой кислоты,

5-{[(2,3-Дихлорфенил)сульфонил]амино}-6-(3-пиридинилметокси)-2-пиразинкарбоксамид,

2,3-Дихлор-N-[5-(4-пиридинил)-3-(3-пиридинилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-(гидроксиметил)-3-(3-пиридинилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-(гидроксиметил)-3-метокси-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

N-(5-Аллилокси-3-метокси-2-пиразинил)-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-(3-гидрокси-1-пропинил)-3-метокси-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

N-{3-[(5-Бром-3-пиридинил)метокси]-5-хлор-2-пиразинил}-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-хлор-3-{[6-(гидроксиметил)-2-пиридинил]метокси}-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-{5-хлор-3-[(2-метил-4-оксазолил)метокси]-2-пиразинил}бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-{3-[(2-метил-4-оксазолил)метокси]-2-пиразинил}бензолсульфонамид,

N-[5-Бром-3-(фенилметокси)-2-пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-[5-Бром-3-(2-циклопропилэтокси)пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-[5-Бром-3-(3-тиенилметокси)пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-{5-Бром-3-[(2-метил-3-фуранил)метокси]-2-пиразинил}-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-{5-Бром-3-[(3-фуранил)метокси]-2-пиразинил}-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-{5-Бром-3-[(4-фторфенил)метокси]-2-пиразинил}-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-{5-Бром-3-[(3-фторфенил)метокси]-2-пиразинил}-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-{5-Бром-3-[3-(2-пиридинил)пропокси]-2-пиразинил}-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-[5-Бром-3-(пентилокси)-2-пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-[5-Бром-3-(пропилокси)-2-пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-[5-Бром-3-(2-метоксиэтокси)-2-пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-[5-Бром-3-(2-этоксиэтокси)-2-пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-[5-Бром-3-(2-фторэтокси)-2-пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-{5-Бром-3-[2-(1Н-имидазол-1-ил)этокси]-2-пиразинил}-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-{5-Бром-3-[3-(3-пиридинил)пропокси]-2-пиразинил}-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-[5-Бром-3-[2-(метиламино)этокси]-2-пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-{5-Бром-3-(3-(4-гидроксифенил)пропокси]-2-пиразинил}-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-[5-Бром-3-(2-феноксиэтокси)-2-пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-[5-Бром-3-(циклопропилметокси)-2-пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-[5-Бром-3-(3-феноксипропокси)-2-пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-(5-этокси-3-метокси-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[3-метокси-5-([1,2,4]-1-триазолил)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2-[5-(2,3-Дихлорбензолсульфониламино)-6-метокси-2-пиразинилсульфанил]-N-метилацетамид,

2-[5-(2,3-Дихлорбензолсульфониламино)-6-метокси-2-пиразинилсульфанил]ацетамид,

2,3-Дихлор-N-[5-(4-фторбензилсульфанил)-3-метокси-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-Цианометилсульфанил-3-метокси-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[3-метокси-5-([1,2,4]-3-оксадиазолилметилсульфанил)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

N-[5-(2-Аминоэтилсульфанил)-3-метокси-2-пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[3-метокси-5-(5-метил-3-изоксазолилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-(5-диметиламинометил-2-фуранилметокси)-3-метокси-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

N-[5-Бром-3-(5-диметиламинометил-2-фуранилметокси)-2-пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-(2-гидроксиэтилсульфанил)-3-метокси-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-{5-[2-(этилуреидо)этилсульфанил]-3-метокси-2-пиразинил}бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[3-(5-диметиламинометил-2-фуранилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[6-хлор-3-(5-диметиламинометил-2-фуранилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[6-хлор-3-(5-метиламинометил-2-фуранилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-хлор-3-(5-диметиламинометил-2-фуранилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[3-(5-метиламинометил-2-фуранилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

N-(5-Бром-3-метоксипиразинил)-2-цианобензолсульфонамид,

N-(5-Бром-3-метоксипиразинил)-2,3-дихлор-4-фторбензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[3-метокси-5-(4-морфолинилметил)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

N-(3-Аллилокси-5-хлор-2-пиразинил)-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-хлор-3-(2-пропинилокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[3-(2-пропинилокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-(5-циано-3-метокси-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

Гидрохлорид 2,3-дихлор-N-{3-метокси-5-[(2S)-пирролидин-2-илметокси]-2-пиразинил}бензолсульфонамида,

Гидрохлорид 2,3-дихлор-N-{6-хлор-3-метокси-5-[(2R)-2-пирролидинилметокси]-2-пиразинил}бензолсульфонамида,

Гидрохлорид 2,3-дихлор-N-[3-метокси-5-(2-пиридинилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамида,

2,3-Дихлор-N-(3-метокси-6-метил-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[3-метокси-5-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

N-(3-(5-Аминометил-2-фуранилметокси)-5-хлор-2-пиразинил)-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-(3-(5-Аминометил-2-фуранилметокси)-2-пиразинил)-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[3-метокси-5-(2-пропин-1-илокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

Метиловый эфир {[5-(2,3-дихлорфенилсульфониламино)-6-метокси-2-пиразинил]окси}уксусной кислоты,

N-[5-(2,3-Дихлорфенилсульфониламино)-6-метокси-2-пиразинил]-2-гидроксиацетамид,

Метиловый эфир 6-(2,3-дихлорфенилсульфониламино)-5-метокси-2-пиразинкарбоновой кислоты,

2,3-Дихлор-N-[6-(гидроксиметил)-3-метокси-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-(5-метансульфонил-3-метокси-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

2-[5-(2,3-Дихлорфенилсульфониламино)-6-метокси-2-пиразинилокси]-N,N-диэтилацетамид,

2,3-Дихлор-N-{5-[2-(диметиламино)этилсульфанил]-3-метокси-2-пиразинил}бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-(5-дифторметил-3-метокси-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-4-фтор-N-(3-метокси-2-пиразинил)бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-{5-хлор-3-[1-(циклопропил)этокси]-2-пиразинил}бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-хлор-3-(5-формил-2-фуранилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

2,3-Дихлор-N-[5-хлор-3-(5-циклопропиламинометил-2-фуранилметокси)-2-пиразинил]бензолсульфонамид,

N-[5,6-бис-(Гидроксиметил)-3-метокси-2-пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,

N-[3-[(2-Амино-4-оксазолил)метокси]-5-хлор-2-пиразинил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид

и их фармацевтически приемлемые соли и сольваты.

9. Способ получения соединения (I) по п.1, при котором

подвергают взаимодействию соединение формулы (II)

где R⁴, R⁵ и R⁶ являются такими, как определено в формуле (I), либо представляют собой их защищенные производные,

с соединением формулы (III)

где R¹, R² и R³ являются такими, как определено в формуле (I), либо представляют собой их защищенные производные, a LG представляет собой уходящую группу, или

и, возможно, после этого

удаляют любые защитные группы,

превращают соединение формулы (I) в следующее соединение формулы (I) или

образуют фармацевтически приемлемую соль.

10. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, при котором для соединений, где R⁴ представляет собой C_1-6алкокси, где алкильная группа может образовать 3-6-членное насыщенное кольцо или может быть замещена 1-3 атомами фтора или циангруппой;

С_3-6алкенилокси или С_3-6алкинилокси, где любая из групп может быть, возможно, замещена гидрокси или NR¹⁴R¹⁵;

ОС_1-6алкил-Х-С_1-6алкил, где алкильные группы могут образовать 3-6-членное насыщенное кольцо; ОС_1-6алкилR¹¹ или ОС_2-6алкил-Х-R¹¹, где алкильная группа может образовать 3-6-членное насыщенное кольцо и, возможно, замещена 1-3 группами, выбранными из гидрокси, галогена, NR¹⁴R¹⁵, SR¹³, S(O)₂R¹³, S(O)R¹³ или

ОС_1-6алкилR¹⁶;

обрабатывают соединение формулы (VI), где LG представляет собой уходящую группу:

соединением формулы (V)

в присутствии подходящего основания, и, возможно, после этого

удаляют любые защитные группы,

превращают соединение формулы (I) в следующее соединение формулы (I) или

образуют фармацевтически приемлемую соль.

11. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, при котором для соединений структуры (I), где R⁵ представляет собой возможно замещенное арильное или гетероарильное кольцо, как определено выше, подвергают взаимодействию соединение формулы (VII), где LG представляет собой уходящую группу, с арил- или гетероарилбороновой кислотой в присутствии палладиевого катализатора и подходящего основания при повышенной температуре:

и, возможно, после этого

удаляют любые защитные группы,

превращают соединение формулы (I) в следующее соединение формулы (I) или

образуют фармацевтически приемлемую соль.

12. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью модулятора активности рецептора хемокинов CCR4, содержащая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль или сольват по п.1 в сочетании с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.

13. Способ изготовления фармацевтической композиции по п.12, при котором смешивают соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль или сольват по п.1 с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.

14. Соединение формулы (I) по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват для применения в качестве модулятора активности рецептора хемокинов CCR4.

15. Применение соединения формулы (IB)

в которой R¹, R² и R³ независимо представляют собой водород, галоген, циано, CF₃ или С_1-6алкил;

R⁴ представляет собой галоген, CO₂R¹²,

С_1-6алкокси, где алкильная группа может образовать 3-6-членное насыщенное кольцо или может быть замещена 1-3 атомами фтора или цианогруппой;

С_3-6алкенилокси или С_3-6алкинилокси, которые могут быть, возможно, замещены гидрокси, либо NR¹⁴R¹⁵;

ОС_1-6алкил-Х-С_1-6алкил, где алкильные группы могут образовать 3-6-членное насыщенное кольцо;

ОС_1-6алкилR¹⁶;

R⁵ и R⁶ независимо представляют собой водород, циано, галоген, CO₂R¹², CONR¹⁴R¹⁵;

C_1-6алкил, возможно замещенный гидрокси, NR¹⁴R¹⁵ или 1-3 атомами фтора;

С_1-6алкилR¹¹ или XCH(R¹¹)С_1-6алкил или XCH(R¹⁶)С_1-6алкил, где алкильная группа может быть, возможно, замещена 1-3 группами, выбранными из гидрокси и NR¹⁴R¹⁵;

NR¹⁴R¹⁵; N(R¹¹)R¹¹; X-(CH₂)_qNR¹⁴R¹⁵; (CH₂)_nNR¹⁴R¹⁵;

n равно 1, 2, 3, 4 или 5;

q равно 2, 3, 4, 5 или 6;

X представляет собой NR¹³, O, S, S(O), S(O)₂;

R¹¹ представляет собой арильную группу или 5-7-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранные из азота, кислорода или серы, каждое из которых может быть, возможно, замещено 1-3 группами, выбранными из галогена, C(O)NR¹⁴R¹⁵, C(O)OR¹², гидрокси, =O,=S, CN, NO₂, NR¹⁴R¹⁵, X(CH₂)_qNR¹⁴R¹⁵, (CH₂)_nNR¹⁴R¹⁵, (CH₂)_nOH, SR¹³, S(O)R¹³, S(O)₂R¹³, С_1-6алкил-Х-С_1-6алкил, С_1-6алкил или C_1-6алкокси, где алкильная группа может образовать 3-6-членное кольцо или, возможно, замещена 1-3 группами, выбранными из гидрокси, галогена, NR¹⁴R¹⁵, SR¹³, S(O)R¹³, S(O)₂R¹³;

R¹⁴ и R¹⁵ независимо представляют собой водород, С_1-6алкил, С_3-6циклоалкил или (CH₂)_qOH,

R¹⁶ представляет собой 4-8-членное насыщенное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранные из азота, кислорода или серы, и, возможно, замещенное 1 -3 группами, выбранными из гидрокси, циано, галогена и =O, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата в производстве лекарственного средства для лечения заболевания, опосредованного CCR4.

16. Применение соединения формулы (IB), как оно определено в п.15, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата в производстве лекарственного средства для лечения воспалительного заболевания у пациента, страдающего указанным заболеванием или имеющего риск указанного заболевания.

17. Применение по п.16, где заболевание представляет собой астму.

Изобретение относится к новым имидазолин-2-иламинофениламидам формулы I: где R1 означает фенил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, алкенил, алкокси, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси, аралкилокси, галоген, галогеналкил, галогеналкокси, гидрокси, гидроксиалкил, алкилсульфонил, алкоксиалкилокси, гидроксиалкилокси, циано, гидрокси, циклоалкил, циклоалкилокси, циклоалкилалкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный гетероциклилокси, необязательно замещенный гетероциклилсульфонил, необязательно замещенный гетероциклилалкилокси, сульфамоил, алкилсульфамоил, диалкилсульфамоил,R2 означает водород, А означает -С(О)-NRa-(CR bRc)n- или -NRa-C(O)-(CRbR c)n-,n равно от 1 до 6, Ra, Rb и R c каждый независимо означает водород или алкил, или его фармацевтически приемлемой соли или сольватам, а также соединениям формулы II: где R1, R2 , Rb, Rc и А имеют вышеуказанные значения, R3 и R 4 - каждый независимо водород или алкоксикарбонил, R a - водород, алкил или циклоалкил.

Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора // 2311408

Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение // 2309951

Изобретение относится к новым производным никотинамида общей формулы (I): R1 выбран из водорода, незамещенного или замещенного C1-6алкила, С 2-6алкенила, С3-7циклоалкила, фенила или гетероарила;R2 выбран из водорода, C1-6алкила и группы -(СН 2)q-С3-7-циклоалкил или (CH2)mR 1 и R2 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют (четырех-шести)членное гетероциклическое кольцо;R3 представляет собой хлоро или метил;R4 представляет собой группу -NH-CO-R7 или -CO-NH-(CH 2)q-R8, R7 выбран из водорода, С 1-6алкила, группы -(СН2) q-С3-7-циклоалкил и др.;R 8 выбран из водорода, C1-6алкила, С3-7циклоалкила и др.;Х и Y каждый независимо выбран из водорода, метила и галогена;Z представляет собой галоген;m выбран из 0, 1, 2, 3 и 4;n и q выбран из 0, 1 и 2,а также к фармацевтически приемлемым солям или к их сольватам.

Производные 5-замещенных алкиламинопиразолов в качестве пестицидов // 2308452

Карбоксамидные производные амидного типа // 2307829

Гидроксаматные производные, применимые в качестве ингибиторов дезацетилазы // 2302408

Изобретение относится к гидроксаматным производным формулы I где R1 означает Н или линейный (С1-С6)алкил; R2 выбирают из водорода; (С 1-С10)алкила, необязательно замещенного 1-5 заместителями, выбранными из ОН, амино, оксиалкила; (С 4-С9)циклоалкила; арила; (С 4-С9)гетероцилоалкила, (С 4-С9)гетероциклоалкилалкила, содержащие 2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода; (С 4-С9)циклоалкилалкила; арилалкила; гетероарилалкила, содержащего 1-4 атомов азота в качестве гетероатома; -(СН2)nС(O)R 6, -(СН2)nОС(O)R 6, -N(R12)C(O)-W; HONH-С(O)-СН=С(R 1)арилалкила- и (СН2) nR7; R3 и R 4 одинаковые или разные и независимо друг от друга означают водород, (С1-С6)алкил, необязательно замещенные ОН; или C(O)-O-W или -N(R 12)C(O)-W; или R3 и R 4 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют С=O, или R2 вместе с атомом азота, с которым он связан, и R3 вместе с углеродом, с которым он связан, могут образовать (C 4-С9)гетероциклоалкил, содержащий 2 атома азота в качестве гетероатома; или смешанное арильное и неарильное полигетероциклическое кольцо; R5 выбирают из водорода; (С1-С 6) алкила; (С4-С9 )циклоалкила; C(O)-W; арила, необязательно замещенного 1-2 заместителями, выбранными из галогена, оксиалкила; гетероарила, содержащего азот в качестве гетероатома; арилалкила, ароматического полицикла; полигетероарила, содержащего 1-2 атома азота в качестве гетероатома, необязательно замещенного 1-2 заместителями, выбранными из оксиалкила, галогена, алкила, арила; смешанного арильного и неарильного полигетероцилкла, содержащего атом азота или кислорода в качестве гетероатома, необязательно замещенного -N-OH, =N-OH; n, n1 , n2, n3 одинаковы или разные и независимо друг от друга выбирают из 0-6; Х и Y одинаковые или разные независимо друг от друга выбирают из водорода, галоида, NO2; или его фармацевтически приемлемая соль.

Производные 4-пиперидинилалкиламина и фармацевтическая композиция, обладающая антагонистическим действием в отношении мускариновых рецепторов // 2300524

Замещенные 4-фенилтетрагидроизохинолины, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащее их лекарственное средство // 2298003

Изобретение относится к новым замещенным 4-фенилтетрагидроизохиналина общей формулы где R1, R2, R3 и R4, независимо друг от друга, означают Н, F, Cl, Br, CaН2a+b где один или более атомов Н замещены F, NR11R12 или SO j-R15; а 1-8, R11 и R12 независимо друг от друга, означают Н, CeH2e+1 или C rrH2rr-1; е означает 1-4; rr означает 3, 4; или вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют цикл, выбранный из группы, состоящей из пирролидинила, пипперидинила, N-метилпиперазинила, пиперазинила или морфолина; j означает 1 или 2; R15 означает CkH 2k+1; k означает 1-8; R5 означает Cp H2p+1 или CssH 2ss-1; p означает 1-8; ss означает 3-8; R6 Н; R7, R8 и R9, независимо друг от друга, означают SOw R23, NR32COR30, NR32CSR30, NR32SObbR30, Н, F, Cl, Br, ОН, NH2, С ееН2ее+1 NR40R41, CONR40R41 или COOR42; w означает 0,1 или 2; bb означает 2 или 3; R23 означает NR25R26; R25 и R26, независимо друг от друга, означают Н, или C zH2z+1, Czz H2zz-1; z означает 1-8; zz означает 3-8, где в CzH2z+1, C zzH2zz-1 один или более атомов Н замещены атомом фтора и одна или более CH2 -группы замещены на C(=O) или NR27; R27 означает Н или C aaH2aa+1; аа означает 1-4; или R25 и R26 вместе с атомом азота, с которым они связаны образуют 5-, 6- или 7-членный цикл, R30 означает Н, Ссс Н2сс+1, CyyH 2yy-1, пирролидинил, пиперидинил, в циклах которых группа СН2- может быть замещена на О или NR33; R32 и R33 независимо друг от друга означают Н или C hH2h+1; ее означает 1-8; yy означает 3-8; h означает 1-8; где в ChH 2h+1 один или более атомов водорода замещены на атом фтора и в группах CccH2cc+1 и CyyH2yy-1 один или более атомов водорода могут быть замещены атомами фтора и группа СН2 может быть замещена О или NR31; R31 означает Н, метил, этил, ацетил или SO2 CH3; или R30 6-членный гетероарил с 1-4 атомами азота, ноль или 1 S-атомам или ноль или 1 O-атомом, который является незамещенным или замещенным до трех заместителей, выбранных из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, Coo H2oo+1 где один или более атомов водорода могут быть замещены атомом фтора, NO2 или NR70R71; oo 1-8; R70 и R71 независимо друг от друга означают Н, CuuH2uu+1 или COR72; uu означает 1-8; R72 означает Н, Cvv H2vv+1; vv означает 1-8; ее означает 1-8; R40 и R41 означают независимо друг от друга Н, C ttH2tt+1 или C(NH)NH 2; tt означает 1-8; где в группе Ctt H2tt+1 один или более групп СН 2- могут быть замещены на NR44; R44 означает C ggH2gg+1; gg означает 1-8; R42 означает Н или ChhH2hh+1; hh означает 1-8; причем однако, два заместителя из группы R7, R8 и R9 одновременно не могут означать ОН, и по меньшей мере один из остатков R7, R8 или R9 должен быть выбран из группы, состоящей из CONR40R41, -OvSO wR23, NR32COR30, NR32CSR30 и NR32SObb R30, Изобретение относится также к применению вышеуказанных соединений, для получения лекарственного средства.

Производные хинолина в качестве антагонистов npy // 2298002

Производные пиперидина, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе, их применение и способ лечения // 2294927

Изобретение относится к производным пиперидина общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, где кольца А и В представляют необязательно замещенные бензольные кольца, R1 представляет алкил, гидроксильную, тиольную, карбонильную, сульфинильную или сульфонильную незамещенную или замещенную группу и др.

Имидазолин-2-иламинофениламиды в качестве антагонистов ip // 2312102

Производные 3-гидрокси-2-пиридона и фармацевтическая композиция на их основе // 2311410

Изобретение относится к соединению формулы (I) где а) каждый R1 независимо выбирается из водорода и алкоксигруппы; б) R2 представляет собой атом водорода; в) R3 и R4, каждый независимо от другого, выбираются из водорода, алкильной, алкинильной, гетероалкильной групп, арила или R3 и R4 вместе со связанным с ними атомом азота образуют гетероарильный или гетероциклоарильный заместитель, необязательно замещенный одной или более гидроксогруппой, карбоксильной группой, кето-, тиокето-, фенильной группой, алкильной, гетероалкильной группой, гетероарилом, гетероциклоалкилом, спироциклоалкилом и их комбинациями; г) R 5 и R6 каждый представляет собой атом водорода; или оптические изомеры, диастереомеры и энантиомеры, представленные вышеуказанной формулой, а также их фармацевтически приемлемые соли.

Азотсодержащие ароматические производные, фармацевтическая композиция, их содержащая, способ лечения и применение // 2310651

Производные индол-3-карбоксамида в качестве активаторов глюкокиназы // 2309956

Изобретение относится к новым производным индол-3-карбоксамида формулы I: где: R1 означает галоген, нитро, метил, трифторметил, гидрокси, метокси, метилтио или метилсульфонил; R2 означает низший алкил, содержащий от 2 до 5 атомов углерода, или -CH2-R 4, где R4 означает С 3-С6циклоалкил; R 3 означает незамещенную или монозамещенную пяти- или шестичленную гетероароматическую кольцевую систему, связанную через атом углерода, входящий в кольцевую систему, с показанной в формуле аминогруппой, указанная пяти- или шестичленная гетероароматическая кольцевая система содержит от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из серы и азота, причем один гетероатом представляет собой азот, который является соседним по отношению к соединяющему атому углерода кольцевой системы; при этом указанная монозамещенная гетероароматическая кольцевая система является монозамещенной по атому углерода кольцевой системы, иному, чем атом углерода, соседний по отношению к указанному соединяющему атому углерода, а заместитель выбирают из группы, состоящей из метила, трифторметила, хлора, брома или -(CH 2)n-C(O)-OR5 , где n означает 1; и R5 означает низший алкил.

3-цианохинолины в качестве ингибиторов egf-r и her2 киназ // 2309150

Изобретение относится к соединениям, представленным структурной формулой (I) в которой Z является -NH-; Х является фенилом, который необязательно моно- или дизамещен галогеном, или Х является радикалом ; Е является фенилом, который необязательно монозамещен галогеном; Т является заместителем в Е по атому углерода и является -O(СН2)m-, -S(СН 2)m-; L является фенилом или тиазолом, замещенным фенилом; G1, G 2, G3 и G4, каждый независимо, является водородом, алкокси, содержащим от 1 до 6 атомов углерода, R2NH; R 7 является -J; М является>NR6; W является простой связью; Het является пирролидином, который может быть необязательно монозамещен по атому углерода R 6, гидрокси, каждый R6 является одинаковым или разным, выбранным из водорода, алкила, содержащего от 1 до 6 атомов углерода, алкенила, содержащего от 2 до 6 атомов углерода; R2 выбирают из группы, включающей каждый R3 является одинаковым или разным, выбранным из водорода, R7-(С(R 6)2)р-М-(С(R 6)2)r- или Het-(C(R6)2) q-W-(C(R6)2 )r-; R4 является -NR6R6, J независимо является водородом, хлором, фтором или бромом, а равно целому числу от 0 до 1; n равно целому числу от 0 до 1; m равно 1; р равно целому числу от 2 до 4; r равно целому числу от 1 до 4; u равно 4, при условии, что а) если R 6 является алкенилом, содержащим от 2 до 6 атомов углерода, такая алкенильная группа присоединена к атому азота или кислорода через насыщенный атом углерода, или их фармацевтически приемлемым солям.

Карбоксамидные производные амидного типа // 2307829

Новые бензодиоксолы // 2304580

Бета-гидроксиникотиноилгидразон 2-метил-3-гидрокси-4-формил-5-оксиметилпиридина дигидрохлорид, проявляющий антиоксидантную, гепатопротекторную и иммуномодулирующую активность // 2304142

Изобретение относится к области новых биологически активных химических соединений, а именно к -гидроксиникотиноилгидразону 2-метил-3-гидрокси-4-формил-5-оксиметилперидина дигидрохлорида общей формулы I, который обладает антиоксидантным, гепатопротекторным и иммуномодулирующим действием.

Производные пиридина и гербицидное средство на их основе // 2304141

Способ получения n- @ 4-[2-(5-метилпиразинил-2-карбоксамидо) -этил]-бензосульфонил @ -n-циклогексилмочевины // 1340584