Индолилпроизводные, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ лечения и/или профилактики заболеваний

Авторы патента:

МЭРКИ Ханс-Петер (CH)

МЕЙЕР Маркус (DE)

ГРЕТЕР Уве (DE)

КУН Бернд (CH)

МОР Петер (CH)

БИНДЖЕЛИ Альфред (CH)

ХИЛЬПЕРТ Ханс (CH)

ИРТ Жорж (FR)

C07D417/06 - связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода

C07D413/06 - связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода

A61P9/10 - для лечения ишемических или атеросклеротических заболеваний, например антиангинозные средства, коронарные вазодилататоры, средства для лечения инфаркта миокарда, ретинопатии, цереброваскулярной недостаточности почечного артериосклероза

A61P3/10 - для лечения гипергликемии, например антидиабетические средства

A61P3/06 - средства против повышенного содержания жира в крови (гиперлипемии)

A61K31/427 - не конденсированные и содержащие другие гетероциклические кольца

A61K31/422 - не конденсированные и содержащие другие гетероциклические кольца

Владельцы патента RU 2315767:

Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)

Изобретение относится к новым индолилпроизводным формулы (I), a также их фармацевтически приемлемым солям и сложным эфирам, обладающим агонистической активностью в отношении PPARα- и/или PPARγ-рецепторов, к способам их получения, к фармацевтической композиции на их основе, к их применению для получения лекарственных средств и к способу лечения и/или профилактики заболеваний.

R¹ означает фенил, необязательно замещенный от одного до трех заместителей, независимо выбранных из галогена, C_1-8-алкила, C_1-8-алкокси и C_1-8-алкила, замещенного от одного до трех атомов галогена, R² означает водород, C_1-8-алкил, R³ означает C_1-8-алкокси, R⁴ означает водород, А означает кислород или серу, n равно 1, 2 или 3. 6 н. и 23 з.п. ф-лы, 1 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединения формулы

где R¹ означает фенил, необязательно замещенный от одного до трех заместителей, независимо выбранных из галогена, C_1-8-алкила, C_1-8-алкокси и C_1-8-алкила, замещенного от одного до трех атомов галогена,

R² означает водород, C_1-8-алкил,

R³ означает C_1-8-алкокси,

R⁴ означает водород,

А означает кислород или серу,

n равно 1, 2 или 3,

и их фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.

2. Соединения по п.1, где R¹ означает фенил, диметоксифенил, изопропилфенил, фторфенил, хлорфенил, метилфенил, трифторметилфенил, метилфторфенил или изопропоксифенил.

3. Соединения по п.1, где R² означает водород, метил или этил.

4. Соединения по п.3, где R² означает метил.

5. Соединения по п.1, где R³ означает метокси или этокси.

6. Соединения по п.1, где R⁴ означает водород.

7. Соединения по п.1, где n равно 1 или 3.

8. Соединения по п.1, где А означает кислород.

9. Соединения по п.1, выбранные из ряда

рац-3-{1-[2-(3,5-диметоксифенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-1Н-индол-4-ил}-2-этоксипропионовая кислота,

рац-2-этокси-3-{1-[2-(4-изопропилфенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-1Н-индол-4-ил}пропионовая кислота,

рац-2-этокси-3-{1-[3-(5-метил-2-фенилоксазол-4-ил)пропил]-1Н-индол-4-ил}пропионовая кислота,

рац-2-этокси-3-{1-[2-(5-метил-2-фенилоксазол-4-ил)этил]-1Н-индол-4-ил}пропионовая кислота,

рац-2-этокси-3-[1-(5-метил-2-фенилоксазол-4-илметил)-1Н-индол-4-ил]пропионовая кислота,

рац-2-этокси-3-{1-[2-(2-фторфенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-1Н-индол-4-ил}пропионовая кислота,

рац-3-{1-[2-(2-хлорфенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-1Н-индол-4-ил}-2-этоксипропионовая кислота,

рац-2-этокси-3-[1-(5-метил-2-орто-толилоксазол-4-илметил)-1Н-индол-4-ил]пропионовая кислота,

рац-3-{1-[2-(3-хлорфенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-1Н-индол-4-ил}-2-этоксипропионовая кислота,

рац-2-этокси-3-{1-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)оксазол-4-илметил]-1Н-индол-4-ил}пропионовая кислота,

рац-2-этокси-3-{1-[2-(4-фтор-3-метилфенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-1Н-индол-4-ил}пропионовая кислота,

рац-2-этокси-3-{1-[2-(4-изопропоксифенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-1Н-индол-4-ил}пропионовая кислота и

рац-2-этокси-3-{1-[2-(4-изопропилфенил)тиазол-4-илметил]-1Н-индол-4-ил}пропионовая кислота.

10. Соединения по п.9, выбранные из ряда

рац-3-{1-[2-(3,5-диметоксифенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-1Н-индол-4-ил}-2-этоксипропионовая кислота,

рац-2-этокси-3-{1-[3-(5-метил-2-фенилоксазол-4-ил)пропил]-1Н-индол-4-ил}пропионовая кислота и

рац-2-этокси-3-{1-[2-(4-фтор-3-метилфенил)-5-метилоксазол-4-илметил]-1Н-индол-4-ил}пропионовая кислота.

11. Способ получения соединения по любому из пп.1-10, включающий реакцию взаимодействия соединения формулы

с соединением формулы

где R¹-R⁴, А и n имеют значения, указанные в п.1, Х означает галоген или СН₃SO₃, R означает C_1-8-алкил, фенил или нафтил, алкил или циклоалкил, в котором один или более атомов водорода заменен на фенильную группу или нафтильную группу.

12. Способ получения соединения по любому из пп.1-10, включающий гидрирование соединения формулы

где R¹-R⁴, А и n имеют значения, указанные в п.1.

13. Соединения по любому из пп.1-10, обладающие агонистической активностью в отношение PPARα и/или PPARγ-рецепторов.

14. Соединения по любому из пп.1-10 для получения лекарственных средств, предназначенных для профилактики и/или лечения заболеваний, которые модулируются агонистами PPARα и/или PPARγ.

15. Фармацевтическая композиция, обладающая агонистической активностью в отношение PPARα и/или PPARγ-рецепторов, включающая соединение по любому из пп.1-12 и терапевтически инертный носитель.

16. Фармацевтическая композиция по п.15, включающая, кроме того, терапевтически эффективное количество ингибитора липазы.

17. Фармацевтическая композиция по п.16, где ингибитор липазы означает орлистат.

18. Применение соединения по любому из пп.1-10 для получения лекарственных средств, предназначенных для лечения и/или профилактики заболеваний, которые модулируются агонистами PPARα и/или PPARγ.

19. Соединение по любому из пп.1-10, полученное способами по пп.11, 12.

20. Способ лечения и/или профилактики заболеваний, которые модулируются агонистами PPARα и/или PPARγ, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп.1-10.

21. Способ по п.20, кроме того, включающий введение человеку терапевтически эффективного количества ингибитора липазы,

22. Способ по п.21, где ингибитор липазы означает орлистат.

23. Способ по п.21 при одновременном, раздельном или последовательном введении.

24. Применение соединения по любому из пп.1-10 для получения лекарственных средств, предназначенных для лечения и/или профилактики заболеваний, которые модулируются агонистами PPARα и/или PPARγ, у пациента, который, кроме того, проходит курс лечения ингибитором липазы.

25. Применение по п.24, где ингибитор липазы означает орлистат.

26. Применение по пп.18 и 24, где заболевание означает диабет, инсулин-независимый сахарный диабет, повышенное кровяное давление, повышенный уровень липидов и холестерина, атеросклеротические заболевания или метаболический синдром.

27. Применение по п.26, где заболевание означает инсулин-независимый сахарный диабет.

28. Способ по пп.20-23, где заболевание означает диабет, инсулин-независимый сахарный диабет, повышенное кровяное давление, повышенный уровень липидов и холестерина, атеросклеротические заболевания или метаболический синдром.

29. Способ по п.28, где заболевание означает инсулин-независимый сахарный диабет.

Диаминотиазолы, обладающие свойствами ингибитора циклин-зависимой киназы 4 // 2311414

Изобретение относится к новым диаминотиазолам формулы I, их фармацевтически приемлемым солям и сложным эфирам, а также к фармацевтической композиции на их основе. .

Производные 3-гидрокси-2-пиридона и фармацевтическая композиция на их основе // 2311410

Изобретение относится к соединению формулы (I) где а) каждый R1 независимо выбирается из водорода и алкоксигруппы; б) R2 представляет собой атом водорода; в) R3 и R4, каждый независимо от другого, выбираются из водорода, алкильной, алкинильной, гетероалкильной групп, арила или R3 и R4 вместе со связанным с ними атомом азота образуют гетероарильный или гетероциклоарильный заместитель, необязательно замещенный одной или более гидроксогруппой, карбоксильной группой, кето-, тиокето-, фенильной группой, алкильной, гетероалкильной группой, гетероарилом, гетероциклоалкилом, спироциклоалкилом и их комбинациями; г) R 5 и R6 каждый представляет собой атом водорода; или оптические изомеры, диастереомеры и энантиомеры, представленные вышеуказанной формулой, а также их фармацевтически приемлемые соли.

N3-алкилированные бензимидазольные производные в качестве ингибиторов mek // 2307831

Производное 8-азапростагландина, фармацевтическая композиция, агент для профилактики заболеваний // 2306309

Новые бензодиоксолы // 2304580

N-замещенные 1н-индол-5-пропионовые кислоты, фармацевтическая композиция, содержащая эти соединения, и их применение (варианты) // 2296759

Изобретение относится к новым соединениям, представленным общей формулой (I), и их фармацевтически приемлемым солям и сложным эфирам, обладающим агонистической активностью в отношении пероксисомных пролифераторов РАПП и/или РАПП , к фармацевтической композиции на их основе и к их применению для приготовления лекарственных средств.

Новые производные бензимидазола и их применение в качестве лекарственных препаратов // 2294326

Изобретение относится к новым производным бензимидазола общей формулы где А представляет собой -СН2 - или -С(O)-; Y представляет собой -S- или -NH-; R 1 и R2 представляют собой, независимо, атом водорода, (С1-С8 )алкил, (С5-С9)бициклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими одинаковыми или различными (С1-С6 )алкильными радикалами, или радикал формулы -(СН 2)n-Х, где Х представляет собой амино, (С3-С7)циклоалкил, а также другие значения радикалов, указанные в формуле изобретения; R3 представляет собой -(CH 2)p-W3-(CH 2)p'-Z3 ; W3 представляет собой ковалентную связь, -СН(O)- или -С(O)-; Z3 представляет собой (С1-С6)алкил, арильный радикал, гетероарил, а также другие значения радикалов, указанные в формуле изобретения; V3 представляет собой -О-, -S-, -C(O)-, -C(O)-O-, -SO2- или ковалентную связь; Y3 представляет собой (С1-С6)алкильный радикал, необязательно замещенный одним или несколькими одинаковыми или различными галоген радикалами, амино, ди((С 1-С6)алкил)амино, фенилкарбонилметила, гетероциклоалкила или арильного радикалов; р и р' представляют собой, независимо, целое число от 0 до 4; R4 представляет собой радикал формулы -(CH2 )s-R"4, R" 4 представляет собой гетероциклоалкил, содержащий, по крайней мере, один атом азота и необязательно замещенный (С 1-С6)алкилом или аралкилом, а также другие значения радикалов, указанные в формуле изобретения.

Гетероциклические мускариновые агонисты и композиции, их применение и способы лечения // 2292346

Изобретение относится к наборам, содержащим одно или несколько соединений по изобретению и инструкции для применения на практике способа по изобретению. .

Производные бензимидазолидинона в качестве агентов мускариновых рецепторов // 2288919

Изобретение относится к соединению формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, где Х выбирают из группы, состоящей из С, О, N и S, Z представляет собой N, Y выбирают из группы, состоящей из =O, =S или их таутомеров; SPU является спейсерным элементом, создающим дистанцию d между Z и N, где -SPU- представляет собой бирадикал -(CR6 R7)n-, где n находится в области от 1 до 5, например, 1, 2, 3, 4 или 5; N вместе с R1 и R 2 образуют гетероциклическое кольцо, где указанное гетероциклическое кольцо выбирают из группы, состоящей из пиперидина и 8-азабицикло[3.2.1]октана и где гетероциклическое кольцо замещено одним или более заместителями R4, выбранными из группы, состоящей из водорода, C 1-8-алкила, С3-8-циклоалкила, C1-8 -алкокси, C1-8-алкилидена, С2-8-алкенила, С2-8-алкинила, С1-6-алкилоксиимино, каждый из которых необязательно замещен заместителем R5 и где, по меньшей мере, одним из указанных заместителей R4 является R4', выбранный из группы, состоящей из C1-8-алкила, С3-8-циклоалкила, C 1-8-алкокси, C1-8-алкилидена, каждый из которых, необязательно замещен заместителем R5; R5 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, C1-8-алкила, C1-8-алкокси, С3-8 -циклоалкила, С2-8-алкенила и С2-8-алкинила; RX может отсутствовать или может быть выбран из группы, состоящей из водорода и необязательно замещенного C1-8 -алкила; R3 может присутствовать 0-4 раза и может быть выбран из группы, состоящей из галогена, необязательно замещенного C1-8-алкила и C1-8-алкокси; каждый R 6 и R7 необязательно и независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, гидрокси и необязательно замещенного C1-8-алкила.

Синтез эпотилонов, их промежуточных продуктов, аналогов и их применения // 2311415

Производные аминотетралина в качестве антагонистов мускаринового рецептора // 2311408

N3-алкилированные бензимидазольные производные в качестве ингибиторов mek // 2307831

Цис-2,4,5-трифенилимидазолины и фармацевтическая композиция на их основе // 2305095

Изобретение относится к новым соединениям формулы I, где R означает -C(O)R1, где R1 выбирают из ряда C1 -С6алкил, -C=CHCOOH,-NHCH 2CH2R2, -N(CH 2CH2OH)CH2CH 2OH, -N(CH3)CH2 CH2NHCH3, -N(СН 3)СН2СН2N(СН 3)СН3, насыщенные 4-, 5- и 6-членные циклы и насыщенные и ненасыщенные 5- и 6-членные циклы, содержащие по меньшей мере один гетероатом, выбранный из ряда S, N и О, и необязательно замещенные группой, выбранной из ряда C 1-С6алкил, -C=O-R 5, -ОН, C1-С6 алкил, необязательно замещенный гидроксигруппой, C 1-С6алкил, необязательно замещенный группой ряда -NH2, -N-(C 1-С6)алкил, -SO2 СН3, =O, и 5- и 6-членные насыщенные циклы, содержащие по меньшей мере один гетероатом, выбранный из ряда N и О, где R5 выбирают из ряда Н, C 1-С6алкил, C1 -С6алкил, необязательно замещенный гидроксигруппой, и C1-С6алкил, необязательно замещенный группой -NH2, R 2 выбирают из ряда -N(СН3)СН 3, -NH2, морфолинил и пиперазинил, X1, Х2 и Х 3 независимо выбирают из ряда -ОН, С1 -С2алкил, C1-С 6алкокси, -Cl, -Br, -F, -СН2OCH 3 и -СН2OCH2 СН3, или один из X1 , Х2 или Х3 означает водород, а два других независимо выбирают из ряда гидрокси, С 1-С6алкил, C1 -С6алкокси, и морфолилметил, -N(СН3)СН 3, -СН2OH, -СООН или один из X 1, X2 или Х3 означает водород, а два других вместе с двумя атомами углерода, включая связи между ними в составе бензольного цикла, к которому они необязательно присоединены, образуют 5- или 6-членный насыщенный цикл, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из ряда S, N и О, где R3 выбирают из ряда -F, -ОСН3, -N(СН3 )СН3, ненасыщенные 5-членный цикл, содержащий по меньшей мере один гетероатом N, R4 означает 3-5-членный насыщенный цикл, a Y1 и Y 2 каждый независимо выбирают из ряда -Cl, -Br, -NO 2, -C N и С СН, а также соединения формулы II.

Новые бензодиоксолы // 2304580

N3-алкилированные бензимидазольные производные в качестве ингибиторов мек // 2300528

Изобретение относится к N3-алкилированным бензимидазольным производным для изготовления лекарства для ингибирования активности МЕК. .

Производные 4-пиперидинилалкиламина и фармацевтическая композиция, обладающая антагонистическим действием в отношении мускариновых рецепторов // 2300524

Гетероциклические мускариновые агонисты и композиции, их применение и способы лечения // 2292346

Способ получения амидов 5-амино-1,2,4-триазол-3-илкарбоновых кислот // 2292339

Изобретение относится к области получения органических веществ и может быть использовано в производстве биологически активных соединений и красителей. .

Пентафторсульфанилбензоилгуанидины, способ их получения, их применение и лекарственное средство // 2315752

Изобретение относится к пентафторсульфанилбензоилгуанидинам формул I и II где R1 означает водород, алкил с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, алкоксигруппу с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, F, Cl, Br, I, CN, NR10R11, -Op-(CH2) n-(CF2)o-CF 3 или -(SOm)q -(CH2)r-(CF 2)s-CF3; R10 и R11 независимо друг от друга означают водород, алкил с 1, 2, 3 или 4 С-атомами или СН2-CF 3;m равно нулю, 1 или 2;n, о, р, q, r и s независимо друг от друга равны нулю или 1;R2 означает водород, F, Cl, Br, I, -CN, -SO2СН 3, -(SOh)z-(CH 2)k-(CF2) 1-CF3, алкил с 1, 2, 3, 4, 5 или 6 С-атомами, циклоалкил с 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами, в котором 1, 2, 3 или 4 атома водорода могут быть заменены на атомы фтора; h равно нулю, 1 или 2;z равно нулю или 1;k равно нулю, 1, 2, 3 или 4;l равно нулю или 1;или R2 означает -(СН2)t -фенил или -О-фенил, который является незамещенным или замещенным 1, 2 или 3 остатками, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, -Ou-(CH2) v-CF3, алкоксигруппы с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, алкила с 1, 2, 3 или 4 С-атомами и -SO 2CH3;t равно нулю, 1, 2, 3 или 4;u равно нулю или 1;v равно нулю, 1, 2 или 3;илиR2 означает -(СН2) w-гетероарил, который является незамещенным или замещенным 1, 2 или 3 остатками, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, -Ox-(CH2) y-CF3, алкоксигруппы с 1, 2, 3 или 4 С-атомами и алкила с 1, 2, 3 или 4 С-атомами, -SO 2CH3;w равно 1, 2, 3 или 4; x равно нулю или 1;y равно нулю, 1, 2 или 3; R3 и R4независимо друг от друга означают водород или F; а также их фармацевтически приемлемые соли.