2,4,6-трифенил-4н-селенопиран - средство для лечения и профилактики отравлений соединениями мышьяка

Описан способ применения 2,4,6-трифенил-4Н-селенопирана в качестве средства для лечения и профилактики отравлений соединениями мышьяка. В качестве токсиканта был использован арсенит натрия. Показано, что при использовании заявляемого препарата смертность животных понижается до 40-60% (в контроле 100%). Происходило значительное улучшение показателей крови и состояния внутренних органов животных, т.е. снижалась степень тяжести отравления. 2 табл.

 

I. Область применения.

В качестве средства для лечения и профилактики отравлений соединениями мышьяка.

II. Предшествующий уровень техники.

Известен способ применения бис(бензоилметил)селенида (торговое название - ДАФС-25) общей формулы (C6H5COCH2)2Se в качестве средства для лечения и профилактики болезней, вызываемых недостаточностью селена в организме сельскохозяйственных животных и птиц [Патент РФ №2051681, Б.И. - 1996. - №1], и в качестве средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний и отравлений [Патент РФ №2171110, Б.И. - 2001. - №21]. Относительно малотоксичный препарат (LD50=385 мг/кг) был испытан при отравлении животных микотоксинами.

Известно, что применение селенита натрия способно снижать степень тяжести отравления соединениями мышьяка, кадмия, свинца и др. [Гигиенические критерии состояния окружающей среды. 58. Селен. - Женева: Всемирная организация здравоохранения. - 1989. - 270 С.]. Однако следует отметить, что селенит натрия обладает относительно высокой токсичностью (LD50=7-9 мг/кг) [Червяков Д.К., Евдокимов П.Д., Вишер А.С. Лекарственные средства в ветеринарии. Справочник. / М.: Колос, 1977, с.432].

Известно, что арилзамещенные 4Н-селенопираны являются одними из наименее токсичных органических соединений селена (LD50>700 мг/кг) и могут быть использованы в качестве препаратов, обладающих антимикробной и антифаговой активностью [Авт.свид. СССР №1246566, Б.И. - 1998. - №10].

III. Сущность изобретения.

Целью данного изобретения является поиск препарата, который повышает устойчивость животных и человека к отравлению соединениями мышьяка.

Указанное достигается путем введения в организм 2,4,6-трифенил-4Н-селенопирана, который легко получается из соответствующих 1,5-дикетонов и селенида цинка в условиях кислотного катализа [Древко Б.И., Сучков М.А., Филимонов А.Е., Харченко В.Г. Журнал Общей химии. - 1999. - Т.69, вып.1. - С.84-85].

Для исследования способности 2,4,6-трифенил-4Н-селенопирана снижать степень тяжести отравления соединениями мышьяка (на примере арсенита натрия) в качестве объекта исследования были взяты беспородные белые мыши in vivo со средней массой 20 г. (19-22 г), из которых были созданы 3 контрольные группы и 5 экспериментальных групп по десять животных в каждой.

Животным первой контрольной группы перорально вводили оливковое масло в количестве 10 мкл в день на протяжении 14 дней.

Животным второй контрольной группы перорально вводили раствор 2,4,6-трифенил-4Н-селенопирана в оливковом масле в количестве 10 мкл в день на протяжении 14 дней. В 10 мкл оливкового масла содержалось 16 мкг 4Н-селенопирана, что для животного весом 20 г составляет дозу 0,8 мг/кг живого веса.

Животным третьей контрольной группы перорально вводили раствор 0,9 мг арсенита натрия в 10 мкл дистиллированной воды, что для животного весом 20 г составляет дозу 45 мг/кг живого веса. Смерть подопытных животных наступает на 24-28 час после введения раствора в организм.

Животным четвертой контрольной группы перорально вводили раствор 0,9 мг арсенита натрия в 10 мкл дистиллированной воды, что для животного весом 20 г составляет дозу 45 мг/кг живого веса. Через 20 час после введения раствора в организм мышей проводили декапитацию и отбор крови на анализ.

Животным пятой опытной группы перорально вводили арсенит натрия в концентрации 45 мг/кг, а затем, через 1 час эксперимента, перорально вводили 2,4,6-трифенил-4Н-селенопиран в дозе 0,8 мг/кг. По прошествии 24-28 часов 6 экспериментальных животных умерло, за остальными проводилось наблюдение на протяжении 7 дней. Через указанный срок состояние животных соответствовало норме.

Животным шестой опытной группы перорально вводили на протяжении 14 дней препарат 4Н-селенопиран по 10 мкл в день. На 14 день, через 1 час после введения препарата, животным была введена смертельная доза арсенита натрия. Через 26-28 часов погибло четыре мыши, остальные особи через 2 суток восстановили прежнее состояние здоровья.

Животным седьмой опытной группы перорально вводили на протяжении 14 дней препарат 4Н-селенопиран по 10 мкл в день. На 14 день, через 1 час после введения препарата, животным была введена смертельная доза арсенита натрия. По прошествии 20 часов проводили декапитацию и отбор крови на анализ.

Для сопоставления результатов по изменению количественного содержания определенных биохимических параметров крови провели клинико-лабораторное исследование крови. Результаты исследования представлены в таблице 1.

Анализы крови мышей проводились на биохимическом анализаторе Screen master PLUS. Биохимический анализатор Screen master PLUS - полуавтоматический биохимический анализатор. Определяет субстраты, ферменты, электролиты, гормоны и некоторые гематологические параметры. Технические характеристики: оптический диапазон - 6 светофильтров; от 340 до 630 нм; линейный диапазон - от 0,006 до 2,500 опт.ед. Точность - 0,001 опт.ед.

Таблица 1.
Количественное содержание биохимических параметров
Г, ммоль/лБ, г/лЛДГ, Ед/лМ, ммоль/лЩ, Ед/лАлАТ, Ед/лК, мкмоль/лX, ммоль/л
Контроль (оливковое масло)6,9±0,240±32009±744,6±0,8369±424±354±31,43±0,3
Контроль (4Н-селенопиран)9,4866341444,622162272,58
Арсенит натрия (4 группа)2,81±0,370±36520±238,7±0,7113±326±0,252±41,45±0,3
4Н-селенопиран + арсенит натрия (7 группа)4,46±0,368±36360±234,0±0,774±322±0,240±41,24±0,3

* здесь и далее применяемые сокращения
1. Г - глюкоза;
2. Б - общий белок;
3. ЛДГ - Лактатдегидрогеназа;
4. М - мочевина;
5. Щ - щелочная фосфатаза;
6. АлАТ - Аланинаминотрансфераза;
7. К - креатинин;
8. Х - холестерин.

Для сопоставления результатов по изменению состояния внутренних органов опытных и контрольных групп провели паталого-анатомическое исследование. Результаты исследования представлены в таблице 2.

Таблица 2.2.

Результаты взвешивания внутренних органов мышей, в граммах.
легкоесердцепочкапочкапеченьподжелудочная железа
Контроль (оливковое масло)0,39±0,030.14±0,020,24±0,020,23±0,021,38±0,120,10±0,01
Контроль (4Н-селенопиран)0,33±0,030,13±0,010,24±0,020,25±0,021,39±0,130,14±0,02
Арсенит натрия (4 группа)0,18±0,020,12±0,010,23±0,020,22±0,010,88±0,100,02±0,01
4Н-селенопиран + арсенит натрия (5 группа)0,24±0,030,13±0,020,21±0,030,26±0,031,26±0,110,17±0,02
4Н-селенопиран (14 дней) + арсенит (7 группа)0,25±0,030,14±0,020,22±0,030,21±0,021,27±0,130,14±0,02

На основе проведенных исследований можно сделать вывод о том, что при помощи введения 2,4,6-трифенил-4Н-селенопирана можно снижать степень тяжести отравления арсенитом натрия.

Применение 2,4,6-трифенил-4Н-селенопирана в качестве средства для лечения и профилактики отравлений соединениями мышьяка.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к области медицины, а именно к биологически активным веществам, перспективным для использования в медицине, ветеринарии, косметике, в пищевой и молочной промышленности.

Изобретение относится к медицине. .

Изобретение относится к применению 2-метилтиопиримидо[4,5-b]индола формулы имеющего т.пл. .

Изобретение относится к хмико-фармацевтической промышленности и касается капсулированной формы ацизола, содержащей ацизол и фармацевтически приемлемые наполнители.
Изобретение относится к области ветеринарии. .

Изобретение относится к области органической химии и медицины и касается производного имидазо-[1,2-a]-бензимидазола, конкретно: 9-диэтиламиноэтил-2-(3,4-диоксифенил)-имидазо-[1,2-а]-бензимидазола дигидробромида формулы (I), оказывающего церебропротекторное действие при радиационных поражениях.

Изобретение относится к органической химии, в частности к производным сим-триазина-2-этиламино-4-пиперидил-6-[(4’-метилкарбонил-5’-метил-1’,2’,3’,-триазол)-1-ил]-1,3,5-триазину строения: в качестве антидота от фитотоксического действия гербицида 2,4- дихлорфеноксиуксусной кислоты на проростки подсолнечника.
Изобретение относится к новому комбинированному лекарственному средству, которое может найти применение в качестве средства защиты человека от ранней преходящей недееспособности и для купирования первичной реакции на облучение.

Изобретение относится к ветеринарии и ветеринарной фармакологии. .

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), их фармацевтически приемлемым солям, или сольватам, или стереоизомерам, обладающим свойствами агонизирования 2 адренергических рецепторов, к фармацевтической композиции на их основе, к применению заявляемых соединений в производстве лекарственного средства и к способу модуляции 2 адренергических рецепторов.

Изобретение относится к применению экстрактов Ginkgo biloba, включающих 20-30% флавонгликозидов, 2,5-4,5% в целом гинкголидов А, В, С и J, 2-4% билобалида, менее 10% проантоцианидинов и менее 10 ч/млн.

Изобретение относится к области медицины, фармакологии, онкологии, и касается способов и лекарственных форм для противоопухолевого лечения и повышения пероральной биологической доступности таксанов.

Изобретение относится к новым амидам антраниловой кислоты с гетероарилсульфонильной боковой цепью, которые могут быть полезны для лечения и профилактики опосредованных K+ каналом заболеваний.

Изобретение относится к медицине и лекарственным средствам, а именно к композиции для солюбилизации паклитаксела, при этом композиция включает в себя 40-89,99 мас.% (или 40-64,7 мас.% - варианты) моноолеина, 10-59,99 мас.% (или 25-49,7 мас.% - варианты) масла и 0,01-10 мас.% (или 0,3-4 мас.% - варианты) паклитаксела, а также к способу получения такой композиции.

Изобретение относится к новым С-21-метилированным производным паклитаксела формулы (I), в которых: где R представляет трифторметил, фенил, 2-фурил, 2-тиенил;R1 представляет трет-бутоксикарбонил или бензоил; R2 представляет гидрокси; R3 является водородом или вместе с R2 образует остаток циклического карбоната формулы при условии, что, когда R3 является водородом, R не является фенилом, а также фармацевтической композиции на их основе и применению для получения лекарственных средств с противоопухолевой активностью.

Изобретение относится к области медицины и касается вариантов способа профилактики или лечения расстройств липидного метаболизма, метаболизма углеводов или связанных с ними циркуляторных нарушений у нуждающегося в этом млекопитающего.
Наверх