5-{2-гидрокси-3-[1-(3-трифторметилфенил)циклопропил]пропиониламино}-фталид и родственные соединения, обладающие модулирующей активностью в отношении рецептора прогестерона, для применения при контроле репродуктивной функции и гормонзаместительной терапии

Изобретение относится к соединению общей формулы (I), где R1 и R2 независимо друг от друга означают Н или F, R3 означает СН3 или CF3, а Ar означает структурные формулы (а) или (б). Изобретение относится к фармацевтической композиции, обладающей модулирующей активностью в отношении рецептора прогестерона, содержащей соединение формулы I и адъюванты, носители, разбавители. Соединения формулы I применяют для получения лекарственного средства, предназначенного для селективной модуляции процессов в тканях-мишенях, таких как матка/молочная железа, опосредованных рецептором прогестерона, селективной активации транскрипции изоформы А рецептора прогестерона по сравнению с транскрипцией изоформы В рецептора прогестерона, селективного усиления процессов, опосредованных изоформой А рецептора прогестерона, по сравнению с процессами, опосредованными изоформой В рецептора прогестеронов, и в качестве контрацептива. Технический результат - соединение для применения в качестве лекарственного средства в гормонозаместительной терапии, для контроля репродуктивной функции. 6 н. и 29 з.п. ф-лы, 4 ил., 5 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

(57) 1. Соединение общей формулы

где R1 и R2 независимо друг от друга означают -Н или -F,

R3 означает -СН3 или -CF3, а

Ar означает

или

при условии, что соединение не означает 5-[3-{1-(3-трифторметилфенил)циклопропил}-2-гидрокси-2-трифторметилпропиониламино]фталид.

2. Соединение по п.1, представляющее собой соединение, выбранное из группы, включающей

5-{2-Гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}фталид,

(+)-5-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}фталид,

(-)-5-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}фталид,

6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-3-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,

(+)-6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-3-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,

(-)-6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-3-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,

6-{2-гидрокси-3-[1-(3-трифторметилфенил)циклопропил]-2-метилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,

(+)-6-{2-гидрокси-3-[1-(3-трифторметилфенил)циклопропил]-2-метилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,

(-)-6-{2-гидрокси-3-[1-(3-трифторметилфенил)циклопропил]-2-метилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,

5-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-3-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}фталид,

(+)-5-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-3-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}фталид,

(-)-5-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-3-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}фталид,

6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,

(+)-6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,

(-)-6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,

6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-метилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,

(+)-6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-метилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,

(-)-6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-метилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,предпочтительно

(+)-5-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}фталид.

3. Фармацевтическая композиция, обладающая модулирующей активностью в отношении рецептора прогестерона, содержащая соединение по пп.1 и 2, и адъюванты, носители, разбавители.

4. Фармацевтическая композиция по п.3, где соединение по п.1 присутствует в количестве, достаточном для введения суточной дозы от 0,01 до 2 мг.

5. Фармацевтическая композиция по п.3, дополнительно включающая 17α-этинилэстрадиол или другой эстрогенный компонент.

6. Фармацевтическая композиция по п.5, где 17α-этинилэтрадиол или другой эстрогенный компонент присутствует в количестве, достаточном для введения суточной дозы от 0,01 до 0,05 мг.

7. Соединение по п.1 для применения в качестве лекарственного средства в гормонзаместительной терапии, для контроля репродуктивной функции.

8. Соединение по п.1, представляющее собой соединение, выбранное из группы, включающей

5-{2-Гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}фталид,

(+)-5-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}фталид,

(-)-5-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}фталид,

6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-3-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино)-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,

(+)-6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-3-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,

(-)-6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-3-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,

6-{2-гидрокси-3-[1-(3-трифторметилфенил)циклопропил]-2-метилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,

(+)-6-{2-гидрокси-3-[1-(3-трифторметилфенил)циклопропил]-2-метилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,

(-)-6-{2-гидрокси-3-[1-(3-трифторметилфенил)циклопропил]-2-метилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,

5-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-3-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}фталид,

(+)-5-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-3-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}фталид,

(-)-5-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-3-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}фталид,

6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,

(+)-6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,

(-)-6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,

6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-метилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,

(+)-6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-метилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,

(-)-6-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-метилпропиониламино}-4-метил-2,3-бензоксазин-1-он,

предпочтительно

(+)-5-{2-гидрокси-3-[1-(2-фтор-5-трифторметилфенил)циклопропил]-2-трифторметилпропиониламино}фталид

для применения в качестве лекарственного средства в гормонзаместительной терапии, для контроля репродуктивной функции.

9. Соединение по п.7 в качестве лекарственного средства для применения при контроле репродуктивной функции, гормонзаместительной терапии или лечении гинекологических нарушений, например, для лечения эндометриоза.

10. Фармацевтическая композиция по п.3, для применения в качестве лекарственного средства в гормонзаместительной терапии, для контроля репродуктивной функции.

11. Фармацевтическая композиция по п.10, включающая соединение по п.2 для применения в качестве лекарственного средства в гормонзаместительной терапии, для контроля репродуктивной функции.

12. Фармацевтическая композиция по п.10, для применения при контроле репродуктивной функции, гормонзаместительной терапии или лечении гинекологических нарушений, например, для лечения эндометриоза.

13. Применение соединения по п.1, включающее 5-[3-{1-(3-трифторметилфенил)циклопропил}-2-гидрокси-2-трифторметилпропионил-амино]фталид, исключенный из п.1, для получения лекарственного средства, предназначенного для селективной модуляции процессов в тканях-мишенях, таких как матка/молочная железа, опосредованных рецептором прогестерона.

14. Применение по п.13, где первой выбранной тканью является ткань матки, а второй выбранной тканью является ткань молочной железы.

15. Применение по п.13, где лекарственное средство предназначено для применения при контроле репродуктивной функции, гормонзаместительной терапии или лечении гинекологических нарушений, например, для лечения эндометриоза.

16. Применение по п.13 для селективного усиления воздействий, опосредованных рецептором прогестерона, в матке по сравнению с воздействиями, опосредованными рецептором прогестерона, в молочной железе.

17. Применение по п.16 для селективного усиления антипролиферативного действия в матке по сравнению с пролиферацией и дифференциацией в молочной железе.

18. Применение по п.13, где соединение представляет собой соединение по п.2.

19. Применение по п.13, где лекарственное средство вводят пероральным способом.

20. Применение по п.13, где соединение по п.1 присутствует в количестве, достаточном для введения суточной дозы от 0,01 до 2 мг.

21. Применение по п.13, где лекарственное средство дополнительно включает 17α-этинилэстрадиол или другой эстрогенный компонент.

22. Применение по п.21, где 17α-этинилэстрадиол или другой эстрогенный компонент присутствует в количестве, достаточном для введения суточной дозы от 0,01 до 0,05 мг.

23. Применение по п.22, где суточные дозы соединения по п.1 и 17α-этинилэстрадиола или другого эстрогенного компонента для введения изменяются независимо друг от друга в течение менструального цикла.

24. Применение соединения по п.1 в качестве контрацептива.

25. Применение по п.24, где соединение представляет собой соединение по п.2.

26. Применение по п.24, где контрацептивное лекарственное средство вводят пероральным способом.

27. Применение по п.24, где контрацептивом является пероральный контрацептив, не содержащий эстрогена.

28. Применение по п.24, где соединение по п.1 вводят в количестве, достаточном для обеспечения суточной дозы от 0,01 до 2 мг.

29. Применение по п.24, где соединение по п.1 вводят совместно с 17α-этинилэстрадиолом или другим эстрогенным компонентом.

30. Применение по п.29, в котором 17α-этинилэстрадиол или другой эстрогенный компонент вводят в количестве, достаточном для создания суточной дозы от 0,01 до 0,05 мг.

31. Применение по п.24, где суточные дозы соединения по п.1 и 17α-этинилэстрадиола или другого эстрогенного компонента для введения изменяются независимо друг от друга в течение менструального цикла.

32. Применение соединения по п.1, включающее 5-[3-{1-(3-трифторметилфенил)циклопропил}-2-гидрокси-2-трифторметилпропионил-амино]фталид, исключенный из п.1, для получения лекарственного средства, предназначенного для селективной активации транскрипции изоформы А рецептора прогестерона по сравнению с транскрипцией изоформы В рецептора прогестерона.

33. Применение по п.32, где соединение представляет собой соединение по п.2.

34. Применение соединения по п.1, включающее 5-[3-{1-(3-трифторметилфенил)циклопропил}-2-гидрокси-2-трифторметилпропионил-амино]фталид, исключенный из п.1, для получения лекарственного средства, предназначенного для селективного усиления процессов, опосредованных изоформой А рецептора прогестерона, по сравнению с процессами, опосредованными изоформой В рецептора прогестеронов.

35. Применение по п.34, где соединение представляет собой соединение по п.2.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу получения натриевой соли микофеноловой кислоты, являющейся иммунодепрессантным средством, формулы I: который заключается в том, что кислоту формулы I подвергают взаимодействию с натриевой солью С 2-С10-карбоновой кислоты.

Изобретение относится к улучшенному способу получения анилинового производного формулы в которой n обозначает целое число от 1 до 5, а R обозначает водород, алкил, гидроксиалкил, алкиламино-, диалкиламиногруппу, алкенил, алкинил, алкокси, алкилтио, фенил, нафтил, фенокси, фенилтио, галоген, гидроксил, меркаптогруппу, карбоксил, сульфо-, нитро-, нитрозо-, гидроксиламиногруппу или гетероциклил, или, если n больше 1, два соседних заместителя могут образовывать конденсированное гетероциклическое 5-7-членное кислородсодержащее кольцо реакцией нитросоединения формулы в которой n и R имеют вышеуказанные значения, с гидразином при повышенной температуре в среде водного основания в качестве растворителя.

Изобретение относится к новому способу получения диастереомерной смеси пиперидиниламинометил-трифторметиловых циклических эфиров формул Iа и Ib и их фармацевтически приемлемых солей, где R1 является C1-С6 алкилом, R2 является C1-С6 алкилом, галоген C1-С6 алкилом или фенилом или замещенным фенилом, R3 является водородом или галогеном; m = 0, 1 или 2, в котором указанная смесь является высокообогащенной соединением формулы Iа.

Изобретение относится к новым производным дифенилового эфира, их получению, гербицидным композициям, содержащим указанные соединения, и их применению для уничтожения нежелательной растительности.

Изобретение относится к производным 3/5-диоксо-3/4/5/6-тетрагидрооксазинов и к химическому способу борьбы с сорняками с их использованием. .
Изобретение относится к области фармацевтики и касается лекарственной формы для лечения легких, средней тяжести и тяжелых инфекций нижних дыхательных путей, ЛОР-органов, мочевыводящих путей, почек, половых органов, кожи и мягких тканей, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов.
Изобретение относится к области медицины, в частности к урологии, нефрологии, венерологии, гинекологии, неонатологии, офтальмологии и может быть использовано в ветеринарии.

Изобретение относится к органической химии, в частности к производным ацилбензоксазина, имеющим структуру: где радикалы X1 и X2 независимо выбирают из атома водорода, -OR3, -CH2OR 3; или взятые вместе представляют собой –OCR4 2O-, -OC2R44 O-, -OC2R42O-; в каждом случае радикал R в остатке (CR2) представляет собой атом водорода, окси , C1-С6алкокси; R3 представляет атом водорода или С1-С6алкил; в каждом случае радикал R1 представляет собой атом водорода или С1-С6-алкил; в каждом случае радикал R4 представляет собой атом водорода или С 1-С6алкил и n равно 1, 2, 3 или 4, которые обладают значительно более высоким действием, чем соответствующие бензоилпиперидины, для усиления синаптических ответов, опосредованных АМРА рецепторами, а также методы их использования для лечения субъектов, страдающих нарушениями нервной или интеллектуальной деятельности вследствие недостаточности в ряде синапсов возбуждения или в ряде АМРА рецепторов.

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям бензоксазина. .

Изобретение относится к органической химии и может найти применение в медицине. .

Изобретение относится к органической химии и может найти применение в медицине. .
Наверх