Лекарственное средство, обладающее противомигренозным действием, и способ его изготовления

Авторы патента:

A61K9/20 - пилюли, таблетки или лепешки

A61K31/40 - содержащие пятичленные кольца только с одним атомом азота в качестве гетероатома, например сульпирид, сукцинимид, толметин, буфломедил

Владельцы патента RU 2313340:

Зимин Дмитрий Владимирович (RU)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и используется в качестве противомигренозного средства. Лекарственное средство, обладающее противомигренозным действием, состоящее из ядра и оболочки, содержащее в качестве активного действующего начала суматриптана сукцинат, а в качестве вспомогательных веществ - поливинилпирролидон, кальция фосфат, гироксипропилметилцеллюлозу, полиэтиленгликоль, поливинилпирролидон, титана диоксид, тальк, магния стеарат и сахар молочный, взятых в определенном количестве. Способ изготовления лекарственного средства, обладающего противомигренозным действием, заключающийся в том, что смешивают просеянные порошки кальция фосфата и суматриптана сукцината, затем добавляют сахар молочный, полученную смесь порошков перемешивают, увлажняют водным раствором поливинилпирролидона, осуществляют последовательно влажную грануляцию, сушку полученных гранул, сухую грануляцию, опудривание стеаратом магния, таблетирование с получением ядер и нанесение на ядра пленочной оболочки путем распыления водной суспензии талька, титана диоксида в растворе гидроксипропилметилцеллюлозы и, при необходимости, красителя. Лекарственное средство, полученное вышеописанным способом, обладает повышенным показанием растворения, обеспечивает высокую биодоступность активных веществ, обеспечивает высокую точность дозирования. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 3 табл.

Группа изобретений относится к области фармации, а именно к твердым лекарственным формам, обладающим противомигренозным действием и использующим в качестве активного действующего начала суматрипан, а также к способу изготовления данных лекарственных форм, и может быть использовано для купирования приступов мигрени и сопутствующих симптомов, а также синдроме Хортона.

Наиболее близким к предложенному является лекарственное средство, поступающее в торговлю под наименованием ИМИГРАН. Данное средство выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, и содержит в качестве активного действующего начала суматриптан (в виде суматриптана сукцината) - 50 или 100 мг и вспомогательные вещества: лактозу; МКЦ; кроскармеллозу натрия; магния стеарат; метилгидропропилцеллюлозу; краситель опадрай или опаспрайв (см. материалы на сайте

http://www.medtrust.ru/pls/farmspravochnic/show.html?ontosObjectId=59803).

Известен также способ получения твердого лекарственного средства, которое предусматривает смешивание активного действующего начала с вспомогательными средствами, последующее увлажнение полученной смеси и грануляцию полученной увлажненной смеси. Затем гранулят сушат, опудривают и таблетируют (см., например, RU 2190392, опубл. 10.10.2002).

Задачей изобретения является получение твердого лекарственного средства, содержащего суматриптана сукцинат и необходимые вспомогательные вещества, обладающего стабильностью при хранении и высоким терапевтическим эффектом. Состав должен быть подобран таким образом, чтобы обеспечить быстрое получение терапевтического эффекта, минимальные побочные эффекты при приеме препарата, а также максимально облегчить процесс серийного производства продукта.

Технический результат изобретения заключается в обеспечении высокого показателя растворения таблеток, а также высокой точности их дозирования.

Технический результат достигается тем, что лекарственное средство, обладающее противомигренозным действием, состоящее из ядра и оболочки, содержащее в качестве активного действующего начала суматриптана сукцинат, а в качестве вспомогательных веществ - магния стеарат и сахар молочный, в качестве вспомогательных веществ дополнительно содержит поливинилпирролидон, кальция фосфат, гироксипропилметилцеллюлозу, полиэтиленгликоль поливинилпирролидон, титана диоксид и тальк, при этом ядро содержит следующие компоненты, мас.%:

Суматриптана сукцинат	13-55
Кальция фосфат	4-23,5
Магния стеарат	0,5-2,5
Поливинилпирролидон	0,5-3,5
Сахар молочный	остальное

а оболочка содержит следующие компоненты, мас.%:

Полиэтиленгликоль	5,4-15
Поливинилпирролидон	5-15
Тальк	0,5-9,0
Титана диоксид	3,0-8,5
Гидроксипропилметилцеллюлоза	остальное.

В частных воплощениях изобретения, оболочка может дополнительно содержать 0,1-1,5 мас.% красителя.

Поставленная задача также решается способом изготовления лекарственного средства, обладающего противомигренозным действием, в соответствии с которым смешивают просеянные порошки кальция фосфата и суматриптана сукцината, затем порциями в 3-4 приема прибавляют сахар молочный, полученную смесь порошков перемешивают, увлажняют водным раствором поливинилпирролидона, осуществляют последовательно влажную грануляцию, сушку полученных гранул, сухую грануляцию, опудривание стеаратом магния, таблетирование с получением ядер и нанесение на ядра пленочной оболочки путем распыления водной суспензии талька, титана диоксида в растворе гидроксипропилметилцеллюлозы и, при необходимости, красителя.

Сущность изобретения состоит в следующем.

Действующее вещество предложенной лекарственной формы - суматриптан представляет собой 3-[2-(Диметиламино)этил]-N-метилиндол-5-метансульфонамид (и в виде сукцината).

Суматриптан останавливает развитие приступа мигрени, не обладая при этом прямым анальгезирующим эффектом. Активирует серотонинергические антиноцицептивные механизмы ствола мозга, избирательно возбуждает 5-НТ_1D серотониновые рецепторы сосудов головного мозга (твердой мозговой оболочки базилярной артерии), ингибирует активацию тригеминальной системы и уменьшает накопление специфического стимулирующего протеина в ядрах тройничного нерва. Вызывает сужение расширенного во время приступа сосуда и тем самым прекращает приступ. Быстро и полностью всасывается из ЖКТ, однако абсолютная биодоступность (по литературным данным) составляет лишь 15% вследствие пресистемного метаболизма.

Вспомогательные компоненты данной лекарственной формы обеспечивают высокую скорость высвобождения активных компонентов. Поливинилпирролидон, используемый в качестве связующего, позволяет улучшить технологические показатели таблеточной смеси, получить механически прочную таблетку и облегчить процесс нанесения оболочки. Наряду с этим, введение в состав поливинилпирролидона положительным образом сказывается на скорости высвобождения активного компонента, что способствует ускорению получения терапевтического эффекта. Использование кальция фосфата в составе таблетки также способствует ускорению высвобождения активного компонента.

Изобретение осуществляется следующим образом.

Предварительно просеянные порошки кальция фосфата и суматриптана сукцината перемешивают, затем порциями в 3-4 приема прибавляют сахар молочный. Смесь порошков перемешивают в течение 5-7 мин и увлажняют 8,0% раствором пласдона К 90 (поливинилпирролидон), массу перемешивают до полного распределения влаги и гранулируют через сетку с диаметром отверстий 2 мм.

Влажные гранулы сушат при температуре 55-60°С до остаточной влаги (2±0,5)%. Сухую грануляцию проводят через сетку с диаметром отверстий 1,0-1,25 мм. Сухие гранулы опудривают магния стеаратом. Массу таблетируют.

Полученные таблетки-ядра покрывают пленочной оболочкой распылением водной суспензии талька, титана диоксида в растворе гидроксипропилметилцеллюлозы, при необходимости, содержащем краситель.

Пример 1:

В смеситель загружали предварительно просеянные порошки кальция фосфата 6,214 кг и 14,500 кг суматриптана сукцината, перемешивали, затем порциями в 3-4 приема прибавляли 9,771 кг сахара молочного. Смесь перемешивают в течение 5-7 минут, затем увлажняли 13,0 кг 8,0% раствором пласдона К 90 (поливинилпирролидона). После этого смесь повторно перемешивали в течение 7-10 минут до равномерного распределения влаги и гранулировали через сетку с диаметром отверстий 2 мм.

Гранулы высушивалит при температуре 55-60°С до остаточной влаги 2,0±0,5%. Проводили сухое гранулирование через сетку с диаметром отверстий 1-1,25 мм. Сухие гранулы опудривали магния стеаратом в количестве 0,593 кг. Массу таблетировали. Получали таблетки-ядра.

Для дозировки 50 мг: диаметр ядра 10,0±0,3 мм, высота 5,0±0,5 мм, форма таблетки круглая двояковыпуклая.

Затем полученные таблетки-ядра покрывали оболочкой путем распыления водной суспензии, содержащей тальк, титана диоксид в растворе гидроксипропилметилцеллюлозы, содержащей краситель и полиэтиленгликоль.

Таблетки имели следующий состав, в г:

Состав ядра

Суматриптана сукцинат, в том числе суматриптан	0,0700 (0,0500)
Кальция фосфат	0,0300
Магния стеарат	0,0030
Поливинилпирролидон (Пласдон К 90)	0,0050
Сахар молочный (лактоза)	0,1920
Средняя масса таблетки-ядра	0,300

Состав оболочки

Гидроксипропилметилцеллюлоза	0.0070
Полиэтиленгликоль 4000	0,0010
Поливинилпирролидон (Пласдон S 630)	0,0010
Тальк	0,0005
Титана диоксид	0,00045
Краситель (Понсо 4R)	0.00005
Средняя масса таблетки, покрытой оболочкой	0,310

Пример 2.

В смеситель загружали предварительно просеянные порошки кальция фосфата 3,521 кг и 14,500 кг суматриптана сукцината, перемешивали, затем порциями в 3-4 приема прибавляли 22,319 кг сахара молочного. Смесь перемешивали в течение 5-7 минут, затем увлажняли 8,0 кг 8,0% раствором пласдона К 90. После этого смесь повторно перемешивали в течение 7-10 минут до равномерного распределения влаги и гранулировали через сетку с диаметром отверстий 2 мм.

Гранулы высушивали при температуре 55-60°С до остаточной влаги 2,0±0,5%. Проводили сухое гранулирование через сетку с диаметром отверстий 1-1,25 мм. Сухие гранулы опудривали магния стеаратом в количестве 0,401 кг. Массу таблетировали. Получали таблетки-ядра.

Для дозировки 100 мг: масса - 0,400 г, продолговатые со скругленными краями и риской, размером 14,0×6,0 мм.

Полученное покрытие составляло до 5% от массы ядра.

При производстве препарата в соответствие с приведенным примером были получены таблетки, соответствующие требованиям ФСП:

Для таблеток с дозировкой 50 мг:

- средняя масса - +1,2; -1,5% (при нормативе ±5%);

- растворение - 100,2% за 45 минут в кислой среде (при нормативе 80%);

- посторонние примеси - максимальная - 0,15%, сумма примесей 0,69% (при нормативе содержание любой примеси в препарате не должно превышать 0,75%. Суммарное содержание всех примесей в препарате не должно превышать 2%);

- содержание суматриптана 0,0512 г.

Для таблеток дозировкой 100 мг:

- средняя масса +1,8; -2,2% (при нормативе ±5%);

- растворение - 99,8% за 45 минут в кислой среде (при нормативе 80%)

- посторонние примеси - максимальная - 0,17%, сумма примесей 0,75% (при нормативе содержание любой примеси в препарате не должно превышать 0,75%. Суммарное содержание всех примесей в препарате не должно превышать 2%);

- содержание суматриптана 0,102 г.

Таблетки имели следующий состав, в г:

Состав ядра:

Суматриптана сукцинат, в том числе суматриптан	0,0700 (0,0500)
Кальция фосфат	0,0300
Магния стеарат	0,0030
Поливинилпирролидон (Пласдон К 90)	0,0050
Сахар молочный (лактоза)	0,1920
Средняя масса таблетки-ядра	0,300

Состав оболочки:

Гидроксипропилметилцеллюлоза	0,0070
Полиэтиленгликоль 4000	0,0010
Поливинилпирролидон (Пласдон 3630)	0,0010
Тальк	0,0005
Средняя масса таблетки, покрытой оболочкой	0,310

В таблице 1 приведены составы предложенного средства, содержащие компоненты в процентах по массе из примеров 1 и 2 (составы, соответственно 1 и 2), а также примеры составов на граничные значения (3 и 4) и наиболее оптимальные составы для форм с 50 мг и 100 мг суматриптана (составы 5 и 6).

Таблица 1
Состав	Содержание компонентов, мас.%
	1	2	3	4	5	6
Состав ядра:
Суматриптана	23,33	23,33	13	55	23,33	35.0
сукцинат, в том числе суматриптан	(16,67)	16,67			16,67	25,0
Кальция фосфат	4.0	23,5	10,0	10,0	10,0	8.5
Магния стеарат	1,0	1,5	2,5	0,5	1,0	1,0
Поливинилпирролидон (Пласдон К 90)	1,67	1,67	3,5	0,5	1,67	1,63
Сахар молочный (лактоза)	70,0	50,0	71	34	64,0	53,87
Сумма, %	100	100	100	100	100	100
Состав оболочки:
Гидроксипропилметилцеллюлоза	70.0	70.0	66,5	70,2	70,0	70,0
Полиэтиленгликоль 4000	10,0	10,0	15	5,4	10.0	10,0
Поливинилпирролидон (Пласдон S 630)	10,0	10,0	5	15	10,0	10,0
Тальк	0,5	0,5	9	0,5	5,0	5,0
Титана диоксид	4,5	4,5	3,0	8,0	4,5	5,0
Краситель (Понсо 4R)	0,5	0,5	1,5	-	0,5	-
Сумма, %:	100	100	100	100	100	100
Характеристики
Растворение, %	93-97		95-97	93-95		94-96
Отклонение по массе, %	1,5		1,4	1,5		1,4

Из таблиц видно, что предложенное лекарственное средство в форме таблеток обеспечивает высокую биодоступность активных веществ, обусловленную их высоким растворением, а также имеет минимальные отклонения таблеток по массе, что обеспечивает высокую точность дозирования.

Таблица 2
Номер серии	Описание	Подлинность	Средняя масса, г	Растворение, %	Посторонние примеси, %	Содержание суматриптана, г
Требования проекта ФСП
	Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, круглые двояковыпуклой формы. На поперечном разрезе видны два слоя	1. Метод ВЭЖХ 2. Спектрофотометрия в сравнении с РСО	От 0,295 до 0,325	Не менее 75% за 45 мин	Любая примесь не более 0,75, суммарное содержание всех примесей не более 2,0	От 0,0462 до 0,0537
010803	Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, круглые двояковыпуклой формы.	Положительная	0,3093	96,1	Две примеси 0,11 и 0,17	0,04991
020803	Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, круглые двояковыпуклой формы.	Положительная	0,3086	93,5	Две примеси 0,13 и 0,21	0,04976
030803	Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, круглые двояковыпуклой формы.	Положительная	0,3102	95,7	Две примеси 0.12 и 0,19	0,04955
040803	Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, круглые двояковыпуклой формы.	Положительная	0,3079	96,7	Две примеси 0,11 и 0,18	0.04899
050803	Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, круглые двояковыпуклой формы.	Положительная	0.3114	91,7	Две примеси 0,14 и 0,21	0.04967

Таблица 3
Номер серии	Описание	Подлинность	Средняя масса, г	Растворение, %	Посторонние примеси, %	Содержание суматриптана, г
1	″1	•1	4	5	6	7
Требования проекта ФСП
	Таблетки, покрытые оболочкой белого или белого с кремоватым оттенком цвета, двояковыпуклой формы, продолговатые со скругленными концами, с риской. На поперечном разрезе видны два слоя.	1. Метод ВЭЖХ 2. Спектрофотометрия в сравнении с РСО	От 0,394 до 0,436	Не менее 75% за 45 мин	Любая примесь не более 0,75. Суммарное содержание всех примесей не более 2,0	От 0,095 до 0,105

060803	Таблетки, покрытые оболочкой белого с кремоватым оттенком цвета, двояковыпуклой формы, продолговатые со скругленными концами, с риской	Положительная	0,4123	93,5	Две примеси 0,09 и 0,11	0,09963
070803	Таблетки, покрытые оболочкой белого с кремоватым оттенком цвета, двояковыпуклой формы, продолговатые со скругленными концами, с риской	Положительная	0,4188	94,7	Две примеси 0,12 и 0,16	0,09992
080803	Таблетки, покрытые оболочкой белого с кремоватым оттенком цвета, двояковыпуклой формы, продолговатые со скругленными концами, с риской	Положительная	0,4179	95,1	Две примеси 0,14 и 0,17	0,09951
090803	Таблетки, покрытые оболочкой белого с кремоватым оттенком цвета, двояковыпуклой формы, продолговатые со скругленными концами, с риской	Положительная	0,4192	94,9	Две примеси 0,12 и 0,19	0.09984
100803	Таблетки, покрытые оболочкой белого с кремоватым оттенком цвета, двояковыпуклой формы, продолговатые со скругленными концами, с риской	Положительная	0.4205	93,2	Две примеси 0.13 и 0.17	0.09975

1. Лекарственное средство, обладающее противомигренозным действием, состоящее из ядра и оболочки, содержащее в качестве активного действующего начала суматриптана сукцинат, а в качестве вспомогательных веществ - магния стеарат и сахар молочный, отличающееся тем, что оно в качестве вспомогательных веществ дополнительно содержит поливинилпирролидон, кальция фосфат, гидроксипропилметилцеллюлозу, полиэтиленгликоль поливинилпирролидон, титана диоксид и тальк, при этом ядро содержит следующие компоненты, мас.%:

Суматриптана сукцинат	13-55
Кальция фосфат	4-23,5
Магния стеарат	0,5-2,5
Поливинилпирролидон	0,5-3,5
Сахар молочный	Остальное

а оболочка содержит следующие компоненты, мас.%:

Полиэтиленгликоль	5,4-15
Поливинилпирролидон	5-15
Тальк	0,5-9
Титана диоксид	3,0-8,5
Гидроксипропилметилцеллюлоза	Остальное

2. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что оболочка дополнительно содержит 0,1-1,5 мас.% красителя.

3. Способ изготовления лекарственного средства, обладающего противомигренозным действием, заключающийся в том, что смешивают просеянные порошки кальция фосфата и суматриптана сукцината, затем добавляют сахар молочный, полученную смесь порошков перемешивают, увлажняют водным раствором поливинилпирролидона, осуществляют последовательно влажную грануляцию, сушку полученных гранул, сухую грануляцию, опудривание стеаратом магния, таблетирование с получением ядер и нанесение на ядра пленочной оболочки путем распыления водной суспензии талька, титана диоксида в растворе гидроксипропилметилцеллюлозы и, при необходимости, красителя.

Изобретение относится к медицине. .

Карбаматные соединения для применения для предотвращения или лечения невропатической боли и боли, связанной с кластерной и мигреневой головной болью // 2299729

Изобретение относится к медицине и касается производства лекарственного средства, которое может быть использовано для предотвращения или лечения невропатической боли.

Гетероциклические дигидропиримидиновые соединения // 2296766

Фармацевтическая композиция, содержащая агонист 5ht1-рецепторов // 2285526

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической композиции для лечения мигрени, в виде твердой дозированной лекарственной формы для перорального введения, содержащей 5НТ1-агонист суматриптан или его фармацевтически активную соль или сольват в качестве активного ингредиента (в количестве 20-150 мг суматриптана в виде основания), а также основный компонент шипучей пары, разрыхляющий агент и нерастворимый наполнитель, причем основный компонент составляет от примерно 5 до примерно 50% по массе, разрыхляющий агент составляет от примерно 0,5 до примерно 10% по массе и нерастворимый наполнитель составляет от примерно 35 до примерно 80% по массе.

Производные пиримидина и фармацевтическая композиция // 2284997

Изобретение относится к производным пиримидина общей формулы I и их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям, обладающим свойствами антагонистов рецептора нейрокинина-1 (NK).

Кумариновые производные с подавляющей комт активностью // 2282627

Изобретение относится к новым кумариновым производным общей формулы 1: где два ОН-заместителя в фенильной части находится в положении орто по отношению одного к другому, a R1 - в положении орто по отношению к одной из гидроксильных групп; Х=O; R1 представляет NO2; R2 представляет водород или (C1-С6) алкил; R3=-(Y)n-(B)m-COOH или -(Y) n-(B)m-R8; где m=0 или 1, n=0; Y представляет -СО-; В представляет (C1-С6 )алкилен; R8 представляет фенил или 5- или 6-членный гетероцикл с одним-четырьмя гетероатомами, выбранными из N, где указанный фенил является необязательно замещенным одним заместителем, выбранным из галогена, NO2 или (C1-С 6) алкила; или R2 и R3 вместе образуют -(СН2)r-, где r равно 3, 4 или 5; R 4 и R5 вместе образуют =O; и R6=Н, или их фармацевтически приемлемым солям или фармацевтически приемлемым эфирам, которые являются ингибиторами фермента - катехол-O-метилтрансферазы (КОМТ).

Применение комбинации витаминов для лечения первичных головных болей // 2274448

Фармацевтическая таблетка // 2273473

Изобретение относится к медицине и представляет собой фармацевтическую таблетку, содержащую сердцевину и связанную с ней оболочку, в которой (а) сердцевина содержит твердые частицы водорастворимого красителя, рассредоточенного в матриксе, и (б) оболочка содержит геллановую камедь.

Производные цианоарил (или цианогетероарил)-карбонилпиперазинил-пиримидинов, способ их получения (варианты), фармацевтическая композиция и применение // 2259358

Изобретение относится к новым производным цианоарил(или цианогетероарил)-карбонилпиперазинил-пиримидинов общей формулы (I) и их физиологически приемлемым солям, которые обладают широким спектром биологической активности, превосходящей активность близких по структуре известных соединений.

Способ получения (r)-5-(2-бензолсульфонилэтил)-3-n-метилпирролидин-2-илметил)-1н- индола // 2256660

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения (R)-5-(2-бензолсульфонилэтил)-3-Н-метилпирролидин-2-илметил)-1Н-индола формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, который включает гидролиз соединения формулы (II) При этом соединение формулы II получают каталитическим восстановлением соединения формулы (III) Заявленный способ исключает образование димера в целевом продукте, используемом в медицине.

Биологически активная добавка "витабс кардио" для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний // 2312674

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средствам, предназначенным для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, в частности атеросклероза коронарных и церебральных сосудов, приводящего к развитию таких заболеваний, как инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь.

Таблетки тамзулосина // 2311903

Лекарственное средство, обладающее противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием, и способ его получения // 2311179

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к получению лекарственного средства, обладающего противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием.

Композиция, содержащая стабилизированные природные каннабиноиды // 2311178

Спрессованная твердая оральная форма лекарственного препарата и способ получения твердой оральной формы лекарственного препарата // 2309732

Изобретение относится к области фармакологии и медицины и может быть использовано для технологически простого получения спрессованной твердой оральной формы лекарственного препарата на основе антител в сверхмалой дозе для эффективного лечения патологического синдрома без выраженных побочных эффектов.

Твердая лекарственная форма, обладающая гистаминоподобным действием, и способ ее получения // 2308941

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармации, и касается твердой лекарственной формы средства для профилактики и устранения головокружения и способа его получения, содержащей в качестве активного фармацевтического ингредиента бетагистин и целевые добавки при следующем соотношении ингредиентов, мас.%: бетагистина гидрохлорид - 4-16; микрокристаллическая целлюлоза - 25-70; кислотный стабилизатор - 1-3; аэросил - 1-10; вещество-дезинтегрант - 2-10; скользящие вещества - 1,2-5; сахар молочный - остальное.

Синергетическая композиция наполнителя // 2304981

Биологически активная добавка "витаминка травяная" // 2303991

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и используется в качестве общеукрепляющего средства. .

Биологически активная добавка "витаминка цветочная" // 2303990

Лекарственная форма с антиагрегационным действием и способ ее изготовления // 2303980

Изобретение относится к области фармации, в частности к лекарственным средствам, обладающим антиагрегационным действием, и может быть использовано для профилактики ишемического нарушения у больных атеросклерозом.

Фосфатные производные фтороксиндолов и способ лечения с их использованием // 2312857

Изобретение относится к группе новых соединений формулы (I) где волнообразная связь обозначает рацемат, (R)-энантиомер или (S)-энантиомер; А представляет собой прямую связь или (С=O); В представляет собой прямую связь, кислород или азот; m имеет значение 0 или 1; n имеет значение 1, 2 или 3; R1 и R 2 каждый независимо является водородом или C 1-6алкилом, и когда R1 представляет собой водород, R2 может также быть P(O)OR 5OR6; R3 и R4 каждый независимо является водородом или C1-4 алкилом; R5 и R6 каждый независимо является водородом, или к их нетоксичным фармацевтически приемлемым солям или сольватам.